Thuốc Tunadimet khapharco điều trị biến chứng tim mạch (10 vỉ x 10 viên)

Dạng bào chế Hộp 10 vỉ x 10 viên
Quy cách clopidogrel

Thành phần

Thông tin thành phần	Nội dung
clopidogrel	75mg

Công dụng

Chỉ định

Thuốc Tunadimet 75mg được chỉ định trong các trường hợp sau

Dự phòng thứ phát làm giảm nguy cơ mắc bệnh tim mạch sau nhồi máu cơ tim, đột quỵ và bệnh động mạch ngoại biên. Clopidogrel được lựa chọn để thay thế aspirin trong việc phòng ngừa mạch máu não và tim mạch ở những bệnh nhân cần dự phòng thuốc chống kết tập tiểu cầu. Hạt nhân bị đau thắt ngực ổn định mãn tính không thể dung nạp aspirin. Bệnh nhân mắc bệnh động mạch vành có nguy cơ cao dẫn đến biến cố tim mạch nên kết hợp aspirin với clopidogrel. Aspirin để ngăn chặn sự củng cố can thiệp thu hẹp mạch máu sau đặt stent da và mạch vành. Thiênopyridin có cấu trúc và tác dụng dược lý tương tự như Ticlopidin là chất ức chế kết tập tiểu cầu. Clopidogrel là tiền chất (Prodrug) có tác dụng ức chế thu thập tiểu cầu tùy theo quá trình chuyển hóa ở gan thành chất chuyển hóa thiol có hoạt tính.

Quá trình chuyển hóa sinh học diễn ra qua 2 bước: Clopidogrel ban đầu bị oxy hóa thành chuyển hóa trung gian 2 - Oxo - Clopidogrel, sau đó chuyển hóa thành chất chuyển hóa thiol có hoạt tính. Con đường trao đổi chất liên quan đến một số isenzym cytochrom P450 (như CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6).

Clopidogrel là chất ức chế thụ thể adenosin diphosphate (ADP Receptor), chất chuyển hóa có hoạt tính của clopidogrel một cách chọn lọc và không cạnh tranh với ái lực thấp với vị trí P2Y12 của thụ thể ADP trên bề mặt tiểu cầu, do đó ức chế sự gắn kết ADP với thụ thể và dẫn đến chất ức chế phức hợp Glycoprotein GPIIB/III-III cần gắn fibrinogen - tiểu cầu để ức chế tiểu cầu.

Clopidogrel còn ức chế các hạt rắn (chứa ADP, canxi và serotonin) tiểu cầu) thông qua trung gian ADP và hạt Alfa (chứa fibrinogen và Thrombospondin), các hạt này chứa chất tăng cường rèn luyện tiểu cầu. Các platase tiếp xúc với Clopidogrel để duy trì sự tồn tại cuối đời của tiểu cầu (7-10 ngày). Không giống như aspirin, clopidogrel và ticlopidin ức chế cyclooxygenase không hoạt động trong tiểu cầu để ngăn chặn sự tổng hợp prostaglandin và Thromboxan a.

Clopidogrel có hiệu quả hơn aspirin trong việc giảm nguy cơ biến cố tim mạch và có độ an toàn tương tự. Tuy nhiên, nhiều nhà lâm sàng vẫn ưu tiên lựa chọn aspirin khi điều trị lâu dài tình trạng kháng tiểu cầu trong bệnh động mạch vành vì giá thành rẻ và không có chống chỉ định. Do clopidogrel an toàn hơn ticlodipine và có thể dùng ngày 1 lần (trong khi ticlopidin dùng 2 lần/ngày) nên nhiều nhà lâm sàng ưu tiên sử dụng clopidogrel hơn ticlopidin.

Khi dùng clopidogrel liều 75mg hàng ngày, tác dụng ức chế hoạt động tiểu cầu xuất hiện vào ngày điều trị đầu tiên và đạt mức ức chế 40 - 60% ở mức ổn định khoảng 3 - 7 ngày. Sau khi ngừng thuốc, lượng tiểu cầu và thời gian chảy máu sẽ trở về mức ban đầu trong vòng 5 ngày.

dược động học

Clopidogrel hấp thu nhanh và không hoàn toàn qua đường uống, hấp thu ít nhất 50% liều uống. Khi dùng liều Clopidogrel 75mg, nồng độ clopidogrel trong huyết tương lúc 2 giờ sau khi uống rượu rất thấp, thường dưới giới hạn định lượng (0,00025mg/lít).

Nồng độ cao nhất của chất chuyển hóa chính trong huyết tương của clopidogrel (chất dẫn axit cacboxylic không có tác dụng kết tập tiểu cầu) là 3mg/lít sau 1 giờ uống rượu.

Clopidogrel là tiền chất và được chuyển hóa qua gan, phần lớn thành dẫn xuất axit cacboxylic là chất chuyển hóa không có hoạt tính. Được chuyển hóa qua gan bởi isenzym cytochrome P450 bao gồm CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6.

Các chất chuyển hóa có hoạt tính là dẫn xuất thiol, nhưng rất không ổn định nếu tách khỏi huyết tương. Clopidogrel và các chất chuyển hóa chính có tỷ lệ protein huyết tương cao (98% và 94%).

Clopidogrel và các chất chuyển hóa được đào thải qua nước tiểu và phân. Khoảng 50% liều uống được thải trừ qua nước tiểu và 46% thải trừ qua phân. Thời gian bán hủy của chất chuyển hóa là 8 giờ sau liều duy nhất và liều phục hồi.

Nghiên cứu dược động học của chất chuyển hóa chính cho thấy sinh khả dụng của Clopidogrel không bị ảnh hưởng bởi thức ăn.

Dược lý di truyền

Gen đa hình của CYP2C19 có thể ảnh hưởng đến dược động học và đáp ứng dược động học của Clopidogrel.

CYP2C19 tham gia vào việc tạo ra cả chất chuyển hóa có hoạt tính và chất chuyển hóa trung gian 2 - Oxo - Clopidogrel.

dược động học và tác dụng kháng tiểu cầu của các chất chuyển hóa có hoạt tính tương tự clopidogrel khi được định lượng bằng cách huấn luyện tiểu cầu thực nghiệm ở các cơ thể khác nhau tùy thuộc vào kiểu gen của CYP2C19. Các biến thể di truyền của các enzyme CYP450 khác cũng có thể hoạt động để tạo ra các chất chuyển hóa có hoạt tính của clopidogrel.

Alen CYP2C19*1 tương ứng với chức năng truyền lửa vừa đủ, trong khi các alen CYP2C19*2 và CYP2C19*3 không có chức năng. Tỷ lệ người mang alen CYP2C19 làm giảm chức năng trong dân số nói chung tùy thuộc vào chủng tộc. Hầu hết những người có khả năng trao đổi chất ở da kém (85%), Châu Á (99%) đều có các alen làm giảm CYP2C19*2 và CYP2C19*3. Các alen khác ít chức năng hơn và ít phổ biến hơn.

Nghiên cứu cho thấy nhóm bệnh nhân có khả năng trao đổi chất kém và trung gian có tỷ lệ cao mắc các biến cố tim mạch (đau tim và đột quỵ) hoặc huyết khối do đặt stent được so sánh với những người có khả năng trao đổi chất mạnh.

Dược động học ở các chuyên đề

Suy thận: Liều dùng hàng ngày 75mg ở người suy thận nặng (ClCr = 5 - 15ml/phút), tác dụng ức chế sự tích tụ ở người khỏe mạnh, nhưng thời gian chảy máu kéo dài như nhau so với người khỏe mạnh dùng liều 75mg clopidogrel mỗi ngày.

Suy gan: Liều hàng ngày 75mg mỗi ngày trong 10 ngày ở bệnh suy gan nặng, tác dụng ức chế kết tập tiểu cầu cũng như kéo dài thời gian chảy máu tương tự như người khỏe mạnh.

Chủng tộc: Hình thái gen đa hình của CYP2C19 dẫn đến sự trao đổi chất khác nhau ở mỗi chủng độc hại.

Trước khi dùng Thuốc Tunadimet khapharco điều trị biến chứng tim mạch (10 vỉ x 10 viên)

Cách sử dụng

Thuốc Tunadimet 75mg tundimet.

Liều dùng

Liều dùng được tính bằng clopidogrel, chú ý dược lý di truyền ở người chuyển hóa kém.

Liều uống hàng ngày ở người lớn: 75mg/ngày.

Sau nhồi máu cơ tim, đột quỵ, bệnh lý động mạch ngoại biên: 75mg/ngày, 1 lần.

Hội chứng mạch vành cấp: Đau thắt ngực không ổn định, nhồi máu cơ tim không có ST chênh lệch: Nếu bệnh nhân được chọn can thiệp qua da, liều nạp ban đầu là 300mg trước khi can thiệp ít nhất 2 giờ, sau đó là 75mg/ngày (kết hợp với 75 - 325mg Aspirin/ngày). Nếu bệnh nhân không thể sử dụng aspirin, liều đầu tiên Clopidogrel 300 - 600 mg trước khi can thiệp ít nhất 24 giờ, sau đó là 75 mg/ngày, kéo dài ít nhất 12 tháng.

Nhồi máu cơ tim có ST chênh lệch: Nếu bệnh nhân bảo tồn uống Clopidogrel 75mg/ngày (kết hợp với Aspirin 75mg - 162mg/ngày). Thời gian điều trị

Đặt stent động mạch vành ở những bệnh nhân không có nguy cơ chảy máu cao hoặc dung nạp clopidogrel: Thời gian điều trị lý tưởng là 12 tháng sau khi đặt stent thuốc chậm, liều điều trị hàng ngày. Thời gian điều trị tối thiểu là 1 tháng nếu đặt stent trần, 3 tháng với stent giải phóng syrolimus và 6 tháng nếu đặt stent giải phóng Paclitaxel. Nếu dừng điều trị sớm có thể dẫn đến huyết khối trong stent và nhồi máu cơ tim (gây nhồi máu cơ tim hoặc tử vong).

Việc điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận, người già là không cần thiết.

Liều dùng cho trẻ em: Chưa có thông tin về liều dùng tối ưu cho trẻ em, thông tin về liều dùng ở trẻ em rất hạn chế, cần tiếp tục nghiên cứu. Nghiên cứu cho thấy trẻ 2 tuổi, không khuyến cáo liều tối ưu nhưng không khuyến cáo liều cao hơn người lớn, có thể dùng liều khởi đầu 1mg/kg, sau đó điều chỉnh tùy theo đáp ứng.

Lưu ý: Liều lượng trên chỉ mang tính chất tham khảo. Liều lượng cụ thể tùy thuộc vào tình trạng và mức độ tiến triển của bệnh. Để có liều lượng phù hợp, bạn cần tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc chuyên gia y tế.

Phải làm gì khi dùng quá liều? Quá liều clopidogrel do truyền tiểu cầu đến tác dụng dược lý đối kháng của clopidogrel.

Khi quên một liều thuốc thì phải làm sao? Tuy nhiên, nếu gần đến liều tiếp theo thì bỏ qua liều đã quên và uống liều tiếp theo vào thời điểm đã định. Lưu ý không nên dùng gấp đôi liều lượng quy định.

Phản ứng phụ

Khi sử dụng Tunadimet 75mg có thể gặp tác dụng không mong muốn (ADR).

Chảy máu là ADR hay gặp nhất của clopidogrel, chảy máu có thể xảy ra ở mọi tư thế.

Nguy cơ chảy máu phụ thuộc vào nhiều yếu tố, bao gồm cả những yếu tố có thể ảnh hưởng đến quá trình đông máu và độ nhạy cảm của bệnh nhân.

Rất thường gặp, 3/100

Tiêu hóa: Rối loạn tiêu hóa có thể lên tới 27%, có thể đau bụng, nôn mửa, chán ăn, viêm dạ dày, táo bón.

Tim mạch: đau ngực (8%), phù mạch (4%), tăng huyết áp (4%).

Hệ thần kinh trung ương: nhức đầu (3 - 8%), chóng mặt (2 - 6%), mệt mỏi (3%), đau nhức con người (6%).

Da: ngứa (4%), ban đỏ (3%).

Nội tiết và chuyển hóa: tăng cholesterol (4%).

nhiễm trùng đường tiết niệu (3%).

Huyết học: Chảy máu (4% lớn, 5% nhỏ), ban đỏ (5%), chảy máu cam (3%).

Gan: chức năng gan bất thường (

cơ và xương: đau khớp (6%), đau lưng (6%).

Hô hấp: Khó khăn (5%), viêm mũi (4%), viêm phế quản (4%), nhiễm trùng đường hô hấp trên (9%).

Hội chứng cúm giả (8%).

Thông thường, 1/100

Tim mạch: Rung nhĩ, suy tim, nhịp tim nhanh, ngất xỉu.

Thần kinh: sốt, mất ngủ, chóng mặt, lo âu.

Da: chàm.

Nội tiết và chuyển hóa: tăng uric máu, bệnh gút.

Tiêu hóa: Táo bón, Tiên Hòa ra máu, nôn mửa.

đường tiết niệu: viêm bàng quang.

Huyết học: Thiếu máu, chảy máu.

cơ xương: chuột rút, đau dây thần kinh, yếu cơ.

Mắt: đục thủy tinh thể, viêm kết mạc.

Không phổ biến, 1/1 000

Những ADR này hiếm gặp nhưng nghiêm trọng, có thể đe dọa tính mạng:

Suy gan cấp, mất bạch cầu hạt, dị ứng, sốc phản vệ, phát ban, phù mạch, thiếu máu, tăng lirubin máu, co thắt phế quản, phát ban hồng, xuất huyết màng phổi, viêm gan, viêm phổi kẽ, xuất huyết nội sọ, hoại tử thiếu máu cục bộ, xuất huyết nhãn, viêm tụy, hội chứng Stevens - Johnson, tiểu cầu, xuất huyết xuất huyết, xuất huyết trung tính.

Hướng dẫn cách xử lý ADR

Khi gặp tác dụng phụ của tundimet cần ngừng sử dụng và thông báo cho bác sĩ hoặc đến cơ sở y tế gần nhất để điều trị kịp thời.

Cảnh báo

Trước khi sử dụng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.

Chống chỉ định

Chống chỉ định Tunadimet 75mg trong các trường hợp sau:

Bệnh nhân dị ứng với clopidogrel hoặc bất kỳ thành phần nào của thuốc. Biểu hiện xuất huyết bệnh lý (ví dụ loét dạ dày - tá tràng, xuất huyết nội sọ).

Phụ nữ cho con bú, suy gan và vàng da.

Hãy thận trọng khi sử dụng

Thuốc có chứa Lactose, vì vậy những bệnh nhân mắc rối loạn di truyền hiếm gặp về dung nạp galactose, thiếu hụt Lactose Lapp hoặc rối loạn hấp thu Plucose - Galactose không nên sử dụng thuốc này.

Do clopidogrel kéo dài thời gian chảy máu nên thận trọng khi dùng cho những bệnh nhân có nguy cơ chảy máu do chấn thương, phẫu thuật hoặc chảy máu bệnh lý như loét dạ dày tá tràng, chảy máu nội nhãn, chảy máu nội sọ. Nếu bệnh nhân cần phẫu thuật thì phải ngừng thuốc trước.

Khi nghi ngờ xuất huyết hoặc rối loạn huyết học trong quá trình điều trị clopidogrel phải được xét nghiệm hồng cầu và các xét nghiệm thích hợp khác.

Xuất huyết tiểu cầu (trong vòng 2 tuần đầu điều trị) xảy ra ở một số trường hợp dẫn đến tử vong, trong trường hợp xuất huyết tiểu cầu cần được thay thế bằng huyết tương cấp cứu.

Bệnh nhân có tiền sử thiếu máu não thoáng qua hoặc đột quỵ, có nguy cơ tái phát thiếu máu cục bộ, nếu kết hợp điều trị dự phòng bằng Aspirin kết hợp clopidogrel thì hiệu quả tăng cao so với dùng clopidogrel nhưng cũng làm tăng nguy cơ xuất huyết ồ ạt.

Nguy cơ xuất huyết tiêu hóa tăng lên khi sử dụng clopidogrel, vì vậy cần thận trọng khi sử dụng cho những bệnh nhân bị tổn thương ở đường tiêu hóa có xu hướng chảy máu như loét. Trong quá trình điều trị Clopidogrel cũng nên thận trọng nếu dùng các thuốc khác có nguy cơ gây loét đường tiêu hóa.

Bệnh nhân suy gan, suy thận cũng cần thận trọng khi sử dụng. Cho đến nay có rất ít thông tin liên quan đến độ an toàn của clopidogrel đối với các đối tượng này.

Cần thông báo cho bệnh nhân biết họ dễ bị bầm tím và chảy máu, thời gian chảy máu kéo dài trong quá trình sử dụng clopidogrel. Bệnh nhân cũng cần thông báo cho bác sĩ và nha sĩ rằng họ đang sử dụng clopidogrel trước khi phẫu thuật hoặc dùng các loại thuốc khác.

Bệnh nhân đang dùng 2 thuốc kháng tiểu cầu (clopidogrel và aspirin) sau khi thả stent chậm, có một số bằng chứng cho thấy tỷ lệ huyết khối muộn trong stent (thường dẫn đến nhồi máu cơ tim hoặc tử vong) tăng lên sau khi ngừng clopidogrel, ngay cả ở những bệnh nhân điều trị lâu dài. Thời gian điều trị tối ưu cho 2 thuốc chống tiểu cầu chưa rõ, có thể tiếp tục vô thời hạn ở những người có nguy cơ chảy máu thấp. Mặc dù người ta thường khuyến cáo ngừng clopidogrel trước khi phẫu thuật nhưng nên cân nhắc dựa trên nguy cơ chảy máu của từng bệnh nhân để quyết định.

Khả năng lái xe và vận hành máy móc

Do tác dụng không mong muốn là đau đầu, chóng mặt. Người bệnh cần thận trọng khi tham gia các hoạt động đòi hỏi sự tỉnh táo như lái xe, vận hành máy móc.

Mang thai

Chưa có dữ liệu lâm sàng về việc sử dụng clopidogrel ở phụ nữ mang thai nên tốt nhất không nên sử dụng cho phụ nữ mang thai.

Thời kỳ cho con bú

Cho đến nay vẫn chưa có thông tin nào cho thấy Clopidogrel có bài tiết qua sữa mẹ hay không. Vì vậy, cần cân nhắc việc ngừng cho con bú trong thời gian sử dụng clopidogrel hoặc ngừng clopidogrel tùy theo mức độ cần dùng thuốc ở người mẹ đang cho con bú.

Tương tác thuốc

tương tác dược động học

Các thuốc ảnh hưởng hoặc chuyển hóa bởi Cytochrom P450 có thể gây tương tác dược động học, do clopidogrel chất ức chế chuyển hóa ISOENZYM CYP2C19 làm tăng nồng độ của các thuốc sau: Phenytoin, Tamoxifen, Tolbutamid, Warfarin, Torsemid, Fluvastatin, thuốc chống viêm không steroid.

Thuốc ức chế CYP2C19 (ví dụ omeprazol, cimetidin, fluconazole, ketoconazole, ether, felbamat, fluoxetin, fluvoxamin) có thể làm giảm nồng độ các chất chuyển hóa có hoạt tính trong huyết tương của clopidogrel và làm giảm sức đề kháng của tiểu cầu.

Tăng tác dụng/độc tính

Clopidogrel có thể làm tăng tác dụng/độc tính của các loại thuốc sau: thuốc chống đông máu, thuốc chống tiểu cầu, cục máu đông, Drotrecogin Alfa, Ibritumomab, Salicylate, Tositumomab, Warfarin.

Tác dụng của clopidogrel tăng lên khi dùng cùng các thuốc: dasatinib, thuốc chống viêm không steroid, ethyl ester của axit omega - 3, pentosan natri polysulfate, prostacyclin, rifamycin dẫn điện.

Dùng clopidogrel kết hợp với cilostazol có thể tăng thêm tác dụng rèn luyện tiểu cầu. Vì vậy, cần thận trọng khi sử dụng kết hợp Cilostazol với clopidogrel và phải theo dõi thời gian chảy máu nếu có sự kết hợp.

Tác dụng giảm bớt

Thuốc ức chế bơm proton có thể gây tương tác dược động học với clopidogrel (làm giảm nồng độ các chất chuyển hóa có hoạt tính của clopidogrel) và tương tác dược lý (giảm sức đề kháng tiểu cầu), do thuốc ức chế CYP2C19 làm giảm tác dụng của clopidogrel. Tác dụng của clopidogrel có thể giảm khi dùng chung với các thuốc sau: Thuốc chẹn kênh canxi, kháng sinh macrolide, thuốc chống viêm không steroid, thuốc ức chế bơm proton, thuốc ức chế CYP2C19.

Tránh phối hợp

Nhà sản xuất khuyến cáo tránh kết hợp clopidogrel với các thuốc được biết là có tác dụng ức chế CYP2C19 như omeprazol, cimetidin, fluconazole, ketoconazole, voriconazole, ellavirin, felbamat, fluoxetin, fluvoxamine, ticlopidin.

Tương tác với một số loại thảo mộc

Một số vị thuốc làm tăng sức đề kháng tiểu cầu của clopidogrel: Cỏ, hồi, việt quất, dứa, húng chanh, dầu bạch đậu khấu, tỏi, nghệ, gừng, nhân sâm, bạch quả, hạt nho, trà xanh, hạt dẻ, cam thảo, đinh lăng đỏ, tần bì, cỏ ba lá, liễu.

Do chưa có nghiên cứu về bệnh kiết lỵ của cá ngừ tundimet nên thuốc này không được trộn chung với các thuốc khác.

Bảo quản

Nơi khô ráo, thoáng mát, tránh ánh sáng, nhiệt độ dưới 30°C.

Các loại thuốc khác

Tuyên bố từ chối trách nhiệm

Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.