Thuốc Trileptal 300 Novartis điều trị động kinh cục bộ (5 vỉ x 10 viên)

Dạng bào chế Hộp 5 vỉ x 10 viên
Quy cách Oxcarbazepin

Thành phần

Thông tin thành phần	Nội dung
Oxcarbazepin	300mg

Công dụng

Chỉ định

thuốc trileptal được chỉ định trong các trường hợp sau:

Điều trị đơn lẻ hoặc phối hợp trong điều trị bệnh động kinh cục bộ ở người lớn.

Nhà thuốc

Cơ chế hoạt động

Hoạt động dược lý của trileptal (hoặc oxcarbazepine) chủ yếu được phát huy thông qua sản phẩm chuyển hóa (MHD) của oxcarbazepine. Cơ chế hoạt động của oxcarbazepine và MHD được cho là chủ yếu dựa trên sự tắc nghẽn các kênh nhạy cảm điện áp, từ đó ổn định màng thần kinh bị kích thích, ức chế sự kích thích lặp đi lặp lại trong tế bào thần kinh và làm giảm sự lan truyền xung qua khớp thần kinh. Ngoài ra, độ dẫn kali tăng lên và sự điều biến các kênh canxi điện áp cao cũng có thể góp phần vào tác dụng chống động kinh của thuốc. Không có sự tương tác thuốc quan trọng nào với thụ thể điều hòa thần kinh hoặc chất dẫn truyền thần kinh.

Tính chất dược lý

Oxcarbazepine và các sản phẩm chuyển hóa tích cực (MHD) của nó đều có khả năng chống co giật và có hiệu quả trên động vật. Chúng bảo vệ loài gặm nhấm có khả năng chống co thắt - co giật toàn thân, ở mức độ thấp hơn, co giật rung lắc và mất hoặc giảm tần suất co giật cục bộ mãn tính trên khỉ Rhesus được cấy ghép bằng các miếng nhôm. Không dung nạp (ví dụ, hoạt động chống co giật) đối với co cứng - co giật được quan sát thấy trên chuột và chuột được điều trị hàng ngày trong 5 ngày hoặc trong 4 tuần bằng oxcarbazepine hoặc MHD.

dược động học

hấp thu

Sau khi uống viên Trileptal, Oxcarbazepine được hấp thu hoàn toàn và chuyển hóa hầu hết thành sản phẩm chuyển hóa dược lý (10- monohydroxy, MHD).

Sau khi sử dụng một liều duy nhất 600mg viên Trileptal cho nam giới tình nguyện nhịn ăn lành mạnh, giá trị CMAX trung bình của MHD là 34mmol/l, với giá trị TMAX trung bình trung bình là 4,5 giờ.

Dạng viên nén và hỗn hợp uống oxcarbazepine tương đương về mặt sinh học vì đường cong nồng độ trung bình ở liều đơn và trạng thái ổn định, CMAX và AUC nằm trong khoảng 0,85 đến 1,86 (90% khoảng tin cậy).

Trong nghiên cứu cân bằng trọng lượng ở người, chỉ có 2% tổng lượng chất phóng xạ trong huyết tương là do hằng số oxcarbazepine, khoảng 70% là do MHD và phần còn lại là do các sản phẩm chuyển hóa thứ cấp được đào thải nhanh chóng.

Thức ăn không ảnh hưởng đến tỷ lệ và khả năng hấp thu oxcarbazepine. Vì vậy Trileptal có thể dùng hoặc không kèm thức ăn.

Phân phối

Các ứng dụng phân phối rõ ràng của MHD là 49L. Khoảng 40% MHD liên kết với protein huyết thanh, chủ yếu là với albumin. Sự gắn kết này nằm trong phạm vi điều trị. Oxcarbazepine và MHD không gắn vào Alpha-1-axit Glycoprotein.

Chuyển hóa sinh học/chuyển hóa

Oxcarbazepine nhanh chóng được chuyển đổi bởi các enzyme tế bào trong gan thành MHD, chất này chịu trách nhiệm chính về tác dụng dược lý của trileptal. MHD tiếp tục được chuyển hóa bằng cách kết hợp với axit glucuronic. Một lượng nhỏ (4% liều dùng) bị oxy hóa thành các sản phẩm trao đổi chất không hoạt động (dẫn xuất 10.11-dihydroxy, DHD).

Loại bỏ

Oxcarbazepine được thải trừ khỏi cơ thể, phần lớn dưới dạng sản phẩm trao đổi chất và đào thải chủ yếu qua thận. Hơn 95% liều dùng được thải vào nước tiểu, trong đó dưới 1% dạng oxcarbazepine không đổi. Lượng bài tiết qua bộ phận chiếm dưới 4% liều dùng.

Khoảng 80% liều dùng được thải trừ qua nước tiểu dưới dạng hoặc MHD phối hợp glucuronide (49%) hoặc MHD cố định (27%), trong khi đó lượng DHD không có hoạt tính chiếm khoảng 3% và dạng phối hợp của Oxcarbazepine chiếm 13% liều dùng. Oxcarbazepine nhanh chóng bị loại khỏi huyết tương với thời gian bán hủy khoảng 1,3 - 2,3 giờ. Ngược lại, thời gian bán hủy trong huyết tương của MHD là 9,3 ± 1,8 giờ.

tuyến tính/phi tuyến tính

Nồng độ MHD trong huyết tương ở trạng thái bền vững đạt được sau 2-3 ngày ở những bệnh nhân dùng Trileptal chia thành 2 lần/ngày. Ở trạng thái bền vững, dược động học của MHD tuyến tính và thể hiện sự cân bằng trong cân bằng liều lượng ở mức 300 - 2400mg/ngày.

Đối tượng đặc biệt

Suy gan

dược động học và chuyển hóa của oxcarbazepine và MHD đã được đánh giá trên người tình nguyện khỏe mạnh và người bị suy gan sau khi chỉ dùng 900mg. Suy gan nhẹ và trung bình không ảnh hưởng đến dược động học của oxcarbazepine và MHD. Trileptal chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy gan nặng.

suy thận

Có mối quan hệ tuyến tính giữa độ thanh thải creatinin và độ thanh thải qua thận của MHD. Khi dùng Trileptal liều duy nhất 300mg ở bệnh nhân suy thận (tỷ lệ thanh thải Creatinine

Trẻ em

Việc thanh lọc MHD được điều chỉnh theo cân nặng sẽ giảm khi tuổi và cân nặng tăng theo tuổi và cân nặng của người trưởng thành. Vì vậy, tỷ lệ thanh lọc MHD trung bình đã được điều chỉnh ở trẻ em (từ 1 tháng tuổi đến 4 tuổi) sẽ chiếm tỷ lệ cao hơn 93% so với tỷ lệ thanh lọc ở người lớn. Vì vậy, mức độ phơi nhiễm MHD trong cơ thể những trẻ này chỉ bằng khoảng một nửa so với mức phơi nhiễm MHD ở người lớn, khi cùng liều lượng cũng được điều chỉnh theo cân nặng.

Độ thanh lọc trung bình của MHD đã được điều chỉnh ở trẻ em (từ 4 đến 12 tuổi) sẽ cao hơn 43% so với mức độ thanh lọc trung bình ở người lớn. Vì vậy, mức độ phơi nhiễm MHD trong cơ thể của những đứa trẻ này chỉ bằng 2/3 mức phơi nhiễm ở người lớn, khi điều chỉnh liều lượng tương tự cho cơ thể. Khi có tăng cân, đối với bệnh nhân ≥ 13 tuổi, quá trình thanh lọc MHD được điều chỉnh theo cân nặng, được coi là đạt được thanh lọc MHD ở người lớn.

Phụ nữ mang thai

Do những thay đổi sinh lý khi mang thai, nồng độ MHD huyết tương có thể giảm khi mang thai.

Người lớn tuổi

Sau khi dùng liều đơn (300mg) và nhiều lần (600mg/ngày) Trileptal trên người tình nguyện lớn tuổi (60 - 82 tuổi), nồng độ tối đa trong huyết tương và giá trị AUC của MHD cao hơn 30-60% so với người tình nguyện trẻ tuổi (18 - 32 tuổi). So sánh hệ số thanh thải giữa người trẻ và người già cho thấy sự khác biệt này là do tuổi tác suy giảm liên quan đến hệ số thanh thải creatinin. Không cần bất kỳ khuyến nghị đặc biệt nào về liều lượng vì việc điều trị được điều chỉnh theo từng cá nhân.

Giới tính

Không có sự khác biệt về dược động học liên quan đến giới tính ở trẻ em, người lớn hay người già.

Trước khi dùng Thuốc Trileptal 300 Novartis điều trị động kinh cục bộ (5 vỉ x 10 viên)

Cách sử dụng

Thuốc uống.

Viên thuốc được cắt nhỏ nên có thể bẻ làm đôi, giúp bệnh nhân dễ nuốt viên thuốc hơn. Đối với trẻ nhỏ hoặc bệnh nhân không nuốt được viên thuốc hoặc liều lượng không cho phép sử dụng viên nén, có thể sử dụng Triileptal dưới dạng có sẵn trên thị trường.

Dung dịch uống Trileptal và viên nén màng trileptal tương đương về mặt sinh học và có thể chuyển đổi với liều lượng bằng nhau.

trileptal có thể dùng hoặc không kèm theo thức ăn.

Liều dùng

Phối hợp điều trị ở người lớn

Bắt đầu dùng Trileptal với liều 600mg/ngày, chia làm 2 lần trong ngày. Nếu có chỉ định lâm sàng, có thể tăng liều tối đa 600 mg/ngày với khoảng cách giữa các lần khoảng 1 tuần, liều tối đa khuyến cáo hàng ngày là 1200 mg/ngày. Liều hàng ngày trên 1200mg/ngày cho thấy hiệu quả cao hơn trong thử nghiệm đối chứng, nhưng hầu hết bệnh nhân không dung nạp được liều 2400mg/ngày, chủ yếu là do tác dụng lên hệ thần kinh trung ương. Nên theo dõi chặt chẽ bệnh nhân và nồng độ thuốc chống động kinh trong huyết tương khi sử dụng đồng thời trong giai đoạn dùng liều trileptal, vì nồng độ này có thể thay đổi, đặc biệt ở liều trileptal lớn hơn 1200mg/ngày.

Chuyển đổi thành monome ở người trưởng thành

Bệnh nhân đang sử dụng đồng thời thuốc chống động kinh có thể chuyển sang điều trị đơn lẻ bằng cách bắt đầu điều trị bằng Trileptal với liều 600mg/ngày (liều chia làm 2 lần/ngày) đồng thời bắt đầu giảm liều thuốc chống động kinh kèm theo. Nên sử dụng đồng thời các thuốc chống động kinh trong vòng 3 đến 6 tuần, trong khi đó liều Trileptal tối đa đạt được sau khoảng 2 đến 4 tuần.

Có thể tăng liều Trileptal theo chỉ số lâm sàng với mức tăng tối đa 600mg/ngày với khoảng cách giữa các lần khoảng 1 tuần để đạt khuyến cáo tối đa hàng ngày là 2400mg/ngày. Liều hàng ngày 1200mg/ngày đã được chứng minh trong một nghiên cứu là có hiệu quả ở những bệnh nhân sử dụng monome để bắt đầu điều trị với Trileptal. Bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ trong quá trình chuyển đổi này.

Bắt đầu monome ở người lớn

Những bệnh nhân chưa được điều trị bằng thuốc chống động kinh có thể bắt đầu điều trị đơn trị bằng Trileptal. Ở những bệnh nhân này, bắt đầu dùng Trileptal với liều 600mg/ngày (chia làm 2 lần/ngày), nên tăng liều thêm 300mg/ngày sau mỗi 3 ngày lên 1200mg/ngày. Các xét nghiệm đối chứng ở những bệnh nhân này đã thử nghiệm tác dụng của liều 1200mg/ngày, liều 2400mg/ngày cho thấy có hiệu quả trên những bệnh nhân chuyển từ thuốc chống động kinh khác sang monome có trileptal (xem ở trên).

Phối hợp điều trị cho trẻ em (từ 2 đến 16 tuổi)

Ở trẻ em từ 4 đến 16 tuổi, bắt đầu dùng trileptal với liều hàng ngày từ 8 - 10mg/kg thường không vượt quá 600mg/ngày, chia làm 2 lần/ngày. Liều đích của trileptal phải đạt được trong 2 tuần và tùy thuộc vào cân nặng của bệnh nhân, theo biểu đồ sau:

Từ 20 đến 29kg - 900mg/ngày.

Từ 29,1 đến 39kg - 1200mg/ngày.

Ở trẻ từ 2 đến dưới 4 tuổi, bắt đầu sử dụng trileptal với liều hàng ngày từ 8 đến 10mg/kg thường không vượt quá 600mg/ngày, chia làm 2 lần trong ngày. Đối với bệnh nhân dưới 20kg, có thể cân nhắc liều từ 16 đến 20mg/kg. Liều duy trì tối đa của Trileptal nên đạt được trong vòng 2-4 tuần và không được vượt quá 60mg/kg/ngày với chế độ dùng thuốc hai lần một ngày.

Trong các thử nghiệm lâm sàng ở trẻ em (2-4 tuổi), nhằm đạt được liều mục tiêu là 60mg/kg/ngày, 50% bệnh nhân đạt được liều cuối cùng ít nhất là 55mg/kg/ngày. Trong điều trị phối hợp (có hoặc không có enzyme cảm biến chống động kinh), khi bình thường hóa theo cân nặng, độ thanh thải ưu tú (l/giờ/kg) giảm trong khi độ tuổi tăng lên, vì vậy trẻ từ 2 đến

Chuyển sang trị liệu đơn lẻ cho trẻ em (từ 4 đến 16 tuổi)

Bệnh nhân phối hợp thuốc chống động kinh có thể chuyển sang điều trị đơn lẻ bằng cách bắt đầu điều trị bằng Trileptal với liều 8 - 10 mg/kg/ngày chia làm 2 lần, đồng thời bắt đầu giảm liều thuốc chống động kinh kèm theo. Việc phối hợp các thuốc điều trị động kinh có thể ngừng hoàn toàn trong vòng 3-6 tuần trong khi liều trileeptal có thể tăng theo các chỉ số lâm sàng với mức tăng liều tối đa 10mg/kg/ngày với khoảng cách liều là khoảng một tuần để đạt được liều khuyến cáo hàng ngày. Bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ trong giai đoạn chuyển tiếp này.

Tổng liều khuyến cáo hàng ngày của trileptal được thể hiện trong Bảng 1 bên dưới.

Bắt đầu điều trị đơn lẻ cho bệnh nhi (từ 4 đến 16 tuổi)

Bệnh nhân không được điều trị bằng thuốc chống động kinh mà có thể dùng monomer bắt đầu bằng trileptal. Ở những bệnh nhân này, bắt đầu dùng Trileptal với liều 8 - 10 mg/kg/ngày chia 2 lần/ngày. Nên tăng liều thêm 5 mg/kg/ngày sau mỗi 3 ngày theo liều khuyến cáo hàng ngày như trong bảng dưới đây.

Bảng 1: Khoảng liều duy trì của Triileptal cho trẻ theo cân nặng trong liệu trình đơn trị liệu.

trọng lượng tính bằng kg

Từ

đến 25 900

1200

900 1500

1200 2100

Đối với bệnh nhân có chức năng thận (độ thanh thải creatinine dưới 30ml/phút), thường sử dụng trileptal khởi đầu với liều bằng một nửa liều khởi đầu (300mg/ngày, chia 2 lần/ngày) và tăng liều để đạt được đáp ứng lâm sàng mong muốn.

Lưu ý: Liều lượng trên chỉ mang tính chất tham khảo. Liều lượng cụ thể tùy thuộc vào tình trạng và mức độ tiến triển của bệnh. Để có liều lượng phù hợp, bạn cần tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc chuyên gia y tế.

Khi dùng quá liều thì phải làm sao? Liều tối đa đã được sử dụng là khoảng 48.000mg.

Dấu hiệu và triệu chứng

Mất cân bằng thể chế và điện giải: hạ natri máu.

rối loạn thị giác: Song Thị, Cổ Đông Tử, nhìn mờ.

Rối loạn hệ tiêu hóa: Buồn nôn, nôn, tăng nhu động dạ dày.

Rối loạn hệ thống và tình trạng dùng thuốc: mệt mỏi.

Xét nghiệm: Giảm tần số hô hấp, kéo dài QT.

Rối loạn hệ thần kinh trung ương: buồn ngủ và buồn ngủ, chóng mặt, rung nhãn cầu, mất điều hòa, run, rối loạn phối hợp (phối hợp bất thường), co giật, nhức đầu, hôn mê, ý thức, rối loạn vận động.

Rối loạn tâm thần: hung hăng, hưng phấn, lú lẫn.

Rối loạn chảy máu: Hạ huyết áp.

Rối loạn hô hấp, ngực và trung thất: Khó thở.

Quản lý

Không có thuốc giải độc đặc hiệu. Việc điều trị và hỗ trợ triệu chứng cần được tiến hành phù hợp. Việc loại bỏ carbon tiêu hóa hoặc carbon không hoạt động cần được xem xét.

Khi quên một liều thuốc thì phải làm sao? Tuy nhiên, nếu gần đến liều tiếp theo thì bỏ qua liều đã quên và uống liều tiếp theo vào thời điểm đã định. Lưu ý không nên dùng gấp đôi liều lượng quy định.

Phản ứng phụ

Khi sử dụng thuốc ba lá , bạn có thể gặp tác dụng không mong muốn (ADR).

Tóm tắt dữ liệu an toàn

Các phản ứng thường gặp nhất bao gồm buồn ngủ, nhức đầu, chóng mặt, nhìn hai lần, buồn nôn, nôn, mệt mỏi ở> 10% bệnh nhân.

Trong các thử nghiệm lâm sàng, tác dụng phụ (AE) thường ở mức độ nhẹ đến trung bình, thoáng hơn và phổ biến hơn khi bắt đầu điều trị.

Phân tích biểu đồ tác dụng không mong muốn theo hệ cơ quan dựa trên các hiện tượng có hại từ các thử nghiệm lâm sàng được đánh giá là có liên quan đến Trileptal. Ngoài ra, các báo cáo lâm sàng về trải nghiệm có hại từ các chương trình với bệnh nhân được xác định và trải nghiệm khi đưa thuốc ra thị trường cũng được tính đến.

Rất phổ biến

Rối loạn hệ thần kinh: buồn ngủ, nhức đầu, chóng mặt.

Rối loạn về mắt: Song Thị.

Rối loạn tiêu hóa : nôn mửa, buồn nôn.

Rối loạn hệ thống và tình trạng dùng thuốc: mệt mỏi.

Chung

Rối loạn nội tiết: tăng cân.

Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng: Hạ huyết áp.

Rối loạn tâm thần: kích động (ví dụ: căng thẳng thần kinh), cảm xúc không ổn định, lú lẫn, trầm cảm, vô cảm.

Rối loạn hệ thần kinh: mất điều hòa, run, rung nhãn cầu, rối loạn chú ý, mất trí nhớ.

rối loạn về mắt: mờ mắt, rối loạn thị giác.

Rối loạn tai và tôn giáo: Chóng mặt.

Rối loạn tiêu hóa: tiêu chảy, đau bụng, táo bón.

Rối loạn da và mô dưới da: phát ban, rụng tóc, mụn trứng cá.

Rối loạn hệ thống và tình trạng bệnh lý: suy nhược.

Ít hơn

Rối loạn máu và hệ bạch huyết: giảm bạch cầu.

Rối loạn da và mô: nổi mề đay.

Xét nghiệm:

Tăng enzym, phosphatase kiềm trong máu.

Rất hiếm

Rối loạn máu và hệ bạch huyết: suy tủy, thiếu máu, tăng bạch cầu hạt, tụ máu toàn thân, giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu.

Rối loạn hệ thống miễn dịch: Phản ứng phản vệ, quá mẫn (bao gồm quá mẫn cảm với nhiều cơ quan) được đặc trưng bởi các biểu hiện như phát ban, sốt. Các cơ quan hoặc hệ thống khác có thể bị ảnh hưởng như máu và hệ bạch huyết (ví dụ bệnh bạch cầu yêu EOSIN, giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu, hạch, lách to), gan (ví dụ viêm gan, xét nghiệm chức năng gan bất thường), cơ và khớp (ví dụ sưng khớp, đau cơ, đau khớp), hệ thần kinh (ví dụ gan - gan), suy phổi phổi (ví dụ suy thận). Co thắt phế quản, bệnh phổi kẽ, khó thở), phù mạch.

Rối loạn nội tiết: Suy giáp.

Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng: Hạ đường huyết* Có dấu hiệu và triệu chứng như co giật, bệnh não, ý thức, lú lẫn, suy giáp, rối loạn thị giác (ví dụ mờ mắt), nôn mửa, buồn nôn, thiếu axit folic.

Rối loạn tim: Block nhĩ, rối loạn nhịp tim.

Ngũ Tuần: Tăng huyết áp.

rối loạn tiêu hóa: viêm tụy hoặc tăng lipase và tăng amylase.

Viêm gan: Viêm gan.

Rối loạn da và mô dưới da: Hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử biểu bì nhiễm độc (hội chứng lyell), phù mạch, ban đỏ đa hình.

Rối loạn cơ xương, mô liên kết và xương: Lupus hệ thống.

Thử nghiệm: Tăng amylase, tăng lipase.

* Khi sử dụng Trileptal, rất hiếm khi hạ natri có ý nghĩa lâm sàng (natri

Trong các thử nghiệm lâm sàng ở trẻ từ 1 tháng tuổi đến 4 tuổi, phản ứng có hại nhất là buồn ngủ, ở khoảng 11% bệnh nhân. Các phản ứng có hại với tần suất >1% và

Tác dụng không mong muốn được ghi nhận từ các báo cáo và trường hợp tự phát trong y văn (không rõ tần suất)

Những tác dụng không mong muốn sau đây đã được ghi nhận từ trải nghiệm hậu mãi của Trilental qua các báo cáo tự phát và báo cáo trong y văn. Vì những tác dụng không mong muốn này được báo cáo tự nguyện từ các nguồn bệnh có kích thước mẫu không xác định nên không thể ước tính chính xác tần suất nên mục này sẽ được phân loại là tần suất không xác định. Các hiệu ứng không muốn được liệt kê dưới đây theo phân loại của hệ thống truyền thông. Trong mỗi hệ cơ quan, ADRS được ghi nhận theo thứ tự mức độ nghiêm trọng giảm dần.

Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng: Hội chứng bài tiết ADH không thích hợp, với các dấu hiệu và triệu chứng như thờ ơ, buồn nôn, chóng mặt, giảm hấp thu huyết thanh (máu), nôn mửa, nhức đầu, lú lẫn hoặc các dấu hiệu, triệu chứng thần kinh khác.

Rối loạn da và mô dưới da: thuốc do thuốc gây ra bệnh bạch cầu eosine và các triệu chứng toàn thân (Dress), mụn mủ toàn thân cấp tính (AGEP).

Chấn thương, ngộ độc và biến chứng phẫu thuật: ngã.

Rối loạn hệ thần kinh: Rối loạn ngôn ngữ (bao gồm rối loạn ngôn ngữ), phổ biến hơn khi tăng liều trileptal.

Rối loạn cơ xương khớp hệ thống và liên kết: Đã có báo cáo về việc giảm mật độ khoáng trong xương, thiếu xương, loãng xương và gãy xương ở những bệnh nhân điều trị lâu dài bằng trileptal. Cơ chế của oxcarbazepine ảnh hưởng đến hệ xương chưa được xác định.

Hướng dẫn cách xử lý ADR

Khi gặp tác dụng phụ của thuốc cần ngừng sử dụng và thông báo cho bác sĩ hoặc đến cơ sở y tế gần nhất để được điều trị kịp thời.

Cảnh báo

Trước khi sử dụng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.

Chống chỉ định

Thuốc Triileptal chống chỉ định trong các trường hợp sau:

Quá mẫn với Oxcarbazepine hoặc Eslicarbazepine hoặc bất kỳ tá dược nào của Trileptal.

Thận trọng khi sử dụng

Quá mẫn

Phản ứng quá mẫn loại I (ngay lập tức) bao gồm phát ban, ngứa, nổi mề đay, phù mạch và phản vệ được ghi nhận ở giai đoạn sau bán hàng. Đã có báo cáo đánh giá và đánh giá các trường hợp bị đau thanh quản, thanh quản, môi và mí mắt ở bệnh nhân sau khi dùng liều trileptal đầu tiên hoặc liều tiếp theo. Nếu bệnh nhân có những phản ứng này sau khi điều trị bằng trileptal, hãy ngừng dùng thuốc và bắt đầu điều trị bằng loại thuốc khác.

Những bệnh nhân từng có phản ứng quá mẫn với carbamazepine nên được thông báo rằng khoảng 25-30% trong số những bệnh nhân này có thể nhạy cảm với Trileptal.

Phản ứng quá mẫn, bao gồm quá mẫn ở nhiều cơ quan cũng có thể xảy ra ở những bệnh nhân không có tiền sử quá mẫn với carbamazepine. Những phản ứng này có thể ảnh hưởng đến da, gan, máu, hệ bạch huyết hoặc các cơ quan khác, xảy ra riêng lẻ hoặc kết hợp với nhau trong bệnh phản ứng toàn cơ thể. Nói chung, nếu có dấu hiệu và triệu chứng gợi ý phản ứng quá mẫn thì phải ngừng TriLeptal ngay lập tức.

Tác dụng lên da

Khi sử dụng Trileptal, rất hiếm khi xảy ra các phản ứng da-da nghiêm trọng, bao gồm hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử biểu bì nhiễm độc (hội chứng Lyell) và các loại ban đỏ. Bệnh nhân có phản ứng da nghiêm trọng có thể phải nhập viện vì những tình trạng này có thể đe dọa tính mạng và tử vong (mặc dù rất hiếm). Các phản ứng trên được trileptal sử dụng ở cả trẻ em và người lớn. Thời gian trung bình để bắt đầu phản ứng là 19 ngày. Ngoài ra còn có một số trường hợp bị phản ứng da nghiêm trọng khi sử dụng Trileptal. Khi người bệnh có phản ứng ngoài da với Trileptal, cần cân nhắc dừng trileptal và thay thế bằng thuốc chống động kinh khác.

Gen dược lý

Ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy các gen đồng vị (alen) khác nhau của kháng nguyên bạch cầu (HLA) đóng vai trò liên quan đến tác dụng phụ trên da ở những bệnh nhân nhạy cảm.

Về HLA-B*1502

Các nghiên cứu cứu hộ ở bệnh nhân Trung Quốc và Thái Lan gốc Hoa cho thấy mối tương quan chặt chẽ giữa phản ứng da SJS/Ten-Ten do Carbamazepine gây ra và bệnh nhân có kháng nguyên bạch cầu HLA-B*1502.

Do cấu trúc hóa học của oxcarbazepine giống với cấu trúc của carbamazepine nên nhiều khả năng bệnh nhân mang gen đồng vị HLA-B*1502 cũng làm tăng nguy cơ phản ứng da SJS/Ten với Oxcarbazepine.

Tần suất mang gen đồng vị HLA -B*1502 là 2 - 12% dân số Trung Quốc, khoảng 8% người Thái, hơn 15% ở Philippines và một số người Malaysia. Tần số gen đồng vị này lên tới 2% ở Hàn Quốc và 6% ở Ấn Độ. Tần số HLA-B*1502 không đáng kể ở người châu Âu, một số chủng tộc ở châu Phi, người Mỹ bản địa, người gốc Tây Ban Nha và ở Nhật Bản (

Việc kiểm tra sự hiện diện của gen đồng vị HLA-B*1502 nên được cân nhắc ở những bệnh nhân có tổ tiên thuộc nhóm nguy cơ di truyền, trước khi bắt đầu điều trị bằng Trileptal (xem thông tin dành cho chuyên gia y tế bên dưới). Nên tránh sử dụng Trileptal đối với những bệnh nhân có kết quả xét nghiệm dương tính với HLA-B*1502 trừ khi lợi ích vượt quá rủi ro. HLA-B*1502 có thể là yếu tố nguy cơ phát triển SJS/Ten ở người dân Trung Quốc sử dụng các loại thuốc chống động kinh (AED) khác liên quan đến SJS/Ten.

Vì vậy, cần cân nhắc tránh dùng các thuốc liên quan đến SJS/Ten ở bệnh nhân dương tính với HLA-B*1502 khi các phương pháp điều trị thay thế khác được chấp nhận. Việc sàng lọc không được khuyến cáo đối với bệnh nhân có tần suất HLA-B*1502 hoặc bệnh nhân đang sử dụng Trileptal, vì nguy cơ SJS/Ten được giới hạn trong vài tháng đầu điều trị bất kể HLA-B*1502.

Về HLA-A*3101

Bệnh bạch cầu ở người (HLA) -A*3101 có thể là yếu tố nguy cơ gây ra các tác dụng phụ trên da như SJS, Ten, Dress, Agep và phát ban dạng sần. Tần số gen đồng vị HLA-A*3101 biến đổi rất khác nhau giữa các dân tộc và tần số khoảng 2 đến 5% ở người châu Âu và khoảng 10% ở người Nhật. Tần số của gen đồng vị này được ước tính là dưới 5% ở hầu hết mọi người ở Úc, Châu Á, Châu Phi và Bắc Mỹ với một số ngoại lệ là 5-12%. Tần suất trên 15% được ước tính ở một số nhóm dân tộc như Nam Mỹ (Argentina và Brazil), Bắc Mỹ (Navajo, Sioux và Mexico Sonora Seri) và Nam Ấn Độ (Tamil Nadu) và từ 10-15% ở các dân tộc bản địa trong cùng khu vực.

Tần số gen đồng vị được liệt kê ở đây đại diện cho tỷ lệ phần trăm nhiễm sắc thể trong quần thể đặc biệt có gen đồng vị này, nghĩa là tỷ lệ bệnh nhân mang bản sao của gen đồng vị này trên ít nhất một trong hai nhiễm sắc thể của họ ("tần số sóng mang") gần gấp đôi tần số của gen đồng vị. Vì vậy, tỷ lệ bệnh nhân có nguy cơ cao gấp đôi tần số gen đồng vị.

Có số liệu cho thấy HLA-A*3101 có liên quan đến việc tăng nguy cơ tác dụng phụ trên da do sử dụng carbamazepine bao gồm sjs, ten,, phát ban do thuốc kết hợp với tăng thân nhiệt do axit do dị ứng, hoặc phát ban do mụn cấp tính (AGEP) và dát nền. Dữ liệu không đầy đủ được củng cố cho khuyến nghị kiểm tra sự hiện diện của đồng vị HLA-A*3101 ở bệnh nhân trước khi bắt đầu điều trị bằng oxcarbazepine. Các xét nghiệm di truyền không được khuyến nghị cho những bệnh nhân đang sử dụng Trileptal vì nguy cơ mắc SJS, Ten, Dress và phát ban dạng cục làm hạn chế phạm vi trong vài tháng đầu điều trị, bất kể HLA-A*3101.

Giới hạn sàng lọc di truyền

Kết quả sàng lọc di truyền không bao giờ thay thế được cảnh báo lâm sàng và quản lý bệnh nhân phù hợp. Nhiều bệnh nhân châu Á dương tính với HLA-B*1502 và điều trị bằng Trileptal không phải là sjs/ten và bệnh nhân âm tính với HLA-B*1502 thì bất kỳ chủng tộc nào cũng có thể là sjs/ten.

Tương tự như bệnh nhân dương tính với HLA A*3101 và sử dụng Trileptal không phải là sjs, ten, Dress, Agep hay phát ban nổi cục và bệnh nhân âm tính với HLA-A*bất kỳ chủng tộc nào vẫn có thể bị tác dụng phụ nặng trên da. Vai trò của các yếu tố tiềm ẩn khác đối với sự phát triển và bệnh tật do các phản ứng trên da này như liều AED, sự tuân thủ, sử dụng đồng thời với các thuốc khác, các bệnh đi kèm khác và mức độ theo dõi da chưa được nghiên cứu.

Thông tin dành cho chuyên gia y tế

Nếu việc kiểm tra sự hiện diện của đồng vị HLA-B*1502 được thực hiện thì nên sử dụng kiểu gen HLA-B*1502. Xét nghiệm dương tính nếu phát hiện đồng vị HLA-B*1502 và âm tính nếu không phát hiện thấy gen đồng vị. Tương tự, nếu việc kiểm tra sự hiện diện của đồng vị HLA-B*3101 được thực hiện thì nên sử dụng "gen HLA-B*3101 có độ phân giải cao". Xét nghiệm dương tính nếu phát hiện thấy đồng vị HLA-B*3101 và âm tính nếu không phát hiện thấy gen đồng vị.

Nguy cơ làm trầm trọng thêm bệnh động kinh

Nguy cơ bệnh nặng hơn được báo cáo khi sử dụng trileptal, nguy cơ này được coi là đặc biệt ở trẻ em, nhưng cũng có thể xảy ra ở người lớn. Trường hợp bệnh nặng nên ngừng sử dụng Trileptal.

Giả thuyết

Có 2,7% bệnh nhân sử dụng Trileptal có nồng độ natri huyết thanh dưới 125 mmol/lít, thường không có triệu chứng và không cần điều trị. Kinh nghiệm từ các thử nghiệm lâm sàng cho thấy nồng độ thanh natri sẽ trở lại bình thường sau khi giảm liều hoặc ngừng dùng trileptal hoặc khi bệnh nhân được điều trị thận trọng (ví dụ hạn chế nhập dịch)

Đối với những bệnh nhân đã mắc bệnh thận từ trước, kèm theo thiếu hàm lượng natri (chẳng hạn như hội chứng bài tiết ADH không phù hợp) hoặc với những bệnh nhân sử dụng chất thải natri (ví dụ thuốc lợi tiểu, thuốc bài tiết adh), lượng nồng độ natri phải được định lượng trước khi bắt đầu sử dụng trileptal. Sau đó, nồng độ natri cũng được yêu cầu sau khoảng 2 tuần và xét nghiệm hàng tháng trong 3 tháng đầu điều trị, hoặc tùy theo yêu cầu lâm sàng. Những yếu tố nguy cơ này đặc biệt cần thiết đối với bệnh nhân cao tuổi.

Đối với những bệnh nhân sử dụng Trileptal và bắt đầu sử dụng thuốc hạ natri, họ cũng theo dõi việc đánh giá natri như đã đề cập ở trên. Nhìn chung, khi gặp triệu chứng lâm sàng về việc hạ natri khi sử dụng trileptal có thể cân nhắc đo hàm lượng natri-bar. Những bệnh nhân khác có thể có nồng độ natri được đánh giá như một phần của các nghiên cứu thông thường trong phòng thí nghiệm.

Mỗi bệnh nhân bị suy tim hoặc bệnh tim thứ phát cần được xét nghiệm thường xuyên để xác định xem có dịch bệnh tích tụ hay không? Nếu sự tích tụ chất lỏng hoặc tình trạng tim trở nên trầm trọng hơn, cần đánh giá nồng độ của thanh natri. Khi giảm natri, điều quan trọng là phải hạn chế sử dụng nước. Bởi vì oxcarbazepine trong một trường hợp rất hiếm có thể làm suy yếu sự dẫn truyền của tim, nên cần theo dõi cẩn thận những bệnh nhân từng bị rối loạn dẫn truyền tim (ví dụ như block nhĩ, rối loạn nhịp tim).

Suy giáp

Suy giáp là một phản ứng phụ rất hiếm gặp của oxcarbazepine. Do tầm quan trọng của hormone tuyến giáp đối với sự phát triển của trẻ sau khi sinh, nên đánh giá chức năng tuyến giáp trước khi bắt đầu điều trị bằng Trileptal ở nhóm bệnh nhân trẻ em, đặc biệt ở trẻ từ 2 tuổi trở lên. Khuyến cáo theo dõi chức năng tuyến giáp khi điều trị bằng trileptal ở nhóm trẻ em.

Chức năng gan

Viêm gan rất hiếm gặp, hầu hết các trường hợp đều khỏi bệnh dễ dàng. Nếu nghi ngờ mắc bệnh viêm gan, nên ngừng sử dụng trileptal. Thận trọng khi điều trị với bệnh nhân suy gan nặng.

Chức năng thận

Những lưu ý khi sử dụng trileptal cho bệnh nhân suy thận (độ thanh thải creatinin dưới 30ml/phút), đặc biệt khi dùng liều khởi đầu và khi tăng liều.

Tác dụng huyết học

Đã có báo cáo về các trường hợp rất hiếm gặp về tăng bạch cầu hạt, thiếu máu và giảm xuất huyết ở những bệnh nhân được điều trị bằng trileptal trong nghiên cứu sau bán hàng. Tuy nhiên, do mới xuất hiện nên các tình trạng này rất thấp và các yếu tố nhiễu (như bệnh chính, thuốc sử dụng đồng thời) không thể xác định được nguyên nhân và kết quả. Cần cân nhắc việc ngừng thuốc nếu có bất kỳ triệu chứng suy tủy xương nào đáng kể.

ý định và hành vi tự sát

Đã có báo cáo về hành vi và ý định tự tử ở bệnh nhân điều trị thuốc chống động kinh trong một số chỉ định. Một nghiên cứu toàn diện về các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, được kiểm soát bằng giả dược của thuốc chống động kinh cho thấy nguy cơ thực hiện hành vi và ý định tự tử tăng nhẹ. Cơ chế của nguy cơ này chưa được biết. Vì vậy, người bệnh cần được theo dõi các dấu hiệu hành vi, ý định tự tử và cần cân nhắc phương pháp điều trị phù hợp, người bệnh (và việc chăm sóc bệnh nhân) nên hỏi bác sĩ khi thấy có dấu hiệu ý định hoặc hành vi tự tử.

Tương tác thuốc

Thuốc tránh thai nội tiết tố

Bệnh nhân trong độ tuổi sinh sản cần được cảnh báo rằng khi phối hợp trileptal với hormone tránh thai có thể gây mất tác dụng. Khi sử dụng Trileptal nên sử dụng các biện pháp tránh thai không dùng hormone.

rượu

Cẩn thận khi dùng rượu có chứa trileptal vì có thể làm tăng tác dụng gây buồn ngủ.

Tác dụng khi ngừng thuốc

Cũng như tất cả các loại thuốc chống động kinh, nên ngừng Trileptal dần dần ở mỗi liều lượng để giảm thiểu nguy cơ gia tăng cơn co giật.

Khả năng lái xe và vận hành máy móc

Các phản ứng nông nghiệp như chóng mặt, buồn ngủ, mất điều hòa, nhìn đôi, mờ mắt, rối loạn thị giác, giảm natri và ý thức đã được báo cáo đối với trileptal, đặc biệt là khi bắt đầu điều trị hoặc giai đoạn chuyển đổi khi điều chỉnh liều (thường gặp hơn trong giai đoạn tăng liều). Vì vậy cần cảnh báo bệnh nhân khi lái xe và vận hành máy móc.

Mang thai

Tóm tắt các rủi ro

Trẻ có mẹ bị động kinh dễ bị rối loạn phát triển, trong đó có dị tật. Sử dụng oxcarbazepine trong thời kỳ mang thai cho thấy thuốc này có thể gây dị tật nghiêm trọng khi sinh, mặc dù dữ liệu về số lượng còn hạn chế. Các dị tật bẩm sinh phổ biến nhất được quan sát thấy khi điều trị bằng oxcarbazepine là khuyết tật vách liên thất trái, khuyết tật vách ngăn tâm nhĩ, sứt môi và hội chứng down, loạn sản xương hông (một và hai bên), xơ cứng bì và dị tật bẩm sinh.

Dựa trên dữ liệu trong danh sách đăng ký mang thai ở Bắc Mỹ, tỷ lệ dị tật bẩm sinh nghiêm trọng, được định nghĩa là những bất thường về cấu trúc cần phải phẫu thuật, dùng thuốc hoặc thẩm mỹ, được chẩn đoán trong vòng 12 tuần sau khi sinh ở những bà mẹ sử dụng oxcarbazepine trong ba tháng đầu của thai kỳ là 2% (khoảng tin cậy 95%: 0,6 đến 5,1%). Khi so sánh với phụ nữ mang thai không sử dụng bất kỳ loại thuốc chống động kinh nào, nguy cơ tương đối (RR) bị dị tật bẩm sinh ở phụ nữ mang thai sử dụng oxcarbazepine là 1,6 (95% khoảng tin cậy: 0,46 đến 5,7).

Xem xét lâm sàng

Xét các trường hợp sau:

Khi phụ nữ đang sử dụng Trileptal để có thai, hoặc có ý định mang thai, hoặc khi nhu cầu bắt đầu sử dụng Trileptal tăng cao trong thời kỳ mang thai, cần cân nhắc thật kỹ giữa lợi ích của việc sử dụng thuốc và nguy cơ dị tật thai nhi. Điều này đặc biệt quan trọng trong 3 tháng đầu của thai kỳ.

Nên dùng liều tối thiểu có xu hướng chữa bệnh.

Đối với phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ, nếu có điều kiện nên sử dụng Trileptal như một liệu trình duy nhất.

Bệnh nhân cần được cảnh báo về nguy cơ dị tật ở thai nhi tăng lên và cần được kiểm tra bệnh trước khi sinh.

Khi mang thai, không nên ngừng dùng thuốc chống động kinh hiệu quả, vì bệnh nặng sẽ gây hại cho cả mẹ và thai nhi.

Giám sát và phòng ngừa

Thuốc chống động kinh có thể gây thiếu hụt axit folic, là nguyên nhân gây dị tật cho thai nhi. Trước và trong khi mang thai, việc bổ sung axit folic cho bà bầu được khuyến khích.

Do những thay đổi sinh lý khi mang thai, nồng độ chất chuyển hóa trong huyết tương có hoạt tính của oxcarbazepine, dẫn xuất 10-Monohydroxy (MHD) có thể giảm dần trong thời kỳ mang thai. Khuyến cáo nên theo dõi cẩn thận đáp ứng lâm sàng ở những phụ nữ điều trị bằng trileptal trong thời kỳ mang thai và cần xem xét việc xác định sự thay đổi nồng độ MHD trong huyết tương để đảm bảo rằng việc kiểm soát cơn động kinh được duy trì đầy đủ trong thai kỳ. Nồng độ MHD huyết tương sau khi sinh cũng có thể được xem xét để theo dõi đặc biệt trong trường hợp việc sử dụng thuốc tăng lên trong thời kỳ mang thai.

Ở trẻ sơ sinh

Đã có báo cáo về tình trạng rối loạn chảy máu ở trẻ sơ sinh do mẹ sử dụng thuốc chống động kinh. Để thận trọng, cần có biện pháp phòng ngừa bằng cách cho mẹ sử dụng vitamin K1 trong những tuần cuối của thai kỳ và cho bé.

oxcarbazepine và các chất chuyển hóa có hoạt tính (MHD) qua hàng rào nhau thai. Nồng độ MHD trong huyết tương của trẻ và huyết tương mẹ tương đương nhau trong một trường hợp.

Thời kỳ cho con bú

Tóm tắt các rủi ro

Oxacarbazepine và chất chuyển hóa có hoạt tính của nó (MHD) được bài tiết vào sữa mẹ. Nồng độ thuốc trong sữa mẹ bằng 50% nồng độ trong huyết tương của cả hai chất. Hiện chưa rõ ảnh hưởng của trẻ em tiếp xúc với Trileptal theo con đường này. Vì vậy, không nên sử dụng trileptal trong thời gian cho con bú.

Tương tác thuốc

Thuốc ức chế enzyme

Oxcarbazepine được đánh giá trên microsom gan người để xác định khả năng ức chế enzym cytochrome p450 chịu trách nhiệm chuyển hóa các thuốc khác. Kết quả cho thấy oxcarbazepine và các sản phẩm chuyển hóa có hoạt tính dược lý của thuốc (dẫn xuất monohydroxy, MHD) ức chế CYP2C19. Do đó, có thể xảy ra tương tác khi kết hợp trileptal liều cao với các thuốc được chuyển hóa bởi CYP2C19 (ví dụ phenobarbital, phenytoin, xem bên dưới). Ở một số bệnh nhân được điều trị bằng trileptal và các thuốc chuyển hóa qua CYP2C19 có thể cần phải giảm liều của các thuốc kết hợp. Trong microsom gan người, oxcarbazepine và MHD có ít hoặc không thể hoạt động như chất ức chế các enzyme sau: CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP4A9 và CYP4A11.

Cảm ứng enzym

In vitro và in vivo oxcarbazepine và MHD gây cảm ứng Cytochrome CYP3A4 và CYP3A5 chịu trách nhiệm chuyển hóa các thuốc đối kháng canxi dihydropyridine và thuốc tránh thai đường uống cũng như các thuốc chống động kinh (ví dụ, carbamazepine), dẫn đến giảm nồng độ trong huyết tương của các thuốc này (xem bên dưới). Sự giảm nồng độ trong huyết tương cũng được quan sát thấy ở các thuốc khác được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A4 và CYP3A5, ví dụ như thuốc ức chế miễn dịch (như ciclosporin).

in vitro, oxcarbazepine và MHD là các chất cảm ứng yếu UDP glucuronyl transferase nên in vivo chưa chắc các chất này có ảnh hưởng đến tác dụng của thuốc thải trừ chủ yếu qua con đường xúc tác UDP-Glucuronyl Transferase (ví dụ Valproic acid, Lamotrigine). Nhưng ngay cả khi Oxcarbazepine và MHD chỉ là tác nhân cảm ứng yếu UDP-glucuronyl-transferase thì chúng vẫn cần dùng liều cao hơn khi phối hợp với trileptal và được chuyển hóa qua CYP3A4 hoặc qua liên hợp (UDP-Glucurony-Transferase). Khi ngừng sử dụng trileptal cần giảm liều thuốc phối hợp.

Các nghiên cứu về cảm ứng enzym trên tế bào gan người đã xác định oxcarbazepine và MHD là những chất gây cảm ứng isenzym của phân CYP2B và CYP3A4. Chưa rõ tác dụng cảm ứng của oxcarbazepine/MHD đối với ISOENZYM CYP khác.

Thuốc chống động kinh và thuốc cảm ứng enzyme

Khả năng tương tác giữa Trileptal và các thuốc chống động kinh (AED) khác đã được đánh giá thông qua các nghiên cứu lâm sàng.

Ở Vivo, nồng độ phenytoin trong huyết tương tăng 40% khi dùng Trileptal với liều 1200mg/ngày. Vì vậy, khi dùng liều Trileptal cao hơn 1200 mg/ngày trong thời gian điều trị bổ sung thì nên giảm liều phenytoin. Tuy nhiên, mức độ tăng phenobarbital thấp (15%) khi dùng chung với Trileptal.

Các chất gây cảm ứng mạnh của enzyme cytochrome P450 hoặc enzyme UDP glucuronyl -gansferase (ví dụ rifampicin, carbamazepine, phenytoin và phenobarbital) được coi là làm giảm nồng độ MHD trong huyết tương (29 - 49%). Không quan sát thấy cảm ứng của Trileptal.

Thuốc tránh thai nội tiết tố

Triileptal được coi là có hiệu quả đối với hai thành phần ethinylestradiol (EE) và levonorgestrel (LNG), trong thuốc tránh thai đường uống. Giá trị AUC trung bình của EE giảm 48 - 52% và của LNG giảm 32 - 52%. Các nghiên cứu về thuốc tránh thai dạng uống hoặc cấy ghép khác chưa được tiến hành. Vì vậy, sử dụng đồng thời trileptal với các thuốc tránh thai nội tiết tố có thể làm giảm tác dụng tránh thai này.

Thuốc đối kháng canxi

Sau khi sử dụng đồng thời với trileptal, giá trị AUC của Felodipine giảm 28%. Tuy nhiên, nồng độ trong huyết tương vẫn được khuyến cáo để điều trị. Mặt khác, Verapamil làm giảm 20% nồng độ MHD trong huyết tương. Sự giảm nồng độ MHD trong huyết tương này không được coi là liên quan đến lâm sàng.

Tương tác thuốc khác

cimetidine, erythromycine và dextropropoxyphene không ảnh hưởng đến dược động học của MHD, còn viloxazine chỉ gây ra những thay đổi nhỏ về nồng độ MHD trong huyết tương (cao hơn khoảng 10% so với cùng thời điểm). Kết quả với Warfarin cho thấy không có bằng chứng về tương tác thuốc khi sử dụng một hoặc nhiều lần với trileptal.

Kỵ binh

Do chưa có nghiên cứu về tác dụng kỵ của thuốc nên không nên trộn thuốc này với các thuốc khác.

Bảo quản

Bảo quản dưới 30°C. Thuốc bảo quản trong bao bì còn nguyên vẹn.

Các loại thuốc khác

Tuyên bố từ chối trách nhiệm

Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.