Zentogout-40 Davipharm kezelés (2 buborékcsomagolás x 10 tabletta)

Farmakológiai csoport: Köszvény kezelése, a húgysav szintetikus gátlása.

Hatásmechanizmus

A húgysav az emberi anyagcsere végterméke, és a hipoxantin → xantin → húgysavban keletkezik. Mindkettő belép ezekbe a változásokba, amelyeket a xantin-oxidáz (XO) katalizál. A febuxosztát egy 2-anltiazol-származék, amelynek kezelési hatása szeptikus inhibitorok kiválasztásával csökkenti a szérum húgysavszintjét. A febuxosztát erős, szelektív purininhibitor (NP-Sixo). A febuxosztátról kimutatták, hogy gátolja az XO oxidatív és nem oxidatív formáit egyaránt. Febuxostat koncentrációban a kezelés nem gátolja a purin vagy pirimidin metabolizmusában részt vevő egyéb enzimeket, különösen a guanin-deaminázt, a hipoxantin-guanin-foszforibozil-transzferázt, a foszforibozil-transzferon-orotátot, az OROTIDIN-dekarboxiláz-monofoszfát-foszforilázt.

Farmakokinetika

egészséges emberekben a Febuxostat maximális plazmakoncentrációja (cmax) és görbe alatti területe (AUC) az egyetlen adag utáni adaggal arányosan nő, és a 10 mg-tól 120 mg-ig terjedő többszöröse. A 120 mg és 300 mg-os dózisok esetén a sebesség nagyobb, mint a Febuxostat esetében megfigyelt AUC-dózis. Nincs jelentős felhalmozódás, ha 24 óránként 10–240 mg-ot alkalmaznak. A Febuxostat átlagos felezési ideje (T1/2) körülbelül 5-8 óra.

felszívódás

A febuxosztát gyorsan felszívódik (TMAX 1,0-1,5 óra) hatékonyan (legalább 84%). Napi egyszeri egyszeri vagy 80 és 120 mg-os többszöri adag bevétele után a cmax körülbelül 2,8-3,2 mg/ml, illetve 5,0-5,3 mg/ml. A Febuxostat formájának abszolút biohasznosulását nem vizsgálták.

Az ismételt napi 80 mg-os vagy egyszeri 120 mg-os adag bevételét követően, zsíros étkezés mellett, a CMAX 49%-kal és 38%-kal csökkent; Az AUC 18%-kal, illetve 16%-kal csökkent. A szérum húgysavkoncentrációjának csökkenésének mértéke azonban nem változik szignifikánsan a teszt során (80 mg-os többszöri dózis). A febuxosztát étkezés közben is bevehető, vagy sem.

Elosztás

A Febuxostat eloszlási térfogata stabil állapotban (VSS/F) 29-75 l 10-300 mg-os dózisban. Körülbelül 99,2% plazmafehérjéhez kötődik (főleg albuminhoz), 80 és 120 mg-os dózisban változatlan. A metabolitok plazmafehérje aktivitása körülbelül 82-91%.

Anyagcsere

A febuxosztát erősen metabolizálódik az uridin-difoszfát-glükuronozil-transzferáz (UDPGT) konjugált folyamata során, és a Cytochrom P450 (CYP) rendszeren keresztül oxidálódik. Meghatározták a négy farmakológiai hidroxil metabolitot, köztük három, az emberi plazmában jelen lévő anyagot. A máj-máj mikroszómával végzett kutatások azt mutatják, hogy az oxidatív metabolitokat főként a CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 vagy CYP2C9, a glükuronid febuxosztát pedig főként az UGT 1A1, 1A8 és 1A9 UGT képződik.

Megszüntetés

A febuxosztátot a máj és a vese is eltávolítja. A 80 mg Febuxostat bevétele után a dózis körülbelül 49%-a szabadul fel a vizelettel változatlan febuxosztát (3%), glükuronid-acil hatóanyag (30%), oxidatív metabolitok és vegyületeik (13%), valamint egyéb ismeretlen metabolitok (3%) formájában. Amellett, hogy megjelenik a vizeletben, a székletben talált dózis körülbelül 45%-a nem változik, mint például a febuxosztát (12%), a glükuronid-acil hatóanyag (1%), az oxidatív metabolitok és vegyületeik (25%), valamint egyéb ismeretlen metabolitok (7%).

Speciális témák

Veseelégtelenségben szenvedő betegek

Enyhe, közepes vagy súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél 80 mg-os Febuxostat többszöri bevétele után a Febuxostat CMAX értéke nem változik a normál veseműködésű betegekéhez képest. A febuxosztát átlagos AUC összértéke körülbelül 1,8-szorosára nő, szemben a normál vesefunkciójú csoportban mért 7,5 μg · óra/ml értékkel, egészen 13,2 μg · óra/ml-ig a súlyos veseelégtelenségben szenvedő csoportban. A metabolitok CMAX és AUC értéke 2, illetve 4-szeresére működik. Enyhe vagy közepesen súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél azonban nem szükséges módosítani az adagot.

Májelégtelenségben szenvedő betegek

Enyhe májkárosodásban (Child-Pugh A osztály) vagy közepesen (Child-Pugh B osztály) szenvedő betegeknél 80 mg-os Febuxostat többszöri beadása után a Febuxostat és metabolitjainak cmax-ja és AUC-értéke nem változik jelentősen a normál májfunkciójú betegekéhez képest. Súlyos májelégtelenségben (C csoport) szenvedő betegeknél nem végeztek kutatást.

Életkor

A febuxosztát vagy metabolitjai AUC-értéke nem változott jelentősen a febuxosztát szájon át történő ismételt adagolása után az időseknél, mint a fiatalabbaknál.

Nem

Sok adag Febuxostat után a CMAX és az AUC 24%-kal, illetve 12%-kal magasabb, mint a férfiaknál. A CMAX és az AUC korrekció súlya azonban hasonló a nemek között. Nem szükséges az adag módosítása a nemtől függően.

Nem gyakori, 1/1000

Óvintézkedések a

szív- és érrendszeri betegségek

Ne alkalmazza a Febuxostatot ischaemiás szívbetegségben vagy pangásos szívelégtelenségben szenvedőknél.

Beszámoltak a szívet érő nemkívánatos hatások előfordulásáról (beleértve a szív- és érrendszeri halált, a nem halálos szívinfarktust), a stroke-ot a Febuxostat alkalmazásakor nagyobb, mint az allopurinol esetében. Ok-okozati összefüggést azonban nem állapítottak meg. A szívinfarktus és a stroke javasolt megfigyelési jelei.

Gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység/allergia

ritkán fordulnak elő allergiás/túlérzékenységi reakciók, beleértve a Stevens-Johnson-szindrómát (életveszélyes). Megmérgezett epidermiszről és anafilaxiás/akut sokkos reakcióról számoltak be. A legtöbb a Febuxostat alkalmazása első hónapjában fordul elő. Súlyos túlérzékenységi reakciók, beleértve az eozinofíliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszereket (Eozinofíliával és szisztémás tünetekkel (Ruha) járó gyógyszerreakció, láz, hematológiai, vese- vagy májtünetek kíséretében bizonyos esetekben előfordulnak.

A betegeknek tanácsra van szükségük az allergiás/túlérzékenységi reakciók jeleivel és tüneteivel kapcsolatban, és szorosan figyelemmel kell kísérniük a tüneteket. Hagyja abba a gyógyszer szedését, ha súlyos túlérzékenység/túlérzékenység lép fel, beleértve a Stevens-Johnson-szindrómát is, és nem alkalmaz Febuxostatot ennél a betegnél.

Súlyos köszvény

Ne kezdje el a Febuxostat-kezelést, amíg a köszvényes roham teljesen ki nem gyógyul. A kezelés kezdetén akut köszvény léphet fel a szérum húgysavszintjének változása miatt, ami a szövetekben felhalmozódott uráttranszportot eredményez. A Febuxostat-kezelés megkezdésekor NSAID vagy Colchichin alkalmazása javasolt az akut roham megelőzésére legalább 6 hónapig.

Ha akut köszvényes roham lép fel, a gyógyszer szedését nem szabad abbahagyni. Az akut köszvény minden beteggel egyszerre kezelhető. A Febuxostattal végzett folyamatos kezelés csökkenti az akut köszvény gyakoriságát és intenzitását.

Lerakódott xantin

Azoknál a betegeknél, akiknél magas az urátképződés kockázata (mint például rosszindulatú daganatok és ezek, lesch-nylos szindróma) A xantin abszolút koncentrációja a vizeletben annyira megnőhet, hogy lerakódást okoz a húgyúti rendszerben (ritkán fordul elő). Mivel nem áll rendelkezésre megfelelő információ, a Febuxostat nem alkalmazható ezeknél a betegeknél.

Szervek

Nincs megfelelő információ, ne ajánljon gyógyszereket ezeknek a betegeknek.

Teofillin

A 80 mg-os Febuxostat és a 400 mg-os teofillin egyszeri dózisú egyidejű alkalmazása egészséges embereknél nem észlelt gyógyszerkölcsönhatásokat. A 80 mg febuxosztát teofillinnel együtt is alkalmazható, nem áll fenn a teofillin plazmakoncentrációjának növekedésének veszélye. Nincs információ a 120 mg-os febuxosztát adagról.

májbetegség

A 3. fázisú klinikai kutatás során enyhe májfunkciós tesztek eltéréseit figyelték meg a Febuxostattal kezelt betegeknél (5,0%). Javasolt májfunkciós vizsgálat a Febuxostat-kezelés megkezdése előtt, majd a klinikai értékelés alapján rendszeresen.

A tünetekkel járó betegek májvizsgálatának időszerű vizsgálata májkárosodást mutat, beleértve a fáradtságot, anorexiát, kóros eltéréseket, sötét vizeletet vagy sárgaságot. Ha a beteg májvizsgálata kóros (az ALT 3-szor magasabb, mint a normál intervallum felső határa), a Febuxostat Teva-kezelést le kell állítani, és meg kell vizsgálni az okot. A febuxosztátot nem szabad újra felhasználni ezeknél a betegeknél, amíg nem találnak más okot a májvizsgálati eltérésekre.

Azok a betegek, akiknél a szérum alt 3-szor magasabb, mint a normál intervallum felső határa, és a teljes bilirubin szintje a normálnál kétszer magasabb, a súlyos gyógyszerek miatti egyéb májkárosodás nélkül, és nem szabad újra felhasználni a Febuxostatot. Azoknál a betegeknél, akiknél a bilirubin szintje alacsonyabb vagy a szérum bilirubinszintje alacsonyabb vagy más specifikus okok miatt, használhatják a Febuxostatot, de óvatosnak kell lenniük.

pajzsmirigy-rendellenességek

Febuxosztáttal hosszan tartó kezelésben részesülő betegeknél (5,5%) TSH 5,5 UI/ml emelkedést figyeltek meg. Legyen óvatos, ha a Febuxostatot pajzsmirigy-működési zavarban szenvedő betegeknél alkalmazza.

A gyógyszer laktózt tartalmaz, ritka genetikai betegségekben, galaktózban, Lapp-laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem használhatják ezt a gyógyszert.

Gyógyszerek alkalmazása nők számára terhesség és szoptatás alatt

Terhes nők

A terhes nőkre vonatkozó adatok korlátozottak, és a Febuxostat nem tapasztal semmilyen hátrányt terhes nőkre, magzatra/csecsemőre nézve. Az állatkísérletek nem mutatnak közvetlen vagy közvetett kárt a terhességben, az embrió/magzati fejlődésben vagy a születésben. Mivel a kockázat még nem ismert, a Febuxostat terhesség alatt nem alkalmazható.

szoptató nők

Nem ismert, hogy a Febuxostat megoszlik-e az anyatejben vagy sem. Állatkutatások kimutatták, hogy a gyógyszer eloszlik a tejben, és csökkenti a tejelő állatok növekedését. Az újszülötteknél fennálló kockázat miatt a Febuxostat nem alkalmazható szoptató nőknél.

termékenység

Állatoknál a napi 48 mg/ttkg-ig terjedő dózis állatoknál nem tapasztal nemkívánatos hatást a termékenységet befolyásoló dózistól függően. Nem tisztázott a febuxosztát emberi termékenységre gyakorolt ​​hatása.

A gyógyszer hatása a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A gyógyszer álmosságot, szédülést, paresztéziát és homályos látást okozhat. Legyen óvatos, mielőtt vezet, gépeket kezel, vagy vesz részt veszélyes tevékenységben, amíg meg nem győződik arról, hogy a Febuxostat nem befolyásolja hátrányosan a testmozgást.

Gyógyszerkölcsönhatás

merkaptopurin azatioprin

Nem ajánlott megosztani, mivel a Febuxostat gátolja a xantin-oxidázt, növelheti a Mercaptopurin plazmakoncentrációját/Az azatioprin fokozza a toxicitást. Febuxosztát gyógyszerkölcsönhatás-kutatást a xantin-oxidáz által metabolizált gyógyszerekkel nem végeztek.

A Febuxostat és a citotoxikus kemoterápiás gyógyszerek közötti kölcsönhatások kutatása nem folyik. Nincsenek adatok a Febuxostat biztonságosságáról a citotoxikus kezelés során.

rosiglitazon/CYP2C8 szubsztrátja

A febuxosztát gyenge CYP2C8 inhibitort mutat in vitro. Egy vizsgálat azonban kimutatta, hogy a Febuxostat nem volt CYP2C8 in vivo enzimgátló. Ezért az előrejelzés szerint nem kell módosítani az adagot, ha a Febuxostatot roziglitazonnal vagy a CYP2C8 szubsztrátjával osztják meg.

Teofillin

A 80 mg-os Febuxostat és a 400 mg-os teofillin egyszeri dózisú egyidejű alkalmazása egészséges embereknél nem észlelt gyógyszerkölcsönhatásokat. A 80 mg febuxosztát teofillinnel együtt is alkalmazható, nem áll fenn a teofillin plazmakoncentrációjának növekedésének veszélye. Nincs információ a 120 mg-os febuxosztát adagról.

naproxen és egyéb glükuronid inhibitorok

A febuxosztát metabolizmusa az uridin-glukuronozil-transzferáz enzimtől (UGT) függ. A glükuronid-gátlók, mint például az NSAID-ok és a probenecid, befolyásolhatják a febuxosztát eliminációját. Egészséges embereknél, akik napi kétszer 250 mg-os Naproxen-t alkalmaznak, növelve a Febuxostat CMAX-ját (28%), AUC-jét (41%) és Tiz-ét (26%). A naproxen vagy más NSAID/COX-2 gátlók alkalmazásával végzett klinikai vizsgálatok során nem tapasztalták a nemkívánatos hatások növekedését.

Nem kell módosítani a Naproxen vagy a Febuxostat adagját, ha megosztják.

Glükuronidot okozó gyógyszerek

Az erős indukciós gyógyszerek fokozhatják az anyagcserét és csökkenthetik a Febuxostat hatékonyságát. A szérum húgysavszintjének javasolt monitorozása 1-2 héttel az erős indukciós anyagokkal, Glucuroniddal történő alkalmazás után. Éppen ellenkezőleg, hagyja abba a glükuronidra érzékeny anyag használatát, amely a plazma febuxosztát szintjének növekedéséhez vezethet.

kolhicin/indometacin/hidroklorotiazid/warfarin

A Febuxostat Colchicinnel vagy Indomethacinnal egyidejűleg alkalmazható adag nélkül.

Nincs szükség a febuxosztát adagjának módosítására, ha hidroklorotiaziddal együtt alkalmazzák.

Febuxosztáttal együtt alkalmazva nincs szükség a warfarin adagjának módosítására.

Dezipramin/CYP2D6 szubsztrátja

A febuxosztát in vitro gyenge CYP2D6 inhibitor. Egészséges embereken végzett kutatások során a Febuxostat 120 mg/nap alkalmazása 22%-kal növeli a desipramin, a CYP2D6 szubsztrátjának AUC értékét, ami azt mutatja, hogy a Febuxostat in vivo gátolja a gyenge CYP2D6 enzimet. Ezért az előrejelzést nem módosítják, ha a Febuxostatot más CYP2D6 szubsztrátokkal együtt alkalmazzák.

savkötő