Az Univixin Clopidogrel 75 mg Korea United csökkenti az érelmeszesedés okozta eseményeket (3 buborékcsomagolás x 10 tabletta)

Az akut koszorúér-szindrómában szenvedő betegeknél a klopidogrél csökkenti a szív- és érrendszeri halálozás vagy szívinfarktus okozta halálozási arányt. Ezek az előnyök nem ismertek nyers érformáló műtéten átesett betegeknél.

Farmakológia

A klopidogrél egy tienopiridin-származék szerkezete és farmakológiai hatása hasonló a tiklopidinhez, amely thrombocyta-aggregációt gátló. A klopidogrél egy prekurzor (Prodrug), amelynek hatása a vérlemezkék számának gátlása a májban aktív tiol metabolitokká történő metabolizmus függvényében.

A biológiai metabolizmus 2 lépésben megy végbe: A klopidogrél kezdetben köztes metabolitokká, 2-oxo-klopidogréllé oxidálódik, majd aktív tiol metabolitokká alakul. Néhány izenzim citokróm P450 (például CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6) metabolikus útja.

A klopidogrél egy adenozin-difoszfát-receptor-gátló (ADP-receptor), a klopidogrél aktív metabolitjai szelektíven gátolják, és nem versengenek a PDP-receptorral, így alacsony affinitással a P2Y2-lemez felületén. receptorokhoz való kötődés és a Glycoprotein GPIIB/III -III komplex gátlóihoz vezet A thrombocyta aggregáció gátlásához thrombocyta fibrinogént kell kötni. A klopidogrél ezenkívül gátolja a koncentrált magfelszabadulást (ADP-t, kalciumot és szerotonint tartalmazó) vérlemezkék ADP-közvetítők és (fibrinogént és trombospondint tartalmazó) alfa-gyöngyök révén, amelyek a vérlemezke-aggregációt fokozó anyagokat tartalmaznak. A platázok érintkeznek a Clopidogrel-lel, hogy fenntartsák a vérlemezkék élettartamának végét (7-10 nap). Az aszpirinnel ellentétben a klopidogrél és a tiklopidin gátolja az inaktivált thrombocyta-tréning ciklooxigenázt, hogy megakadályozza a prosztaglandin és a thromboxan A szintézisét. Napi adag 75 mg klopidogrél szedése esetén a vérlemezke-tréning gátló hatása a kezelés első napján jelentkezik, és a 40-60%-os gátlási szintet kb. A gyógyszer abbahagyása után a vérlemezkeszám leállása és a vérzési idő 5 napon belül visszaáll az eredeti szintre.

Dinamikus farmakokinetika

A klopidogrél gyorsan és nem teljes mértékben szívódik fel orálisan, legalább 50%-ban szívódik fel. A 75 mg-os klopidogrél adag bevétele esetén a klopidogrél plazmakoncentrációja a bevétel után 2 órával nagyon alacsony, általában a mennyiségi határ (0,00025 mg/liter) alatt van. A fő metabolitok legmagasabb koncentrációja a klopidogrél plazmájában (a karbonsav vezetője nem aktív a vérlemezke-aggregációban) 3 mg/liter 1 órával az ivás után.

A klopidogrél prekurzor, és a májon keresztül metabolizálódik, többnyire karbonsavszármazékokká, amelyek inaktív metabolitok. A májban metabolizálódik a citokróm P450 izenzim, beleértve a CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6 enzimeket. Az aktív metabolit egy tiolszármazék, de nagyon instabil, ha elválik a plazmától. A klopidogrél és a plazmafehérjék nagy arányú (98% és 94%) fő metabolitjai.

A klopidogrél és metabolitjai a vizelettel és a széklettel ürülnek ki. Az orális adagok körülbelül 50%-a a vizelettel, 46%-a pedig a széklettel ürül. A metabolitok fele kiválasztódik az egyszeri adag bevétele után 8 órával, és az adagot meg kell ismételni.

A fő metabolitok farmakokinetikai vizsgálata azt mutatja, hogy a Clopidogrel biohasznosulását a táplálék nem befolyásolja.

Az immunrendszer betegségei: A tienopiridin (például tiklopidin, prasugrel) közötti keresztmetszeti reakció.

Figyelje meg az orvost a gyógyszer alkalmazása során jelentkező nemkívánatos hatásokról.

Legyen elővigyázatos a

nagyon óvatosnak kell lennie a gyógyszer szedésekor a következő esetekben:

Vér- és hematológiai rendellenességek

A vérzés kockázata és a hematológiai nem kívánt hatások miatt azonnal meg kell határozni a vérképletet és/vagy más megfelelő vizsgálatokat kell végezni, ha a klinikai tünetek fokozott vérzésre utalnak a kezelés során. Más thrombocyta-gátlókhoz hasonlóan a Clopidogrel-t is óvatosan kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akiknél fennáll a fokozott vérzés kockázata trauma, műtét vagy más betegségek miatt, valamint acetilszalicilsavval (ASA), heparinnal, glikoprotein IIB/IIIA-val vagy nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel, köztük COX-2-gátlókkal, megbékélési gyógyszerekkel, mint a szerotonin gátlókkal. pentoxifilin. A betegeket gondosan ellenőrizni kell a vérzés minden jelét, beleértve a rejtett vérzést is, különösen a kezelés első heteiben és/vagy szívinvazív beavatkozások vagy műtétek után. A klopidogrél nem alkalmazható egyidejűleg orális antikoagulánsokkal, mert fokozhatja a vérzést.

Ha a beteget műtéten kell átesni, és átmenetileg nincs szüksége thrombocyta-aggregációt gátló hatásra, a Clopidogrel alkalmazását a műtét előtt 7 nappal abba kell hagyni. A betegeknek értesíteniük kell az orvost és a fogorvost, ha klopidogrél szednek, mielőtt bármilyen műtétet terveznek, és bármilyen új gyógyszer alkalmazása előtt. A klopidogrél meghosszabbítja a vérzési időt, és óvatosnak kell lennie, ha olyan betegeknél alkalmazzák, akiknél a sebek hajlamosak vérezni (különösen a gyomorban és a belső szemen).

A betegeknek tudniuk kell, hogy a szokásosnál több időbe telhet a vérzés leállítása, ha klopidogrél (önmagában vagy ASA-val kombinálva) alkalmazzák, és minden kóros vérzésről (hely vagy idő) értesíteniük kell a kezelt orvost.

Vérzéses vérzést (TTP) jegyeztek fel, de nagyon ritkán a Clopidogrel alkalmazása után, néha csak rövid ideig tartó gyógyszeres kezelés után. Ez a jelenség thrombocytopeniában és mikrokémiai vérszegénységben nyilvánul meg, amelyet idegi megnyilvánulások, veseműködési zavarok vagy láz kísér. A thrombocytopeniás vérzés végzetes állapot, amely időben történő kezelést igényel, beleértve a plazmaleválasztási módszereket is.

Vérzavarok szenvednek

A klopidogrél alkalmazása során vérzési rendellenességeket jegyeztek fel. A véralvadási zavarra akkor kell gondolni, ha a thromboplastin extenziója részlegesen aktív (APTT) kapcsolódik, vagy nem kíséri vérzés. Azokat a betegeket, akiknél véralvadási rendellenességet diagnosztizáltak, tapasztalt orvosoknak kell ellenőrizniük és kezelniük, és abba kell hagyniuk a klopidogrél alkalmazását.

Ischaemiás stroke feltárása

Adatok hiánya miatt az akut ischaemia miatti stroke utáni első 7 napban nem javasolt a Clopidogrel alkalmazása.

Citokróm P4502C19 (CYP2C19)

Farmakokinetika: CYP2C19 enzimhiányban szenvedő betegeknél a Clopidogrel az ajánlott adaggal kevésbé aktív klopidogrél metabolitokat termel, és kevésbé hatékony a thrombocyta-működésben. Minden egyes betegnél tesztelni kell a CYP2C19 enzimet.

Mivel a klopidogrél részben a CYP2C19 metabolizálódik aktív metabolittá, az enzimgátlók alkalmazása csökkenti a klopidogrél metabolikus metabolitjainak koncentrációját. Ennek a kölcsönhatásnak a klinikai szerepe nem biztos. Ezért nem szabad egyidejűleg alkalmazni erős vagy közepes CYP2C19 gátlókkal.

CYP2C8 szubsztrát

Legyen óvatos, ha klopidogrél a CYP2C8 által metabolizált gyógyszerekkel együtt alkalmazza.

Keresztreakciók a tienopiridin között

A tienopiridinnel (például klopidogrél, tiklopidin, prasugrel) szembeni túlérzékenység szempontjából meg kell vizsgálni a betegeket a tienopiridin közötti keresztallergiás reakciók észlelése érdekében. A tienopiricin enyhe vagy súlyos allergiás reakciókat, például bőrkiütést, angioödémát vagy vérkeringési reakciókat, például thrombocytopeniát és neutropeniát okozhat. Azoknál a betegeknél, akiknek korábban allergiás és/vagy hematológiai reakciói voltak egy tienopiridinre, megnőhet a hasonló reakciók vagy egyéb reakciók kockázata egy másik tienopiridin esetében. Azoknál a betegeknél, akik már tudják, hogy allergiásak a tienopirinre, ajánlott a túlérzékenységi jelek monitorozása.

veseelégtelenség

Veseelégtelenségben szenvedő betegekkel kapcsolatos tapasztalatok korlátozottak. Ezért óvatosnak kell lennie, ha ezeknél a betegeknél clopidogrelt alkalmaz.

Májelégtelenség

Korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre átlagos májelégtelenségben szenvedő betegeknél, amelyek a szervek vérzésének kockázatát jelentik. Ezért óvatosnak kell lennie, ha ezeknél a betegeknél clopidogrelt alkalmaz.

A gyógyszer hatása a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A klopidogrél nem, vagy elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

Gyógyszerek alkalmazása nőknek terhesség és szoptatás alatt

Gyógyszerek alkalmazása terhes nők számára:

A szaporodási vizsgálatokat patkányokon és nyulakon végezték legfeljebb 500 és 300 mg/kg/nap dózissal (a felnőtteknek ajánlott napi adag 65 és 78-szorosa a test bőrfelületének mg/m2-ére vonatkoztatva), és nem mutattak ki bizonyítékot a klopidogrél okozta csökkent termékenységre vagy terhességi mérgezésre. Terhes nőkön azonban nincsenek teljes és szigorúan ellenőrzött vizsgálatok. Mivel az állatok reprodukciós vizsgálatai az előrejelzések szerint gyakran nem valósulnak meg embereken, a Clopidogrel-t terhes nőknél csak akkor alkalmazzák, ha valóban szükséges.

Használjon gyógyszert szoptató nők számára:

Patkányokon végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy a klopidogrél és/vagy metabolitjai kiválasztódnak az anyatejbe. Nem ismert, hogy a Clopidogrel kiválasztódik-e az anyatejbe. Mivel sok gyógyszer kiválasztódik az anyatejbe, és a szoptatásra súlyos káros reakciókat kiváltó képessége miatt dönteni kell, vagy abba kell hagyni a szoptatást, vagy abba kell hagyni a gyógyszer szedését, figyelembe véve a gyógyszer anya számára fennálló jelentőségét.

Interaktív gyógyszer

Vérzésveszélyes gyógyszerek: A szinergiák hatására megnőhet a vérzés kockázata. Óvatosan kell eljárni, ha vérzésveszélyes gyógyszerekkel egyidejűleg alkalmazzák.

Orális antikoaguláns: nem szabad a klopidogrél orális antikoagulánsokkal egyidejűleg alkalmazni, mert fokozhatja a véráramlást. Bár a Clopidogrel 75 mg/nap dózisa nem változtatja meg az s-warfarin farmakokinetikáját vagy az Inr-t (International Normaled Ratio) hosszan tartó warfarin-kezelésben részesülő betegeknél, a klopidogrél warfarinnal együtt történő alkalmazása növeli a vérzés kockázatát a vérzéscsillapításra gyakorolt független hatás miatt. A glikoprotein II-ben a glikoprotein II-t óvatosan kell alkalmazni. Glikoprotein IIB/IIIA gátlók.

Acetilszalicilsav (ASA): A Clopidogrel ADP-jének köszönhetően az ASA nem változtatja meg a thrombocyta-felhalmozódást gátló képességét. Napi 2-szer 500 mg ASA-val egyidejűleg, 1 napon keresztül azonban nem növeli szignifikánsan a klopidogrél által okozott vérzési idő meghosszabbodását. A klopidogrél és az acetilszalizilsav között farmakológiai kölcsönhatás léphet fel, ami növeli a vérzés kockázatát. Ezért óvatosnak kell lenni, ha kombinációban használják. Mindazonáltal a klopidogrél és az ASA koordinációját legfeljebb 1 évig egyidejű alkalmazásra jelölték ki.

Heparin: Egy egészséges embereken végzett klinikai vizsgálatban a klopidogrellel kombinációban történő alkalmazás azt mutatta, hogy nincs szükség a heparin dózisának vagy a heparin véralvadásra gyakorolt ​​hatásának megváltoztatására. A heparinnal történő egyidejű alkalmazás nem befolyásolja a klopidogrél által okozott vérlemezke-gyűjtés gátlását. A klopidogrél és a heparin között farmakológiai kölcsönhatás léphet fel, ami növeli a vérzés kockázatát. Ezért óvatosan kell eljárni, ha kombinációban használják.

Véroldhatóság: Biztonság klopidogrél, specifikus vagy nem specifikus fibrin és heparin gyógyszerek alkalmazásakor, amelyeket akut miokardiális infarktusban szenvedő betegeknél értékeltek. A klinikai vérzések aránya hasonló ahhoz, mint amikor a trombózis elleni gyógyszereket és a heparint egyidejűleg alkalmazzák ASA-val.

Nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID): Egy egészséges embereken végzett klinikai vizsgálatban a klopidogrél naproxennel történő alkalmazása növeli a rejtett gyomorvesztést. Más NSAID-okkal végzett interaktív vizsgálatok hiánya miatt azonban nem világos, hogy ez a kombináció növeli-e a gyomorvérzés kockázatát az összes NSAID esetében. Ezért körültekintően kell eljárni, ha klopidogrellel NSAID-okkal, köztük COX-2-gátlókkal együtt alkalmazzák. Szelektív szerotonin-rehabilitációs gátlók (SSRI-k): Mivel az SSRI-k befolyásolják a thrombocyta-aktivációt és növelik a vérzés kockázatát, óvatosnak kell lenni az SSRI-k klopidogrél együttes alkalmazásakor.

Egyéb egyidejű kezelés: A klopidogrél a CYP2C19 által részben aktív metabolitokká metabolizálódik, így ennek az enzimnek az aktív gátlóinak alkalmazása csökkenti a klopidogrélben aktív metabolikus anyagok koncentrációját. Ennek a kölcsönhatásnak a klinikai szerepe nem biztos. Ezért nem szabad egyidejűleg alkalmazni erős vagy közepes CYP2C19 gátlókkal.

Erős vagy közepes CYP2C19 gátlók, mint például omeprazol és ezomeprazol, fluvoxamin, fluoxetin, moklobemid, vorikonazol, flukonazol, tiklopidin, karbamazepin és efavirenz.

Protonpumpa-gátlók (PPI): az omeprazolt naponta kétszer 80 mg vagy 2 óra között kell klopidig alkalmazni. amelyek 45%-kal (terhelt dózis) és 40%-kal (fenntartó dózis) csökkentik a metabolitok koncentrációját. Ez a csökkenés a thrombocyta aggregációt gátló szerek 39%-os (terhelt dózisa) és 21%-os (fenntartó dózisa) csökkenésével jár. Állítólag az Esomeprazol ugyanolyan kölcsönhatást vált ki a Clopidogrel-lel.

A megfigyelt és klinikai vizsgálatok szerint az adatok nem egyeztek meg a farmakokinetikai/farmakokinetikai kölcsönhatások klinikai hatásaival kapcsolatban a szívre gyakorolt ​​fő hatások tekintetében. Ezért nem szabad omeprazollal vagy ezomeprazollal egyidejűleg alkalmazni.

A metabolikus koncentráció jelentős csökkenését észlelték a Pantoprazol vagy a Lansoprazol alkalmazásakor. A metabolitok plazmakoncentrációja 20%-kal (terhelt dózisban) és 14%-kal (fenntartó dózisban) csökken a napi 80 mg-os pantoprazol mellett. Ez összefügg az átlagos thrombocyta-aggregáció-gátló 15%-os, illetve 11%-os csökkenésével. Ez az eredmény azt mutatja, hogy a Clopidogrel együtt használható a Pantoprazollal.

Nincs bizonyíték arra, hogy más gyógyszerek csökkentik a gyomorsavat, például olyan gyógyszerek, amelyek megakadályozzák a receptorok csökkentését vagy a klopidogrél dömpingellenes hatásával kapcsolatos antacidumok.

Egyéb gyógyszerek: Számos egyéb klinikai vizsgálatot végeztek klopidogrellel és más gyógyszerekkel, amelyeket a farmakokinetikai és farmakokinetikai interakciós képességek felmérésére használtak. Nincs klinikai farmakológiai kölcsönhatás, ha a klopidogrél atenolollal, nifedipinnel vagy atenolollal és nifedipinnel egyidejűleg alkalmazzák. Ezenkívül a Clopidogrel farmakológiai aktivitása nem változik jelentősen, ha fenobarbitállal, cimetidinnel vagy ösztrogénnel egyidejűleg alkalmazzák.

A digoxin vagy a teofillin Digor farmakokinetikája nem változik klopidogrellel kombinációban. Az antacidok nem változtatják meg a klopidogrél felszívódási szintjét.

A Caprie-vizsgálatokból származó adatok azt mutatják, hogy a fenitoint és a tolbutamidot a CYP2C9 metabolizálja, amely biztonságosan alkalmazható a klopidogrél mellett.

Metabolikus gyógyszerek a CYP2C8 által: A klopidogrél növeli a repaglinid szintjét egészséges önkéntesekben. In vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy a megnövekedett repaglinid koncentráció annak köszönhető, hogy a klopidogrél glükuronid metabolizmusa gátolja a CYP2C8-at. A megemelkedett plazmakoncentráció kockázata miatt óvatosan kell alkalmazni a klopidogrél főként CYP2C8 által metabolizált gyógyszerekkel (pl. repaglinid, paklitaxel) egyidejűleg.