Xigduo XR 10mg/500mg Astrazeneca cải thiện kiểm soát lượng đường trong máu (4 vỉ x 7 viên)

Hiếm, 1/10000 ≤ ADR

Rất hiếm, ADR

Chống chỉ định sử dụng Xigduo XR ở bệnh nhân có EGFR

Tương tác thuốc

Sử dụng đồng thời Xigduo XR với các thuốc cụ thể có thể làm tăng nguy cơ nhiễm axit lactic do metformin: Các thuốc này làm giảm chức năng thận, dẫn đến thay đổi đáng kể về huyết động, cản trở cân bằng axit-bazơ hoặc tăng tích lũy metformin (ví dụ thuốc cation). Vì vậy, nên cân nhắc việc theo dõi bệnh nhân thường xuyên hơn.

Bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên

Nguy cơ nhiễm toan lactic tăng lên do Metformin theo tuổi của bệnh nhân vì bệnh nhân cao tuổi dễ bị suy gan, suy thận hoặc suy tim hơn so với bệnh nhân trẻ tuổi. Nên đánh giá chức năng thận thường xuyên hơn ở bệnh nhân cao tuổi.

Nghiên cứu chẩn đoán bằng thuốc tương phản

Tiêm tĩnh mạch iod ở bệnh nhân đang điều trị bằng metformin dẫn đến suy thận cấp và xảy ra nhiễm toan lactic. Ngừng dùng Xigduo XR tại thời điểm tiêm thuốc cản quang iốt hoặc trước khi dùng thuốc cản quang iốt ở bệnh nhân có tiền sử suy gan, nghiện rượu hoặc suy tim; Hoặc ở bệnh nhân sẽ được tiêm thuốc cản quang iod vào động mạch. Đánh giá lại EGFR khoảng 48 giờ sau khi tiêm thuốc cản quang và tái sử dụng Xigduo XR nếu chức năng thận ổn định.

Phẫu thuật và các quá trình khác

Nhịn ăn trong khi phẫu thuật hoặc các thủ thuật khác có thể làm tăng nguy cơ giảm thể tích dịch cơ thể, hạ huyết áp và suy thận. Tạm dừng Xigduo XR trong khi bệnh nhân đang giảm lượng thức ăn và chất lỏng.

Thiếu oxy

Nhiều báo cáo trong quá trình lưu hành thuốc về nhiễm toan lactic do metformin xảy ra trong bệnh suy tim sung huyết cấp tính (đặc biệt khi kèm theo giảm thể tích thẩm thấu và thiếu oxy máu). Đột quỵ (sốc), nhồi máu cơ tim cấp tính, nhiễm trùng do vi khuẩn và các tình trạng khác liên quan đến thiếu oxy máu có liên quan đến nhiễm axit lactic và cũng có thể gây ra hội chứng tăng mã nitơ trong máu trước khi sinh. Hãy ngừng dùng Xigduo XR khi những hiện tượng này xảy ra.

uống quá nhiều rượu

Chất này còn làm tăng tác dụng của metformin trên chuyển hóa lactate và điều này có thể làm tăng nguy cơ nhiễm toan lactic do metformin. Cảnh báo bệnh nhân không được uống quá nhiều rượu khi dùng Xigduo XR.

Suy gan

Bệnh nhân suy gan tiến triển nhiễm toan lactic do metformin. Điều này có thể là do độ thanh thải lactate giảm dẫn đến nồng độ lactate trong máu tăng lên. Do đó, tránh sử dụng Xigduo XR ở những bệnh nhân có bằng chứng lâm sàng hoặc cận lâm sàng mắc bệnh gan.

Hạ huyết áp

dapagliflozin gây giảm thể tích bên trong. Hạ huyết áp có triệu chứng có thể xảy ra sau khi bắt đầu dùng dapagliflozin, đặc biệt ở bệnh nhân suy chức năng thận (EGFR Nhiễm toan lactic

Các báo cáo về nhiễm toan xeton, một tình trạng nghiêm trọng đe dọa tính mạng cần phải nhập viện khẩn cấp, đã được xác định trong quá trình theo dõi sau khi lưu hành thuốc ở bệnh nhân tiểu đường tuýp 1 và tuýp 2 sử dụng thuốc ức chế đồng Natri - Glucose 2 (SGLT2), bao gồm cả dapagliflozin.

Các trường hợp kerosopen do nhiễm toan meton đã được báo cáo ở những bệnh nhân sử dụng dapaghiflozin. Không sử dụng Xigduo XR để điều trị bệnh nhân tiểu đường tuýp 1. Bệnh nhân điều trị bằng Xigduo XR có các dấu hiệu và triệu chứng phù hợp với nhiễm toan chuyển hóa nặng nên được đánh giá là nhiễm toan bất kể nồng độ glucose trong máu do nhiễm toan ceton của Xigduo XR có thể xuất hiện ngay cả khi nồng độ glucose trong máu dưới 250 mg/dl. Nếu nghi ngờ nhiễm toan meton, nên ngừng sử dụng Xigduo XR, bệnh nhân cần được xét nghiệm và điều trị kịp thời. Điều trị nhiễm toan xeton có thể cần insulin, truyền và thay thế carbohydrate.

Trong nhiều báo cáo sau khi thuốc lưu hành, đặc biệt ở bệnh nhân tiểu đường tuýp 1, sự hiện diện của nhiễm toan meton không được ghi nhận kịp thời và việc điều trị bị trì hoãn do mức đường huyết thấp hơn mức bình thường đối với nhiễm toan tiểu đường do tiểu đường (thường dưới 250 mg/dl). Các dấu hiệu và triệu chứng phù hợp với tình trạng mất nước và nhiễm toan chuyển hóa nghiêm trọng bao gồm buồn nôn, nôn, đau bụng, khó thở và thở ngắn.

Trong một số trường hợp nhưng không phải tất cả, các yếu tố dẫn đến nhiễm toan meton như liều insulin, sốt cấp tính, dung nạp calo do bệnh hoặc phẫu thuật, rối loạn tuyến tụy gây thiếu hụt insulin (như tiểu đường loại 1, tiền sử viêm tụy hoặc phẫu thuật tuyến tụy) và nghiện rượu đã được xác định.

Trước khi bắt đầu Xigduo XR, hãy xem xét các yếu tố tiền sử bệnh nhân có thể dẫn đến bệnh nhiễm toan giác mạc bao gồm thiếu hụt insulin do bất kỳ nguyên nhân nào, calo và chứng nghiện rượu.

Ở những bệnh nhân được điều trị bằng Xigduo XR, hãy cân nhắc theo dõi tình trạng nhiễm toan xeton và tạm dừng Xigduo XR trong các tình huống lâm sàng được gọi là nhiễm toan ceton dự kiến ​​(ví dụ, nhịn ăn kéo dài do bệnh cấp tính hoặc phẫu thuật).

Tổn thương thận cấp tính và suy giảm chức năng thận

dapagliflozin làm giảm thể tích bên trong và có thể gây suy thận. Đã có báo cáo lưu hành về thuốc gây tổn thương thận cấp, một số trường hợp phải nhập viện và lọc máu, ở bệnh nhân sử dụng dapagliflozin.

Trước khi bắt đầu sử dụng XIGDUO XR, hãy xem xét các yếu tố có thể khiến bệnh nhân bị tổn thương thận cấp tính bao gồm giảm thể tích, suy thận mãn tính, suy tim sung huyết và các thuốc dùng đồng thời (thuốc lợi tiểu, men chuyển angiotensin, thuốc ức chế thụ thể angiotensin, thuốc chống viêm không steroid). Xem xét việc đình chỉ Xigduo XR trong bất kỳ trường hợp giảm ăn nào (chẳng hạn như bệnh cấp tính hoặc bệnh ăn chay) hoặc mất nước (đường tiêu hóa hoặc tiếp xúc với nhiệt độ cao); Theo dõi bệnh nhân về các dấu hiệu và triệu chứng của tổn thương thận cấp tính. Nếu xảy ra tổn thương thận cấp tính, hãy ngừng dùng Xigduo XR và nhập viện.

dapagliflozin làm tăng creatinine huyết thanh và giảm EGFR. Bệnh nhân cao tuổi và bệnh nhân suy giảm chức năng thận có thể nhạy cảm hơn với những thay đổi này. Phản ứng ngoại tình liên quan đến chức năng thận có thể xảy ra sau khi bắt đầu sử dụng Xigduo XR. Nên đánh giá chức năng thận trước khi bắt đầu dùng Xigduo XR và theo dõi sau. Chống chỉ định sử dụng Xigduo XR ở bệnh nhân có EGFR

Biểu hiện do viêm tiết niệu và thận bể thận

Đã có báo cáo về việc lưu hành thuốc điều trị nhiễm trùng đường tiết niệu nghiêm trọng bao gồm nhiễm trùng máu do viêm tiết niệu và viêm bể thận cần nhập viện để điều trị ở những bệnh nhân sử dụng thuốc ức chế SGLT2, bao gồm cả dapagliflozin. Điều trị bằng thuốc ức chế SGLT2 làm tăng nguy cơ nhiễm trùng đường tiết niệu. Kiểm tra người bệnh về các dấu hiệu, triệu chứng của nhiễm trùng tiết niệu và tiến hành điều trị kịp thời nếu có chỉ định.

Dùng đồng thời với thuốc hạ đường huyết

insulin và sự bài tiết insulin được biết là nguyên nhân gây hạ đường huyết. Dapagtiflozin có thể làm tăng nguy cơ hạ đường huyết khi kết hợp với insulin hoặc bài tiết insulin. Vì vậy, nên kích thích insulin liều thấp hoặc thuốc kích thích insulin để giảm thiểu nguy cơ hạ đường huyết khi sử dụng các thuốc này kết hợp với Xigduo XR.

metformin hydrochloride

Không xảy ra tình trạng hạ đường huyết ở bệnh nhân chỉ sử dụng Metformin trong các trường hợp bình thường, nhưng có thể xảy ra khi không có calo, khi tập thể dục nặng nhưng không đáp ứng bằng cách bổ sung calo hoặc khi sử dụng với các thuốc glucose khác (như sulfonylurea và insulin) hoặc ethanol hoặc ethanol. Bệnh nhân cao tuổi, trầm cảm hoặc suy dinh dưỡng, và những người bị suy giảm chức năng tuyến thượng thận hoặc tuyến yên hoặc ngộ độc rượu đặc biệt nhạy cảm với tác dụng hạ đường huyết. Có thể khó nhận biết tình trạng hạ đường huyết ở người già và những người đang dùng thuốc chẹn beta - adrenergic.

Nồng độ vitamin B12

Trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng của Metformin trong 29 tuần, khoảng 7% bệnh nhân giảm nồng độ vitamin B12 xuống mức thấp hơn so với mức trước đó mà không có biểu hiện lâm sàng. Sự suy giảm này, có thể do sự can thiệp hấp thu B12 từ phức hợp B12 - yếu tố bên trong, tuy nhiên hiếm khi do thiếu máu và dường như hồi phục nhanh khi ngừng bổ sung metformin hoặc vitamin B12. Nên kiểm tra các thông số huyết học định kỳ hàng năm ở bệnh nhân sử dụng Xigduo XR và mọi dấu hiệu bất thường cần được xét nghiệm và điều trị thích hợp.

Một số cá nhân cụ thể (những người không khỏe hoặc thiếu vitamin B12 hoặc canxi) có xu hướng phát triển mức vitamin B12 dưới mức bình thường. Ở những bệnh nhân này, việc đo nồng độ vitamin B12 trong huyết thanh định kỳ 2 đến 3 năm một lần là hữu ích.

Nhiễm nấm da ở bộ phận sinh dục

dapagliflozin làm tăng nguy cơ nhiễm nấm ở bộ phận sinh dục. Bệnh nhân có tiền sử nhiễm nấm sinh dục có nhiều khả năng bị nhiễm nấm sinh dục hơn. Nên theo dõi và điều trị thích hợp.

Tăng lipoprotein mật độ thấp (LDL - C)

dapagliflozin làm tăng LDL - C. Theo dõi LDL - C và điều trị theo mức độ chăm sóc sau khi bắt đầu dùng Xigduo XR.

Ung thư bàng quang

Trong 22 nghiên cứu lâm sàng, các trường hợp ung thư bàng quang mới được chẩn đoán đã được báo cáo ở 10/6045 bệnh nhân (0,17%) được điều trị bằng dapagliflozin và 1/3512 bệnh nhân (0,03%) được điều trị bằng thuốc giả dược/thuốc đối chứng. Sau khi loại bỏ bệnh nhân dùng thuốc dưới một năm tại thời điểm chẩn đoán ung thư bàng quang, có 4 trường hợp dùng dapagliflozin và không còn chỗ để sử dụng giả dược/thuốc đối chứng.

Các yếu tố nguy cơ ung thư bàng quang và ung thư máu (một chỉ số khối u hiện có) được phân bổ đều giữa các nhóm điều trị ngay từ đầu. Có quá ít trường hợp để xác định liệu sự xuất hiện của những hiện tượng này có liên quan đến dapagliflozin hay không.

Không có đủ dữ liệu để xác định liệu dapagliflozin có ảnh hưởng đến các khối u bàng quang hiện có hay không. Do đó, Xigduo XR không nên được sử dụng ở những bệnh nhân bị ung thư bàng quang đang hoạt động. Ở những bệnh nhân có tiền sử ung thư bàng quang, nên cân nhắc lợi ích của việc kiểm soát lượng đường trong máu của Xigduo XR so với nguy cơ tái phát ung thư chưa rõ.

Tác động lên các mạch máu lớn

Chưa có nghiên cứu lâm sàng nào chứng minh nguy cơ giảm nguy cơ mạch máu lớn khi dùng Xigduo XR.

đường sữa

Thuốc có chứa lactose (khan). Không nên sử dụng những bệnh nhân mắc các rối loạn di truyền hiếm gặp như rối loạn dung nạp galactose, thiếu hụt Lapp Lactase hoặc các bất thường bất thường về Glucose - Galactose.

Khả năng lái xe và vận hành máy móc

dapagliflozin hoặc metformin không hoặc không ảnh hưởng đáng kể đến khả năng lái xe và vận hành máy móc. Bệnh nhân nên được cảnh báo về nguy cơ hạ đường huyết khi dùng thuốc kết hợp với các thuốc hạ đường huyết khác đã được biết là có nguy cơ hạ đường huyết.

Trong thời kỳ mang thai

Chưa có nghiên cứu đầy đủ và kiểm soát tốt về Xigduo XR hoặc từng thành phần hoạt chất của thuốc được thực hiện trên phụ nữ mang thai. Dựa trên kết quả nghiên cứu độc tính sinh sản và phát triển đối với độc tính và sự phát triển của động vật, dapagliflozin, một hoạt chất của Xigduo XR, có thể ảnh hưởng đến sự phát triển và tăng trưởng của thận. Trong một nghiên cứu ở trẻ em, tỷ lệ mắc và/hoặc mức độ giãn nở thận và bể thận tăng rõ rệt ở mức thử nghiệm thấp nhất, cao hơn khoảng 15 lần so với sử dụng lâm sàng của thuốc lâm sàng từ 10 mg.

Những kết quả này xảy ra khi dùng thuốc trong quá trình phát triển của động vật tương quan với giai đoạn cuối của tam cá nguyệt thứ hai và thứ ba ở người. Trong thời gian mang thai, hãy cân nhắc các liệu pháp thay thế thích hợp, đặc biệt là trong giai đoạn thứ hai và thứ ba của tam cá nguyệt. Xigduo XR chỉ nên được sử dụng trong thời kỳ mang thai khi lợi ích rõ ràng hơn nguy cơ đối với thai nhi.

dapagliflozin

Trong nghiên cứu về độc tính trên chuột, khi tiêm dapagliflozin trực tiếp vào chuột non từ ngày thứ 21 sau khi sinh cho đến ngày thứ 90 sau khi sinh với liều 1,15 hoặc 75 mg/kg/ngày, đã ghi nhận sự tăng trọng lượng của thận, trọng lượng thận và ống thận ở tất cả các nồng độ liều. Tiếp xúc thuốc ở liều thấp nhất gấp 15 lần so với liều tối đa trên lâm sàng, tính theo AUC. Sự giãn nở thận và thận ở chuột chưa hồi phục hoàn toàn trong thời gian hồi phục khoảng 1 tháng.

Trong nghiên cứu về sự phát triển trước và sau sinh, chuột mẹ được tiêm chất tiết sữa từ ngày thứ 6 đến ngày thứ 21 với liều 1,15 hoặc 75 mg/kg/ngày và chuột được tiếp xúc gián tiếp với tử cung mẹ và trong thời kỳ cho sữa. Người ta cho thấy tỷ lệ và mức độ tổn thương bể thận của chuột trưởng thành chuột mẹ sử dụng liều 75 mg/kg/ngày (phơi nhiễm Dapagliflozin của chuột mẹ và chuột con là 1415 lần và 137 lần so với giá trị tương ứng ở người khi sử dụng ở mức liều lâm sàng).

Việc giảm trọng lượng cơ thể chuột phụ thuộc vào liều lượng ghi nhận khi dùng liều > 1 mg/kg/ngày (khoảng >19 lần so với liều dùng trên lâm sàng). Lưu ý rằng không có phản ứng bất lợi nào đối với điểm kết thúc ở liều 1 mg/kg/ngày, hoặc cao hơn khoảng 19 lần so với liều dùng trên lâm sàng. Trong nghiên cứu về sự phát triển của phôi thai ở chuột và thỏ, dapagliflozin được sử dụng trong khoảng thời gian tương ứng với ba tháng đầu hình thành các cơ quan của con người.

Không có độc tính đối với thỏ trong bất kỳ thử nghiệm nào. Ở chuột, dapagliflozin không gây chết phôi và không gây quái thai ở liều 75 mg/kg/ngày hoặc 1441 liều lâm sàng lên tới 10 mg. Liều cao hơn ở chuột nhắt gây dị tật mạch máu, xương sườn, đốt sống, núm vú và thay đổi xương ở thai nhi với liều > 150 mg/kg hoặc gấp 2344 lần so với liều 10 mg được ghi nhận trên lâm sàng.

metformin hydrochloride

Metformin không gây quái thai ở chuột và thỏ ở liều lên tới 600 mg/kg/ngày. Điều này cho thấy mức phơi nhiễm gấp khoảng 2 lần và gấp 6 lần so với liều khuyến cáo tối đa là 2000 mg dựa trên so sánh diện tích bề mặt cơ thể đối với chuột và thỏ. Xác định nồng độ ở bào thai cho thấy Metformin có một phần hàng rào nhau thai.

Thời kỳ cho con bú

Không rõ Xigduo XR có được bài tiết qua sữa mẹ hay không. Trong các nghiên cứu được thực hiện với từng hoạt chất, dapagliflozin (đạt nồng độ 0,49 lần so với nồng độ trong huyết tương của người mẹ) và Metformin được bài tiết qua sữa mẹ.

Dữ liệu về chuột nhắt khi tiếp xúc trực tiếp với dapagliflozin cho thấy nguy cơ phát triển thận (giãn thận và bể thận) trong quá trình trưởng thành. Vì thận trưởng thành trong tử cung của người mẹ và trong 2 năm đầu đời khi thuốc có thể tiếp xúc với sữa mẹ nên có thể có nguy cơ phát triển thận ở người. Vì nhiều loại thuốc được bài tiết qua sữa mẹ và do có khả năng xảy ra phản ứng phụ nghiêm trọng ở trẻ do dapagliflozin nên cần quyết định nên ngừng cho con bú hay ngừng dùng Xigduo XR, trong đó cần xem xét tầm quan trọng của thuốc đối với người mẹ.

Tương tác thuốc

Xét nghiệm glucose trong nước tiểu dương tính

Không khuyến cáo theo dõi kiểm soát lượng đường trong máu bằng xét nghiệm glucose trong nước tiểu ở những bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc ức chế SGLT2, do thuốc ức chế kênh SGLT2 làm tăng tiết glucose qua nước tiểu và dẫn đến xét nghiệm glucose trong nước tiểu dương tính.

Can thiệp định lượng kết quả 1, 5 - anhydroglucitol (1, 5 - Ag).

Không khuyến khích theo dõi kiểm soát đường huyết bằng xét nghiệm định lượng 1, 5 - Ag vì phương pháp định lượng 1, 5 - Ag không đáng tin cậy trong đánh giá kiểm soát đường huyết ở bệnh nhân sử dụng thuốc ức chế SGLT2. Nên sử dụng các phương pháp thay thế khác để theo dõi kiểm soát lượng đường trong máu.

ANHYDRASE CARBICDRAS

toamat hoặc các chất ức chế carbon dioxide khác (ví dụ zonisamid, acetazolamid hoặc dichlophenamid) thường làm giảm bicarbonate huyết thanh và gây ra khoảng giận dữ, nhiễm toan làm tăng clorua máu. Việc sử dụng đồng thời các thuốc này với Xigduo XR có thể làm tăng nguy cơ nhiễm axit lactic. Hãy cân nhắc việc theo dõi thường xuyên hơn những bệnh nhân này.

Thuốc làm giảm độ thanh thải của Metformin

Việc sử dụng tập trung các thuốc ảnh hưởng đến hệ thống vận chuyển đều đặn ở ống thận liên quan đến việc đào thải metformin trong thận (ví dụ: Kênh cation hữu cơ 2 [oct2]/thuốc ức chế đa thuốc/độc tố như Ranolazin, Vandetanib, Dolutegraver và Cimetidine) có thể làm tăng mức độ tiếp xúc của các thuốc trong cơ thể với Metformin và có thể làm tăng nguy cơ. Lợi ích và rủi ro khi sử dụng đồng thời các loại thuốc này.

rượu

Rượu được biết là làm tăng tác dụng của metformin trên chuyển hóa lactate. Khuyến cáo bệnh nhân không nên uống nhiều rượu khi sử dụng Xigduo® XR.

Sử dụng với các loại thuốc khác

Một số loại thuốc có thể làm tăng lượng đường trong máu và có thể làm mất kiểm soát lượng đường trong máu. Những loại thuốc này bao gồm thuốc lợi tiểu thiazid và các thuốc lợi tiểu khác, corticosteroid, phenothiazin, thuốc điều trị tuyến giáp, estrogen, thuốc tránh thai đường uống, phenytoin, axit nicotinic, thuốc giao cảm, thuốc chẹn kênh canxi và isoniazid.

Khi sử dụng các loại thuốc này cho bệnh nhân đang sử dụng Xigduo XR, cần theo dõi chặt chẽ tình trạng mất kiểm soát lượng đường trong máu ở bệnh nhân. Khi ngừng sử dụng các thuốc này ở bệnh nhân đang dùng Xigduo XR, bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ tình trạng hạ đường huyết. Ở những người tình nguyện khỏe mạnh, được động học của Metformin và Propranolol; Metformin và ibuprofen không bị ảnh hưởng khi sử dụng đồng thời trong các nghiên cứu tương tác liều đơn.