Upritio 200มก. Novartis รักษาภาวะหัวใจล้มเหลว (4 แผล x 7 เม็ด)

ประสิทธิภาพการเสริมหัวใจและหลอดเลือดและผลกระทบของไตต่อ uproio ในผู้ป่วยภาวะหัวใจล้มเหลวเกิดจาก sacubitrilat ที่เพิ่มความเข้มข้นของเปปไทด์ ที่ถูกสลายโดย Neprilysin เช่น โซเดียมเปปไทด์ (NP) และยับยั้งผลกระทบและผลข้างเคียงของ Angiotensin II โดยวาลซาร์แทน

NP แสดงให้เห็นผลกระทบผ่านการทำงานของตัวรับของ Guanylyl Cyclase ที่ติดตั้งบนเมมเบรน ส่งผลให้ความเข้มข้นของ guanosin monophosphate Secondary Communication Ring (CGMP) เพิ่มขึ้น ส่งผลให้การขยายตัวของหลอดเลือด เพิ่มการขับถ่ายของโซเดียมและขับปัสสาวะ เพิ่มความเร็วในการกรองไต และให้เลือด ไหลผ่านไต ยับยั้งการปล่อย Renin และ Aldosteron ลดความเห็นอกเห็นใจและต่อต้านการเกิดพังผืด

การกระตุ้นระบบ renin-anodeensin-aldosteron เป็นเวลานานทำให้เกิดการหดตัวของหลอดเลือด ทำให้น้ำเกลืออยู่ในไต กระตุ้นการเติบโตและการเพิ่มจำนวนของเซลล์ ทำให้เกิดการปรับโครงสร้างใหม่ นอกจากนี้ วัลซาร์แทนยังยับยั้งผลที่เป็นอันตรายต่อหัวใจและไตของ Angiotensin II โดยการยับยั้งการเลือกตัวรับ AT1 ในขณะที่การยับยั้งการปล่อย Aldosteron ขึ้นอยู่กับ Angiotensin II

เภสัชจลนศาสตร์

การดูดซึม

หลังจากดื่ม Sacubitril จะถูกเปลี่ยนเป็น Sacubitrilat แบบออกฤทธิ์ Sacubitril, Sacubitrilat และ Valsartan มีความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาหลังจาก 0.5 ชั่วโมง 2 ชั่วโมง และ 1.5 ชั่วโมงตามลำดับ

ยา Sacubitril และ Valsartan แบบรับประทานที่มีการจัดระเบียบอย่างสมบูรณ์อยู่ที่ประมาณ ≥ 60% และ 23% ตามลำดับ เมื่อใช้โหมดขนาดยา 2 ครั้งต่อวัน ความเข้มข้นของ Sacubitril, Sacubitrilat และ Valsartan จะเข้าสู่สภาวะคงที่ภายใน 3 วัน อาหารสามารถลดระดับของวาซาซานแทนในระหว่างการไหลเวียนโลหิตได้ แต่ไม่ได้ลดผลการรักษาทางคลินิก

การกระจาย

Moderio มีความเชื่อมโยงอย่างมากกับโปรตีนในพลาสมา (94% - 97%) ซาคิวบิทริเลทผ่านอุปสรรคเลือดได้น้อยกว่า (0.28%) Uprenio มีการกระจายการแกว่งที่ชัดเจนในช่วง 75 - 103 ลิตร

การเผาผลาญอาหาร

Sacubitril สามารถแปลงเป็น sacubitrilat ได้ง่ายด้วยเอสเทอร์ และ sacubitril จะถูกเผาผลาญน้อยลง ปริมาณ Valsartan เพียงประมาณ 20% เท่านั้นที่ถูกเผาผลาญ Sacubitril และ Valsartan ถูกเปลี่ยนรูปน้อยลงผ่านตัวกลาง CYP450

การกำจัด

หลังจากดื่ม Sacubitril 52 - 68% (ส่วนใหญ่เป็น Sacubitrilat) วาลซาร์แทนประมาณ 13% และสารเมตาบอไลต์ของมันจะถูกกำจัดออกทางปัสสาวะ ในขณะที่ Sacubitril 37 - 48% (ส่วนใหญ่เป็น Sacubitrilat) วาลซาร์แทน 86% และสารเมตาบอไลต์ของมันถูกกำจัดออกทางอุจจาระ

Sacubitril, Sacubitrilat และ Valsartan มีเวลาขายเฉลี่ยประมาณ 1.43 ชั่วโมง; 11.48 น. และ 9.90 น.

เมื่อพบผลข้างเคียงของยา จำเป็นต้องหยุดใช้และแจ้งให้แพทย์ทราบหรือไปที่สถานพยาบาลที่ใกล้ที่สุดเพื่อรับการรักษาอย่างทันท่วงที

Dual blockade Renin - Angiotensin - Aldosteron (RAAS)

ห้ามใช้ uprio ร่วมกับสารยับยั้งเอนไซม์ไปพร้อมๆ กัน เนื่องจากมีความเสี่ยงที่จะเกิดภาวะแองจิโออีดีมา อย่าเริ่มใช้อัพริโอภายใน 36 ชั่วโมงหลังจากรับประทานยายับยั้งเอนไซม์ขนาดสุดท้าย และในทางกลับกัน หากหยุดรับประทานยาอัพริโอที่ได้รับการรักษาด้วยสารยับยั้งเอนไซม์ ไม่ควรเริ่มภายใน 36 ชั่วโมงหลังจากรับประทานยาครั้งสุดท้ายของอูโพรอิโอ

ควรระมัดระวังเมื่อใช้ uproio ร่วมกับสารยับยั้งเรนินโดยตรง (เช่น Aliskiren) อย่าใช้ uprio ร่วมกับ Aliskiren ในผู้ป่วยโรคเบาหวานประเภท II พร้อมกัน

ไม่แทรกด้วย uproio ที่มีสารยับยั้งตัวรับ angiotensin เนื่องจากตัวบล็อกตัวรับ angiotensin II ของ UPERIO

ความดันเลือดต่ำ

ควรเริ่มการรักษาเมื่อความดันโลหิตซิสโตลิกของผู้ป่วยคือ ≥ 100 มิลลิเมตรปรอทเท่านั้น ไม่ได้มีการศึกษาผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตซิสโตลิก

Uproio อาจทำให้เกิดอาการความดันเลือดต่ำ โดยเฉพาะผู้ป่วยอายุ ≥ 65 ปี เป็นโรคไต หรือมีความดันโลหิตซิสโตลิกต่ำ (

หากความดันเลือดต่ำเกิดขึ้น ให้ลดหรือหยุดการรักษาชั่วคราว และพิจารณาปริมาณของยาขับปัสสาวะ ยาลดความดันโลหิต และรักษาสาเหตุอื่นๆ ของความดันเลือดต่ำ (เช่น ปริมาตรเลือดลดลงเนื่องจากยาขับปัสสาวะ อาหารที่มีเกลือต่ำ ท้องร่วงหรืออาเจียน)

จำเป็นต้องปรับการขาดโซเดียมและ/หรือลดปริมาตรก่อนเริ่มใช้อัพริโอ แต่ต้องระวังอย่าให้ปริมาตรเกิน

การทำงานของไตบกพร่อง

ติดตามการทำงานของไตอย่างสม่ำเสมอ ความรุนแรงของภาวะไตวายมีโอกาสเกิดความดันเลือดต่ำมากขึ้น Uprenio สามารถลดการทำงานของไตและความเสี่ยงนี้จะเพิ่มขึ้นเมื่อมีการขาดน้ำหรือการใช้ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAID) พร้อมกัน พิจารณาลดขนาดยาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางการทำงานของไตซึ่งมีนัยสำคัญทางคลินิก

อาการตกเลือด

อย่าเริ่มและพิจารณาหยุดการรักษาหากระดับโพแทสเซียมในเลือด> 5.4 มิลลิโมล/ลิตร เนื่องจากค่าอัพริโออาจทำให้เกิดภาวะโพแทสเซียมสูง (บางครั้งก็มีความดันเลือดต่ำด้วย) ติดตามโพแทสเซียมในเลือดเป็นประจำ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยง เช่น ไตวาย เบาหวาน หรือภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ อาหารที่มีโพแทสเซียมสูง หรือรับประทานยาต้านมิเนอรัลโลคอร์ติคอยด์

หากผู้ป่วยที่มีภาวะโพแทสเซียมในเลือดสูงทางคลินิกมีความสำคัญทางคลินิก ควรปรับขนาดยาพร้อมกันหรือลดขนาดยาลงชั่วคราว หรือหยุดรับประทานยา

ธรรมะ

หากผู้ป่วยปรากฏ angiography เมื่อรับประทานยา ควรหยุดใช้ uprio ทันที ติดตามอาการ รักษาจนกว่าอาการจะหายไป และอย่านำ uprio มาใช้ซ้ำ หากเกิดอาการบวมน้ำที่ใบหน้าและริมฝีปาก อาการบวมน้ำจะหายเองโดยไม่ต้องรักษา แม้ว่าจะใช้ยาแก้แพ้เพื่อลดอาการได้ก็ตาม

Thiche ที่เกี่ยวข้องกับเรื่องอาจถึงแก่ชีวิตได้ หากแองจิโออีดีมาในลิ้น แถบ กล่องเสียงเป็นสาเหตุของการอุดตันของทางเดินหายใจ จำเป็นต้องใช้การรักษาที่เหมาะสม เช่น การฉีดอะดรีนาลิน 1: 1,000 และ/หรือมาตรการเพื่อให้แน่ใจว่ามีการระบายอากาศ

ผู้ป่วยที่มีหลอดเลือดแดงตีบไต

Uproio สามารถเพิ่มระดับยูเรียในเลือดและระดับครีเอตินีนในเลือดในผู้ป่วยที่มีภาวะไตตีบทั้งสองข้างหรือข้างใดข้างหนึ่ง ดังนั้นควรระมัดระวังเมื่อรับประทานยาสำหรับวัตถุนี้และติดตามการทำงานของไตเป็นประจำ

ผู้ป่วยภาวะหัวใจล้มเหลว IV ตาม NYHA

โปรดใช้ความระมัดระวังเมื่อระบุ uprio สำหรับผู้ป่วยที่มี NYHA ระดับ IV เนื่องจากมีประสบการณ์ทางคลินิกที่จำกัด

โซเดียมชนิด B (BNP) เปปติด

BNP ไม่ใช่ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่เหมาะสมในการติดตามภาวะหัวใจล้มเหลวในผู้ป่วยที่ใช้ uprio เนื่องจากเป็นสารตั้งต้นของ Neprilysin

ผู้ป่วยที่มีภาวะตับวาย

ประสบการณ์ทางคลินิกมีจำกัดในผู้ป่วยตับวายโดยเฉลี่ย (การจำแนกประเภทของ Child-Pough B) หรือค่า AST/ALT> 2 ULN ความเข้มข้นของยาในเลือดอาจเพิ่มขึ้นในวัตถุนี้ ดังนั้นความปลอดภัยของยาจึงไม่ได้รับการรับรอง

ความสามารถในการขับเคลื่อนและควบคุมเครื่องจักร

อัพริโออาจทำให้เกิดอาการวิงเวียนศีรษะและเหนื่อยล้า ดังนั้นผู้ป่วยจึงต้องดูแลยาเมื่อขับขี่และใช้เครื่องจักร

การตั้งครรภ์

มีรายงานเกี่ยวกับความเสียหายของยาต่อพัฒนาการของทารกในครรภ์ (เช่น การแท้งตามธรรมชาติ น้ำคร่ำ และความผิดปกติของไตในทารก) เมื่อมารดาตั้งครรภ์ใช้วาลซาร์แทน ผู้ป่วยที่ใช้ Uprerio ควรหยุดยาทันทีหลังจากตรวจพบการตั้งครรภ์ และแจ้งให้แพทย์ทราบทันที

ระยะเวลาให้นมบุตร

ไม่ทราบว่า uprio ถูกขับออกมาทางน้ำนมแม่หรือไม่ ไม่ควรใช้ Uproio สำหรับผู้หญิงที่ให้นมบุตรเนื่องจากมีความเสี่ยงต่อการเกิดปฏิกิริยาที่เป็นอันตรายต่อทารกและเด็กเล็ก พิจารณาหยุดให้นมบุตรหรือหยุดใช้ uprio ในระหว่างให้นมบุตร โดยคำนึงถึงความสำคัญของมารดา

ปฏิกิริยาระหว่างยา

ปฏิกิริยาที่มีข้อห้าม

สารยับยั้งเอนไซม์ที่ถ่ายโอน Angiotesin (ACE): ข้อห้ามในการใช้พร้อมกันกับ uprio ร่วมกับสารยับยั้งเอนไซม์ เนื่องจากความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิด angioedema

Aliskiren: ห้ามใช้พร้อมกันสำหรับผู้ป่วยเบาหวานประเภท II

ยาโต้ตอบไม่แนะนำให้ใช้การประสานงาน

ห้ามใช้ uprio ร่วมกับ Angiotensin II receptor blockers (ARB) พร้อมกัน เนื่องจาก Angiotensin II receptor blocker ของ uprio

หลีกเลี่ยงพร้อมกันกับ Aliskiren ในผู้ป่วยไตวาย (EGFR ประเมินความเร็วการกรองไต

ปฏิสัมพันธ์ควรพิจารณาเมื่อประสานงาน

สแตติน: จากการศึกษาในหลอดทดลอง Sacubitril ยับยั้งโปรตีนขนส่ง OatP1B1 และ OatP1B3 และเพิ่มความเข้มข้นในพลาสมาของสแตตินซึ่งเป็นสารตั้งต้นของโปรตีนเหล่านี้ การใช้งานพร้อมกันกับ Upreno จะเพิ่มความเข้มข้น CMAX ของ atorvastatin และสารเมตาบอไลต์ของยาเป็นสองเท่า และเพิ่มขึ้น 1.3 เท่าของพื้นที่ใต้กราฟ AUC ข้อควรระวังเมื่อใช้อัพริโอและสแตตินพร้อมกัน อย่างไรก็ตาม ไม่มีปฏิสัมพันธ์ทางคลินิกระหว่างยากับยาที่สังเกตได้เมื่อใช้พร้อมกันกับซิมวาสแตตินและยูริโอ

สารยับยั้ง PDE5 (รวมถึงซิลเดนาฟิล): ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของความดันเลือดต่ำมีมากกว่าการใช้ยาแต่ละชนิดเพียงอย่างเดียว

โพแทสเซียม: การใช้ร่วมกับยาขับปัสสาวะโพแทสเซียม (triamteren, amilorid), คู่อริตัวรับ Mineralocorticoid (spironolacton, eplerenon), โพแทสเซียมหรือเกลือที่ประกอบด้วยโพแทสเซียมสามารถเพิ่มระดับโพแทสเซียมและระดับครีเอตินีนในเลือด หมายเหตุในการติดตามความเข้มข้นของโพแทสเซียมในเลือดหากใช้พร้อมกันกับยาเหล่านี้

ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAID) รวมถึงสารยับยั้งไซโคลออกซีจีเนส - 2: เพิ่มความเสี่ยงต่อการทำงานของไตที่ไม่ดีในผู้ป่วยสูงอายุ ปริมาณยารายสัปดาห์ลดลง หรือการทำงานของไตบกพร่อง

ลิธี: อาจทำให้ความเข้มข้นของลิเธียมในเลือดเพิ่มขึ้นและทำให้เกิดพิษ โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากใช้ร่วมกับยาขับปัสสาวะ

ฟูโรเซไมด์: ลด CMAX และ AUC ของฟูโรเซไมด์ รวมทั้งลดการขับโซเดียมออกทางปัสสาวะเมื่อใช้ร่วมกัน

ไนเตรต เช่น ไนโตรกลีเซอรีน: ไม่มีปฏิกิริยาระหว่างยากับยาระหว่างอัพริโอและไนโตรกลีเซอรีนที่สัมพันธ์กับความดันเลือดต่ำทางหลอดเลือดดำ การใช้ไนโตรกลีเซอรีนและอัพโปรโอโอพร้อมกันมีความเกี่ยวข้องกับความแตกต่างในการรักษาอัตราการเต้นของหัวใจ 5 BPM เมื่อเทียบกับไนโตรกลีเซอรีนซึ่งมีไนเตรตใต้ลิ้นคล้ายกัน ถ่ายหรือผ่านผิวหนัง โดยทั่วไป ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา

สารขนส่ง Oatp และ MRP2: สารที่มีฤทธิ์ของ sacubitril (sacubitrilat) และ Valsartan คือ OatP1B1, OATP1B3 และ OAT3; วาลซาร์ตันก็เป็น MRP2 เช่นกัน ดังนั้น การใช้ uproio ร่วมกับสารยับยั้ง OatP1B1, OATP1B3, OAT3 (เช่น Rifampin, Cyclosprin) หรือ MRP2 (เช่น Ritonavir) พร้อมกันสามารถเพิ่มระดับ Sacubitrilate หรือ Valsartan ในการไหลเวียนได้ ควรระมัดระวังในการเริ่มหรือหยุดการรักษาด้วยยาเหล่านี้

เมตฟอร์มิน: Uprenio ยังลด cmax และ auc ของเมตโฟมินเมื่อใช้พร้อมกัน