Ursachol 250 มก. รักษาโรคตับแข็งน้ำดีปฐมภูมิ (2 แผล x 10 เม็ด)

เภสัชจลนศาสตร์

โดยปกติแล้วกรดเออร์โซดีออกซีโคลิกจะมีสัดส่วนเพียงเล็กน้อยของกรดน้ำดีทั้งหมดในร่างกายมนุษย์ (ประมาณ 5%)

หลังจากดื่มแล้ว กรด Ursodeoxycholic ส่วนใหญ่จะถูกดูดซึมในเส้นทางการแพร่กระจายแบบพาสซีฟและการดูดซึมที่ไม่สมบูรณ์ ทันทีหลังจากถูกดูดซึม Ursodeoxycholic acid จะดำเนินกระบวนการเผาผลาญในตับต่อไปเพื่อเพิ่มประมาณ 50% โดยไม่มีโรคตับ ยิ่งโรคตับแย่ลง ระบบเผาผลาญก็ลดลง

ในตับ กรดเออร์โซดีอ็อกซีโคลิกมีความเกี่ยวข้องกับไกลซีนหรือทอรีน จากนั้นจึงถูกขับออกทางน้ำดี สารคอนจูเกตของกรด ursodeoxycholic จะถูกดูดซึมในลำไส้เล็กผ่านกลไกเชิงรุกและเชิงรับ สารที่รวมกันสามารถแยกออกจาก ileum ได้ด้วยเอนไซม์ในลำไส้ เพื่อสร้างกรดเออร์โซดีอ็อกซีโคลิกอิสระที่สามารถดูดซับกลับคืนมาและรวมตัวใหม่ในตับได้ กรดเออร์โซดีออกซีโคลิกจะไม่ถูกดูดซึมผ่านลำไส้ใหญ่ ซึ่งกระบวนการ 7-ดีไฮดรอกซิเลตส่วนใหญ่จะดำเนินการเพื่อสร้างกรดลิโทโคลิก กรดเออร์โซดีออกซีโคเลียกบางชนิดเป็นแบบอีพิไมเซชันเพื่อสร้างเชโนไดออล (CDCA) ผ่านเส้นทางระดับกลาง 7-โอโล

Chenodiol ดำเนินกระบวนการ 7-dehydroxylate ต่อไปเพื่อสร้างกรดลิโทโคลิก สารเหล่านี้ละลายได้น้อยกว่าและถูกขับออกทางอุจจาระ กรดลิโทโคลิกจำนวนเล็กน้อยจะถูกดูดซึมกลับคืนมารวมกับไกลซีนหรือทอรินและซัลเฟตใน 3 ตำแหน่งในตับ สารเชิงซ้อนนี้เกิดขึ้นหลังจากที่ซัลเฟตถูกขับออกทางน้ำดีแล้วขับออกทางอุจจาระ

กรดลิโธโคลลิกเมื่อใช้กับสัตว์เป็นเวลานาน อาการน้ำดีชะงักงันในตับอาจถึงแก่ชีวิตได้เนื่องจากตับวายในบางสายพันธุ์ที่ไม่สามารถก่อให้เกิดซัลเฟตเชิงซ้อนได้ กรด Ursodeoxycholic มี 7-dehydroxylate มากกว่า Chenodiol สำหรับกรดเออร์โซเด็กซ์โคลิกและเชโนไดออลในปริมาณที่เท่ากัน ความเข้มข้นในสถานะคงที่ของกรดลิโทโคลิกในกรดน้ำดีจะลดลงหลังจากใช้กรดเออร์โซเดออกซีโคลิกเมื่อเทียบกับเชโนไดออล

ในมนุษย์ กรดลิโทโคลิกอาจเป็นซัลเฟตได้ แม้ว่ารอยโรคในตับจะไม่เกี่ยวข้องกับการรักษาด้วยกรด Ursodeoxycholic แต่บางคนอาจพบการลดปริมาณซัลเฟตได้ อย่างไรก็ตาม การขาดแคลนนี้ยังไม่ได้รับการพิสูจน์อย่างชัดเจนและหาได้ยากมาก โดยอ้างอิงจากผู้ป่วยหลายพันคนในระหว่างปีการวิจัยทางคลินิกเมื่อใช้กรดเออร์โซดีอ็อกซีโคลิก

ในผู้ป่วยที่มีสุขภาพดี อย่างน้อย 70% ของกรดเออร์โซดีออกซีโคลิก (ไม่สามารถจินตนาการได้) จับกับโปรตีนในพลาสมา ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับกรด ursodeoxycholic ที่เกี่ยวข้องกับโปรตีนในพลาสมาในผู้ป่วยที่มีสุขภาพดีหรือในผู้ป่วยโรคตับแข็งน้ำดีปฐมภูมิ ยังไม่ได้กำหนด Ursodeoxycholic แต่ยาจำนวนเล็กน้อยส่วนใหญ่กระจายอยู่ในน้ำดีและลำไส้เล็ก กรด Ursodeoxycholic ถูกขับออกมาทางอุจจาระเป็นหลัก เมื่อทำการรักษาปริมาณยาที่ถูกขับออกทางปัสสาวะจะเพิ่มขึ้นแต่ส่วนที่เหลือจะน้อยกว่า 1% ยกเว้นในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับอักเสบชนิดรุนแรง เมื่อใช้ Ursodeoxycholic acid เป็นเวลานาน ยาจะกลายเป็นน้ำดีและกรดน้ำดีในพลาสมาเป็นหลัก ในขนาด 13-15 มก./กก./วัน สำหรับการใช้งานในระยะยาว กรดเออร์โซดีออกซีโคลิกจะสร้างน้ำดีและกรดน้ำดี 30-50% ในพลาสมา

การศึกษาแบบ placeory แบบส่วนกลาง สุ่ม ปกปิดสองด้าน ดำเนินการเพื่อประเมินประสิทธิผลของกรด Ursodeoxycholic ที่ 13-15 มก./กก./วัน แบ่งออกเป็น 4 โดสในผู้ป่วย 180 รายที่เป็นโรคตับแข็งน้ำดีปฐมภูมิ (PBC) หลังจากการศึกษาสองครั้ง ผู้ป่วยทุกรายก็เข้าสู่ขั้นตอนการรักษา

คำจำกัดความของความพ่ายแพ้หมายถึงการเสียชีวิต การสิ้นสุดของผลกระทบหลักของการประเมินในระหว่างการศึกษา ที่จำเป็นสำหรับการปลูกถ่ายตับ ภาวะไขมันในเลือดสูงตลอดสองช่วงหรือโรคตับแข็ง หลอดเลือดดำขอด น้ำในช่องท้อง หรือหลอดเลือดดำขอด โดยมีอาการเหนื่อยล้าหรือมีอาการคันมากขึ้น ไม่สามารถทนต่อยาได้ ปริมาณบิลิรูบินในเลือดเพิ่มขึ้นเป็นสองเท่า และหยุดการรักษาโดยสมัครใจ หลังจากการรักษาแบบ double blind เป็นเวลา 2 ปี อัตราความล้มเหลวจะลดลงในกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วย ursodeoxycholic acid (n = 89) เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก (n = 91) ความล้มเหลวของเวลายังยืดเยื้อไปอีกอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วยกรดเออร์โซดีอ็อกซีโคลิก โดยไม่ได้คำนึงถึงระยะเวลาของการเพิ่มจำนวนเนื้อเยื่อหรือความเข้มข้นของบิลิรูบินพื้นฐาน (> 1.8 มก./ดล.)

การใช้การกำหนดความล้มเหลวในการรักษาตามกฎของการรักษาโดยสมัครใจและระดับบิลิรูบินในซีรั่มเพิ่มขึ้นสองเท่า ระยะเวลาของความล้มเหลวจะคงอยู่ยาวนานอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วยกรดเออร์โซโดออกซีโคลิก เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก กรดเออร์โซดีอ็อกซีโคลิกได้รับการรักษาด้วยการปรับปรุงตัวชี้วัดทางชีวเคมีของตับในซีรั่มอย่างมีนัยสำคัญ เมื่อเปรียบเทียบกับดัชนีเดิม ซึ่งรวมถึง: บิลิรูบินทั้งหมด, SGOT, อัลคาไลน์ฟอสฟาเตส และ IGM

การศึกษาครั้งที่สองที่ดำเนินการในแคนาดา สุ่มเลือกผู้ป่วยโรคตับแข็งจากท่อน้ำดี (PBC) จำนวน 222 ราย โดยใช้กรดเออร์โซดีอ็อกซีโคลิก 14 มก./กก./วัน หรือยาหลอก ในการศึกษาแบบปกปิดสองทางเป็นเวลา 2 ปี ใน 2 ปี ความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญตามสถิติระหว่างสองกลุ่มการรักษา กับประโยชน์ของกรดเออร์โซดีอ็อกซีโคลิก ได้รับการพิสูจน์ด้านล่าง: ลดสัดส่วนของผู้ป่วยที่รับประทานยามากขึ้น 50% เพิ่มบิลิรูบินในซีรั่ม; ส่วนลดบิลิรูบินเฉลี่ย, ทรานซามิเนสและอัลคาไลน์ฟอสฟาเตส; ลดอัตราความล้มเหลวในการรักษาและระยะเวลาการรักษา

คำจำกัดความของความล้มเหลวในการรักษารวมถึง: หยุดการวิจัยไม่ว่าด้วยเหตุผลใดก็ตาม ความเข้มข้นของบิลิรูบินทั้งหมดในซีรั่มมากกว่าหรือเท่ากับ 1.5 มก./เดซิลิตร หรือเพิ่มความเข้มข้นเท่ากับหรือมากกว่าความเข้มข้นพื้นฐาน 2 เท่า และการพัฒนาของน้ำในช่องท้องหรือโรคทางสมอง