VIXCAR 75mg BRV ป้องกันการเกิดลิ่มเลือดเนื่องจากหลอดเลือด (3 แผล x 10 เม็ด)

ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีภาวะหัวใจห้องบนเต้นพลิ้วไหว มีปัจจัยเสี่ยงอย่างน้อยหนึ่งปัจจัยสำหรับเหตุการณ์ของหลอดเลือด ไม่เหมาะสำหรับการรักษาด้วยยาต้านวิตามินเค ซึ่งมีความเสี่ยงที่จะมีเลือดออกต่ำ โดยใช้ร่วมกับแอสไพรินเพื่อป้องกันการเกิดลิ่มเลือดอุดตันเนื่องจากหลอดเลือดแดงแข็งตัวและลิ่มเลือดอุดตัน รวมถึงโรคหลอดเลือดสมอง

เภสัชวิทยา

รหัส ATC: B01A C04

กลุ่มยา: สารยับยั้งเกล็ดเลือด

Clopidogrel เป็นสารตั้งต้นที่หนึ่งในสารเมตาบอไลต์ของมันคือสารยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือด Clopidogrel หลังจากถูกเผาผลาญโดยเอนไซม์ CYP450 จะผลิตสารที่ยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือด สารเมตาบอลิซึมนี้จะยับยั้งการทำงานร่วมกันของอะดีโนซิน ไดฟอสเฟต (ADP) เข้าสู่ตัวรับ P2Y12 บนพื้นผิวเกล็ดเลือดอย่างเฉพาะเจาะจง และด้วยเหตุนี้จึงยับยั้งการกระตุ้นการทำงานของไกลโคโปรตีน GPIIB/LLA เชิงซ้อน (ผ่าน ADP เป็นตัวกลาง) ดังนั้นการฝึกเกล็ดเลือดจึงถูกยับยั้ง

เนื่องจากการทำงานร่วมกันเชิงลบ เกล็ดเลือดที่สัมผัสกับยาจะได้รับผลกระทบไปจนสิ้นสุดอายุการใช้งาน (ประมาณ 7-10 วัน) และการทำงานปกติของเกล็ดเลือดจะเกิดขึ้นในอัตราคงที่ การรวมตัวของเกล็ดเลือดที่เกิดจากสารที่ทำให้เกิดความเจ็บปวดอื่นๆ จะถูกยับยั้งด้วยการป้องกันการกระตุ้นเกล็ดเลือดด้วยการปล่อย ADP เนื่องจากสารออกฤทธิ์ที่ออกฤทธิ์ถูกสร้างขึ้นโดยเอนไซม์ CYP450 ซึ่งบางชนิดมีปฏิกิริยาหลายรูปแบบหรือถูกยับยั้งโดยยาอื่นๆ ผู้ป่วยบางรายเท่านั้นที่จะมีการยับยั้งเกล็ดเลือดที่เหมาะสม

เห็นผลได้ชัดเจนหลังจากรับประทานยาขนาด 75 มก. ทุกวันเป็นเวลา 2 ชั่วโมง ซึ่งยับยั้งการฝึกเกล็ดเลือดได้อย่างมีนัยสำคัญเนื่องจาก ADP ในวันแรก และมีอาการคงที่ในวันที่ 3 และ 7 การหยุดเกล็ดเลือดและเวลาเลือดออกจะค่อยๆ กลับคืนสู่ค่าพื้นฐานประมาณ 5 วันหลังจากหยุดการรักษา ความปลอดภัยและประสิทธิผลของ Clopidogrel ในการป้องกันภัยพิบัติจากการขาดเลือดในหลอดเลือดได้ถูกกำหนดไว้แล้ว ในการทดลองทางคลินิกที่เปรียบเทียบการตาบอดกับแอสไพริน แสดงให้เห็นว่า Clopidogrel ลดอุบัติการณ์ของภาวะแทรกซ้อนจากการขาดเลือดใหม่ได้อย่างมีนัยสำคัญ อัตราการเสียชีวิตและผลประโยชน์ไม่แตกต่างกันในผู้ป่วยที่อายุมากกว่า 75 ปีมากกว่ากลุ่มผู้ป่วยที่อายุต่ำกว่า 75 ปี

เภสัชจลนศาสตร์

การดูดซึม

Clopidogrel จะถูกดูดซึมได้อย่างรวดเร็วหลังจากรับประทานครั้งเดียวและรับประทานซ้ำในขนาด 75 มก. ทุกวัน ความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาของ Clopidogrel (ประมาณ 2.2 - 2.5 มก./มล. หลังจากรับประทานยาขนาด 75 มก. เพียงครั้งเดียว) ถึงประมาณ 45 นาทีหลังจากรับประทานยา การดูดซึมอย่างน้อย 50% ขึ้นอยู่กับการขับถ่ายของสารเมตาบอไลต์ของ clopidogrel ในปัสสาวะ

การกระจาย

Clopidogrel และสารเมตาโบไลต์หลัก (ไม่ใช้งาน) ในหลอดทดลอง จะเกาะกันแบบผกผันกับโปรตีนในพลาสมาของมนุษย์ (98% และ 94% ตามลำดับ) การทำงานร่วมกันภายนอกร่างกายเหล่านี้ไม่อิ่มตัวในช่วงกว้าง

การเผาผลาญอาหาร

Clopidogrel ถูกเผาผลาญอย่างมากโดยตับ ในหลอดทดลองและในร่างกาย Clopidogrel จะถูกเผาผลาญในสองเส้นทางหลัก: เส้นทางหนึ่งเป็นตัวกลางของเอสเทอเรสและไฮโดรไลซ์เป็นอนุพันธ์ของกรดคาร์บอกซิลิกที่ไม่ใช้งาน (คิดเป็น 85% ของสารเมตาบอไลต์ที่ไหลเวียน) และอีกเส้นทางหนึ่งเป็นตัวกลางที่มีไซโตโครม P450 หลายตัว Clopidogrel จะถูกแปลงเป็น 2-oxo-clopidogrel เป็นครั้งแรก จากนั้น 2-olo-clopidogrel จะถูกแปลงเป็นสารออกฤทธิ์ซึ่งเป็นตัวนำของ clopidogrel

ในหลอดทดลอง เส้นทางเมแทบอลิซึมนี้จะอยู่ตรงกลางโดย CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 และ CYP2B6 สารไทออลที่ออกฤทธิ์จะถูกแยกออกในหลอดทดลองอย่างรวดเร็ว และไม่สามารถย้อนกลับได้ด้วยตัวรับเกล็ดเลือด จึงยับยั้งเกล็ดเลือด ความเข้มข้นสูงสุดของสารจะถูกกระตุ้นเป็นสองเท่าหลังจากใช้ clopidogrel 300 มก. ครั้งเดียว เช่น หลังจากสี่วันของปริมาณการบำรุงรักษา 75 มก. ความเข้มข้นสูงสุดคือประมาณ 30-60 นาทีหลังรับประทานยา

การกำจัด

หลังจากรับประทาน Clopidogrel ซึ่งเป็นเครื่องหมายกัมมันตรังสี 14C ในมนุษย์ในปริมาณหนึ่ง ประมาณ 50% จะถูกขับออกทางปัสสาวะ และประมาณ 46% จะถูกขับออกทางอุจจาระหลังจากผ่านไปประมาณ 120 ชั่วโมงหลังรับประทานยา ระยะเวลาการขายคือประมาณ 6 ชั่วโมงหลังจากรับประทาน Clopidogrel 75 มก. ครั้งเดียว เวลาการขายของสารเมตาบอไลต์หลักในการไหลเวียน (ไม่ใช้งาน) คือ 8 ชั่วโมงหลังการให้ยาครั้งเดียวและให้ยาซ้ำ

ร้านขายยาทางพันธุกรรม

เนื่องจาก CYP2C19 มีส่วนร่วมในการก่อตัวของทั้งสารออกฤทธิ์และสารตัวกลาง การทดสอบ 2-oxo-clopidogre และ Ex vivo แสดงให้เห็นเภสัชจลนศาสตร์และการยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือดของสารออกฤทธิ์จึงแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับจีโนไทป์ของ CYP2C19 ผู้ที่มียีนของ CYP2C19*1 มีฟังก์ชันการเผาผลาญที่สมบูรณ์แบบ ในขณะที่ผู้ที่มียีนของ CYP2C19*2 และ CYP2C19*3 มีข้อบกพร่องในการเผาผลาญ ในขณะที่ยีนของ CYP2C 19*4*5*6*7 และ*8 มีฟังก์ชันการเผาผลาญที่ไม่ดี สัดส่วนของผู้ที่มีจีโนไทป์ CYP2C19 ในระบบเมตาบอลิซึมต่ำคือประมาณ 2% ในคนผิวขาว, 4% ในคนผิวดำ และ 14% ในคนจีน มีการทดสอบเพื่อระบุจีโนไทป์ CYP2C19 สำหรับผู้ป่วย

ภาวะไตวาย

หลังจากที่ให้ยา Clopidogrel 75 มก. ซ้ำทุกวันในผู้ที่มีภาวะไตวายรุนแรง (โดยมีค่าครีเอตินีนเคลียร์ตั้งแต่ 5 - 15 มล./นาที) การยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือดเกิดจาก ADP ต่ำกว่า (25%) เมื่อเทียบกับคนที่มีสุขภาพดี อย่างไรก็ตาม การยืดอายุการไหลเวียนของเลือดจะคล้ายกับคนที่มีสุขภาพดีโดยใช้ Clopidogrel 75 มก. ทุกวัน นอกจากนี้ ความอดทนทางคลินิกยังดีสำหรับผู้ป่วยทุกคน

ผู้ที่มีภาวะตับวาย

หลังจากรับประทานยา clopidogrel 75 มก. ทุกวันเป็นเวลา 10 วันในผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายอย่างรุนแรง การยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือดเนื่องจาก ADP จะคล้ายกับในคนที่มีสุขภาพดี ระยะเวลาการไหลเวียนของเลือดโดยเฉลี่ยจะใกล้เคียงกันในสองกลุ่ม

โปรดใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้

ภาวะเลือดออกและความผิดปกติทางโลหิตวิทยา

เนื่องจากมีความเสี่ยงต่อการตกเลือดและปฏิกิริยาทางโลหิตวิทยาที่ไม่พึงประสงค์ ในระหว่างการรักษา หากอาการทางคลินิกใดๆ บ่งชี้ถึงภาวะตกเลือด จำเป็นต้องทดสอบจำนวนเลือดและการทดสอบที่เหมาะสมอื่นๆ อย่างทันท่วงที

เนื่องจากยาที่ยืดระยะเวลาการตกเลือด ผู้ป่วยจึงต้องใช้ความระมัดระวังเพื่อเพิ่มความเสี่ยงของการตกเลือดเนื่องจากการบาดเจ็บ การผ่าตัด หรือโรคอื่นๆ

โปรดใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้ร่วมกับแอสไพริน เฮปาริน สารยับยั้งไกลโคโปรตีน ILB/LLA ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (รวมถึงสารยับยั้ง COX 2) สารยับยั้งการฟื้นฟูเซโรโทนิน ผู้ป่วยจำเป็นต้องได้รับการตรวจสอบอย่างระมัดระวังเพื่อดูสัญญาณการตกเลือดเป็นพิเศษในสัปดาห์แรกของการรักษา

ห้ามใช้ร่วมกับยาต้านการแข็งตัวของเลือดชนิดรับประทานอื่นๆ เนื่องจากมีเลือดออกเพิ่มขึ้น

ในกรณีที่คนไข้กำลังเตรียมตัวผ่าตัด หากไม่ต้องการมีความต้านทานเกล็ดเลือด ต้องหยุดยาล่วงหน้า 7 วัน

ผู้ป่วยต้องแจ้งให้แพทย์หรือทันตแพทย์ทราบว่ากำลังรับประทานยานี้ก่อนนัดผ่าตัดหรือเริ่มใช้ยาใหม่

มีความจำเป็นต้องแจ้งให้ผู้ป่วยทราบขณะรับประทานยาว่าระยะเวลาเลือดออกมักนานกว่าปกติ จึงควรหยุดยาและแจ้งให้แพทย์ทราบเมื่อมีเลือดออกผิดปกติ

เป้าหมายของภาวะเกล็ดเลือดต่ำ (TTP)

มีรายงานกรณีของภาวะเกล็ดเลือดต่ำ (TTP) ที่เกิดขึ้นไม่บ่อยนักหลังจากใช้ยา clopidogrel ซึ่งบางครั้งเป็นเพียงช่วงเวลาสั้นๆ เท่านั้น ลักษณะของโรคคือภาวะเกล็ดเลือดต่ำและโรคโลหิตจางจากไมโครเคมีที่มีอาการทางประสาท, ความผิดปกติของไตหรือมีไข้ โรคนี้อาจถึงแก่ชีวิตได้ซึ่งต้องได้รับการรักษาตั้งแต่เนิ่นๆ รวมถึงการกรองพลาสมา

โรคเลือดออกกำลังทุกข์ทรมานจาก

มีรายงานโรคเลือดออกโดยไม่ได้ตั้งใจหลังจากใช้ clopidogrel ในกรณีที่ผลการทดสอบเป็น thromboplastin ที่ยาวนาน เปิดใช้งานบางส่วน (APTT) โดยมีหรือไม่มีเลือดออก จำเป็นต้องคำนึงถึงโรคเลือดออกที่เกิดขึ้น จากนั้นจำเป็นต้องหยุดยา และผู้ป่วยต้องได้รับการจัดการและรักษาโดยผู้เชี่ยวชาญ

หัวใจวายครั้งใหม่

เนื่องจากขาดข้อมูล ผู้ป่วยรายใหม่ที่มีภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตาย ไม่ควรใช้ Clopidogrel ใน 7 วันแรก

ไซโตโครม P4502C19 (CYP2C19)

ในผู้ป่วยที่มีระบบเอนไซม์ CYP2C19 ที่มีการเผาผลาญอ่อนแอ เมื่อใช้โคลพิโดเกรลในขนาดยาที่เสนอ จะสร้างสารออกฤทธิ์น้อยลงและผลกระทบของเกล็ดเลือดน้อยลง ขณะนี้มีการทดสอบเพื่อแยกแยะจีโนไทป์ CYP2C19

เนื่องจากยาถูกเผาผลาญบางส่วนผ่านเอนไซม์ CYP2C19 จึงจำเป็นต้องหลีกเลี่ยงในเวลาเดียวกันกับตัวยับยั้งเอนไซม์ CYP2C19 ที่แข็งแกร่งและปานกลาง เพื่อไม่ให้ลดสารที่สร้างขึ้นและไม่ลดผลกระทบของยา

ปฏิกิริยาข้ามกับไทอีโนไพริดีน

ผู้ป่วยจำเป็นต้องได้รับการประเมินภาวะภูมิไวเกินต่อไทอีโนไพริดิน (เช่น โคลพิโดเกรล, ทิโคลพิดิน, พราซูเกรล) เนื่องจากปฏิกิริยาข้ามระหว่างไทอีโนไพริซิน Thienopyridine สามารถทำให้เกิดอาการแพ้เล็กน้อยถึงรุนแรง เช่น ผื่น แองจิโออีดีมา หรือปฏิกิริยาทางโลหิตวิทยา เช่น ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ และภาวะนิวโทรพีเนีย ผู้ป่วยที่มีอาการแพ้หรือเกิดปฏิกิริยาตกเลือดกับ Thienopyricin อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการแพ้ Thienopyricin ตัวอื่น จำเป็นต้องตรวจสอบสัญญาณภูมิไวเกินในผู้ป่วยที่แพ้ไทอีโนไพริน

ไตวาย,ตับวาย

ควรระมัดระวังในการรับประทานยาสำหรับผู้ป่วยไตวาย ตับวาย โดยเฉลี่ย เพราะอาจมีเลือดออกได้

แลคโตส

เนื่องจากผลิตภัณฑ์นี้มีสารเพิ่มปริมาณแลคโตสโมโนไฮเดรต จึงไม่แนะนำให้ใช้กับผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่พบได้ยากในกาแลคโตส การขาดแลคเตส หรืออยู่ภายใต้การดูดซึมกลูโคส-กาแลคโตส

ผลกระทบของยาต่อความสามารถในการขับเคลื่อนและควบคุมเครื่องจักร

ใช้ยาด้วยความระมัดระวังสำหรับผู้ขับขี่หรือการทำงานของเครื่องจักร เนื่องจากยาอาจทำให้เวียนศีรษะไม่มากก็น้อย

การใช้ยาสำหรับผู้หญิงในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ข้อมูลทางคลินิกมีจำกัด การศึกษาในสัตว์ทดลองไม่เห็นผลโดยตรงหรือโดยอ้อมต่อการตั้งครรภ์ การพัฒนาของเอ็มบริโอและหลังคลอดหลังคลอด

เนื่องจากขาดข้อมูลเกี่ยวกับการสัมผัสยาในระหว่างตั้งครรภ์ เพื่อเป็นความระมัดระวัง ไม่ควรใช้ยานี้กับสตรีมีครรภ์

ไม่รู้ว่ายาจะเข้าสู่น้ำนมแม่หรือไม่ การวิจัยในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่า Clopidogrel ถูกขับออกทางน้ำนม เพื่อเตือนให้หยุดให้นมบุตรระหว่างใช้ยา

ยาที่มีปฏิกิริยาโต้ตอบ

ไม่ควรใช้ในเวลาเดียวกันกับยาต้านการแข็งตัวของเลือดชนิดรับประทานอื่นๆ เนื่องจากอาจทำให้ระดับเลือดออกเพิ่มขึ้นได้

ควรระมัดระวังเมื่อใช้ร่วมกับสารยับยั้งไกลโคโปรตีนของกลุ่ม ILB/LLA ซึ่งเป็นสารยับยั้งแบบคัดเลือกเพื่อฟื้นฟูเซโรโทนิน แอสไพรินไม่ได้เปลี่ยนความสามารถในการยับยั้งการฝึกเกล็ดเลือดผ่านทาง adp ของ clopidogrel แต่ clopidogrel เพิ่มประสิทธิภาพของแอสไพรินในการรวมตัวของเกล็ดเลือดผ่านคอลลาเจน อย่างไรก็ตาม การใช้ยาแอสไพริน 500 มก. 2 ครั้งต่อวันร่วมกับ clopidogrel วันละครั้งไม่ได้เพิ่มความหมายของระยะเวลาเลือดออก

การใช้เฮปารินถึงแม้ว่าอาจมีปฏิกิริยาทางเภสัชวิทยาจะช่วยเพิ่มเวลาการไหลเวียนของเลือด แต่ในการศึกษาทางคลินิก เฮปารินไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาเฮปารินและเฮปาริน และไม่ส่งผลต่อการควบแน่นของเกล็ดเลือดบนเกล็ดเลือด

ความปลอดภัยเมื่อใช้โคลพิโดเกรล ไฟบริน หรือไม่ใช่ไฟบริน และเฮปารินที่ไม่ใช่ปุ๋ยได้รับการประเมินในผู้ป่วยโรคกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน อัตราการตกเลือดที่มีนัยสำคัญทางคลินิกเทียบเท่ากับยาละลายลิ่มเลือดและเฮปารินที่ใช้ร่วมกับแอสไพริน

ด้วยยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ของ Naproxen เมื่อใช้ร่วมกับ clopidogrel จะทำให้มีเลือดออกในกระเพาะอาหารที่ซ่อนอยู่เพิ่มขึ้น ส่วนยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ตัวอื่นๆ ยังไม่มีการวิจัย จึงจำเป็นต้องระมัดระวังในการใช้สารยับยั้งเอนไซม์ CYP2C9 ที่ทรงพลังและปานกลางสามารถลดการเปลี่ยนของ clopidogrel เป็นสารออกฤทธิ์และลดผลกระทบของยา ยาเหล่านี้ ได้แก่ omeprazol, Esomeprazol, Fluvoxamine, Fluoxetin, Moclobemid, Variconazole, Fluconazol, Ticlopidin, Carbamepin และ Carbamepin Efavirenz

ไม่มีปฏิสัมพันธ์ทางคลินิกกับความสำคัญทางเภสัชวิทยาเมื่อใช้ร่วมกับอะทีโนลอลหรือนิเฟดิพิน

Clopidogrel ไม่ได้รับผลกระทบมากนักจากฟีโนบาร์บาร์บิทัล เอสโตรเจน และยาลดกรดในกระเพาะอาหาร

ดิจอกซิน, ธีโอฟิลลิน ไม่ได้รับผลกระทบจากเภสัชจลนศาสตร์เมื่อใช้ร่วมกับโคลพิโดเกรล

ข้อมูลการวิจัยแสดงให้เห็นว่า Phenytoin และ Tolbutamid สามารถใช้ร่วมกับ Clopidogrel ได้อย่างปลอดภัย

การศึกษาแสดงให้เห็นว่ายาขับปัสสาวะ สารยับยั้งเบต้า สารยับยั้งเอนไซม์ สารยับยั้งแคลเซียม ยาลดโคเลสเตอรอล ยาขยายหลอดเลือดหัวใจ ยาป้องกันโรคเบาหวาน (ไม่รวมอินซูลิน) ยาต้านโรคลมบ้าหมู คู่อริ GPILB/LLA ไม่ก่อให้เกิดปฏิกิริยาระหว่างยา

สารยับยั้งโปรตอนปั๊ม:

ใช้โอเมพราโซล 80 มก. วันละ 1 ครั้งในเวลาเดียวกัน หรือใช้ clopidogrel เป็นเวลา 12 ชั่วโมง จะช่วยลดการสัมผัสสารเมตาบอไลท์ที่มีการออกฤทธิ์ 45% (ปริมาณที่โหลดไว้) และ 40% (ขนาดยาบำรุงรักษา) การลดลงนี้สัมพันธ์กับการลดผลการยับยั้งของขนาดเกล็ดเลือด 39% (ขนาดยาที่โหลด) และ 21% (ขนาดยาบำรุงรักษา) กล่าวกันว่า Esomeprazole มีปฏิสัมพันธ์แบบเดียวกันกับ Clopidogrel

ข้อมูลที่ไม่สอดคล้องกันเกี่ยวกับอิทธิพลทางคลินิกของอันตรกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์/เภสัชจลนศาสตร์ต่อเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดหลักได้รับการรายงานจากการสังเกตและการศึกษาทางคลินิก เพื่อเหตุผลด้านความระมัดระวัง ไม่แนะนำให้ใช้พร้อมกับโอเมพราโซลหรืออีโซเมพราโซล

สำหรับ Pantoprazol หรือ Lansoprazol อัตราการสัมผัสสารเมตาบอไลต์น้อยกว่าจะสังเกตเห็นได้ชัดเจนเช่นกัน

ใช้แพนโทพราโซล 80 มก. วันละ 1 ครั้ง ความเข้มข้นในพลาสมาของสารเมตาโบไลต์มีกิจกรรมลดลง 20% (ปริมาณที่โหลด) และลดลง 14% (ปริมาณการบำรุงรักษา) ในระหว่างการรักษาในเวลาเดียวกัน ซึ่งเกี่ยวข้องกับการลดลงโดยเฉลี่ยของสารยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือดที่ 15% และ 11% ตามลำดับ ผลลัพธ์เหล่านี้แสดงให้เห็นว่า Clopidogrel สามารถใช้ร่วมกับ Pantoprazole ได้

ไม่มีหลักฐานว่ายาลดกรดในกระเพาะอาหารอื่นๆ เช่น H2 หรือยาลดกรดจะยับยั้งสารยับยั้งเพลโลกราฟกราฟของ Clopidogrel