การรักษาด้วยยา Votrient 200 มก. Novartis สำหรับมะเร็งเซลล์ไต (RCC) และมะเร็งซอฟต์แวร์ (STS) (30 เม็ด)

รูปแบบยา กล่องละ 30 เม็ด
ข้อมูลจำเพาะ ปาโซพานิบ

ส่วนประกอบ

ข้อมูลองค์ประกอบ	เนื้อหา
ปาโซพานิบ	200มก

การใช้งาน

ข้อบ่งใช้

ยา Votrient 200 มก. ที่ระบุในกรณีต่อไปนี้:

มะเร็งเซลล์ RCE (RCC)

Votrient ได้รับการระบุสำหรับการรักษามะเร็งเซลล์ไตระยะลุกลามและ/หรือระยะแพร่กระจาย

Software Cancer (STS)

Votrient ได้รับการระบุไว้สำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ด้วยกลุ่มย่อยที่เลือกสรรของซอฟต์แวร์โปรเกรสซีฟ (STS) จำนวนหนึ่งที่เคยใช้เคมีบำบัดสำหรับการรักษาระยะลุกลามก่อนหน้านี้ หรือสำหรับผู้ป่วยที่ยังคงมีการลุกลามของโรคภายใน 12 เดือนหลังการรักษาเสริม

ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยากำหนดไว้เฉพาะกลุ่มเนื้อเยื่อมะเร็งของซอฟต์แวร์บางประเภทเท่านั้น

เภสัชวิทยา

กลุ่มเภสัชกรรม: สารต่อต้านมะเร็ง - สารยับยั้งโปรตีนไคเนส, รหัส ATC: L01xe11

Pazopanib ใช้ในช่องปาก ซึ่งเป็นสารยับยั้งที่มีประสิทธิภาพของ Tyrosine Kinase (TKI) ที่ปลายทางหลายแห่งของตัวรับของปัจจัยการเจริญเติบโตของเยื่อบุหัวใจหัวใจ (VEGFR) -1, -2 และ -3, ปัจจัยการเจริญเติบโตที่ได้รับจากเกล็ดเลือด (PDGFR) -α และ -β และตัวรับเซลล์ต้นกำเนิด (C -KIT) โดยมีค่า IIC50 เท่ากับค่า IC50 คือ 10 เทียบเท่า 30, 47, 71, 84 และ 74 นิวตันเมตร

ในการทดลองพรีคลินิก Pazopanib ยับยั้งขนาดยาบนขนาดยาของฟอสโฟรีเลชั่นอัตโนมัติแบบอัตโนมัติโดยรากที่รวมกันบนตัวรับ Vegfr-2, C-KIT และ PDGFR-β ในเซลล์ ใน Vivo นั้น Pazopanib ยับยั้งการเกิดฟอสโฟรีเลชั่นของการเหนี่ยวนำ VEGFR-2 โดย VEGF ในปอด การสร้างชีพจรในแบบจำลองการทดสอบจำนวนมากในสัตว์ชนิดต่างๆ และการเติบโตของเนื้องอกจากบุคคลที่ปลูกถ่ายไมโครในหนู

เภสัชจลนศาสตร์แบบไดนามิก

ในการวิเคราะห์ทางพันธุกรรม-เภสัชวิทยาทั่วไปจากการศึกษาทางคลินิก 31 รายการเกี่ยวกับ Votrient ที่ใช้เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับยาอื่น ๆ ALT> 5 ครั้ง ULN (NCI CTC ระดับ 3) เกิดขึ้นในผู้ป่วย 19% ที่มี Allel HLA-B*57: 01 และ 10% สำหรับผู้ป่วยที่ไม่มี Allel นี้ ในข้อมูลนี้ ผู้ป่วย 133/2235 (6%) ที่ได้รับ allel HLA-B*57: 01 (ดูคำเตือน)

การดูดซึม: หลังจากรับประทาน Votrient 800 มก. ครั้งเดียวสำหรับผู้ป่วยที่มีเนื้องอกที่เป็นก้อน เวลามัธยฐานจะถึงความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมา (CMAX) ประมาณ 19 ± 13 µg/ml เป็นเวลา 3.5 ชั่วโมง (ประมาณ 1.0-11.9 ชั่วโมง) และมีค่า AUC0 -∞ ประมาณ 650 ± 500 ± 500 µg ปริมาณรายวันเพิ่ม AUC0-T จาก 1.23 เป็น 4 เท่า

AUC และ CMAX ไม่เพิ่มขึ้นอย่างสม่ำเสมอเมื่อเพิ่มขนาดยา Votrient มากกว่า 800 มก.

การสัมผัสกับร่างกายของ Votrient เพิ่มขึ้นเมื่อรับประทานยาพร้อมกับอาหาร การใช้ Votrient ร่วมกับมื้ออาหารมากๆ หรือมีไขมันต่ำ จะทำให้ค่า AUC และ CMAX เพิ่มขึ้นประมาณ 2 เท่า ดังนั้น Votrient จึงต้องใช้อย่างน้อย 2 ชั่วโมงหลังอาหารหรือ 1 ชั่วโมงก่อนมื้ออาหาร

รับประทานยาเม็ด Votrient 400 มก. แบบบดซึ่งเพิ่มขึ้น AUC (0-72) 46% และเพิ่มขึ้น Cmax 2 เท่า และลด TMAX ลงประมาณ 2 ชั่วโมง เมื่อเทียบกับการดื่มทั้งเม็ด ผลลัพธ์นี้แสดงให้เห็นว่าการดูดซึมทางชีวภาพและอัตราส่วนของการดูดซึมสารอาหารโดยการรับประทานเพิ่มขึ้นเมื่อรับประทานยาเม็ดนั้นไม่ได้รับการบดเมื่อเทียบกับการดื่มทั้งเม็ด

การกระจาย: ใน Vivo นั้น Votrient เกี่ยวข้องกับพลาสมาโปรตีนของคนมากกว่า 99% โดยไม่คำนึงถึงความเข้มข้นในช่วง 10-100 ไมโครกรัม/มิลลิลิตร การศึกษาในหลอดทดลองแนะนำว่า Votrient เป็นสารตั้งต้นของ P-GP และ BCRP

การเผาผลาญ: ผลลัพธ์จากการศึกษานอกร่างกาย แสดงให้เห็นว่าการเผาผลาญของ Votrient ส่วนใหญ่ผ่านทางตัวกลาง CYP3A4 และส่วนเล็กๆ ผ่านทาง CYP1A2 และ CYP2C8 สารดั้งเดิมของ Votrient ทั้งสี่ตัวคิดเป็น 6% ของการได้รับพลาสมาเท่านั้น สารตัวหนึ่งยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์บุผนังหลอดเลือดในหลอดเลือดดำสะดือซึ่ง VEGF กระตุ้นการทำงานโดยให้ผลเช่นเดียวกับ Votrient สารตัวอื่นที่มีฤทธิ์ออกฤทธิ์น้อยกว่า 10-20 เท่า ดังนั้นผลของโวเทรียนต์จึงขึ้นอยู่กับการสัมผัสกับโวไตรนท์ดั้งเดิมเป็นหลัก

การกำจัด: Votrient จะถูกกำจัดออกอย่างช้าๆ โดยมีเวลาขายเฉลี่ย 30.9 ชั่วโมง หลังจากขนาดที่แนะนำคือ 800 มก. ยาถูกขับออกทางอุจจาระเป็นหลักโดยมีการขับออกทางไตคิดเป็น

ก่อนรับประทาน การรักษาด้วยยา Votrient 200 มก. Novartis สำหรับมะเร็งเซลล์ไต (RCC) และมะเร็งซอฟต์แวร์ (STS) (30 เม็ด)

วิธีใช้

ไม่ควรรับประทานพร้อมอาหาร (อย่างน้อย 1 ชั่วโมงก่อนหรือ 2 ชั่วโมงหลังอาหาร)

ควรกลืนเม็ดยาแก้อาเจียนด้วยน้ำ และอย่าทำให้เม็ดยาหักหรือบด

ขนาดยา

ปริมาณที่แนะนำโดย Votrient ในการรักษามะเร็งเซลล์ไต (RCC) หรือมะเร็งซอฟต์แวร์ (ST) คือ 800 มก. รับประทานวันละครั้ง

ในกรณีที่ลืมรับประทานยา ห้ามดื่ม หากเหลือเวลาน้อยกว่า 12 ชั่วโมงจนกว่าจะถึงมื้อถัดไป

การปรับขนาดยา

การปรับขนาดยา หรือการเพิ่มหรือลดขนาดยาต้องเป็นไปตามแบบจำลองขั้นบันไดโดยแต่ละขั้นตอนคือ 200 มก. โดยขึ้นอยู่กับระดับความอดทนของผู้ป่วยแต่ละราย เพื่อจำกัดผลที่ไม่พึงประสงค์ของยา ปริมาณของโวเทรนท์ต้องไม่เกิน 800 มก.

กลุ่มเป้าหมายพิเศษ

ผู้ป่วยที่มีภาวะไตวาย

ภาวะไตวายกล่าวกันว่าไม่มีผลกระทบทางคลินิกต่อเภสัชจลนศาสตร์ของผู้votrientโดยผู้votrient และสารเมตาบอไลต์น้อยลงจะถูกกำจัดผ่านทางไต ดังนั้นจึงไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีค่า Creatinine Clearance มากกว่า 30 มล./นาที โปรดใช้ความระมัดระวังสำหรับผู้ป่วยที่มีการกวาดล้างครีเอตินีนต่ำกว่า 30 มล./นาที เนื่องจากไม่มีประสบการณ์ในการใช้ยา votrient ในผู้ป่วยกลุ่มนี้

ผู้ป่วยที่มีภาวะตับวาย

ขนาดที่แนะนำสำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายขึ้นอยู่กับการศึกษาทางเภสัชจลนศาสตร์ของ Votrient ในผู้ป่วยที่มีระดับความผิดปกติของตับต่างกัน ควรระมัดระวังเมื่อใช้ Votrient สำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายเล็กน้อยหรือปานกลาง และจำเป็นต้องควบคุมปริมาณยาอย่างเคร่งครัด แนะนำให้ใช้ขนาดยา Votrient ขนาด 800 มก. วันละครั้งสำหรับผู้ป่วยที่มีความผิดปกติเล็กน้อยในการตรวจซีรัมเพื่อประเมินการทำงานของตับ (หมายถึงหรือบิลิรูบินปกติ และเพิ่ม ALT ในทุกระดับหรือเพิ่มบิลิรูบิน (> 35% โดยตรง) เป็น 1.5 เท่าของขีดจำกัดด้านบนของระดับปกติ (ULN) โดยไม่คำนึงถึงค่า ALT) คำแนะนำในการลดขนาดยา Votrient ลงเหลือ 200 มก. วันละครั้งสำหรับผู้ป่วยตับวายระดับปานกลาง (หมายถึงบิลิรูบินที่เพิ่มขึ้น> 1.5 ถึง 3 เท่า ULN โดยไม่คำนึงถึงค่า ALT)

ไม่แนะนำให้ใช้ votrient สำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายอย่างรุนแรง (หมายถึงบิลิรูบินทั้งหมด> 3 เท่าที่ถูกจำกัดสูงกว่าปกติ [x ULN] โดยไม่คำนึงถึงค่า ALT ใดๆ)

เด็ก

ห้ามใช้ Votrient กับเด็กอายุต่ำกว่า 2 ปี เนื่องจากความกังวลด้านความปลอดภัยต่อการพัฒนาของอวัยวะและการเจริญเติบโตของเด็ก

ยังไม่ได้กำหนดความปลอดภัยและประสิทธิผลของ Votrient ในเด็กอายุ 2 ถึง 18 ปี ขณะนี้ไม่มีข้อมูล

ผู้สูงอายุ

ข้อมูลการใช้ Votrient ในผู้ป่วยอายุ 65 ปีขึ้นไปยังมีจำกัด ในการศึกษาร่วมกับ Votrient ในผู้ป่วย RCC โดยทั่วไปไม่พบความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในความแตกต่างทางคลินิกในด้านความปลอดภัยเมื่อรับประทาน Votrient ระหว่างผู้ป่วยอายุ 65 ปีขึ้นไปและผู้ป่วยอายุน้อยกว่า ประสบการณ์ทางคลินิกไม่ได้บ่งบอกถึงความแตกต่างในการตอบสนองต่อยาระหว่างผู้ป่วยสูงอายุและผู้ป่วยอายุน้อยกว่า แต่ไม่สามารถยกเว้นความไวต่อยาในผู้ป่วยสูงอายุบางรายได้

หมายเหตุ: ขนาดยาข้างต้นใช้สำหรับการอ้างอิงเท่านั้น ปริมาณที่เฉพาะเจาะจงขึ้นอยู่กับสภาพและระดับของการลุกลามของโรค สำหรับขนาดที่เหมาะสมคุณต้องปรึกษาแพทย์หรือผู้เชี่ยวชาญทางการแพทย์ จะทำอย่างไรเมื่อให้ยาเกินขนาด? ความเหนื่อยล้าระดับ 3 (ความเป็นพิษทำให้เกิดการจำกัดขนาดยา) และความดันโลหิตสูงระดับ 3 แต่ละการแสดงออกได้รับการบันทึกในผู้ป่วย 1 ใน 3 รายโดยใช้ขนาดยา 2,000 มก. และ 1,000 มก. ต่อวันในขนาดยาที่สอดคล้องกัน

อาการและอาการแสดง: ขณะนี้มีประสบการณ์ในการใช้ยาเกินขนาดจาก Votrient อย่างจำกัด

การรักษา: การรักษาครั้งต่อไปจะต้องปฏิบัติตามข้อบ่งชี้ทางคลินิกหรือคำแนะนำของศูนย์ควบคุมสารพิษแห่งชาติ (ถ้ามี) การตกเลือดไม่คิดว่าจะทำให้การขับถ่ายของ Votrient เพิ่มขึ้น เนื่องจาก Votrient ถูกขับออกทางไตเพียงเล็กน้อยและเนื่องมาจากยาที่มีการเชื่อมโยงกันสูงกับโปรตีนในพลาสมา

ในกรณีฉุกเฉิน ให้โทรไปที่ศูนย์ฉุกเฉิน 115 ทันทีหรือไปที่สถานีสุขภาพในพื้นที่ที่ใกล้ที่สุด

จะทำอย่างไรเมื่อลืม 1 โดส? อย่างไรก็ตาม หากเวลาในการผ่อนคลายยาครั้งต่อไปสั้นเกินไป ให้ข้ามขนาดยาและดำเนินการตามปฏิทินการใช้ยาต่อไป อย่าใช้ยาสองเท่าเพื่อชดเชยปริมาณที่ไม่ได้รับ

ผลข้างเคียง

ข้อมูลหลังการเผยแพร่:

ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ต่อไปนี้ได้รับการบันทึกไว้ระหว่างการใช้ Votrient หลังจากได้รับการอนุมัติ ผลกระทบเหล่านี้รวมถึงรายงานที่เกิดขึ้นเองตลอดจนผลกระทบไม่พึงประสงค์ร้ายแรงจากการศึกษาที่ดำเนินการ การศึกษาทางเภสัชวิทยาทางคลินิก และการศึกษาสำรวจสิ่งบ่งชี้ที่ไม่เป็นที่นิยม

การติดเชื้อและปรสิต

ไม่บ่อย: การติดเชื้อ (มีหรือไม่มีภาวะนิวโทรพีเนีย)

ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง

หายาก: การเกิดลิ่มเลือดอุดตันในเส้นเลือดฝอย (รวมถึงภาวะตกเลือดจากภาวะเกล็ดเลือดต่ำและกลุ่มอาการเม็ดเลือดแดงแตกเกิน)

ไม่บ่อย: กลุ่มอาการสมองถูกทำลายสามารถฟื้นตัวได้ (ดูคำเตือน)

ความผิดปกติของระบบย่อยอาหาร

ยอดนิยม: ท้องอืด.

ยอดนิยม: เพิ่ม gamma-glutamyl transpeptidase.

พบบ่อยมาก: ปวดข้อ

ทั่วไป: กล้ามเนื้อกระตุก

ไม่น่าพอใจ: การลอก/การลอกของเรตินา

หายาก: โรคปอดคั่นระหว่างหน้า/ปอดบวม

คำเตือน

ก่อนใช้ยา คุณต้องอ่านคำแนะนำอย่างละเอียดและอ้างอิงข้อมูลด้านล่าง

ห้ามใช้

ยา Votrient ห้ามใช้ในกรณีต่อไปนี้:

Votrient มีข้อห้ามในผู้ป่วยที่ไวต่อส่วนผสมใดๆ ของยา

โปรดใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้

ผลต่อตับ: มีรายงานกรณีตับวาย (รวมถึงการเสียชีวิต) เมื่อใช้โวไตรนท์ ข้อควรระวังเมื่อใช้ Votrient กับผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายเล็กน้อยหรือปานกลาง และจำเป็นต้องได้รับการควบคุมอย่างเข้มงวด แนะนำให้ใช้ยา Votrient ในขนาด 800 มก. วันละครั้งสำหรับผู้ป่วยที่มีความผิดปกติเล็กน้อยในการตรวจซีรัมเพื่อประเมินการทำงานของตับ (หรือบิลิรูบินปกติและเพิ่ม ALT ในระดับใดก็ตาม หรือเพิ่มบิลิรูบิน 1.5 เท่า ULN โดยไม่คำนึงถึงค่า ALT) แนะนำให้ใช้ขนาดยา Votrient ลดลงเหลือ 200 มก. วันละครั้งสำหรับผู้ป่วยภาวะตับวายปานกลาง (เพิ่มบิลิรูบิน> 1.5 ถึง 3 เท่า ULN โดยไม่คำนึงถึงค่า ALT) ไม่แนะนำให้ใช้ votrient สำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายอย่างรุนแรง (บิลิรูบินรวม > 3 เท่า ULN โดยไม่คำนึงถึงค่า ALT) การได้รับยาที่ขนาด 200 มก. จะลดลงอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยเหล่านี้ แม้ว่าจะมีการเปลี่ยนแปลงมากมาย แต่ค่าเหล่านี้ไม่เพียงพอที่จะดูว่ามีผลกระทบทางคลินิกหรือไม่

ในการทดลองทางคลินิกกับ Votrient พบว่ามีการเพิ่มขึ้นของเอนไซม์ทรานซามิเนส (ALT, แอสปาร์ต อะมิโนทรานสเฟอเรส [AST]) และบิลิรูบินในซีรั่ม ในกรณีส่วนใหญ่ ALT และ AST เพิ่มขึ้นทีละรายการโดยไม่เพิ่มอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสหรือบิลิรูบิน ผู้ป่วยที่อายุมากกว่า 60 ปีมีความเสี่ยงสูงที่จะเพิ่ม ALT

ผู้ป่วยที่มี allel HLA-B*57: 01 อาจเพิ่มความเสี่ยงในการเพิ่ม ALT ที่เกี่ยวข้องกับ Votrient ควรติดตามการทำงานของตับในผู้ป่วยทุกรายที่ใช้ Votrient โดยไม่คำนึงถึงจีโนไทป์และอายุ การเพิ่มขึ้นของเคลือบฟันทรานซามิเนสส่วนใหญ่ (> 90%) เกิดขึ้นใน 18 สัปดาห์แรก ระดับของเคลือบฟันทรานซามิเนสเพิ่มขึ้นตามมาตรฐานระยะทั่วไปของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ของสถาบันมะเร็งแห่งชาติ เวอร์ชัน 3 (NCI CTCAE)

ควรติดตามการทดสอบซีรั่มอย่างใกล้ชิดเพื่อประเมินการทำงานของตับก่อนการรักษาด้วย Votrient และในสัปดาห์ที่ 3, 5, 7 และ 9 มีความจำเป็นต้องติดตามต่อไปเป็นระยะหลังจากเดือนที่ 4 คำแนะนำต่อไปนี้มีไว้สำหรับผู้ป่วยที่มีค่าเริ่มต้นของบิลิรูบินทั้งหมด ≤1.5 x ขีดจำกัดด้านบนของระดับปกติ (ULN) และ AST และ ALT ≤2 x ULN

ผู้ป่วยที่มี ALT เพิ่มขึ้นจาก 3 เป็น 8 เท่าของขีดจำกัดด้านบนของระดับปกติ (ULN) สามารถใช้ votrient ต่อไปพร้อมกับการติดตามการทำงานของตับรายสัปดาห์ จนกว่าทรานส์อะมิเนสจะกลับสู่ระดับ 1 (NCI CTCAE) หรือก่อนการรักษา

ผู้ป่วยที่มี ALT เพิ่มขึ้น> 8 เท่า ULN ควรระงับ votrient จนกว่า transaminase จะกลับสู่ระดับ 1 (NCI CTCAE) หรือก่อนการรักษา หากการพิจารณาถึงประโยชน์ที่เป็นไปได้ของการนำ Votrient มาใช้ซ้ำมีความโดดเด่นมากกว่าความเสี่ยงต่อความเป็นพิษในตับ สามารถใช้ Votrient ซ้ำได้ในขนาดยาที่ลดลง และทำการทดสอบประเมินการทำงานของตับต่อสัปดาห์เป็นเวลา 8 สัปดาห์ (ดูขนาดยาและการใช้) หลังจากใช้ Votrient ซ้ำแล้ว หาก ALT เพิ่มขึ้นอีกครั้ง> 3 เท่า ULN จะต้องหยุด Votrient

หาก Alt เพิ่มขึ้น> 3 เท่า ULN พร้อม ๆ กับบิลิรูบินเพิ่มขึ้น> 2 เท่า ULN ควรหยุดใช้ผู้ลงคะแนนเสียงในระยะยาว ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบจนกว่าทรานซามิเนสจะกลับสู่ระดับ 1 (NCI CTCAE) หรือระดับก่อนการรักษา Votrient เป็นตัวยับยั้ง UGT1A1 การเพิ่มบิลิรูบินในเลือดที่ไม่รุนแรงและไม่รุนแรงสามารถเกิดขึ้นได้ในผู้ป่วยที่เป็นโรคกิลเบิร์ต ผู้ป่วยที่เป็นโรคบิลิรูบินในเลือดระดับอ่อนเท่านั้น เคยทราบหรือสงสัยว่าเป็นโรคกิลเบิร์ต และเพิ่ม ALT> 3 Uln ควรได้รับการตรวจสอบตามคำแนะนำในการเพิ่ม ALT

การใช้ votrient และ simvastatin พร้อมกันจะเพิ่มความเสี่ยงในการเพิ่ม ALT และควรใช้อย่างระมัดระวังและติดตามอย่างใกล้ชิด

ยกเว้นผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายเล็กน้อยที่ได้รับการรักษาด้วย Votrient 800 มก. วันละครั้ง และลดขนาดยาเริ่มต้นลงเหลือ 200 มก. ต่อวันสำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายโดยเฉลี่ย ไม่มีคำแนะนำในการปรับขนาดยาอื่น ๆ ที่อิงจากผลการตรวจเลือดเพื่อประเมินการทำงานของตับในระหว่างการรักษาสำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายก่อนหน้านี้

ความดันโลหิตสูง: ในการศึกษาทางคลินิกกับ Votrient มีเหตุการณ์ของความดันโลหิตสูง รวมถึงความดันโลหิตสูงที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัย (ความดันโลหิตสูง) ต้องควบคุมความดันโลหิตให้ดีก่อนเริ่มใช้โวไทรนท์ ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบความดันโลหิตสูงตั้งแต่เนิ่นๆ และอย่างเคร่งครัดทันทีหลังเริ่มการรักษา (ไม่เกิน 1 สัปดาห์หลังจากเริ่มใช้ Votrient) และสม่ำเสมอ เพื่อให้แน่ใจว่าควบคุมความดันโลหิตได้ ระดับความดันโลหิตสูง (ความดันโลหิตซิสโตลิก ≥150 หรือความดันโลหิตล่าง ≥100 มิลลิเมตรปรอท) ปรากฏขึ้นในช่วงต้นของการรักษา (ประมาณ 40% ของผู้ป่วยปรากฏขึ้นก่อนวันที่ 9 และประมาณ 90% ของผู้ป่วยปรากฏขึ้นภายใน 18 สัปดาห์แรก) ความดันโลหิตควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดและควบคุมทันทีโดยใช้การรักษาความดันโลหิตต่ำแบบผสมผสานและปรับขนาดยาของ Votrient (การระงับหรือการใช้ซ้ำโดยลดขนาดยาในขนาดต่ำโดยอิงจากการประเมินทางคลินิก) จะต้องหยุด Votrient หากมีหลักฐานของความดันโลหิตสูงถาวร (140/90 มิลลิเมตรปรอท) หรือหากความดันโลหิตสูงนั้นรุนแรงและต่อเนื่องแม้จะใช้การบำบัดด้วยยาต้านความดันโลหิตสูงและลดปริมาณยาในหลอดอาหารลงก็ตาม

กลุ่มอาการโรคไข้สมองอักเสบแบบย้อนกลับได้ (preses)/ โรคไวท์เทนนิ่งสมองขาวสามารถฟื้นตัวได้ (โรคเม็ดเลือดขาวส่วนหลังแบบย้อนกลับได้ (RPLS): มีรายงาน Pres/ RPLS เกี่ยวข้องกับ Votrient Pres/Rpls อาจมี ปวดศีรษะ ความดันโลหิตสูง ชัก นอนหลับ สับสน ตาบอด และความผิดปกติทางระบบประสาทและการมองเห็นอื่นๆ และอาจถึงแก่ชีวิตได้

โรคปอดคั่นระหว่างหน้า (ILD)/ปอดบวม: มีรายงานว่าโรคปอดคั่นระหว่างหน้า ซึ่งอาจถึงแก่ชีวิตได้ ได้รับการรายงานว่าเกี่ยวข้องกับผู้votrient (ดูผลข้างเคียง) ผู้ป่วยที่มีอาการเกี่ยวกับปอดจำเป็นต้องแนะนำสิ่งของคั่นระหว่างหน้า/ปอดบวม หยุดใช้ Votrient ในผู้ป่วยที่เป็นโรคปอดบวมคั่นระหว่างหน้าหรือปอดบวมแบบลุกลาม

ความผิดปกติของหัวใจ: ในการทดลองทางคลินิกกับ Votrient มีเหตุการณ์ของความผิดปกติของหัวใจ เช่น ภาวะหัวใจล้มเหลว และอิมัลชันเลือดกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้าย (LVEF) ลดลง ในการทดลองแบบสุ่มของมะเร็งเซลล์ไต (RCC) การควบคุมของ Votrient ร่วมกับ Sunitinib ในผู้ที่ตรวจวัดใน LVEF เริ่มต้นและติดตาม พบว่ามีความผิดปกติของหัวใจที่ 13% (47/362) กลุ่มของผู้เข้ารับการทดลอง Votrient เทียบกับ 11% (42/369) ในกลุ่มผู้รับการทดลองที่ใช้ Sunitinib มีการสังเกตภาวะเลือดล้มเหลวอย่างชัดเจนใน 0.5% ของวัตถุในแต่ละกลุ่มการรักษา ในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 เกี่ยวกับมะเร็งซอฟต์แวร์ (STS) มีรายงานภาวะหัวใจล้มเหลวจากการอุดตันที่ 3 ใน 240 วิชา (1%) ในการทดลองนี้พบว่าการลดลงของเลือดในกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้ายในกลุ่มตัวอย่างที่ดำเนินการดัชนีนี้หลังการรักษาคือ 11% (16/142) ในกลุ่ม Votrient เทียบกับ 5% (2/40) ในกลุ่มยาหลอก มีผู้ป่วยในกลุ่ม Votrient ที่มีความดันโลหิตสูงจำนวน 14/16 ราย และอาจเพิ่มการทำงานของหัวใจผิดปกติในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยง (เช่น ผู้ป่วยรายเดิมที่ได้รับการรักษาด้วยแอนทราไซคลิน) โดยการเพิ่มภาระของหัวใจ

ควรติดตามความดันโลหิตและควบคุมทันทีโดยประสานแผนการรักษาความดันโลหิตสูงและปรับขนาดยาของ Votrient (หยุดหรือเริ่มด้วยขนาดยาที่ต่ำกว่าตามการประเมินทางคลินิก) ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอาการทางคลินิกหรืออาการของภาวะหัวใจล้มเหลวอย่างระมัดระวัง ขอแนะนำให้ประเมิน LVEF ก่อนการรักษาและการรักษาเป็นระยะในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อความผิดปกติของหัวใจ

ขยายช่วง QT และแรงบิด: ในการศึกษาทางคลินิกกับ Votrient มีเหตุการณ์ที่ขยายระยะห่างของ QT หรือการบิด ควรใช้ Votrient อย่างระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีประวัติยืด QT ผู้ป่วยที่ใช้ยาต้านการเต้นของหัวใจหรือยาอื่น ๆ อาจขยายช่วง QT หรือผู้ป่วยที่เป็นโรคหัวใจก่อนหน้านี้ เมื่อใช้ Votrient จำเป็นต้องตรวจสอบคลื่นไฟฟ้าหัวใจก่อนการรักษาและเป็นระยะๆ และรักษาความเข้มข้นของอิเล็กโทรไลต์ (แคลเซียม แมกนีเซียม โพแทสเซียม) ให้อยู่ในช่วงปกติ

ภาวะหลอดเลือดเอออร์ตาอุดตัน: ในการศึกษาทางคลินิกกับ Votrient มีเหตุการณ์ต่างๆ ของภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตาย โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ โรคหลอดเลือดสมองตีบ และโรคโลหิตจางในสมองชั่วคราว (รังสี) ได้สังเกตเหตุการณ์การเสียชีวิตด้วย ควรใช้ Votrient ในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงต่อการเกิดลิ่มเลือดอุดตันหรือผู้ที่เคยเป็นในช่วง 6 เดือนที่ผ่านมา มีความจำเป็นต้องตัดสินใจในการรักษาโดยพิจารณาจากผลประโยชน์/การประเมินความเสี่ยงในผู้ป่วยแต่ละราย

เหตุการณ์การเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ: ในการศึกษาทางคลินิกกับ Votrient มีเหตุการณ์การเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ ซึ่งรวมถึงภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำและภาวะหลอดเลือดแดงอุดตันถึงแก่ชีวิต อุบัติการณ์จะสูงกว่าในวัตถุ STS (5%) เมื่อเทียบกับกลุ่ม RCC (2%)

การเกิดลิ่มเลือดอุดตันในเส้นเลือดฝอย: มีรายงานการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในเส้นเลือดฝอย (TMA) ในการทดลองทางคลินิกของ Votrient ที่ใช้กับโมโนเมอร์ ร่วมกับ Bevacizumab และใช้ร่วมกับ Topotecan หยุด Votrient โดยสมบูรณ์ในผู้ป่วยที่เป็นโรคหลอดเลือดฝอยอุดตัน สังเกตการกลับตัวของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในเส้นเลือดฝอยหลังจากหยุดการรักษา Votrient ไม่ได้ระบุร่วมกับสารอื่นๆ

เหตุการณ์เลือดออก: ในการศึกษาทางคลินิกกับ Votrient มีเหตุการณ์เลือดออกเกิดขึ้น มีเหตุการณ์นองเลือดถึงตาย ไม่ได้มีการศึกษา Votrient ในผู้ป่วยที่มีประวัติเลือดออกเป็นเลือด เลือดออกในสมอง หรือมีเลือดออกในทางเดินอาหารอย่างรุนแรงในช่วง 6 เดือนที่ผ่านมา ควรระมัดระวังการใช้ยาโวเทรนท์ในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงต่อการตกเลือด

การเจาะทะลุและการรั่วไหลของทางเดินอาหาร: ในการศึกษาทางคลินิกกับ Votrient มีเหตุการณ์การเจาะทะลุหรือการรั่วไหลของทางเดินอาหาร ความตายได้เกิดขึ้นแล้ว ควรใช้ความระมัดระวังสำหรับ Votrient ในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อการเจาะทะลุหรือการรั่วไหลในทางเดินอาหาร

รักษาบาดแผล: ยังไม่มีการวิจัยอย่างเป็นทางการเกี่ยวกับอิทธิพลของ Votrient ต่อกระบวนการรักษา เนื่องจากปัจจัยที่ยับยั้งปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือด (VEGF) อาจทำให้การหายของบาดแผลช้าลง จึงจำเป็นต้องหยุดการรักษา Votrient อย่างน้อย 7 วันก่อนถึงกำหนดการผ่าตัด การตัดสินใจนำ Votrient กลับมาใช้ใหม่หลังการผ่าตัดจะต้องขึ้นอยู่กับการประเมินทางคลินิก ซึ่งแสดงให้เห็นว่ากระบวนการสมานแผลมีความเสถียร ต้องหยุดยา Votrient ในผู้ป่วยที่มีบาดแผลเปิด

ลดการทำงานของต่อมไทรอยด์: ในการศึกษาทางคลินิกกับ Votrient มีเหตุการณ์เกี่ยวกับการทำงานของต่อมไทรอยด์เกิดขึ้น ควรควบคุมดูแลการทดสอบการทำงานของต่อมไทรอยด์ในเชิงรุก

มีโปรตีนในปัสสาวะ: ในการศึกษาทางคลินิกกับ Votrient พบกรณีที่มีโปรตีนในปัสสาวะ การวิเคราะห์ปัสสาวะควรทำก่อนการรักษาและเป็นระยะๆ ระหว่างการรักษา และควรติดตามผู้ป่วยเกี่ยวกับการพัฒนาโปรตีนในปัสสาวะที่แย่ลง ต้องหยุด Votrient หากผู้ป่วยลุกลามไปสู่กลุ่มอาการไต

โรคปอดบวม: ในการศึกษาทางคลินิกกับ Votrient ในมะเร็งซอฟต์แวร์แบบก้าวหน้า พบว่ามีภาวะปอดบวมเกิดขึ้น ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Votrient ควรได้รับการติดตามอย่างใกล้ชิดโดยมีอาการและอาการแสดงของภาวะปอดบวม

การติดเชื้อ: มีรายงานการติดเชื้อที่รุนแรง (โดยมีหรือไม่มีภาวะนิวโทรพีเนีย) ในบางกรณีที่เสียชีวิต

ร่วมมือกับการรักษาต้านมะเร็งอื่นๆ โดยใช้ระบบทางเดินอาหาร: การทดลองทางคลินิกโดยใช้ Votrient ร่วมกับ Pemetrexed (มะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก (NSCLC)) และ Lapatinib (มะเร็งปากมดลูก) จะต้องยุติก่อนกำหนดเนื่องจากความกังวลเกี่ยวกับความเป็นพิษที่เพิ่มขึ้นและ/การเสียชีวิต และยังไม่ได้จัดทำการประสานงานที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพกับแผนการรักษาเหล่านี้ Votrient ไม่ได้ระบุร่วมกับสารอื่นๆ

ความเป็นพิษต่อสัตว์ที่โตเต็มวัย: เนื่องจากกลไกการออกฤทธิ์ของ Votrient อาจส่งผลกระทบร้ายแรงต่อการเติบโตและการเจริญเติบโตของหน่วยงานในระหว่างการพัฒนาในช่วงแรกของการพัฒนาหลังคลอด อย่าใช้ผู้ลงคะแนนเสียงกับเด็กอายุต่ำกว่า 2 ปี

การตั้งครรภ์: การศึกษาก่อนคลินิกในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นถึงความเป็นพิษต่อการสืบพันธุ์

หากใช้ Votrient ในระหว่างตั้งครรภ์ หรือหากผู้ป่วยตั้งครรภ์เมื่อใช้ Votrient จำเป็นต้องอธิบายให้ผู้ป่วยทราบเกี่ยวกับอันตรายที่อาจเกิดขึ้นกับทารกในครรภ์ มีความจำเป็นต้องแนะนำสตรีวัยเจริญพันธุ์ให้ทำการคุมกำเนิดเมื่อรับการรักษาด้วย Votrient

แบบโต้ตอบ: หลีกเลี่ยงการรักษาพร้อมกันด้วยสารยับยั้งที่รุนแรง CYP3A4, P-Glycoprotein (P-GP) หรือโปรตีนที่ต้านทานมะเร็งเต้านม (BCRP) เนื่องจากมีความเสี่ยงที่จะสัมผัสกับ Votrient มากขึ้น ขอแนะนำให้พิจารณาเลือกยาอื่นที่ไม่มีจำหน่ายในเวลาเดียวกันหรือมีความสามารถในการยับยั้งอย่างน้อย CYP3A4, P-GP หรือ BCRP

ควรหลีกเลี่ยงพร้อมกับยากระตุ้น CYP3A4 เนื่องจากมีความเสี่ยงที่จะสัมผัสกับ Votrient

กรณีของน้ำตาลในเลือดสูงที่สังเกตได้เมื่อใช้พร้อมกันกับคีโตโคนาโซล

โปรดใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้ votrient พร้อมกันกับ Uridine diphosphat glucuronosyltransferase 1A1 (เช่น UGT1A1) (เช่น Irinotecan) เนื่องจาก Votrient เป็นตัวยับยั้ง UGT1A

ควรหลีกเลี่ยงการใช้น้ำเกรพฟรุตในระหว่างการรักษาด้วย Votrient

ผลกระทบของยาต่อความสามารถในการขับเคลื่อนและควบคุมเครื่องจักร

ความสามารถในการปฏิบัติงานต้องใช้วิจารณญาณ ทักษะการรับรู้ หรือการออกกำลังกาย: ไม่มีงานวิจัยใดระบุผลของ Votrient ต่อการขับขี่หรือใช้เครื่องจักร ผลที่เป็นอันตรายต่อกิจกรรมดังกล่าวไม่สามารถคาดการณ์ได้จากคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาของ Votrient สภาพทางคลินิกของผู้ป่วยและบันทึกเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ของ Votrient เมื่อพิจารณาถึงความสามารถของผู้ป่วยในการทำงานต่างๆ จำเป็นต้องมีวิจารณญาณ ทักษะการเคลื่อนไหว หรือการรับรู้

การใช้ยาสำหรับผู้หญิงในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การตั้งครรภ์:

ข้อมูลการใช้ Votrient ในหญิงตั้งครรภ์มีไม่เพียงพอ การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่ายาเป็นพิษต่อการสืบพันธุ์ ยังไม่ได้กำหนดความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นกับผู้คน ห้ามใช้ยาโวเทรนท์ในระหว่างตั้งครรภ์ เว้นแต่ว่าอาการทางคลินิกของผู้ป่วยจำเป็นต้องให้ยาโวเทรนท์รักษา หากใช้ Votrient ในระหว่างตั้งครรภ์ หรือหากผู้ป่วยตั้งครรภ์ขณะใช้ยา Votrient จำเป็นต้องอธิบายให้ผู้ป่วยทราบเกี่ยวกับอันตรายที่อาจเกิดขึ้นกับทารกในครรภ์

ผู้หญิงที่มีแนวโน้มจะตั้งครรภ์ควรได้รับการแนะนำให้ใช้การคุมกำเนิดที่เหมาะสมในระหว่างการรักษา และ 2 สัปดาห์หลังจากหยุดการรักษาด้วย Votrient และต้องหลีกเลี่ยงการตั้งครรภ์ขณะรับการรักษาด้วย Votrient

การเจริญพันธุ์: Votrient อาจทำให้ภาวะเจริญพันธุ์ของทั้งชายและหญิงลดลง ในการศึกษาความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ของพันธุ์ตัวเมียในหนู อัตราการเจริญพันธุ์ลดลง

ระยะเวลาให้นมบุตร:

ยังไม่ได้กำหนดความปลอดภัยเมื่อใช้ Votrient ระหว่างให้นมบุตร ไม่ทราบว่า Votrient ถูกขับออกทางน้ำนมหรือไม่ ควรหยุดให้นมบุตรระหว่างการรักษาด้วย Votrient

ปฏิกิริยาระหว่างยา

ผลของยาอื่นต่อผู้ลงคะแนนเสียง

การศึกษาในหลอดทดลองชี้ให้เห็นว่าเมแทบอลิซึมของออกซิเดชันของ Votrient ที่ไมโครโซมในตับส่วนใหญ่ผ่านตัวกลาง CYP3A4 โดยมีส่วนเล็กๆ ของ CYP1A2 และ CYP2C8 ดังนั้นสารยับยั้งและการสัมผัสของ CYP3A4 สามารถเปลี่ยนกระบวนการเผาผลาญของโวเทรียนท์ได้

สารยับยั้ง CYP3A4, P-GP, BCRP

Votrient เป็นสารตั้งต้นสำหรับ CYP3A4, P-GP และ BCRP

ใช้ Votrient พร้อมกัน (400 มก. วันละครั้ง) ร่วมกับสารยับยั้งที่แข็งแกร่ง CYP3A4 และ P-GP, ketoconazole (400 มก. วันละครั้ง) เป็นเวลา 5 วันติดต่อกัน ซึ่งเพิ่มขึ้น 66% และ 45% ของค่าเฉลี่ย AUC (0-24) และ CMAX ของ Votrient ที่สอดคล้องกัน เมื่อเทียบกับเมื่อใช้ Votrient เดี่ยว (400 มก. วันละครั้งใน 7 วัน) เปรียบเทียบพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของ Votrient CMAX (ค่าเฉลี่ยอยู่ระหว่าง 27.5 ถึง 58.1 µg/ml) และ AUC (0-24) (ค่าเฉลี่ยอยู่ระหว่าง 48.7 ถึง 1,040 µg*ชั่วโมง/ml) หลังจากใช้ Votrient 800 มก. และหลังใช้ Votrient 400 มก. ร่วมกับ ketoconazole 400 มก. (CMAX เฉลี่ย 59.2 µg/ml, AUC (0-24) โดยเฉลี่ย 1300 µg*ชั่วโมง/ml) แสดงให้เห็นว่าเมื่อมีสารยับยั้งที่รุนแรง CYP3A4 และ P-GP การลดขนาดยา Votrient 400 มก. วันละครั้งในผู้ป่วยส่วนใหญ่จะส่งผลให้ร่างกายได้รับสัมผัสแบบเดียวกับที่สังเกตได้หลังจากใช้ Votrient 800 มก. วันละครั้ง อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยบางรายอาจได้รับสัมผัสจากผู้ลงคะแนนเสียงมากกว่าผู้ป่วยที่ใช้ผู้มีสิทธิ์ลงคะแนนเสียงเดี่ยวขนาด 800 มก.

การใช้ Votrient ร่วมกับสารยับยั้งที่รุนแรงอื่นๆ ของกลุ่ม CYP3A4 (เช่น Itraconazole, Clarithromycin, Atazanavir, Indinavir, Nefazodone, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Telithromycin, Voriconazole) สามารถเพิ่มระดับ Votrient ได้ น้ำเกรพฟรุตมีสารยับยั้ง CYP3A4 ยังช่วยเพิ่มระดับผู้สนใจในพลาสมาได้

ใช้ Lapatinib 1500 มก. (สารตั้งต้นและตัวยับยั้งแบบอ่อน CYP3A4, P-GP และตัวยับยั้ง BCRP ที่แรง) ร่วมกับ Votrient ขนาด 800 มก. จะเพิ่มขึ้นประมาณ 50% ถึง 60% ของ AUC เฉลี่ย (0-24) และ CMAX ของ Votrient เมื่อเปรียบเทียบกับการใช้ Votrient ขนาด 800 มก. การยับยั้ง P-GP และ/หรือ BCRP โดย Lapatinib อาจส่งผลให้การสัมผัส Votrient เพิ่มขึ้น

การใช้ Votrient ร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A4, P-GP และ BCRP พร้อมกัน เช่น Lapatinib จะทำให้ความเข้มข้นของ Votrient ในพลาสมาเพิ่มขึ้น การใช้พร้อมกันกับสารยับยั้ง P-GP หรือ BCRP ที่รุนแรงยังสามารถเปลี่ยนการสัมผัสและการแพร่กระจายของ Votrient รวมถึงการแพร่กระจายไปยังระบบประสาทส่วนกลาง (CNS)

ควรหลีกเลี่ยงการใช้ Votrient ร่วมกับสารยับยั้งอย่างแรง CYP3A4 พร้อมกัน หากไม่มีทางเลือกทางการแพทย์อื่นที่ยอมรับได้ในการทดแทนตัวยับยั้ง CYP3A4 ที่รุนแรง ควรลดขนาดยา Votrient ลงเหลือ 400 มก. ต่อวันในขณะที่ใช้ยาผสม ในกรณีเหล่านี้ คุณควรติดตามผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์อย่างใกล้ชิด และอาจพิจารณาลดขนาดยาเพิ่มเติมหากการสังเกตพบผลไม่พึงประสงค์ที่อาจเกี่ยวข้องกับยา

หลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกับสารยับยั้งที่มีฤทธิ์ P-GP หรือ BCRP หรือแนะนำให้เลือกทางเลือกอื่นแทนพร้อมกันโดยไม่มีหรือไม่สามารถยับยั้งได้อย่างน้อย P-GP หรือ BCRP

ยาชักนำ CYP3A4, P-GP, BCRP

ยาชักนำ CYP3A4 เช่น rifampin อาจลดระดับของผู้สนใจในพลาสมา การใช้ยา Votrient ร่วมกับยากระตุ้น P-GP หรือ BCRP ที่มีความเข้มข้นสูงพร้อมกัน สามารถเปลี่ยนแปลงการสัมผัสและการกระจายตัวของ Votrient รวมถึงการแพร่กระจายไปยังระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) แนะนำให้เลือกทางเลือกอื่นในเวลาเดียวกันโดยไม่มีหรือมีความสามารถในการสัมผัสกับเอนไซม์หรือการขนส่งเป็นอย่างน้อย

ผลของผู้ลงคะแนนเสียงต่อยาอื่น ๆ

การศึกษานอกร่างกายเกี่ยวกับไมโครโซมของตับในตับได้แสดงให้เห็นว่า votrient มีฤทธิ์ยับยั้งเอนไซม์ CYP 1A2, 3A4, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 และ 2E1 ผลการเหนี่ยวนำที่อาจเกิดขึ้นกับ CYP3A4 ในมนุษย์ได้แสดงให้เห็นในการทดสอบ PXR ในหลอดทดลอง ในมนุษย์ การศึกษาทางเภสัชวิทยาทางคลินิกโดยใช้ Votrient 800 มก. วันละครั้ง แสดงให้เห็นว่า Votrient ไม่มีผลกระทบทางคลินิกต่อเภสัชจลนศาสตร์ของคาเฟอีน (สารตั้งต้นในการสำรวจของ CYP1A2), วาร์ฟาริน (สารตั้งต้นในการสำรวจของ CYP2C9) หรือ Omeprazole (สารตั้งต้นในการสำรวจ CYP2C19) ในผู้ป่วยโรคมะเร็ง Votrient เพิ่มขึ้นประมาณ 30% ของค่าเฉลี่ยของ AUC และ CMAX ของ Midazolam (สารตั้งต้นในการสำรวจของ CYP3A4) และเพิ่ม 33% ถึง 64% ของอัตราส่วนความเข้มข้นของ dextrometrophan ใน dextrorphan ในปัสสาวะหลังจากดื่ม dextromethorphan (มลพิษของ CYP2D6) การใช้ Votrient 800 มก. วันละครั้งและ Paclitaxel 80 มก./ม. พร้อมกัน (สารตั้งต้นของ CYP3A4 และ CYP2C8) สัปดาห์ละครั้งทำให้ค่า Paclitaxel เพิ่มขึ้นโดยเฉลี่ย 25% และ 31% ของค่า AUC และ CMAX

จากค่า IC50 ในหลอดทดลอง และ CMAX ในพลาสมา Vivo สารเมตาบอไลท์ของ Votrient GSK1268992 และ GSK1268997 สามารถส่งผลต่อผลการยับยั้งที่แท้จริงของ Votrient ต่อ BCRP นอกจากนี้ Votrient ยังไม่กำจัดสารยับยั้ง BCRP และ P-GP บนทางเดินอาหาร โปรดใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้ Votrient ร่วมกับวัสดุพิมพ์ BCRIC และ P-GP แบบรับประทานอื่นๆ

ในหลอดทดลอง Votrient ยับยั้งการขนส่งโพลีเปปไทด์ของไอออนอินทรีย์ในมนุษย์ (OATP1B1) ไม่รวม Votrient ซึ่งจะส่งผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของซับสเตรตของ OATP1B1 (เช่น สแตติน โปรดดู "ผลเมื่อใช้ Votrient และ Simvastatin" ด้านล่าง)

Votrient คือยูริดีน ไดฟอสโฟโรโนซิล-แกนสเฟอเรส 1A1 (UGT1A1) ในหลอดทดลอง สารเมตาบอไลต์มีฤทธิ์ของไอริโนทีแคน, SN-38, สารตั้งต้นของ OATP1B1 และ UGT1A1 การใช้ Votrient 400 มก. วันละครั้งร่วมกับ Cetuximab 250 มก./ตารางเมตร และ Irinotecan 150 มก./ตารางเมตร ส่งผลให้ร่างกายได้รับ SN-38 เพิ่มขึ้นประมาณ 20% Votrient อาจมีอิทธิพลมากกว่าต่อการจัดเรียง SN-38 ในวัตถุที่มีความหลากหลาย UGT1A1*28 เมื่อเปรียบเทียบกับวัตถุที่มีอัลเลนตามธรรมชาติ อย่างไรก็ตาม จีโนไทป์ UGT1A1 ไม่ได้ทำนายผลกระทบของ Votrient ต่อการจัดเรียง SN-38 เสมอไป โปรดใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้ Votrient ร่วมกับวัสดุพิมพ์ของ UGT1A1

ผลเมื่อใช้โวเทรนท์และซิมวาสแตตินพร้อมกัน

การใช้ votrient และ simvastatin พร้อมกันจะทำให้ ALT เพิ่มขึ้น ผลลัพธ์จากการวิเคราะห์โดยรวมโดยใช้ข้อมูลจากการทดลองทางคลินิกกับ Votrient แสดงให้เห็นว่ามีการรายงาน ALT> 3 เท่า ULN ที่ผู้ป่วย 126/895 (14%) ไม่ใช้ยากลุ่มสแตติน เทียบกับผู้ป่วย 11/41 (27%) ที่ใช้พร้อมกันกับซิมวาสแตติน (P = 0.038) หากผู้ป่วยรับประทานซิมวาสแตตินพร้อมกัน ALT เพิ่มขึ้น จำเป็นต้องปฏิบัติตามคำแนะนำในการใช้ votrient และหยุดใช้ยาซิมวาสแตติน นอกจากนี้ ควรระมัดระวังในการใช้ยา votrient ร่วมกับยากลุ่มสแตตินอื่นๆ เนื่องจากมีข้อมูลไม่เพียงพอที่จะประเมินผลของยาเหล่านี้ต่อระดับ ALT Votrient อาจไม่ส่งผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของสแตตินอื่นๆ (เช่น Atorvastatin, Fluvastatin, Pravastatin, Rosuvastatin)

ผลของอาหารต่อผู้ลงคะแนนเสียง

ใช้ Votrient ร่วมกับอาหารที่มีไขมันสูงหรือต่ำ ซึ่งจะทำให้ค่า AUC และ CMAX เพิ่มขึ้น ดังนั้นควรใช้ Votrient อย่างน้อย 1 ชั่วโมงก่อนมื้ออาหาร หรือ 2 ชั่วโมงหลังมื้ออาหาร

ยา pH ในกระเพาะ

การใช้ Votrient ร่วมกับ Esomeprazole พร้อมกันจะช่วยลดการดูดซึมของ Votrient ได้ประมาณ 40% (AUC และ CMAX) และควรหลีกเลี่ยง Votrient ร่วมกับยา pH ในกระเพาะอาหาร หากการใช้ร่วมกับสารยับยั้งโปรตอนปั๊ม (PPI) มีความจำเป็นทางการแพทย์ แนะนำให้ใช้ยา Votrient วันละครั้งโดยไม่มีอาหารและในตอนเย็นพร้อมกับ PPI หากจำเป็นต้องใช้ยาร่วมกับยาตัวรับ H2 ทางการแพทย์ ไม่ควรใช้โวไทรนท์กับอาหารอย่างน้อย 2 ชั่วโมงที่แล้วหรืออย่างน้อย 10 ชั่วโมงหลังจากรับประทานยาที่มีความต้านทานต่อตัวรับ H2 ควรใช้ Votrient อย่างน้อย 1 ชั่วโมงก่อนและ 2 ชั่วโมงหลังรับประทานยาลดกรดเพื่อให้ออกฤทธิ์ในระยะสั้น การแนะนำพร้อมกันกับยา PPI และยาตัวรับ H2 จะขึ้นอยู่กับการทบทวนทางสรีรวิทยา

การเก็บรักษา

ออกจากที่เย็น หลีกเลี่ยงแสง อุณหภูมิต่ำกว่า 30⁰C

ยาอื่นๆ

ข้อจำกัดความรับผิดชอบ

มีความพยายามทุกวิถีทางเพื่อให้แน่ใจว่าข้อมูลที่ให้โดย Drugslib.com นั้นถูกต้อง ทันสมัย -วันที่และเสร็จสมบูรณ์ แต่ไม่มีการรับประกันใดๆ เกี่ยวกับผลกระทบดังกล่าว ข้อมูลยาเสพติดที่มีอยู่นี้อาจจะเป็นเวลาที่สำคัญ. ข้อมูล Drugslib.com ได้รับการรวบรวมเพื่อใช้โดยผู้ประกอบวิชาชีพด้านการดูแลสุขภาพและผู้บริโภคในสหรัฐอเมริกา ดังนั้น Drugslib.com จึงไม่รับประกันว่าการใช้นอกสหรัฐอเมริกามีความเหมาะสม เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่นโดยเฉพาะ ข้อมูลยาของ Drugslib.com ไม่ได้สนับสนุนยา วินิจฉัยผู้ป่วย หรือแนะนำการบำบัด ข้อมูลยาของ Drugslib.com เป็นแหล่งข้อมูลที่ได้รับการออกแบบมาเพื่อช่วยเหลือผู้ปฏิบัติงานด้านการดูแลสุขภาพที่ได้รับใบอนุญาตในการดูแลผู้ป่วยของตน และ/หรือเพื่อให้บริการลูกค้าที่ดูบริการนี้เป็นส่วนเสริมและไม่ใช่สิ่งทดแทนความเชี่ยวชาญ ทักษะ ความรู้ และการตัดสินด้านการดูแลสุขภาพ ผู้ปฏิบัติงาน

การไม่มีคำเตือนสำหรับยาหรือยาผสมใด ๆ ไม่ควรตีความเพื่อบ่งชี้ว่ายาหรือยาผสมนั้นปลอดภัย มีประสิทธิผล หรือเหมาะสมสำหรับผู้ป่วยรายใดรายหนึ่ง Drugslib.com ไม่รับผิดชอบต่อแง่มุมใดๆ ของการดูแลสุขภาพที่ดำเนินการโดยได้รับความช่วยเหลือจากข้อมูลที่ Drugslib.com มอบให้ ข้อมูลในที่นี้ไม่ได้มีวัตถุประสงค์เพื่อให้ครอบคลุมถึงการใช้ คำแนะนำ ข้อควรระวัง คำเตือน ปฏิกิริยาระหว่างยา ปฏิกิริยาการแพ้ หรือผลข้างเคียงที่เป็นไปได้ทั้งหมด หากคุณมีคำถามเกี่ยวกับยาที่คุณกำลังใช้ โปรดตรวจสอบกับแพทย์ พยาบาล หรือเภสัชกรของคุณ