Votrient 200 mg Novartis gyógyszeres kezelés vesesejtes karcinóma (RCC) és szoftveres rák (STS) kezelésére (30 tabletta)

Gyógyszerforma 30 tablettát tartalmazó doboz
Specifikáció Pazopanib

Összetevő

Összetételi információk	Tartalom
Pazopanib	200 mg

Felhasználások

javallatok

A Votrient 200 mg gyógyszer a következő esetekben javasolt:

RCE sejtes karcinóma (RCC)

A Votrient progresszív és/vagy metasztatikus vesesejtes karcinóma kezelésére javallott.

Szoftverrák (STS)

A Votrient a progresszív szoftver (STS) számos szelektív alcsoportjában szenvedő felnőtt betegek kezelésére javallt, és korábban metasztatikus kezelésre kemoterápiát alkalmaztak, vagy olyan betegek kezelésére, akik a kiegészítő kezelést követő 12 hónapon belül továbbra is előrehaladnak a betegségben.

A gyógyszer hatékonysága és biztonságossága csak bizonyos típusú szoftveres rákos szövetcsoportokon van beállítva.

Farmakológia

Gyógyszertári csoport: Rákellenes szerek - Protein-kináz gátló szerek, ATC kód: L01xe11.

A pazopanibot szájon át alkalmazzák, ez a tirozin-kináz (TKI) hatékony gátlószere az endocardium növekedési faktorok (VEGFR) -1, -2 és -3, a vérlemezkékből származó növekedési faktorok (PDGFR) -α és -β, valamint az őssejt receptorok (C -KIT) receptorainak számos helyén, az IIC50 ekvivalens értékekkel IC50,0are. 30, 47, 71, 84 és 74 Nm.

A preklinikai vizsgálatokban a pazopanib gátolja az adagolást az automatizált foszforiláción, amelyet a Vegfr-2, C-KIT és PDGFR-β receptorokon kombinált gyökerek automatizálnak a sejtekben. In vivo a pazopanib gátolja a VEGFR-2 indukciójának VEGF általi foszforilációját a tüdőben, a pulzusképződést számos kísérleti modellben különböző állatokon, valamint a daganatok növekedését a mikrotranszplantált emberekből egérben.

Dinamikus farmakokinetika

Egyedül klinikai vagy genetikai vizsgálatban a genetikai vizsgálatokban - általános3 farmakokinetikai vizsgálatokban. más gyógyszerekkel kombinálva, az ALT > 5-szöröse a normálérték felső határának (NCI CTC 3. szint) az Allel HLA-B*57: 01-ben szenvedő betegek 19%-ánál és 10%-ánál fordul elő azoknál a betegeknél, akik nem hordozzák ezt az allelt. Ebben az adatban 133/2235 (6%) HLA-B*57:01 allélt hordozó beteg (lásd a figyelmeztetést).

Felszívódás: A Votrient egyszeri 800 mg-os adagja szájon át történő beadása szolid daganatos betegeknél a medián idő eléri a plazma csúcskoncentrációját (CMAX) 3,5 óra alatt (körülbelül 1,0-11,9 óra), és az AUC0-0,0-5,0-0,00-0,00. A napi adag 1,23-ról 4-szeresére növeli az AUC0-T-t.

Az AUC és a CMAX nem emelkedik következetesen, ha a Votrient adagját 800 mg fölé emelik.

A Votrient szervezetnek való kitettsége nő, ha a gyógyszert étkezés közben veszi be. A Votrient sok étkezéssel vagy alacsony zsírtartalmú étkezéssel az AUC és a CMAX értéke körülbelül kétszeresére emelkedik. Ezért a Votrient-et legalább 2 órával étkezés után vagy 1 órával étkezés előtt kell felhasználni.

Vegyen be egy adag zúzott Votrient 400 mg-os tablettát, amelynek AUC (0-72) értéke 46%-kal, cmax-értéke pedig kétszeresére nőtt, és körülbelül 2 órával csökkenti a TMAX-értéket az egész tabletták elfogyasztásához képest. Ez az eredmény azt mutatja, hogy a biohasznosulás és a votriens felszívódásának aránya orálisan megnövekedett, ha a tabletták őrlődnek, összehasonlítva a teljes tabletták fogyasztásával.

Eloszlás: In vivo, a Votrient 99%-nál nagyobb arányban plazmafehérjékkel társul, függetlenül a 10-100 μg/ml tartományban lévő koncentrációtól. In vitro vizsgálatok arra utalnak, hogy a Votrient a P-GP és a BCRP szubsztrátja.

Metabolizmus: Az in vitro vizsgálatok eredményei azt mutatják, hogy a Votrient metabolizmusa főként a CYP3A4 közvetítői, kis része pedig a CYP1A2 és CYP2C8 közvetítői. A Votrient négy eredeti metabolitja csak a plazmaexpozíció 6%-át teszi ki. Ezen metabolitok egyike gátolja a köldök intravénás endothel sejtek növekedését, amelyeket a VEGF ugyanolyan hatással aktivált, mint a Votrient, más, kevésbé aktív metabolitok 10-20-szor. Ezért a Votrient hatása főként az eredeti Votrient expozíciójától függ.

Elimináció: A Votrient lassan ürül ki, átlagosan 30,9 órával az ajánlott 800 mg-os adag után. A főként a széklettel, a vesén keresztül ürülő gyógyszer a felhasznált adag

Szedés előtt Votrient 200 mg Novartis gyógyszeres kezelés vesesejtes karcinóma (RCC) és szoftveres rák (STS) kezelésére (30 tabletta)

Hogyan kell alkalmazni a

votrient-et nem szabad étkezés közben bevenni (legalább 1 órával ezelőtt vagy 2 órával étkezés után).

A votrient tablettát vízzel kell lenyelni, és ne törje össze vagy törje össze a tablettát.

Adagolás

A Votrient által javasolt adag vesesejtes karcinóma (RCC) vagy szoftveres rák (ST) kezelésére naponta egyszer 800 mg szájon át.

Ha elfelejtette bevenni a gyógyszert, ne igyon, ha kevesebb, mint 12 óra van hátra a következő adagig.

Dózismódosítás

Az adag módosításának, illetve a dózis növelésének vagy csökkentésének a létramodell szerint kell történnie minden egyes 200 mg-os lépésnél az egyes betegek toleranciaszintje alapján, hogy korlátozzák a gyógyszer nemkívánatos hatásait. A Votrient adagja nem haladhatja meg a 800 mg-ot.

Speciális célcsoportok

Veseelégtelenségben szenvedő betegek

A veseelégtelenségnek nincs klinikai hatása a votriens által kiváltott votriens farmakokinetikájára, és kevesebb metabolit ürül ki a vesén keresztül. Ezért nem szükséges módosítani az adagot olyan betegeknél, akiknél a kreatinin-clearance 30 ml/perc felett van. Legyen óvatos azoknál a betegeknél, akiknél a kreatinin-clearance 30 ml/perc alatt van, mert ebben a betegcsoportban nincs tapasztalat a votrient alkalmazásával kapcsolatban.

Májelégtelenségben szenvedő betegek

A májelégtelenségben szenvedő betegek számára javasolt adagok a Votrient különböző szintű májműködési zavarban szenvedő betegeken végzett farmakokinetikai vizsgálatain alapulnak. A Votrient enyhe vagy közepes májelégtelenségben szenvedő betegeknél történő alkalmazásakor óvatosnak kell lenni, és szigorúan ellenőrizni kell a gyógyszer bevételét. A Votrient napi egyszeri 800 mg-os adagja javasolt azoknak a betegeknek, akiknél a szérumvizsgálatok enyhe eltérései vannak a májfunkció értékelésére (normál bilirubinként definiálva, és bármely szinten növeli az ALT-értéket, vagy növeli a bilirubinszintet (közvetlenül > 35%-kal) a normál szint felső határának (ULN) 1,5-szeresére, függetlenül az ALT-értékektől. Javasolt a votrient adagjának napi egyszeri 200 mg-ra történő csökkentése közepes májelégtelenségben szenvedő betegeknél (a bilirubinszint a normálérték felső határának 1,5-3-szorosára emelkedett, függetlenül az ALT-értékektől).

Nem javasolt a votrient alkalmazása súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél (a teljes bilirubin definíciója szerint a normálérték [x ULN] háromszorosa meghaladja az ALT-értékeket).

Gyermekek

Ne alkalmazza a Votrient-et 2 évesnél fiatalabb gyermekeknél a szerv fejlődésével és a gyermekek érettségével kapcsolatos biztonsági aggályok miatt.

A Votrient biztonságosságát és hatásosságát 2 és 18 év közötti gyermekek esetében nem határozták meg. Jelenleg nincsenek adatok.

Idősek

A Votrient 65 éves és idősebb betegeknél történő alkalmazásával kapcsolatos adatok korlátozottak. A Votrienttel végzett RCC-s betegeken végzett vizsgálatok során általában nem figyeltek meg szignifikáns különbséget a biztonságosság klinikai különbségei között a Votrient szedése során a 65 éves és idősebb betegek és a fiatalabb betegek között. A klinikai tapasztalatok nem mutatnak különbséget az idős betegek és a fiatalabb betegek gyógyszerre adott válaszában, de nem zárhatják ki egyes idős betegek gyógyszerérzékenységét.

Megjegyzés: A fenti adag csak tájékoztató jellegű. A konkrét adagolás a betegség állapotától és progressziójának mértékétől függ. A megfelelő adag érdekében orvoshoz vagy szakorvoshoz kell fordulni.Mi a teendő túladagolás esetén? 3. szintű fáradtság (a toxicitás dózishatárt okoz) és 3. fokú magas vérnyomás, mindegyik expressziót 3 beteg közül 1-nél regisztrálták, akik a megfelelő énnél a napi 2000 mg-os és 1000 mg-os dózist alkalmazták.

Tünetek és jelek: Jelenleg csak korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre a Votrient túladagolásával kapcsolatban.

Kezelés: A következő kezelésnek követnie kell a klinikai javallatokat vagy az Országos Mérgezési Ellenőrző Központ ajánlásait, ha vannak ilyenek. A vérzésről úgy gondolják, hogy nem növeli a Votrient kiválasztódását, mivel a Votrient elhanyagolható mértékben ürül ki a vesén keresztül, és a plazmafehérjékhez magasan kötődő gyógyszerek miatt.

Vészhelyzet esetén azonnal hívja a 115-ös segélyhívót, vagy menjen a legközelebbi helyi egészségügyi állomásra.

Mi a teendő, ha elfelejtett bevenni 1 adagot? Ha azonban túl rövid a pihenés ideje a következő adagnál, hagyja ki az adagot, és folytassa a gyógyszer naptárát. Ne használjon dupla adagot a kihagyott adag pótlására.

Mellékhatások

Forgalom utáni adatok:

A Votrient jóváhagyása utáni használata során a következő nemkívánatos hatásokat jegyezték fel. Ezek a hatások magukban foglalják a spontán jelentéseket, valamint az elvégzett vizsgálatokból, klinikai farmakológiai vizsgálatokból és a népszerűtlen indikációkra vonatkozó feltáró vizsgálatokból származó súlyos nem kívánt hatásokat.

Fertőzések és paraziták

Nem gyakori: fertőzés (neutropeniával vagy anélkül).

Vérbetegségek és nyirokrendszeri betegségek

Ritka: kapilláris trombózis (beleértve a thrombocytopeniás vérzést és a hemolitikus hyperur szindrómát).

Nem gyakori: A hátsó agykárosodás szindróma képes felépülni (lásd a figyelmeztetést).

Emésztési zavarok

Népszerű: puffadás.

Népszerű: Növeli a gamma-glutamil-transzpeptidázt.

Nagyon gyakori: ízületi fájdalom.

gyakori: izomgörcs.

Telíthetetlenül: a retina hámlása/hámlása.

Ritka: intersticiális tüdőbetegség/tüdőgyulladás

Figyelmeztetések

A gyógyszer használata előtt figyelmesen olvassa el az utasításokat, és olvassa el az alábbi információkat.

ellenjavallt

A Votrient gyógyszerek ellenjavallt a következő esetekben:

A Votrient ellenjavallt olyan betegeknél, akik érzékenyek a gyógyszer bármely összetevőjére.

Legyen óvatos a

A májra gyakorolt hatások: A Votrient alkalmazása során májelégtelenségről (beleértve a halált is) számoltak be. Óvintézkedések a Votrient alkalmazásakor enyhe vagy közepes májelégtelenségben szenvedő betegeknél, akiknek szigorú ellenőrzésre van szükségük. A Votrient napi egyszeri 800 mg-os adagja javasolt azoknak a betegeknek, akiknél a szérumvizsgálatok enyhe eltérései vannak a májfunkció értékelésére (vagy a normál bilirubinszintre és az ALT-szint bármilyen mértékű növelésére, vagy a bilirubinszint 1,5-szeresére való növelésére, függetlenül az ALT-értékektől). A Votrient napi egyszeri 200 mg-ra csökkentett adagja közepes májelégtelenségben szenvedő betegeknél javasolt (a bilirubinszintet a normálérték felső határának 1,5-3-szorosára emelik, függetlenül az ALT-értékektől). Nem javasolt a votrient alkalmazása súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél (az összbilirubin > a normálérték felső határának háromszorosa, függetlenül az ALT-értékektől). A 200 mg-os gyógyszerexpozíció jelentősen csökken ezeknél a betegeknél, bár sok változás van, ezek az értékek nem elegendőek ahhoz, hogy megállapítsuk, van-e klinikai hatása.

A Votrient-tel végzett klinikai vizsgálatok során a transzamináz enzimek (ALT, Aspartat Aminotransferase [AST]) és a bilirubin szintjének emelkedését figyelték meg a szérumban. A legtöbb esetben egyénileg megemelkedett az ALT és az AST szint az alkalikus foszfatáz vagy bilirubin növekedése nélkül. A 60 év feletti betegeknél nagy a kockázata az ALT növekedésének.

A HLA-B*57:01 allélú betegeknél szintén nőhet a Votrient-tel kapcsolatos ALT-emelkedés kockázata. Minden Votrient-et használó betegnél ellenőrizni kell a feszes májfunkciót, genotípustól és életkortól függetlenül. A transzamináz zománc növekedése a legtöbb esetben (> 90%) az első 18 hétben következett be. A transzamináz zománc szintje a National Cancer Institute 3. verziójának (NCI CTCAE) általános nemkívánatos eseményekre vonatkozó szabványai alapján emelkedik.

-nek a Votrient-kezelés előtt, valamint a 3., 5., 7. és 9. héten szorosan ellenőriznie kell a szérumteszteket a májfunkció értékelése érdekében. A 4. hónap után is rendszeresen ellenőrizni kell. Az alábbi utasítások azoknak a betegeknek szólnak, akiknél az összbilirubin kezdeti értéke ≤1,5 x a normál szint felső határa (ULN) és az AST és ALT ≤2 x ULN.

Azok a betegek, akiknél az egyéni ALT a normál szint felső határának (ULN) 3-8-szorosára emelkedik, továbbra is használhatják a votrient a májfunkció heti ellenőrzésével, amíg a transzaminázok vissza nem térnek az 1-es szintre (NCI CTCAE), vagy a kezelés előtt.

Azoknál a betegeknél, akiknél az ALT a normálérték felső határának 8-szorosára emelkedik, fel kell függeszteni a votrienst, amíg a transzaminázok vissza nem állnak az 1-es szintre (NCI CTCAE), vagy a kezelés előtt. Ha figyelembe vesszük, hogy a Votrient újrafelhasználásának lehetséges előnyei nagyobbak, mint a májtoxicitás kockázata, a Votrient csökkentett dózissal újra felhasználható, és hetente májfunkciós vizsgálatokat kell végezni 8 héten keresztül (lásd az adagolást és felhasználást). A Votrient újrafelhasználása után, ha az ALT ismét a felső határérték háromszorosára emelkedik, le kell állítania a Votrient-et.

Ha az Alt a normálérték felső határának > 3-szorosára emelkedik egyidejűleg a bilirubinszint > 2-szeresével, abba kell hagyni a hosszú távú votriens alkalmazását. A betegeket addig kell monitorozni, amíg a transzamináz szint vissza nem tér az 1-es szintre (NCI CTCAE), vagy a kezelés előtti szintre. A Votrient egy UGT1A1 inhibitor. A Gilbert-szindrómás betegeknél enyhe, nem direkt bilirubinszint emelkedhet a vérben. Azokat a betegeket, akik csak enyhe vérbilirubinban szenvednek, Gilbert-szindrómát ismernek vagy gyanítanak, és megemelkednek az ALT> 3 Uln-értékükben, az ALT-szint emelésére vonatkozó ajánlásoknak megfelelően monitorozni kell.

A votrient és a szimvasztatin egyidejű alkalmazása növeli az ALT-szint növekedésének kockázatát, ezért óvatosan és szorosan ellenőrizni kell.

Kivéve az enyhe májelégtelenségben szenvedő betegeket, akiket napi egyszeri 800 mg-os Votrient-kezeléssel kezelnek, és átlagos májelégtelenségben szenvedő betegeknél a kezdő adagot napi 200 mg-ra csökkentik, a korábban májelégtelenségben szenvedő betegeknél a kezelés során a májműködést értékelő vérvizsgálati eredmények alapján nincs más dózismódosítási utasítás.

Hipertónia: A Votrient-tel végzett klinikai vizsgálatok során hipertóniás eseményeket észleltek, beleértve az újonnan diagnosztizált magas vérnyomást (hipertónia). A Votrient alkalmazásának megkezdése előtt jól ellenőrizni kell a vérnyomást. A betegeket korai és szigorúan ellenőrizni kell a magas vérnyomást közvetlenül a kezelés megkezdése után (legfeljebb 1 héttel a Votrient megkezdése után), majd rendszeresen a vérnyomás ellenőrzése érdekében. A hipertóniaszintek (szisztolés vérnyomás ≥150 vagy diasztolés vérnyomás ≥100 Hgmm) a kezelés korai szakaszában jelentkeztek (az esetek kb. 40%-a a 9. nap előtt, az esetek kb. 90%-a pedig az első 18 héten belül jelentkezik). A vérnyomást szorosan ellenőrizni kell, és azonnal ellenőrizni kell a hipotenzió kombinációs terápiájával és a Votrient adagjának módosításával (szuszpenzió vagy újrafelhasználás klinikai értékelés alapján alacsony dózisú klinikai csökkentésével). A Votrient le kell állítani, ha tartós magas vérnyomás (140/90 Hgmm) fennáll, vagy ha a magas vérnyomás súlyos és tartós a magas vérnyomás elleni terápia alkalmazása és a votriens dózisának csökkentése ellenére.

Posterior reverzibilis encephalopathia szindróma (preses)/fehéragy-fehéredés szindróma helyreállhat (Reverzibilis Posterior Leukiences/Reverzibilis Posterior LeukiencephalopLS (RP) A Pres/Rpls-hez kapcsolódóan fejfájás, magas vérnyomás, görcsök, alvás, zavartság, vakság és egyéb neurológiai és látási rendellenességek jelentkezhetnek, és a Stop Votrient meg is halhatnak

Intersticiális tüdőbetegség (ILD)/tüdőgyulladás: Az intersticiális tüdőbetegség, amely halálos kimenetelű is lehet, a jelentések szerint összefügg a votrienttel (lásd: mellékhatások). A tüdőtünetekkel rendelkező betegeknek intersticiális/tüdőgyulladást kell javasolniuk. Hagyja abba a Votrient alkalmazását intersticiális tüdőgyulladásban vagy progresszív tüdőgyulladásban szenvedő betegeknél.

Szívműködési zavar: A Votrient-tel végzett klinikai vizsgálatok során szívműködési zavarokat, például pangásos szívelégtelenséget és csökkent bal kamrai véremulziót (LVEF) észleltek. Egy véletlenszerű vesesejtes karcinóma (RCC), Votrient Sunitinib-kontroll vizsgálatban azoknál, akiknél a kezdeti LVEF-t és monitort mérték, a szívműködési zavart a Votrient alanyok 13%-ánál (47/362) figyelték meg, míg a Sunitinib-t használó alanyok csoportjában ez az arány 11% (42/369). Minden kezelési csoportban a tárgyak 0,5%-ánál észleltek hangos vérelégtelenséget. A szoftveres rákkal (STS) végzett III. fázisú klinikai vizsgálatban pangásos szívelégtelenséget jelentettek 240 alanyból 3-nál (1%). Ebben a vizsgálatban azt találták, hogy a bal kamrai vér mennyiségének csökkenése azoknál az alanyoknál, akiknél ezt az indexet kezelték a kezelés után, 11% (16/142) volt a Votrient-csoportban, szemben a placebo-csoportban 5%-kal (2/40). A Votrient csoportban 14/16 alany magas vérnyomásban szenved, és növelheti a szívműködési zavarokat a kockázatnak kitett betegeknél (például az előző antraciklin kezelésben részesülő betegnél) a szív terhelésének növelésével.

A vérnyomást monitorozni kell, és azonnal ellenőrizni kell a magas vérnyomás kezelési rendjének összehangolásával és a Votrient adagjának módosításával (a klinikai értékelés alapján le kell állítani vagy alacsonyabb dózissal kell kezdeni). A betegeket gondosan figyelemmel kell kísérni a pangásos szívelégtelenség klinikai tüneteire vagy tüneteire. A szívműködési zavar kockázatának kitett betegeknél javasolt az LVEF értékelése a kezelés előtt és időszakos kezelés esetén.

meghosszabbítja a QT- és a torziós intervallumot: A Votrient-tel végzett klinikai vizsgálatok során előfordult olyan esemény, amely meghosszabbítja a QT-távolságot vagy a torziót. A Votrient óvatosan kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében meghosszabbodott a QT, az antiaritmiás gyógyszereket vagy más gyógyszereket szedő betegek meghosszabbíthatják a QT-tartományt, vagy olyan betegeknél, akiknek korábban szívbetegségük van. A Votrient alkalmazásakor az elektrokardiogramot a kezelés előtt és rendszeresen ellenőrizni kell, és az elektrolitok (kalcium, magnézium, kálium) koncentrációját a normál tartományban kell tartani.

Aorta trombózis: A Votrienttel végzett klinikai vizsgálatok során szívinfarktus, angina, agyi infarktus stroke és átmeneti agyi vérszegénység (sugár) előfordultak. Megfigyelték a haláleseteket is. A Votrient-et olyan betegeknél kell alkalmazni, akiknél magas a trombózis kockázata, vagy akiknél az elmúlt 6 hónapban előfordult. A kezeléssel kapcsolatos döntéseket minden egyes betegnél az előny/kockázat értékelése alapján kell meghozni.

Varikomás trombózisos események: A Votrienttel végzett klinikai vizsgálatok során vénás thromboemboliás eseményeket észleltek, beleértve a vénás trombózist és a fatális artériás embóliát. Az incidencia magasabb az STS objektumokban (5%), mint az RCC csoportban (2%).

kapilláris trombózis: kapilláris trombózisról (TMA) számoltak be a Votrient monomerekkel, bevacizumabbal és topotekánnal kombinációban végzett klinikai vizsgálataiban. A Votrient teljes leállítása kapilláris trombózisban szenvedő betegeknél. A kapilláris trombózis visszafordításának megfigyelése a kezelés abbahagyása után. A Votrient más anyagokkal kombinálva nem javasolt.

Vérzéses események: A Votrienttel végzett klinikai vizsgálatok során vérzéses események fordultak elő. Voltak halálos vérzéses események. A Votrient-et nem vizsgálták olyan betegeknél, akiknek a kórelőzményében hematuria, agyvérzés vagy súlyos gyomor-bélrendszeri vérzés szerepelt az elmúlt 6 hónapban. Legyen óvatos a Votrient olyan betegeknél, akiknél magas a vérzés kockázata.

Perforáció és gyomor-bélrendszeri szivárgások: A Votrienttel végzett klinikai vizsgálatok során szúrási eseményeket vagy gyomor-bélrendszeri szivárgást észleltek. Megtörtént a halál halála. Óvatosan kell eljárni a Votrient esetében azoknál a betegeknél, akiknél fennáll a szúrás vagy a gyomor-bélrendszeri szivárgás veszélye.

Gyógyítsa meg a sebeket: Nincs hivatalos kutatás a Votrient gyógyulási folyamatra gyakorolt hatásáról. Mivel a vérerek növekedési faktorait (VEGF) gátló tényezők lelassíthatják a sebek gyógyulását, a Votrient kezelését legalább 7 nappal a műtéti ütemterv előtt le kell állítani. A Votrient műtét utáni újrafelhasználására vonatkozó döntésnek klinikai értékelésen kell alapulnia, amely azt mutatja, hogy a sebgyógyulási folyamat stabil. Nyílt seb esetén a Votrient le kell állítani.

Csökkentse a pajzsmirigy működését: A Votrienttel végzett klinikai vizsgálatok során pajzsmirigyfunkciós incidens fordult elő. Proaktívan felügyelnie kell a pajzsmirigyfunkciós teszteket.

proteinuria: A Votrienttel végzett klinikai vizsgálatok során proteinuriás eseteket figyeltek meg. A kezelés előtt és a kezelés alatt időszakonként vizeletvizsgálatot kell végezni, és figyelemmel kell kísérni a betegeket a proteinuria rosszabbodására. A Votrient le kell állítani, ha a beteg vese-szindrómává válik.

Pneumothorax: A Votrienttel végzett klinikai vizsgálatok során progresszív szoftveres rák esetén pneumothorax fordult elő. A Votrient-tel kezelt betegeket gondosan ellenőrizni kell a pneumothorax jelei és tünetei miatt.

Fertőzések: Súlyos fertőzésekről (neutropeniával vagy anélkül) számoltak be egyes halálesetekben.

Együttműködés más, szisztémás traktuson alapuló rákellenes terápiákkal: A Votrient Pemetrexeddel (nem kissejtes tüdőrák (NSCLC)) és Lapatinibbel (méhnyakrák) kombinációban végzett klinikai vizsgálatoknak korán be kell fejeződniük a fokozott toxicitás és/vagy halálozás miatti aggodalmak miatt, és még nem állították össze ezeket a biztonságos és hatékony kezelési rendet. A Votrient más anyagokkal kombinálva nem javasolt.

Toxicitás felnőtt állatokon: A Votrient hatásmechanizmusa miatt súlyosan befolyásolhatja a szervezet növekedését és érettségét a szülés utáni fejlődés korai fejlődése során. Ne használja a votrient 2 év alatti gyermekek számára.

Terhesség: Az állatokon végzett preklinikai vizsgálatok reproduktív toxicitást mutattak ki.

Ha a Votrient terhesség alatt alkalmazzák, vagy ha a beteg terhes a Votrient alkalmazása során, el kell magyarázni a betegnek a magzatot érintő lehetséges veszélyeket. A reproduktív korú nőknek tanácsot kell adni a fogamzásgátlás alkalmazására, amikor Votrient-tel kezelik.

Interaktív: kerülje az erős CYP3A4, P-glikoprotein (P-GP) vagy emlőrák-rezisztens fehérje (BCRP) gátlókkal való egyidejű kezelést a Votrient fokozott expozíció kockázata miatt. Célszerű megfontolni olyan alternatív gyógyszerek választását, amelyek nem állnak rendelkezésre egyidejűleg, vagy amelyek képesek legalább a CYP3A4, P-GP vagy BCRP gátlására.

Kerülni kell a CYP3A4 indukciós gyógyszerekkel egyidejűleg a Votrient expozíció kockázata miatt.

Hiperglikémia megfigyelt esetei ketokonazollal egyidejűleg alkalmazva.

Legyen óvatos, ha a votrient uridin-difoszfát-glükuronozil-transzferáz 1A1-gyel (UGT1A1) (például Irinotecan) egyidejűleg használja, mivel a Votrient UGT1A-gátló.

Kerülje a grapefruitlé használatát a Votrient-kezelés alatt.

A gyógyszer hatása a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A feladatok elvégzéséhez szükséges ítélőképesség, kognitív vagy gyakorlati készség: Egyetlen kutatás sem állapította meg a Votrient gépjárművezetéshez vagy gépek kezeléséhez szükséges hatását. Az ilyen tevékenységekre gyakorolt káros hatások a Votrient farmakológiai tulajdonságai alapján nem jelezhetők előre. A páciens klinikai állapota és a Votrient nemkívánatos eseményekre vonatkozó feljegyzései, ha figyelembe vesszük a páciens feladatellátási képességét, ítélőképességet, motoros készségeket vagy észlelést igényelnek.

Gyógyszerek alkalmazása nők számára terhesség és szoptatás alatt

Terhesség:

Nincs elegendő adat a Votrient terhes nőkön történő alkalmazásáról. Az állatkísérletek azt mutatják, hogy a gyógyszerek mérgezőek a reprodukcióra. Az embereket érintő lehetséges kockázatokat nem határozták meg. Ne alkalmazza a Votrient terhesség alatt, kivéve, ha a beteg klinikai állapota Votrient kezelést igényel. Ha a Votrient terhesség alatt alkalmazzák, vagy ha a beteg terhes a Votrient alkalmazása során, el kell magyarázni a betegnek a magzatot fenyegető potenciális veszélyt.

A valószínűsíthetően terhes nőknek tanácsot kell adni a megfelelő fogamzásgátlás használatára a kezelés alatt és a Votrient-kezelés leállítása után 2 héttel, és a Votrient-kezelés alatt kerülni kell a teherbeesést.

Termékenység: A Votrient mind a férfiak, mind a nők termékenységét károsíthatja. A nőstény fajtákon patkányokon végzett reprodukciós toxicitási vizsgálatok során a termékenység csökkent.

Szoptatási időszak:

A votrient szoptatás alatti használatának biztonságosságát nem határozták meg. Nem tudni, hogy a Votrient kiválasztódik-e az anyatejjel. A Votrient-kezelés alatt abba kell hagynia a szoptatást.

Gyógyszerkölcsönhatás

Más gyógyszerek hatása a votriensre

Az in vitro vizsgálatok azt sugallják, hogy a Votrient oxidációs metabolizmusa a máj mikroszómájában főként CYP3A4 közvetítőkön keresztül megy végbe, a CYP1A2 és CYP2C8 kis része mellett. Ezért a CYP3A4 gátló és érintéses ágensei megváltoztathatják a Votrient metabolizmusát.

CYP3A4, P-GP, BCRP inhibitorok

A Votrient a CYP3A4, a P-GP és a BCRP szubsztrátja.

A Votrient (naponta egyszer 400 mg) erős CYP3A4 és P-GP inhibitorokkal, ketokonazollal (400 mg naponta egyszer) egyidejű alkalmazása 5 egymást követő napon keresztül, ami a Votrient AUC (0-24) és CMAX átlagos értékének megfelelő 66%-át és 45%-át növeli a napi egyszeri Votrient 70 napon belüli 4 egyszeri használatához képest. Hasonlítsa össze a Votrient CMAX (átlagos érték 27,5-58,1 µg/ml) és AUC (0-24) (az átlagos érték 48,7-1040 µg*óra/ml) farmakokinetikai paramétereit a Votrient 800 mg-os és a 40000mazol 4000mgazol-4000mg-400mg-vel kombinálva. (CMAX átlag 59,2 µg/ml, AUC (0-24) Átlagosan 1300 µg*óra/ml) azt mutatja, hogy erős CYP3A4 és P-GP inhibitorok jelenlétében a Votrient napi egyszeri 400 mg-os adagjának csökkentése a legtöbb betegnél ugyanazt a test expozíciót eredményezi, mint a napi egyszeri Votrient alkalmazása után. Egyes betegeknél azonban nagyobb lehet a votriens expozíció, mint a 800 mg egyedüli votrienst használó betegeknél.

A Votrient más erős CYP3A4-gátlókkal (például itrakonazol, klaritromicin, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, szakinavir, telitromicin, vorikonazol) történő egyidejű alkalmazása növelheti a Votrient szintjét. A grapefruitlé CYP3A4-gátlókat tartalmaz, amelyek szintén növelhetik a plazma votriens szintjét.

Használjon 1500 mg lapatinibet (szubsztrát és egy enyhe CYP3A4, P-GP és erős BCRP inhibitor) 800 mg Votrienttel együtt, ami a Votrient átlagos AUC (0-24) és CMAX értékének körülbelül 50-60%-át növeli a 800 mg-os Votrient használatához képest. A P-GP és/vagy BCRP lapatinib általi gátlása valószínűleg hozzájárult a Votrient expozíció növekedéséhez.

A Votrient CYP3A4-, P-GP- és BCRP-gátlókkal, mint például a lapatinib, egyidejű alkalmazása növeli a Votrient plazmakoncentrációját. Erős P-GP- vagy BCRP-inhibitorokkal egyidejűleg történő alkalmazás megváltoztathatja a Votrient expozícióját és eloszlását, beleértve a központi idegrendszerbe (CNS) való eloszlást is.

Kerülni kell a votrient és erős CYP3A4 inhibitorok egyidejű használatát. Ha nincs más elfogadható orvosi lehetőség az erős CYP3A4 gátlók helyettesítésére, a Votrient adagját napi 400 mg-ra kell csökkenteni kombináció alkalmazása mellett. Ezekben az esetekben szorosan figyelemmel kell kísérnie a nemkívánatos hatásokat, és fontolóra veheti a további adag csökkentését, ha a megfigyelések olyan nemkívánatos hatásokat észlelnek, amelyek valószínűleg a gyógyszerekkel kapcsolatosak.

Kerülje az erős P-GP vagy BCRP inhibitorokkal való kombinációt, vagy javasolja, hogy válasszon olyan alternatívát, amely egyidejűleg nem képes legalább P-GP-t vagy BCRP-t gátolni, vagy képes arra.

CYP3A4, P-GP, BCRP indukciós gyógyszerek

A CYP3A4 indukciós szerek, mint például a rifampin, csökkenthetik a votriens szintjét a plazmában. A Votrient erős P-GP vagy BCRP indukciós gyógyszerekkel történő egyidejű alkalmazása megváltoztathatja a Votrient expozícióját és eloszlását, beleértve a központi idegrendszerbe (CNS) való eloszlást is. Javasoljuk, hogy válasszon alternatívát az azonos időre anélkül, hogy legalább az enzimet vagy a szállítást meg lehet érinteni.

A votrient hatása más gyógyszerekre

A máj máj mikroszómáin végzett in vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a votrient gátolja az 1A2, 3A4, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 és 2E1 CYP enzimeket. A CYP3A4-re kifejtett lehetséges indukciós hatást emberekben egy in vitro PXR-tesztben mutatták ki embereken. A napi egyszeri 800 mg Votrient alkalmazásával végzett klinikai farmakológiai vizsgálatok kimutatták, hogy a Votrientnek nincs klinikailag összefüggő hatása a koffein (CYP1A2 közvélemény-kutatási szubsztrát), warfarin (CYP2C9 kutatási szubsztrát) vagy omeprazol (CYP2C19) farmakokinetikájára rákos betegeknél. A Votrient a midazolám (a CYP3A4 kutatási szubsztrátja) AUC- és CMAX-értékének körülbelül 30%-ával növeli, és 33-64%-kal növeli a dextrometrofán koncentrációarányát a vizelet dextrorfájára vonatkoztatva, miután dextrometorfánt (CYP2D6 szennyező anyag) fogyasztott. A napi egyszeri 800 mg Votrient és a 80 mg/m2 Paclitaxel (a CYP3A4 és CYP2C8 szubsztrát) heti egyszeri egyidejű alkalmazása a Paclitaxel AUC és CMAX értékeinek átlagosan 25%-os és 31%-os növekedéséhez vezet.

Az in vitro IC50 és a CMAX in vivo plazma értékei alapján a Votrient GSK1268992 és GSK1268997 metabolitjai hozzájárulhatnak a Votrient BCRP-re gyakorolt tényleges gátló hatásához. Ezenkívül a Votrient nem eliminálódik, gátolva a BCRP-t és a P-GP-t az emésztőrendszerben. Legyen óvatos, ha a Votrient egyidejűleg használja más orális BCRIC és P-GP szubsztrátokkal.

In vitro a Votrient gátolja a szerves anionok polipeptid transzportját emberben (OATP1B1). A Votrient nem kizárt, ami befolyásolja az OATP1B1 szubsztrátjainak farmakokinetikáját (pl. Statin, lásd alább a „Votrient és a Simvastatin alkalmazásakor gyakorolt hatás” részt).

A Votrient egy uridin-difoszforonozil-gansferáz 1A1 (UGT1A1) in vitro. A metabolitok az irinotekán, az SN-38 aktivitással rendelkeznek, amely az OATP1B1 és az UGT1A1 szubsztrátja. A napi egyszeri 400 mg Votrient 250 mg/m2 cetuximabbal és 150 mg/m2 irinotekánnal történő egyidejű alkalmazása az SN-38 szervezet által okozott expozíció körülbelül 20%-os növekedéséhez vezet. A Votrient nagyobb hatást gyakorolhat az SN-38 elrendezésére az UGT1A1*28 polimorfizmusú objektumokban, mint a természetes Allen-nel. Az UGT1A1 genotípus azonban nem mindig jelzi előre a Votrient hatását az SN-38 elrendeződésre. Legyen óvatos, amikor a Votrient UGT1A1 hordozóval együtt használja.

A votrient és a szimvasztatin egyidejű alkalmazása esetén jelentkező hatások

A votrient és a szimvasztatin egyidejű alkalmazása növeli az ALT-szint emelkedését. A Votrient-tel végzett klinikai vizsgálatok adatait használó bruttó elemzés eredménye azt mutatja, hogy az ALT-érték > 3-szorosa a normálérték felső határának 126/895 betegnél (14%) nem használ sztatinokat, szemben a szimvasztatinnal egyidejűleg alkalmazott betegek 11/41-ével (27%) (P = 0,038). Ha a beteg egyidejűleg szimvasztatint szed, az ALT-szint emelkedik, ezért be kell tartani a votrient alkalmazására vonatkozó utasításokat és abba kell hagyni a szimvasztatin alkalmazását. Ezenkívül óvatosnak kell lenni a votrient más sztatinokkal történő egyidejű alkalmazásakor, mert nincs elegendő adat e gyógyszerek ALT-szintekre gyakorolt hatásának értékeléséhez. A Votrient nem befolyásolhatja más sztatinok (például Atorvastatin, Fluvastatin, Pravastatin, Rosuvastatin) farmakokinetikáját.

Az élelmiszer hatása a votriensre

A votrient magas vagy alacsony zsírtartalmú ételekkel együtt használja, ami az AUC és CMAX értékek növekedéséhez vezet. Ezért a Votrient-et legalább 1 órával étkezés előtt vagy 2 órával étkezés után kell felhasználni.

Gasztroenterális pH-tartalmú gyógyszerek

A votrient és az Esomeprazole egyidejű alkalmazása körülbelül 40%-kal csökkenti a Votrient biohasznosulását (AUC és CMAX), ezért kerülni kell a Votrient gyomor pH-jú gyógyszerekkel történő egyidejű alkalmazását. Ha a protonpumpa-gátlókkal (PPI) együtt történő alkalmazás orvosilag szükséges, javasolja a Votrient adagok napi egyszeri alkalmazását étkezés nélkül, este pedig PPI-vel egyidejűleg. Ha a H2-receptor gyógyszerrel történő egyidejű alkalmazás orvosi szempontból szükséges, a Votrient-t nem szabad étkezés közben legalább 2 órával ezelőtt vagy legalább 10 órával a H2-receptor-rezisztencia adag bevétele után alkalmazni. A Votrient-et legalább 1 órával az antacidumok bevétele előtt és 2 órával azután kell alkalmazni, hogy rövid távon fejtse ki hatását. A PPI- és H2-receptor-gyógyszerekkel való egyidejű ajánlások fiziológiai áttekintéseken alapulnak.

Tárolás

Hagyjon hűvös helyet, kerülje a fényt, a 30 ⁰C alatti hőmérsékletet.

Egyéb gyógyszerek

Felelősség kizárása

Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.