Upritio 200 mg Novartis szívelégtelenség kezelésére (4 buborékcsomagolás x 7 tabletta)

A szív- és érrendszeri eredetű kiegészítők koncentrációja fokozza a szívelégtelenségben szenvedő betegeknél a sacubitrirolatio hatékonyságát és a vese hatását. A Neprilysin által lebontott peptidek, például a nátrium peptidek (NP) és a valzartán gátolja az angiotenzin II hatásait és káros hatásait.

Az NP a membránra szerelt guanilil-cikláz receptorának aktivitásán keresztül mutatja be a hatást, ami a guanozin-monofoszfát koncentrációjának növekedését eredményezi, és így növeli a nátrium szekunder kommunikációs gyűrűjét (CG) kiválasztás, növeli a glomeruláris szűrési sebességet és a veséken keresztüli véráramlást, gátolja a renin és az aldoszteron felszabadulását, csökkenti a szimpatikus és antifibrózist.

A renin-anodeenzin-aldoszteron rendszer hosszan tartó aktivációja érösszehúzódásokhoz vezet, a vesékben tartja a sós vizet, kiváltja a sejtnövekedést, a sejtek adaptációját és szaporodását. Ezenkívül a valzartán az AT1 receptor szelekció gátlásával gátolja az angiotenzin II szívre és vesére gyakorolt ​​káros hatásait, míg az aldoszteron felszabadulás gátlása az angiotenzin II-től függ.

farmakokinetikai

felszívódás

Az ivás után a Sacubitril Sacubitrilat aktívvá alakul. A Sacubitril, Sacubitrilat és Valzartan 0,5 óra, 2 óra és 1,5 óra elteltével érte el a plazma csúcskoncentrációját.

Az abszolút szervezett orális Sacubitril és Valzartan becslések szerint ≥ 60%, illetve 23%. Napi kétszeri adagolási mód esetén a Sacubitril, Sacubitrilat és Valsartan koncentrációja 3 napon belül stabil állapotot ér el. Az étkezés csökkentheti a valzartán szintjét a keringés során, de nem csökkenti a klinikai kezelés hatását.

Elosztás

A Moderio erősen kötődik a plazmafehérjékhez (94% - 97%). A szacubitrilát kevésbé jut át ​​a véres gáton (0,28%). Az Uprenio látszólagos rezgéseloszlása ​​a 75-103 l tartományban van.

Anyagcsere

A sacubitrilt az észterek révén könnyen át lehet alakítani sacubitrilattá, a sacubitrilat pedig kevésbé metabolizálódik. A valzartán adagjának csak körülbelül 20%-a metabolizálódik. A szacubitril és a valzartán kevésbé átalakul a CYP450 közvetítői révén.

Megszüntetés

Itatás után 52-68% Sacubitril (főleg Sacubitrilat), körülbelül 13% valzartán és metabolitjai ürülnek ki a vizelettel. Míg a Sacubitril (főleg Sacubitrilat) 37-48%-a, a valzartán és metabolitjainak 86%-a a széklettel ürül.

A Sacubitril, Sacubitrilat és Valsartan átlagos eladási ideje körülbelül 1,43 óra; 11.48 óra és 9.90 óra.

Ha a gyógyszer mellékhatásait észleli, abba kell hagyni a használatát és értesíteni kell az orvost, vagy a legközelebbi egészségügyi intézménybe kell menni időben történő kezelés céljából.

Kettős blokád Renin - Angiotenzin - Aldoszteron (RAAS)

Ne használja az uprio-t egyidejűleg enzimgátlókkal az angioödéma kockázata miatt. Ne kezdje el az Uprerio alkalmazását az enziminhibitorok befejező adagjának bevételét követő 36 órán belül, és fordítva, ha abbahagyja az uprio szedését, az enzimgátlókkal való kezelést nem szabad az utolsó uproio adag bevételét követő 36 órán belül elkezdeni.

Legyen óvatos, ha az uproio-t a renin közvetlen inhibitoraival (például az aliszkirennel) egyidejűleg használja. Ne használja az uprio-t egyidejűleg az aliszkirennel II-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél.

Az UPERIO angiotenzin-II-receptor-blokkolója miatt az angiotenzin-receptor-gátlókkal ellátott uproio-val nincs kiegészítve.

Hipotenzió

csak akkor kezdje meg a kezelést, ha a beteg szisztolés vérnyomása ≥ 100 Hgmm. A 100 Hgmm alatti szisztolés vérnyomású betegeket nem vizsgálták.

Az Uproio tünetekkel járó hipotenziót okozhat, különösen a 65 évesnél idősebb, vesebetegségben szenvedő vagy alacsony szisztolés vérnyomású betegeknél (

Ha hipotenzió lép fel, átmenetileg csökkenti vagy leállítja a kezelést, mérlegeli a diuretikumok, vérnyomáscsökkentők adagolását, valamint a hipotenzió egyéb okainak kezelését (például a vizelethajtók, a sószegény diéta, a hasmenés vagy a hányás miatti vértérfogat csökkentése).

Az uprio használata előtt állítsa be a nátriumhiányt és/vagy csökkentse a térfogatot, de ügyeljen arra, hogy ne okozza a térfogat túlterhelését.

Veseműködési zavar

rendszeresen ellenőrizze a veseműködést. Minél súlyosabb a veseelégtelenség, annál nagyobb a hipotenzió valószínűsége. Az Uprenio csökkentheti a veseműködést, és ez a kockázat növekszik kiszáradás vagy nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID) egyidejű alkalmazása esetén. Mérlegelje az adag csökkentését klinikai jelentőségű károsodott veseműködésű betegeknél.

Vérzés

Ne kezdje el és ne fontolja meg a kezelés abbahagyását, ha a szérum káliumszintje > 5,4 mmol/l, mert az uprio hyperkalaemiát okozhat (néha hipotenzió is előfordul). A szérum káliumszint rendszeres ellenőrzése, különösen olyan betegeknél, akiknél olyan rizikófaktorok állnak fenn, mint a veseelégtelenség, cukorbetegség vagy hipoglikémia, magas káliumtartalmú diéta vagy mineralokortikoid antagonistákat szedő betegek.

Ha a klinikai hyperkalaemia klinikailag jelentős, az adagot egyidejűleg módosítani kell, vagy átmenetileg csökkenteni kell az adagot, vagy abba kell hagyni a gyógyszer szedését.

Tharma

Ha a betegnél angiográfia jelenik meg a gyógyszer szedése közben, azonnal abba kell hagynia az uprio használatát, figyelemmel kell kísérnie az állapotát, addig kell kezelnie, amíg a tünetek el nem múlnak, és ne használja újra az uprio-t. Ha az angioödéma az arcon és az ajkakon jelenik meg, az angioödéma kezelés nélkül magától felépül, bár a tünetek csökkentésére antihisztaminok is alkalmazhatók.

A témához kapcsolódó Thiche végzetes lehet. Ha a nyelvben, a rúdban, a gégeben fellépő angioödéma okozza a légutak elzáródását, megfelelő kezeléseket kell végrehajtani, például 1:1000 arányú adrenalin injekciót és/vagy szellőzést biztosító intézkedéseket.

Veseartéria szűkületben szenvedő betegek

Az Uproio növelheti a vér karbamid- és szérum kreatininszintjét olyan betegeknél, akiknél mindkét oldalon vagy az egyik oldalon veseszűkület van, ezért legyen óvatos, amikor erre a célra szedi a gyógyszert, és rendszeresen ellenőrizze a veseműködést.

Szívelégtelenségben szenvedő betegek IV a NYHA szerint

A korlátozott klinikai tapasztalatok miatt legyen óvatos, amikor IV. NYHA-szintű betegeknél az uprio-t jelzi.

B típusú nátrium (BNP) peptid

A BNP nem megfelelő biológiai indikátor a szívelégtelenség monitorozására Uprio-t szedő betegeknél, mivel a Neprilysin szubsztrátja.

Májelégtelenségben szenvedő betegek

A klinikai tapasztalatok korlátozottak átlagos májelégtelenségben szenvedő betegeknél (Child-Pough B besorolás) vagy AST/ALT> 2 ULN értékkel. Ebben az objektumban a gyógyszer koncentrációja a vérben megemelkedhet, ezért az adag biztonságosságát nem igazolták.

A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességek

uprio szédülést és fáradtságot okozhat, ezért a betegek vigyáznak a gyógyszerre, amikor gépjárművet vezetnek és gépeket kezelnek.

Terhesség

Jelentés érkezett a magzat fejlődését érintő gyógyszerkárosodásról (például természetes vetélésről, magzatvíz- és veseműködési zavarokról csecsemőknél), amikor terhes anyák Valzartánt alkalmaznak. Az Uprerio-t szedő betegeknek azonnal abba kell hagyniuk a gyógyszer szedését a terhesség észlelése után, és azonnal értesíteniük kell orvosukat.

Szoptatási időszak

Nem ismert, hogy az uprio kiválasztódik-e az anyatejbe vagy sem. Az Uproio nem alkalmazható szoptató nőknél a csecsemők és kisgyermekek káros reakcióinak kockázata miatt. Fontolja meg a szoptatás abbahagyását vagy az uprio alkalmazásának abbahagyását a szoptatás alatt, figyelembe véve az anya fontosságát.

Gyógyszerkölcsönhatás

Ellenjavallt interakció

Angiotezin (ACE) átvitt enzimgátlók: Ellenjavallatok az uprio enzimgátlókkal egyidejű alkalmazása az angioödéma fokozott kockázata miatt.

Aliskiren: Tilos az egyidejű alkalmazása II-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél.

Az interaktív gyógyszerek azt javasolják, hogy ne alkalmazzunk koordinációt

Ne használja az upriot egyidejűleg angiotenzin II receptor blokkolókkal (ARB) az uprio angiotenzin II receptor blokkolása miatt.

Kerülje az aliszkiren egyidejű alkalmazását veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (az EGFR becsült glomeruláris filtrációs sebessége

A koordináció során figyelembe kell venni az interakciókat

Statin: Az in vitro vizsgálatok szerint a Sacubitril gátolja az OatP1B1 és OatP1B3 transzport fehérje fehérjét, növeli a sztatin - e fehérjék szubsztrátja - plazmakoncentrációját. Az Upreno-val történő egyidejű alkalmazás megduplázta az atorvasztatin CMAX-koncentrációját és a gyógyszer metabolitjait, és 1,3-szorosára növelte az AUC-görbe alatti területet. Óvintézkedések az uprio és a statin egyidejű alkalmazásakor. A szimvasztatin és az uprio egyidejű alkalmazásakor azonban nincs klinikai kölcsönhatás a gyógyszer és a gyógyszer között.

A PDE5 gátlása (beleértve a szildenafilt is): A hipotenzió fokozott kockázata erősebb, mintha az egyes gyógyszereket önmagában alkalmaznák.

Kálium: Kálium-diuretikumokkal (triamteren, amilorid), ásványi kortikoid receptor antagonistákkal (spironolakton, eplerenon), kálium- vagy káliumtartalmú sóval történő egyidejű alkalmazása növelheti a káliumszintet és a szérum kreatininszintjét. Megjegyzés a szérum káliumkoncentrációjának ellenőrzéséhez, ha ezekkel a gyógyszerekkel egyidejűleg alkalmazzák.

Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID), beleértve a ciklooxigenáz gátlókat – 2: Idős betegeknél a rossz veseműködés kockázatának növekedése, a heti mennyiség csökkenése vagy a vesefunkció károsodása.

Lítium: növelheti a szérum lítiumkoncentrációját és toxicitást okozhat, különösen, ha vízhajtóval kombinálják.

Furoszemid: kombinációban alkalmazva csökkenti a furoszemid CMAX és AUC értékét, valamint csökkenti a nátrium vizelettel történő kiválasztását.

Nitrátok, például nitroglicerin: Nincs gyógyszerkölcsönhatás az uprio és a nitroglicerin intravénásan, ami hipotenzióval jár. A nitroglicerin és az uproio egyidejű alkalmazása a szívfrekvencia 5 BPM-es kezelésének különbségével jár, mint a nyelv alatti nitrátban hasonló nitroglicerinhez képest, amelyet a bőrön keresztül vagy a nyelv alatt szednek be. Általában nincs szükség az adag módosítására.

Oatp és MRP2 szállító anyagok: A sacubitril (sacubitrilat) és a valzartán aktivitásával rendelkező metabolitok az OatP1B1, OATP1B3 és OAT3; A valzartán szintén MRP2. Ezért az uproio egyidejű alkalmazása OatP1B1-gátlókkal, OATP1B3-mal, OAT3-mal (például Rifampin, Cyclosprin) vagy MRP2-vel (például Ritonavir) növelheti a Sacubitrilate vagy Valzartan szintjét a keringésben. Legyen óvatos, amikor elkezdi vagy leállítja a kezelést ezekkel a gyógyszerekkel.

Metformin: Az Uprenio egyidejű használat esetén csökkenti a metfomin cmax-át és auc-értékét is.