A VIXCAR 75 mg BRV megelőzi az érelmeszesedés okozta trombózist (3 buborékcsomagolás x 10 tabletta)

A pitvarfibrillációban szenvedő felnőtteknél legalább egy kockázati tényező van a véreres események kialakulásában, nem alkalmas az alacsony vérzés kockázatának kitett anti-K-vitamin gyógyszerekkel való kezelésre, aszpirinnel kombinálva alkalmazzák az érelmeszesedés és az eltömődött trombózis, beleértve a stroke-ot is, megelőzésére.

Farmakológia

ATC-kód: B01A C04

Gyógyszercsoport: Thrombocyta-gátlók

A klopidogrél olyan prekurzor, amelynek egyik metabolitja thrombocyta-aggregáció-gátló. A CYP450 enzimek által metabolizálódó klopidogrél olyan metabolitokat termel, amelyek gátolják a vérlemezke-aggregációt. Ez a metabolikus anyag szelektíven gátolja az adenozin-difoszfát (ADP) kohézióját a P2Y12 receptorhoz a vérlemezkék felszínén, és ezáltal gátolja a glikoprotein GPIIB/LLA komplex aktiválódását (köztes termékként az ADP-n keresztül), így gátolja a vérlemezke képzést.

A negatív kohézió miatt a gyógyszernek kitett vérlemezkék élettartamuk végéig (kb. 7-10 napig) károsodnak, és a vérlemezkék normális működése állandó ütemben megy végbe. Az egyéb agonizált anyagok által okozott thrombocyta-aggregációt is gátolja azáltal, hogy megakadályozza a vérlemezke-aktivációt az ADP felszabadításával. Mivel az aktív metabolitokat a CYP450 enzimek képezik, amelyek egy része polimorf, vagy más gyógyszerek gátolják, nem minden betegnél lesz megfelelő a vérlemezke-gátlás.

A hatás a napi 75 mg-os napi adag bevétele után 2 órával jól látható, az első napon jelentősen gátolja a vérlemezke képzést az ADP miatt, és a 3. és 7. napon eléri a stabilitást. A vérlemezkeszám leállítása és a vérzési idő fokozatosan visszatér az alapértékre, körülbelül 5 napig a kezelés leállítása után. Meghatározták a Clopidogrel biztonságosságát és hatékonyságát az erekben előforduló ischaemiás katasztrófák megelőzésében. A vakságot az aszpirinnel összehasonlító klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a Clopidogrel jelentősen csökkenti az új ischaemiás szövődmények előfordulását, és nincs különbség a mortalitásban és az előnyökben a 75 év feletti betegeknél, mint a 75 év alatti betegeknél.

farmakokinetika

Felszívódás

A klopidogrél egyszeri adag és napi 75 mg ismételt adag után gyorsan felszívódik. A klopidogrél plazma csúcskoncentrációja (körülbelül 2,2-2,5 mg/ml egyszeri 75 mg-os adag bevétele után) körülbelül 45 perccel a gyógyszer bevétele után érte el. A felszívódás legalább 50%, a klopidogrél metabolitjainak vizelettel történő kiválasztódása alapján.

Elosztás

A klopidogrél és fő metabolitjai (inaktívak) in vitro fordítottan kohéziós a humán plazmafehérjékkel (98%, illetve 94%). Ezek az in vitro kohéziók nem telítettek széles tartományban.

Anyagcsere

A klopidogrél nagymértékben metabolizálódik a májban. In vitro és in vivo a Clopidogrel két fő metabolikus úton metabolizálódik: az egyik az észteráz közvetítője, és inaktív karbonsav származékká hidrolizálódik (amely a keringő metabolitok 85%-át teszi ki), a másik pedig több citokróm P450-nel rendelkező intermedier. A klopidogrél először 2-oxo-klopidogrél konverzióvá alakul. Ezután a 2-olo-klopidogrél aktív metabolittá alakul, amely a klopidogrél vezető.

In vitro ezt a metabolikus utat a CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 és CYP2B6 közti közvetíti. Az aktív tiol metabolitokat in vitro gyorsan izolálták, és nem reverzibilisek a thrombocyta-receptorokkal, így gátolják a vérlemezkék képződését. A metabolitok maximális koncentrációja kétszer olyan aktiválódik, ha egyszeri 300 mg-os klopidogrél-adagot alkalmaztak, mint négynapos 75 mg-os fenntartó adag után. A maximális koncentráció körülbelül 30-60 perccel a gyógyszer bevétele után alakul ki.

Megszüntetés

A Clopidogrel (14C radioaktív jel az emberekben) egy adagja után a gyógyszer bevétele után körülbelül 120 órával körülbelül 50% ürül a vizelettel és körülbelül 46% a széklettel. Az eladási idő körülbelül 6 óra a 75 mg-os Clopidogrel egyszeri adag bevétele után. A fő keringési metabolitok (inaktív) értékesítési ideje 8 óra az egyszeri adag és az ismételt adag beadása után.

Genetikai gyógyszertár

Mivel a CYP2C19 részt vesz mind az aktív metabolitok, mind az intermedier metabolitok képződésében, a 2-oxo-clopidogre és az Ex vivo tesztek, amelyek az aktív metabolitok farmakokinetikáját és thrombocyta aggregációját gátolják, szintén változnak a CYP2C19 genotípustól függően. A CYP2C19*1 géneket hordozó emberek metabolikus funkciója tökéletes, míg a CYP2C19*2 és CYP2C19*3 géneket hordozók anyagcserezavarral rendelkeznek, míg a CYP2C 19*4*5*6*7 és*8 génjei gyenge anyagcsereműködésűek. A gyenge metabolikus CYP2C19 genotípusú emberek aránya körülbelül 2% a fehér emberekben, 4% a feketékben és 14% a kínaiakban. Voltak tesztek a CYP2C19 genotípus meghatározására betegeknél.

Veseelégtelenség

A napi 75 mg Clopidogrel adag megismétlése után súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (5-15 ml/perc kreatinin-clearance esetén) a vérlemezke-aggregáció gátlása az ADP-nek köszönhető, amely alacsonyabb (25%), mint az egészségeseknél. A véráramlás megnyúlása azonban hasonló az egészséges emberekéhez, akik napi 75 mg Clopidogrel-t szednek. Ezenkívül a klinikai tolerancia minden beteg számára jó.

Májelégtelenségben szenvedők

Súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél a 75 mg-os klopidogrél napi adag 10 napon át történő bevétele után az ADP miatti vérlemezke-aggregáció gátlása hasonló az egészséges emberekéhez. Az átlagos véráramlási idő két csoportban hasonló.

Legyen óvatos, ha használja

Vérzéses és hematológiai rendellenességek

A vérzés veszélye és a nemkívánatos hematológiai reakciók miatt a kezelés során, ha bármilyen klinikai tünet vérzésre utalna, időben ellenőrizni kell a véres és egyéb megfelelő vizsgálatokat.

A vérzési időt meghosszabbító gyógyszer miatt óvatosan kell eljárni, hogy a betegek megnöveljék a trauma, műtét vagy egyéb betegségek miatti vérzés kockázatát.

Legyen óvatos, ha aszpirinnel, heparinnal, glikoprotein-gátlókkal (ILB/LLA), nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel (beleértve a COX 2-gátlókat), szerotonin-visszanyerés-gátlókkal együtt alkalmazza. A kezelés első hetében a betegeket gondosan ellenőrizni kell, nem jelentkeznek-e speciális vérzéses jelek.

Ne használja más orális antikoagulánsokkal a fokozott vérzésszint miatt.

Abban az esetben, ha a beteg műtétre készül, ha nem szeretné, hogy vérlemezke-rezisztenciája legyen, a gyógyszer szedését 7 nappal korábban le kell állítani.

A betegeknek értesíteniük kell az orvost vagy a fogorvost, hogy ezt a gyógyszert szedik a műtét előtt vagy új gyógyszer szedése előtt.

A gyógyszer szedése közben tájékoztatni kell a beteget, hogy a vérzési idő gyakran hosszabb a szokásosnál, ezért a gyógyszer szedését abba kell hagyni és rendellenes vérzés esetén értesíteni kell az orvost.

A thrombocytopenia (TTP) tárgya

Néhány ritka thrombocytopenia (TTP) esetet jelentettek a klopidogrél alkalmazása után, néha csak rövid ideig. A betegség jellemzői a thrombocytopenia és a mikrokémiai vérszegénység idegi megnyilvánulásokkal, veseműködési zavarokkal vagy lázzal. Ez a betegség halálos kimenetelű, ezért korán kezelni kell, beleértve a plazmaszűrőt is.

Vérzéses betegségben szenved

A klopidogrél alkalmazása után nem javasolt vérzéses betegségről számoltak be. Abban az esetben, ha a vizsgálat eredménye hosszan tartó thromboplastin, részlegesen aktivált (APTT), vérzéssel vagy anélkül, szerzett vérzéses betegségre kell gondolni, akkor a gyógyszer abbahagyása szükséges, és a beteget szakemberrel kell kezelni és kezelni.

Új szívroham

Adatok hiánya miatt az új szívinfarktuson átesett betegeknél a Clopidogrel az első 7 napban nem alkalmazható.

Cytochrom P4502C19 (CYP2C19)

Gyenge metabolikus CYP2C19 enzimrendszerben szenvedő betegeknél, ha az ajánlott adagban alkalmazzák a klopidogrél, kevésbé aktív metabolitok keletkeznek, és kisebb a vérlemezke-hatás. Jelenleg elérhető a CYP2C19 genotípus megkülönböztetésére szolgáló teszt.

Mivel a gyógyszer részben a CYP2C19 enzimen keresztül metabolizálódik, ezt egyidejűleg kerülni kell erős és mérsékelt CYP2C19 enzimgátlókkal, hogy ne csökkenjen a keletkező metabolitok mennyisége, és ne csökkenjen a gyógyszer hatása.

Keresztreakciók tienopiridinnel

A tienopiridinnel (például klopidogrél, tiklopidin, prasugrel) szembeni túlérzékenység szempontjából meg kell vizsgálni a betegeket a tienopiricinek közötti keresztreakció miatt. A tienopiridin enyhe vagy súlyos allergiás reakciókat, például bőrkiütést, angioödémát vagy hematológiai reakciókat, például thrombocytopeniát és neutropeniát okozhat. Azoknál a betegeknél, akiknél allergiás reakciók vagy vérzéses reakciók fordultak elő a tienopiricinnel kapcsolatban, megnőhet a másik tienopiricinnel szembeni allergiás reakció kockázata. A tienopirinre allergiás betegeknél figyelni kell a túlérzékenységi tüneteket.

veseelégtelenség, májelégtelenség

Legyen óvatos, amikor vesekárosodásban szenvedő, átlagos májelégtelenségben szenvedő betegek gyógyszereit szedi, mert vérzést okozhat.

laktóz

Mivel ez a készítmény laktóz-monohidrát segédanyagokat tartalmaz, nem tanácsos olyan betegeknél alkalmazni, akik ritka genetikai problémákkal küzdenek galaktózban, laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódása alatt.

A gyógyszer hatása a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

óvatosan alkalmazza a kábítószert a járművezetők vagy a gépeket kezelő személyek esetén, mert a gyógyszer többé-kevésbé szédülhet.

Gyógyszerek alkalmazása nőknek terhesség és szoptatás alatt

A klinikai adatok korlátozottak, az állatkísérletek nem mutatnak közvetlen vagy közvetett hatást a terhességre, az embrió fejlődésére és a szülés utáni szülésre.

A terhesség alatti kábítószer-expozícióra vonatkozó adatok hiánya miatt az óvatosság kedvéért a legjobb, ha nem alkalmazza ezt a gyógyszert terhes nők számára.

Nem tudni, hogy a gyógyszer nem jut-e be az anyatejbe, állatkísérletek azt mutatják, hogy a klopidogrél kiválasztódik az anyatejbe, ezért óvatosan kell abbahagyni a szoptatást a gyógyszeres kezelés ideje alatt.

Interaktív gyógyszer

nem alkalmazható egyidejűleg más orális antikoagulánsokkal, mert fokozhatja a vérzés mértékét.

Legyen óvatos, ha ILB/LLA csoportba tartozó glikoprotein-inhibitorokkal, szelektív inhibitorokkal együtt alkalmazza a szerotonin visszanyerésére. Az aszpirin nem változtatja meg a thrombocyta-képzés gátlásának képességét a klopidogrél hozzáadásával, de a klopidogrél növeli az aszpirin hatékonyságát a kollagénen keresztüli vérlemezke-aggregációban. A napi kétszeri 500 mg aszpirin és a napi egyszeri klopidogrél kombinációja azonban nem növelte a vérzési idő jelentését.

A heparin alkalmazása, bár előfordulhat farmakológiai kölcsönhatás, megnöveli a véráramlási időt, de egy klinikai vizsgálatban nem szükséges módosítani a heparin és a heparin dózisát, és nincs hatással a platelogram lemezkondenzációjára sem.

A klopidogrél, fibrin vagy nem-fibrin és heparin nem műtrágyák használatának biztonságát akut miokardiális infarktusban szenvedő betegeknél értékelték. A klinikailag szignifikáns vérzési arány megegyezik az aszpirinnel kombinált trombolitikus és heparin gyógyszerekkel.

A Naproxen nem szteroid gyulladáscsökkentő, klopidogrellel együtt alkalmazva fokozza a rejtett gyomorvérzést. Ami a többi nem szteroid gyulladáscsökkentőt illeti, nincs kutatás, ezért használatuk során óvatosnak kell lenni.Az erős és közepes erősségű CYP2C9 enzimgátlók csökkenthetik a klopidogrél aktív metabolitokká történő átalakulását, és csökkenthetik a gyógyszer hatását, ezek a gyógyszerek közé tartozik az omeprazol, ezomeprazol, fluvoxamin, fluoxetin, moklobemid, varikonazol, flukonazol, tiklopidin, karbamepin és karbamepin efavirenz.

Atenolollal vagy Nifedipinnel együtt alkalmazva nincs farmakológiai jelentőségű klinikai kölcsönhatás.

A klopidogrélre nincs nagy hatással a fenobarbitál, az ösztrogén és a gyomor savkötő szerek.

A digoxint, a teofillint nem befolyásolja a farmakokinetika klopidogrellel kombinálva.

A kutatási adatok azt mutatják, hogy a fenitoin és a tolbutamid biztonságosan kombinálható klopidogrellel.

A vizsgálatok azt mutatják, hogy a diuretikumok, béta-gátlók, enzimgátlók, kalcium-gátlók, koleszterinszint-csökkentő szerek, koszorúér-tágító szerek, cukorbetegség elleni szerek (az inzulin kivételével), epilepszia elleni szerek, GPILB/LLA antagonisták nem okoznak gyógyszerkölcsönhatást.

Protonpumpa-gátlók:

Használjon 80 mg omeprazolt, napi 1 alkalommal ugyanabban az időben, vagy 12 órás klopidogréllel 45%-kal (terhelt dózis) és 40%-kal (fenntartó adag) csökkenti a metabolitok expozícióját. Ez a csökkenés a thrombocyta-dózis gátló hatásának 39%-os (terhelt dózis) és 21%-os (fenntartó adag) csökkenésével jár. Azt mondják, hogy az esomeprazolnak is ugyanaz a kölcsönhatása a klopidogrellel.

A farmakokinetikai/farmakokinetikai kölcsönhatások fő kardiovaszkuláris eseményekre gyakorolt ​​klinikai hatásaira vonatkozó ellentmondásos adatokat megfigyelésből és klinikai vizsgálatokból is beszámoltak. Óvatosságból az omeprazollal vagy ezomeprazollal egyidejű alkalmazása nem javasolt.

A pantoprazol vagy a lansoprazol esetében az expozíciós arány kevesebb metabolittal is észrevehetően megfigyelhető.

Használjon 80 mg pantoprazolt naponta 1 alkalommal. A metabolitok plazmakoncentrációjának aktivitása 20%-kal (terhelt dózis) és 14%-kal (fenntartó dózis) csökken az egyidejű kezelés során. Ez a thrombocyta-aggregáció-gátlók átlagos 15%-os, illetve 11%-os csökkenésével függ össze. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a Clopidogrel együtt alkalmazható a Pantoprazollal.

Nincs bizonyíték arra, hogy más gyomorsav-csökkentő gyógyszerek, például a H2 vagy az antacidok gátolják a klopidogrél vérlemezke-gátlóit.