Thuốc Votrient 200mg Novartis điều trị ung thư biểu mô tế bào thận (RCC) và ung thư phần mềm (STS) (30 viên)

Dạng bào chế Hộp 30 viên
Quy cách Pazopanib

Thành phần

Thông tin thành phần	Nội dung
Pazopanib	200mg

Công dụng

chỉ định

Thuốc Votrient 200mg được chỉ định trong các trường hợp sau:

Ung thư biểu mô tế bào RCE (RCC)

Votrient được chỉ định để điều trị ung thư biểu mô tế bào thận tiến triển và/hoặc di căn.

Ung thư phần mềm (STS)

Votrient được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành với một số phân nhóm chọn lọc của phần mềm tiến triển (STS) đã được sử dụng hóa trị liệu để điều trị di căn trước đó hoặc cho những bệnh nhân vẫn tiến triển bệnh trong vòng 12 tháng sau khi điều trị bổ sung.

Hiệu quả và độ an toàn của thuốc chỉ được xác định trên một số loại nhóm mô ung thư nhất định.

Dược lý

Nhóm dược phẩm: Thuốc chống ung thư - Thuốc ức chế protein Kinase, mã ATC: L01xe11.

Pazopanib được dùng bằng đường uống, là chất ức chế hiệu quả Tyrosine Kinase (TKI) tại nhiều điểm đến của các thụ thể yếu tố tăng trưởng nội tâm mạc (VEGFR) -1, -2, và -3, các yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc từ tiểu cầu (PDGFR) -α và -β, và các thụ thể tế bào gốc (C -KIT), với giá trị IIC50 là các giá trị IC50 tương đương là 10, tương đương 30, 47, 71, 84 và 74Nm.

Trong các thử nghiệm tiền lâm sàng, Pazopanib ức chế liều lượng trên quá trình phosphoryl hóa tự động hóa được tự động hóa bởi rễ kết hợp trên các thụ thể Vegfr-2, C-KIT và PDGFR-β trong tế bào. Ở Vivo, Pazopanib ức chế quá trình phosphoryl hóa cảm ứng VEGFR-2 bằng VEGF trong phổi, ức chế sự hình thành mạch trong nhiều mô hình thử nghiệm trên các động vật khác nhau và sự phát triển của khối u từ người được cấy ghép vi mô ở chuột.

Dược động học

Trong phân tích di truyền-dược lý tổng quát từ 31 nghiên cứu lâm sàng trên VOTRIENT sử dụng đơn độc hoặc kết hợp với các thuốc khác, ALT> 5 lần ULN (NCI CTC cấp 3) xảy ra ở 19% bệnh nhân có Allel HLA-B*57:01 và 10% ở bệnh nhân không mang Allel này. Trong dữ liệu này, 133/2235 (6%) bệnh nhân mang alen HLA-B*57: 01 (xem cảnh báo).

Hấp thu: Sau khi uống, dùng liều duy nhất Votrient 800mg cho bệnh nhân có khối u rắn, thời gian trung bình đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương (CMAX) khoảng 19 ± 13 µg/ml trong 3,5 giờ (khoảng 1,0-11,9 giờ) và đạt AUC0 -∞ khoảng 650 ± 500 ± 500 µg. Liều hàng ngày tăng AUC0-T từ 1,23 lên 4 lần.

AUC và CMAX không tăng đều khi tăng liều Votrient trên 800mg.

Sự tiếp xúc với cơ thể của Votrient tăng lên khi dùng thuốc cùng với thức ăn. Dùng Votrient trong bữa ăn nhiều hoặc ít chất béo dẫn đến tăng giá trị AUC và CMAX khoảng 2 lần. Vì vậy, Votrient phải được sử dụng ít nhất 2 giờ sau bữa ăn hoặc 1 giờ trước bữa ăn.

Uống một liều viên Votrient 400mg nghiền nát đã được tăng AUC (0-72) lên 46% và tăng cmax gấp 2 lần và giảm TMAX khoảng 2 giờ so với uống cả viên. Kết quả này cho thấy sinh khả dụng và tỷ lệ hấp thu của cử tri qua đường uống tăng lên khi dùng viên nén đã được nghiền nhỏ so với uống cả viên.

Phân bố: In Vivo, Votrient liên kết với protein huyết tương ở người trên 99% không phân biệt nồng độ trong khoảng 10-100 µg/ml. Các nghiên cứu in vitro cho thấy Votrient là chất nền của P-GP và BCRP.

Chuyển hóa: Kết quả từ các nghiên cứu In vitro cho thấy quá trình chuyển hóa của Votrient chủ yếu qua trung gian CYP3A4, và một phần nhỏ qua CYP1A2 và CYP2C8. Bốn chất chuyển hóa ban đầu của Votrient chỉ chiếm 6% lượng tiếp xúc trong huyết tương. Một trong những chất chuyển hóa này ức chế sự phát triển của tế bào nội mô tiêm tĩnh mạch rốn được VEGF kích hoạt với tác dụng tương tự như Votrient, các chất chuyển hóa khác có hoạt tính kém hơn 10-20 lần. Vì vậy, tác dụng của Votrient phụ thuộc chủ yếu vào việc tiếp xúc với Votrient ban đầu.

Thải trừ: Votrient được đào thải chậm với thời gian bán ra trung bình là 30,9 giờ sau liều khuyến cáo 800mg. Thuốc thải trừ chủ yếu qua phân với thải trừ qua thận chiếm

Trước khi dùng Thuốc Votrient 200mg Novartis điều trị ung thư biểu mô tế bào thận (RCC) và ung thư phần mềm (STS) (30 viên)

Cách dùng

không nên dùng votrient cùng với thức ăn (ít nhất 1 giờ trước hoặc 2 giờ sau bữa ăn).

Nên nuốt viên thuốc lá cử tri với nước và không làm vỡ hoặc nghiền nát viên thuốc.

Liều dùng

Liều lượng được Votrient khuyến nghị để điều trị ung thư biểu mô tế bào thận (RCC) hoặc ung thư phần mềm (ST) là 800mg uống một lần mỗi ngày.

Trong trường hợp quên uống thuốc, không được uống nếu còn ít hơn 12 giờ cho đến liều tiếp theo.

Điều chỉnh liều

Việc điều chỉnh liều hoặc tăng giảm liều đều phải theo mô hình bậc thang với mỗi bước 200mg dựa trên mức độ dung nạp của từng bệnh nhân để hạn chế tác dụng không mong muốn của thuốc. Liều của Votrient không được vượt quá 800mg.

Nhóm mục tiêu đặc biệt

Bệnh nhân suy thận

Suy thận được cho là không có ảnh hưởng lâm sàng đến dược động học của động vật và ít chất chuyển hóa được đào thải qua thận. Vì vậy, không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân có độ thanh thải creatinin trên 30ml/phút. Cẩn thận với những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin dưới 30ml/phút vì chưa có kinh nghiệm sử dụng votrient ở nhóm bệnh nhân này.

Bệnh nhân suy gan

Liều khuyến cáo cho bệnh nhân suy gan dựa trên nghiên cứu dược động học của Votrient ở những bệnh nhân có mức độ rối loạn chức năng gan khác nhau. Nên thận trọng khi sử dụng Votrient cho bệnh nhân suy gan nhẹ hoặc trung bình và cần kiểm soát chặt chẽ lượng thuốc dùng. Liều 800mg Votrient một lần mỗi ngày được khuyến cáo cho những bệnh nhân có bất thường nhẹ trong xét nghiệm huyết thanh để đánh giá chức năng gan (được định nghĩa là bilirubin bình thường và tăng ALT ở bất kỳ mức nào hoặc tăng bilirubin (> 35% trực tiếp) lên 1,5 lần giới hạn trên của mức bình thường (ULN) bất kể giá trị ALT). Khuyến cáo giảm liều votrient xuống 200mg một lần mỗi ngày đối với bệnh nhân suy gan mức độ trung bình (được định nghĩa là tăng bilirubin > 1,5 đến 3 lần ULN bất kể giá trị ALT).

Không nên sử dụng votrient cho bệnh nhân suy gan nặng (được định nghĩa là tổng bilirubin > 3 lần giới hạn trên mức bình thường [x ULN] bất kể giá trị ALT nào).

Trẻ em

Không sử dụng Votrient cho trẻ em dưới 2 tuổi do lo ngại về an toàn cho sự phát triển của các cơ quan và sự trưởng thành của trẻ.

Độ an toàn và hiệu quả của Votrient ở trẻ em từ 2 đến 18 tuổi chưa được xác định. Hiện tại không có dữ liệu.

Người già

Dữ liệu về việc sử dụng Votrient ở bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên còn hạn chế. Trong các nghiên cứu về VOTRIENT ở bệnh nhân RCC, người ta thường không quan sát thấy có sự khác biệt đáng kể về sự khác biệt lâm sàng về độ an toàn khi dùng VOTRIENT giữa bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên và bệnh nhân trẻ tuổi hơn. Kinh nghiệm lâm sàng không cho thấy sự khác biệt về đáp ứng thuốc giữa bệnh nhân cao tuổi và bệnh nhân trẻ tuổi nhưng không thể loại trừ tình trạng nhạy cảm với thuốc ở một số bệnh nhân cao tuổi.

Lưu ý: Liều lượng trên chỉ mang tính chất tham khảo. Liều lượng cụ thể tùy thuộc vào tình trạng và mức độ tiến triển của bệnh. Để có liều lượng phù hợp, bạn cần tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc chuyên gia y tế. Phải làm gì khi dùng quá liều? Mệt mỏi độ 3 (độc tính gây ra giới hạn liều) và tăng huyết áp độ 3, mỗi biểu hiện được ghi nhận ở 1 trong 3 bệnh nhân sử dụng liều 2000mg và 1000mg mỗi ngày ở mức độ tương ứng.

Các triệu chứng và dấu hiệu: Hiện tại chỉ có rất ít kinh nghiệm về quá liều của Votrient.

Điều trị: Lần điều trị tiếp theo phải tuân theo chỉ định lâm sàng hoặc khuyến cáo của Trung tâm Chống độc Quốc gia nếu có. Xuất huyết không được cho là làm tăng bài tiết của Votrient vì Votrient bài tiết qua thận không đáng kể và do thuốc có liên kết cao với protein huyết tương.

Trong trường hợp khẩn cấp, hãy gọi ngay đến trung tâm cấp cứu 115 hoặc đến trạm y tế địa phương gần nhất.

Quên 1 liều thuốc phải làm sao? Tuy nhiên, nếu thời gian thư giãn với liều tiếp theo quá ngắn, hãy bỏ qua liều đó và tiếp tục lịch dùng thuốc. Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên.

Phản ứng phụ

Dữ liệu sau khi lưu hành:

Các tác dụng không mong muốn sau đây đã được ghi nhận trong quá trình sử dụng Votrient sau khi được phê duyệt. Những tác dụng này bao gồm các báo cáo tự phát cũng như các tác dụng không mong muốn nghiêm trọng từ các nghiên cứu đã tiến hành, nghiên cứu dược lý lâm sàng và nghiên cứu thăm dò các chỉ định không phổ biến.

Nhiễm trùng và ký sinh trùng

Không phổ biến: nhiễm trùng (có hoặc không có giảm bạch cầu trung tính).

Rối loạn máu và hệ bạch huyết

Hiếm gặp: huyết khối mao mạch (bao gồm xuất huyết giảm tiểu cầu và hội chứng tăng huyết tán).

Không phổ biến: Hội chứng tổn thương não sau có khả năng hồi phục (xem cảnh báo).

Rối loạn tiêu hóa

Phổ biến: đầy hơi.

Phổ biến: Tăng gamma-glutamyl transpeptidase.

Rất thường gặp: đau khớp.

thường gặp: co thắt cơ.

Không vừa ý: bong tróc/bong tróc võng mạc.

Hiếm: bệnh phổi kẽ/viêm phổi

Cảnh báo

Trước khi sử dụng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.

chống chỉ định

Thuốc Votrien chống chỉ định trong các trường hợp sau:

Chống chỉ định dùng Votrient ở những bệnh nhân nhạy cảm với bất kỳ thành phần nào của thuốc.

Thận trọng khi sử dụng

Tác dụng trên gan: Đã có báo cáo về trường hợp suy gan (kể cả tử vong) khi sử dụng Votrient. Những lưu ý khi sử dụng Votrient cho bệnh nhân suy gan nhẹ hoặc trung bình và cần kiểm soát chặt chẽ. Liều 800mg Votrient một lần mỗi ngày được khuyến cáo cho những bệnh nhân có bất thường nhẹ trong xét nghiệm huyết thanh để đánh giá chức năng gan (hoặc bilirubin bình thường và tăng ALT ở bất kỳ mức độ nào hoặc tăng bilirubin lên 1,5 lần ULN bất kể giá trị ALT). Liều Votrient giảm xuống 200mg một lần mỗi ngày được khuyến cáo cho bệnh nhân suy gan mức độ trung bình (tăng bilirubin> 1,5 đến 3 lần ULN bất kể giá trị ALT). Không khuyến cáo sử dụng votrient cho bệnh nhân suy gan nặng (bilirubin toàn phần > 3 lần ULN bất kể giá trị ALT). Mức độ tiếp xúc với thuốc ở liều 200mg giảm đáng kể ở những bệnh nhân này, mặc dù có nhiều thay đổi nhưng những giá trị này không đủ để xem liệu nó có tác động lâm sàng hay không.

Trong các thử nghiệm lâm sàng với Votrient, đã quan sát thấy sự gia tăng các enzym transaminase (ALT, Aspartat Aminotransferase [AST]) và bilirubin trong huyết thanh. Trong hầu hết các trường hợp, có sự gia tăng ALT và AST riêng lẻ mà không làm tăng phosphatase kiềm hoặc bilirubin. Bệnh nhân trên 60 tuổi có nguy cơ tăng ALT cao.

Bệnh nhân có allel HLA-B*57:01 cũng có thể làm tăng nguy cơ tăng ALT liên quan đến Votrient. Nên theo dõi chặt chẽ chức năng gan ở tất cả bệnh nhân sử dụng Votrient, bất kể kiểu gen và tuổi tác. Sự gia tăng men transaminase phần lớn (> 90%) xảy ra trong 18 tuần đầu tiên. Mức độ men transaminase tăng lên dựa trên các tiêu chuẩn chung về tác dụng phụ của Viện Ung thư Quốc gia, phiên bản 3 (NCI CTCAE).

nên theo dõi chặt chẽ các xét nghiệm huyết thanh để đánh giá chức năng gan trước khi điều trị bằng Votrient và vào các tuần 3, 5, 7 và 9. Cần tiếp tục theo dõi định kỳ sau tháng thứ 4. Những hướng dẫn sau đây được cung cấp cho những bệnh nhân có giá trị ban đầu của tổng bilirubin ≤1,5 x Giới hạn trên của mức bình thường (ULN) và AST và ALT 2 x ULN.

Những bệnh nhân có ALT tăng từ 3 đến 8 lần giới hạn trên của mức bình thường (ULN) có thể tiếp tục sử dụng votrient cùng với việc theo dõi chức năng gan hàng tuần cho đến khi transaminase trở về mức 1 (NCI CTCAE) hoặc trước khi điều trị.

Bệnh nhân có ALT tăng > 8 lần ULN nên tạm dừng votrient cho đến khi transaminase trở về mức 1 (NCI CTCAE) hoặc trước khi điều trị. Nếu xét lợi ích tiềm tàng của việc tái sử dụng Votrient nổi bật hơn nguy cơ gây độc cho gan, Votrient có thể được tái sử dụng ở mức liều giảm và tiến hành xét nghiệm đánh giá chức năng gan mỗi tuần trong 8 tuần (xem liều lượng và cách sử dụng). Sau khi tái sử dụng Votrient, nếu ALT tăng trở lại > 3 lần ULN thì phải dừng Votrient.

Nếu Alt tăng >3 lần ULN đồng thời bilirubin tăng >2 lần ULN thì nên ngừng sử dụng dài hạn. Bệnh nhân cần được theo dõi cho đến khi transaminase trở về mức 1 (NCI CTCAE) hoặc mức trước khi điều trị. Votrient là chất ức chế UGT1A1. Tăng bilirubin máu nhẹ, không trực tiếp có thể xảy ra ở những bệnh nhân mắc hội chứng Gilbert. Những bệnh nhân chỉ bị bilirubin máu nhẹ, đã biết hoặc nghi ngờ hội chứng Gilbert và tăng ALT> 3 Uln nên được theo dõi theo khuyến cáo về tăng ALT.

Việc sử dụng đồng thời votrient và simvastatin làm tăng nguy cơ tăng ALT và nên sử dụng cẩn thận và theo dõi chặt chẽ.

Ngoại trừ bệnh nhân suy gan nhẹ điều trị bằng Votrient 800mg ngày 1 lần và giảm liều khởi đầu xuống 200mg mỗi ngày cho bệnh nhân suy gan mức độ trung bình, không có hướng dẫn điều chỉnh liều nào khác dựa trên kết quả xét nghiệm máu đánh giá chức năng gan trong quá trình điều trị cho bệnh nhân đã bị suy gan trước đó.

Tăng huyết áp: Trong các nghiên cứu lâm sàng với VOTRIENT, đã có những biến cố tăng huyết áp bao gồm tăng huyết áp mới được chẩn đoán (tăng huyết áp). Cần kiểm soát tốt huyết áp trước khi bắt đầu sử dụng Votrient. Bệnh nhân cần được theo dõi huyết áp sớm và chặt chẽ ngay sau khi bắt đầu điều trị (không quá 1 tuần sau khi bắt đầu dùng VOTRIENT) và định kỳ sau đó để đảm bảo kiểm soát được huyết áp. Mức độ tăng huyết áp (huyết áp tâm thu ≥150 hoặc huyết áp tâm trương ≥100 mmHg) xuất hiện sớm trong điều trị (khoảng 40% trường hợp xuất hiện trước ngày thứ 9 và khoảng 90% trường hợp xuất hiện trong vòng 18 tuần đầu). Cần theo dõi chặt chẽ huyết áp và kiểm soát ngay lập tức bằng liệu pháp phối hợp hạ huyết áp và điều chỉnh liều Votrient (tạm dừng hoặc tái sử dụng với liều thấp giảm lâm sàng dựa trên đánh giá lâm sàng). Phải dừng Votrient nếu có bằng chứng tăng huyết áp dai dẳng (140/90 mmHg) hoặc nếu tăng huyết áp nghiêm trọng và dai dẳng mặc dù đã sử dụng liệu pháp chống tăng huyết áp và giảm liều votrient.

Hội chứng bệnh não có thể đảo ngược sau (preses)/hội chứng trắng não trắng có thể hồi phục (Hội chứng bệnh não trắng sau có thể đảo ngược (RPLS): Pres/RPLS đã được báo cáo liên quan đến Votrient. Pres/Rpls có thể bị đau đầu, tăng huyết áp, co giật, mất ngủ, lú lẫn, mù lòa và các rối loạn thần kinh, thị giác khác và có thể tử vong. Dừng Votrient ở bệnh nhân mắc Pres/Rpls.

Bệnh phổi kẽ (ILD)/viêm phổi: bệnh phổi kẽ, có thể gây tử vong, đã được báo cáo là có liên quan đến cử tri (xem tác dụng phụ). Bệnh nhân có triệu chứng ở phổi cần được chẩn đoán viêm phổi kẽ/viêm phổi. Ngừng sử dụng Votrient ở bệnh nhân viêm phổi kẽ hoặc viêm phổi tiến triển.

Rối loạn chức năng tim: Trong các thử nghiệm lâm sàng với Votrient, đã có những biến cố về rối loạn chức năng tim như suy tim sung huyết và giảm nhũ tương máu thất trái (LVEF). Trong một thử nghiệm ngẫu nhiên về ung thư biểu mô tế bào thận (RCC), đối chứng của Votrient bằng Sunitinib, ở những người được đo LVEF ban đầu và theo dõi, rối loạn chức năng tim đã được quan sát thấy ở 13% (47/362) nhóm đối tượng Votrient so với 11% (42/369) trong nhóm đối tượng sử dụng Sunitinib. Suy máu âm thanh được quan sát thấy ở 0,5% đối tượng trong mỗi nhóm điều trị. Trong thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III về ung thư phần mềm (STS), suy tim sung huyết đã được báo cáo ở 3 trong số 240 đối tượng (1%). Trong thử nghiệm này, người ta thấy rằng mức giảm lượng máu thất trái ở các đối tượng tiến hành chỉ số này sau khi điều trị là 11% (16/142) ở nhóm Votrient so với 5% (2/40) ở nhóm giả dược. Có 14/16 đối tượng trong nhóm Votrient bị tăng huyết áp và có thể làm tăng rối loạn chức năng tim ở những bệnh nhân có nguy cơ (ví dụ bệnh nhân trước đó điều trị bằng anthracyclin) do làm tăng gánh nặng cho tim.

Nên theo dõi huyết áp và kiểm soát ngay lập tức bằng cách phối hợp phác đồ điều trị tăng huyết áp và điều chỉnh liều Votrient (dừng hoặc bắt đầu với liều thấp hơn dựa trên đánh giá lâm sàng). Bệnh nhân cần được theo dõi cẩn thận các dấu hiệu hoặc triệu chứng lâm sàng của suy tim sung huyết. Nên đánh giá LVEF trước khi điều trị và điều trị định kỳ ở những bệnh nhân có nguy cơ rối loạn chức năng tim.

kéo dài khoảng QT và xoắn: Trong các nghiên cứu lâm sàng với Votrient, đã có trường hợp kéo dài khoảng QT hoặc xoắn. Nên sử dụng Votrient cẩn thận ở những bệnh nhân có tiền sử kéo dài khoảng QT, bệnh nhân sử dụng thuốc chống loạn nhịp hoặc các thuốc khác có thể làm kéo dài khoảng QT hoặc bệnh nhân có bệnh tim trước đó. Khi sử dụng Votrient, cần theo dõi điện tâm đồ trước khi điều trị và định kỳ, duy trì nồng độ các chất điện giải (canxi, magie, kali) ở mức bình thường.

Huyết khối động mạch chủ: Trong các nghiên cứu lâm sàng với Votrient, đã xảy ra biến cố nhồi máu cơ tim, đau thắt ngực, đột quỵ do nhồi máu não và thiếu máu não thoáng qua (ray). Cũng quan sát các sự kiện cái chết. Votrient nên được sử dụng ở những bệnh nhân có nguy cơ cao bị huyết khối hoặc những người đã xảy ra huyết khối trong 6 tháng trước đó. Cần đưa ra quyết định điều trị dựa trên đánh giá lợi ích/rủi ro ở mỗi bệnh nhân.

Biến cố huyết khối đa dạng: Trong các nghiên cứu lâm sàng với VOTRIENT, đã có biến cố thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch bao gồm huyết khối tĩnh mạch và tắc mạch động mạch gây tử vong. Tỷ lệ mắc bệnh ở các đối tượng STS (5%) cao hơn so với nhóm RCC (2%).

huyết khối mao mạch: huyết khối mao mạch (TMA) đã được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng của Votrient sử dụng cho monome, kết hợp với Bevacizumab và kết hợp với Topotecan. Ngừng hoàn toàn Votrient ở bệnh nhân huyết khối mao mạch. Quan sát sự hồi phục của huyết khối mao mạch sau khi ngừng điều trị. Votrient không được chỉ định kết hợp với các chất khác.

Biến cố chảy máu: Trong các nghiên cứu lâm sàng với Votrient, đã xảy ra biến cố xuất huyết. Đã có những vụ xuất huyết chết người. Votrient chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhân có tiền sử tiểu máu, xuất huyết não hoặc xuất huyết tiêu hóa nghiêm trọng trong 6 tháng trước đó. Thận trọng khi sử dụng Votrient ở những bệnh nhân có nguy cơ chảy máu cao.

Thủng và rò rỉ đường tiêu hóa: Trong các nghiên cứu lâm sàng với Votrient, đã xảy ra trường hợp thủng hoặc rò rỉ đường tiêu hóa. Cái chết của cái chết đã xảy ra. Cần thận trọng khi sử dụng Votrient ở những bệnh nhân có nguy cơ bị thủng hoặc rò rỉ đường tiêu hóa.

Chữa lành vết thương: Chưa có nghiên cứu chính thức nào về tác dụng của Votrient đối với quá trình chữa lành. Vì các yếu tố ức chế yếu tố tăng trưởng mạch máu (VEGF) có thể làm chậm quá trình lành vết thương nên cần ngừng điều trị Votrient ít nhất 7 ngày trước lịch phẫu thuật. Quyết định sử dụng lại Votrient sau phẫu thuật phải dựa trên đánh giá lâm sàng, cho thấy quá trình lành vết thương ổn định. Phải dừng Votrient ở những bệnh nhân có vết thương hở.

Suy giảm chức năng tuyến giáp: Trong các nghiên cứu lâm sàng với Votrient, đã xảy ra sự cố về chức năng tuyến giáp. Nên chủ động giám sát xét nghiệm chức năng tuyến giáp.

protein niệu: Trong các nghiên cứu lâm sàng với Votrient, đã ghi nhận các trường hợp protein niệu. Cần tiến hành phân tích nước tiểu trước khi điều trị và định kỳ trong quá trình điều trị và nên theo dõi bệnh nhân về tình trạng protein niệu diễn biến nặng hơn. Phải dừng Votrient nếu bệnh nhân tiến triển thành hội chứng thận.

Tràn khí màng phổi: Trong các nghiên cứu lâm sàng với Votrient ở bệnh nhân ung thư phần mềm tiến triển, tràn khí màng phổi đã xảy ra. Bệnh nhân đang điều trị bằng Votrient cần được theo dõi chặt chẽ các dấu hiệu và triệu chứng của tràn khí màng phổi.

Nhiễm trùng: Nhiễm trùng nặng (có hoặc không giảm bạch cầu trung tính) trong một số trường hợp tử vong đã được báo cáo.

Phối hợp với các liệu pháp điều trị ung thư khác bằng đường toàn thân: Các thử nghiệm lâm sàng sử dụng Votrient kết hợp với Pemeterxed (ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC)) và Lapatinib (Ung thư cổ tử cung) phải kết thúc sớm do lo ngại tăng độc tính và/tử vong, đồng thời chưa thiết lập được sự phối hợp an toàn và hiệu quả với các phác đồ này. Votrient không được chỉ định kết hợp với các chất khác.

Độc tính trên động vật trưởng thành: Do cơ chế tác dụng của Votrient có thể ảnh hưởng nghiêm trọng đến sự sinh trưởng và trưởng thành của cơ quan trong giai đoạn đầu phát triển sau sinh. Không sử dụng votrient cho trẻ dưới 2 tuổi.

Mang thai: Các nghiên cứu tiền lâm sàng ở động vật đã cho thấy độc tính đối với khả năng sinh sản.

Nếu sử dụng Votrient trong thời kỳ mang thai hoặc nếu bệnh nhân đang mang thai khi sử dụng Votrient, cần giải thích cho bệnh nhân về những nguy hiểm tiềm ẩn đối với thai nhi. Cần tư vấn cho phụ nữ trong độ tuổi sinh sản thực hiện các biện pháp tránh thai khi điều trị bằng Votrient.

Tương tác: tránh điều trị đồng thời với các chất ức chế mạnh CYP3A4, P-Glycoprotein (P-GP) hoặc protein kháng ung thư vú (BCRP) do nguy cơ tăng phơi nhiễm với Votrient. Nên cân nhắc lựa chọn các loại thuốc thay thế không có sẵn cùng lúc hoặc có khả năng ức chế ít nhất CYP3A4, P-GP hoặc BCRP.

Nên tránh dùng đồng thời với các thuốc cảm ứng CYP3A4 do nguy cơ phơi nhiễm với Votrient.

Đã quan sát thấy các trường hợp tăng đường huyết khi dùng đồng thời với ketoconazol.

Hãy thận trọng khi sử dụng đồng thời votrient với Uridine diphosphate glucuronosyl transferase 1A1 (UGT1A1) (ví dụ Irinotecan) vì Votrient là chất ức chế UGT1A.

Nên tránh sử dụng nước ép bưởi trong quá trình điều trị bằng Votrient.

Ảnh hưởng của thuốc đến khả năng lái xe và vận hành máy móc

Khả năng thực hiện các công việc đòi hỏi kỹ năng phán đoán, nhận thức hoặc vận động: Chưa có nghiên cứu nào xác định được tác dụng của Votrient trên việc lái xe hoặc vận hành máy móc. Tác động có hại đối với các hoạt động như vậy không thể dự đoán được dựa trên đặc tính dược lý của Votrient. Tình trạng lâm sàng của bệnh nhân và hồ sơ sự cố bất lợi của Votrient khi xem xét khả năng thực hiện nhiệm vụ của bệnh nhân đòi hỏi phải có khả năng phán đoán, kỹ năng vận động hoặc nhận thức.

Sử dụng thuốc cho phụ nữ trong thời kỳ mang thai và cho con bú

Mang thai:

Không có đủ dữ liệu về việc sử dụng Votrient ở phụ nữ mang thai. Các nghiên cứu trên động vật cho thấy thuốc gây độc cho sinh sản. Rủi ro tiềm tàng đối với con người chưa được xác định. Không sử dụng Votrient trong thời kỳ mang thai trừ khi tình trạng lâm sàng của bệnh nhân cần điều trị bằng Votrient. Nếu sử dụng Votrient trong thời kỳ mang thai hoặc nếu bệnh nhân có thai trong khi đang sử dụng Votrient, cần phải giải thích cho bệnh nhân về nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi.

Những phụ nữ có khả năng mang thai nên được khuyên nên sử dụng biện pháp tránh thai thích hợp trong quá trình điều trị và 2 tuần sau khi ngừng điều trị bằng Votrient và phải tránh mang thai trong thời gian điều trị bằng Votrient.

Khả năng sinh sản: Votrient có thể làm giảm khả năng sinh sản ở cả nam và nữ. Trong các nghiên cứu về độc tính sinh sản trên giống cái ở chuột, khả năng sinh sản đã giảm.

Thời kỳ cho con bú:

Độ an toàn khi sử dụng votrient trong thời kỳ cho con bú chưa được xác định. Không biết Votrient có bài tiết qua sữa mẹ hay không. Nên ngừng cho con bú trong thời gian điều trị bằng Votrient.

Tương tác thuốc

Tác dụng của các thuốc khác đối với cử tri

Các nghiên cứu in vitro cho thấy quá trình chuyển hóa oxy hóa của Votrient ở microsome trong gan chủ yếu thông qua trung gian CYP3A4, với một phần nhỏ là CYP1A2 và CYP2C8. Vì vậy, các chất ức chế và tiếp xúc của CYP3A4 có thể làm thay đổi quá trình chuyển hóa của Votrient.

Thuốc ức chế CYP3A4, P-GP, BCRP

Votrient là chất nền cho CYP3A4, P-GP và BCRP.

Dùng đồng thời Votrient (400mg ngày một lần) với thuốc ức chế mạnh CYP3A4 và P-GP, ketoconazol (400mg ngày một lần) trong 5 ngày liên tục, làm tăng tương ứng 66% và 45% giá trị trung bình AUC (0-24) và CMAX của Votrient so với khi dùng đơn lẻ Votrient (400mg ngày một lần trong 7 ngày). So sánh các thông số dược động học của Votrient CMAX (giá trị trung bình từ 27,5 đến 58,1 µg/ml) và AUC (0-24) (giá trị trung bình từ 48,7 đến 1040 µg*giờ/ml) sau khi dùng Votrient 800mg và sau khi dùng Votrient 400mg kết hợp ketoconazol 400mg (CMAX trung bình 59,2 µg/ml, AUC (0-24) Trung bình 1300 µg*giờ/ml) cho thấy rằng với sự có mặt của các chất ức chế mạnh CYP3A4 và P-GP, việc giảm liều Votrient 400mg một lần/ngày ở hầu hết các bệnh nhân sẽ dẫn đến mức phơi nhiễm cơ thể tương tự như được quan sát thấy sau khi sử dụng 800mg Votrient một lần/ngày. Tuy nhiên, một số bệnh nhân có thể bị phơi nhiễm nhiều hơn so với những bệnh nhân sử dụng 800 mg thuốc lá cử tri đơn độc.

Sử dụng đồng thời Votrient với các chất ức chế mạnh nhóm CYP3A4 khác (ví dụ Itraconazole, Clarithromycin, Atazanavir, Indinavir, Nefazodone, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Telithromycin, Voriconazole) có thể làm tăng nồng độ Votrient. Nước bưởi có chứa chất ức chế CYP3A4 cũng có thể làm tăng nồng độ votrient trong huyết tương.

Sử dụng 1500mg Lapatinib (một cơ chất và một chất ức chế nhẹ CYP3A4, P-GP và một chất ức chế BCRP mạnh) cùng với 800mg Votrient làm tăng khoảng 50% đến 60% AUC trung bình (0-24) và CMAX của Votrient khi so sánh với việc sử dụng 800mg Votrient. Sự ức chế P-GP và/hoặc BCRP của Lapatinib có lẽ đã góp phần làm tăng mức độ tiếp xúc với Votrient.

Sử dụng đồng thời Votrient với các chất ức chế CYP3A4, P-GP và BCRP như Lapatinib sẽ làm tăng nồng độ Votrient trong huyết tương. Sử dụng đồng thời với các chất ức chế P-GP hoặc BCRP mạnh cũng có thể thay đổi mức độ tiếp xúc và phân bố của Votrient, bao gồm cả sự phân bố đến hệ thần kinh trung ương (CNS).

Nên tránh sử dụng đồng thời votrient với chất ức chế mạnh CYP3A4. Nếu không có lựa chọn y tế nào khác được chấp nhận để thay thế các chất ức chế CYP3A4 mạnh, nên giảm liều Votrient xuống 400mg mỗi ngày khi sử dụng kết hợp. Trong những trường hợp này, bạn nên theo dõi chặt chẽ các tác dụng không mong muốn và có thể cân nhắc giảm liều bổ sung nếu quan sát thấy các tác dụng không mong muốn có khả năng liên quan đến thuốc.

Tránh kết hợp với các chất ức chế mạnh P-GP hoặc BCRP, hoặc khuyên bạn nên chọn một giải pháp thay thế đồng thời không có hoặc có khả năng ức chế ít nhất P-GP hoặc BCRP.

Thuốc cảm ứng CYP3A4, P-GP, BCRP

Thuốc cảm ứng CYP3A4 như rifampin có thể làm giảm mức độ cử tri trong huyết tương. Việc sử dụng đồng thời Votrient với các thuốc cảm ứng P-GP hoặc BCRP mạnh có thể thay đổi mức độ tiếp xúc và phân bố của Votrient, bao gồm cả sự phân bố đến hệ thần kinh trung ương (CNS). Nên chọn một giải pháp thay thế đồng thời không có hoặc có khả năng tiếp xúc ít nhất với enzyme hoặc phương tiện vận chuyển.

Tác dụng của votrient đối với các loại thuốc khác

Các nghiên cứu in vitro trên microsome gan cho thấy votrient có tác dụng ức chế các enzyme CYP 1A2, 3A4, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 và 2E1. Tác dụng cảm ứng tiềm tàng lên CYP3A4 ở người đã được thể hiện trong thử nghiệm PXR in vitro ở người. Các nghiên cứu dược lý lâm sàng, sử dụng Votrient 800mg một lần/ngày, đã chỉ ra rằng Votrient không có tác dụng liên quan đến lâm sàng đối với dược động học của caffeine (cơ chất thăm dò của CYP1A2), Warfarin (cơ chất thăm dò của CYP2C9) hoặc Omeprazole (cơ chất thăm dò của CYP2C19) ở bệnh nhân ung thư. Votrient làm tăng khoảng 30% giá trị trung bình AUC và CMAX của Midazolam (cơ chất thăm dò của CYP3A4) và tăng 33% đến 64% tỷ lệ nồng độ dextrometrophan trên dextrorphan trong nước tiểu sau khi uống dextromethorphan (chất ô nhiễm của CYP2D6). Sử dụng đồng thời Votrient 800mg mỗi ngày một lần và Paclitaxel 80mg/m2 (cơ chất của CYP3A4 và CYP2C8) mỗi tuần một lần dẫn đến mức tăng trung bình 25% và 31% giá trị AUC và CMAX của Paclitaxel.

Dựa trên các giá trị IC50 in vitro và CMAX trong huyết tương Vivo, các chất chuyển hóa của Votrient GSK1268992 và GSK1268997 có thể góp phần vào tác dụng ức chế thực sự của Votrient đối với BCRP. Hơn nữa, Votrient không bị loại bỏ bằng cách ức chế BCRP và P-GP trên đường tiêu hóa. Hãy cẩn thận khi sử dụng Votrient đồng thời với các chất nền BCRIC và P-GP đường uống khác.

Trong ống nghiệm, Votrient ức chế sự vận chuyển polypeptide của anion hữu cơ ở người (OATP1B1). Votrient không được loại trừ, điều này sẽ ảnh hưởng đến dược động học của các cơ chất của OATP1B1 (ví dụ Statin, xem phần "Tác dụng khi sử dụng Votrient và Simvastatin" bên dưới).

Votrient là một uridine diphosphoronosyl-gansferase 1A1 (UGT1A1) in vitro. Các chất chuyển hóa có hoạt tính của Irinotecan, SN-38, cơ chất của OATP1B1 và UGT1A1. Dùng đồng thời Votrient 400mg ngày một lần với Cetuximab 250mg/m2 và Irinotecan 150mg/m2 dẫn đến tăng khoảng 20% mức phơi nhiễm của cơ thể với SN-38. Votrient có thể có nhiều ảnh hưởng hơn đến sự sắp xếp SN-38 trong các vật thể có tính đa hình UGT1A1*28 so với các vật thể có Allen tự nhiên. Tuy nhiên, kiểu gen UGT1A1 không phải lúc nào cũng dự đoán được tác động của Votrient đối với sự sắp xếp SN-38. Hãy thận trọng khi sử dụng Votrient cùng với các chất nền của UGT1A1.

Tác dụng khi dùng đồng thời votrient và simvastatin

Dùng đồng thời votrient và simvastatin làm tăng ALT. Kết quả phân tích tổng thể sử dụng dữ liệu từ các thử nghiệm lâm sàng với Votrient cho thấy ALT > 3 lần ULN đã được báo cáo ở 126/895 (14%) bệnh nhân không sử dụng statin, so với 11/41 (27%) bệnh nhân sử dụng đồng thời với simvastatin (P=0,038). Nếu người bệnh dùng đồng thời simvastatin mà ALT tăng thì cần tuân thủ hướng dẫn sử dụng votrient và ngừng sử dụng simvastatin. Ngoài ra, cần thận trọng khi sử dụng đồng thời votrient với các statin khác vì chưa có đủ dữ liệu để đánh giá tác dụng của các thuốc này trên nồng độ ALT. Votrient có thể không ảnh hưởng đến dược động học của các statin khác (ví dụ Atorvastatin, Fluvastatin, Pravastatin, Rosuvastatin).

Tác dụng của thực phẩm đối với cử tri

Dùng votrient cùng với bữa ăn nhiều hoặc ít chất béo sẽ làm tăng giá trị AUC và CMAX. Vì vậy, Votrient phải được sử dụng ít nhất 1 giờ trước bữa ăn hoặc 2 giờ sau bữa ăn.

Thuốc pH dạ dày ruột

Dùng đồng thời Votrient với Esomeprazole làm giảm sinh khả dụng của Votrient khoảng 40% (AUC và CMAX), và nên tránh dùng đồng thời Votrient với các thuốc điều chỉnh pH dạ dày. Nếu việc sử dụng kết hợp với thuốc ức chế bơm proton (PPI) là cần thiết về mặt y tế, khuyến cáo sử dụng liều Votrient một lần một ngày mà không cần thức ăn và vào buổi tối cùng lúc với PPI. Nếu việc sử dụng đồng thời với thuốc thụ thể H2 là cần thiết về mặt y tế thì không nên dùng Votrient cùng với thức ăn ít nhất 2 giờ trước hoặc ít nhất 10 giờ sau khi uống liều kháng thụ thể H2. Nên sử dụng Votrient ít nhất 1 giờ trước và 2 giờ sau khi dùng thuốc kháng acid để có tác dụng ngắn hạn. Khuyến cáo đồng thời với thuốc PPI và thuốc thụ thể H2 sẽ dựa trên đánh giá sinh lý.

Bảo quản

Để nơi thoáng mát, tránh ánh sáng, nhiệt độ dưới 30⁰C.

Các loại thuốc khác

Tuyên bố từ chối trách nhiệm

Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.