Cập nhật: Hydroxychloroquine có hiệu quả đối với COVID-19 không?

Q: Cập nhật: Hydroxychloroquine có hiệu quả đối với COVID-19 không?

Nhiều tổ chức y tế công cộng, bao gồm FDA, NIH và WHO đã tạm dừng việc sử dụng hoặc nghiên cứu khẩn cấp về hydroxychloroquine để điều trị COVID-19.

Official answer

by Drugs.com

Nhiều nghiên cứu cung cấp dữ liệu cho thấy hydroxychloroquine (tên thương hiệu: Plaquenil) không mang lại lợi ích y tế cho bệnh nhân nhập viện vì COVID-19. Hydroxychloroquine, một loại thuốc kê đơn được FDA phê chuẩn dùng để điều trị bệnh sốt rét, viêm khớp dạng thấp và bệnh lupus ban đỏ, đã được đề xuất như một phương pháp điều trị hoặc phòng ngừa khả thi đối với COVID-19 dựa trên hoạt động của hệ thống miễn dịch hoặc kháng vi-rút đã được chứng minh.

Vào tháng 6 năm 2020 , FDA đã thu hồi giấy phép sử dụng khẩn cấp (EUA) của hydroxychloroquine và chloroquine phosphate đường uống để điều trị COVID-19. EUA có thể cho phép tiếp cận nhanh hơn các sản phẩm y tế quan trọng khi không có lựa chọn thay thế nào được phê duyệt.

Dựa trên đánh giá dữ liệu khoa học cho đến nay, FDA kết luận rằng chloroquine và hydroxychloroquine không có khả năng có hiệu quả trong việc điều trị COVID-19 theo các mục đích sử dụng được cho phép trong EUA.

Ngoài ra, nguy cơ xảy ra các tác dụng phụ nghiêm trọng với hydroxychloroquine và chloroquine phosphate là một mối lo ngại. Điều này bao gồm khả năng xảy ra các biến cố bất lợi về tim mạch (tim) chẳng hạn như nhịp tim bất thường có thể gây tử vong.

Các nghiên cứu bổ sung trên toàn thế giới vẫn đang được tiến hành để đánh giá việc sử dụng các thuốc này để điều trị hoặc phòng ngừa hoặc điều trị COVID- 19, bao gồm cả bệnh nhân ngoại trú giai đoạn đầu và sử dụng cùng với các chất bổ sung như kẽm hoặc vitamin D hoặc với azithromycin. Tuy nhiên, FDA tuyên bố không nên sử dụng hydroxychloroquine ngoài các thử nghiệm lâm sàng ở Hoa Kỳ.

Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) và Viện Y tế Quốc gia Hoa Kỳ (NIH) cũng đã ngừng các nghiên cứu đánh giá hydroxychloroquine để điều trị COVID-19 do không có lợi ích. Các hướng dẫn điều trị hiện tại của NIH và Hoa Kỳ không khuyến nghị sử dụng hydroxychloroquine và chloroquine phosphate để điều trị COVID-19 ngoài các nghiên cứu lâm sàng.

Mặc dù các nghiên cứu trước đó cho rằng hydroxychloroquine có thể ức chế vi rút SARs-CoV-2 và hơn thế nữa mạnh hơn chloroquine, các nghiên cứu gần đây không ủng hộ việc sử dụng hydroxychloroquine hoặc chloroquine phosphate. FDA tuyên bố vào ngày 15 tháng 6 năm 2020 rằng các chế độ dùng thuốc được đề xuất cho chloroquine và hydroxychloroquine không có khả năng tiêu diệt hoặc ức chế vi-rút gây ra bệnh COVID-19.

Các nghiên cứu có cho thấy hydroxychloroquine không hiệu quả đối với COVID-19 không?

Nhiều nghiên cứu đã cung cấp dữ liệu chứng minh rằng hydroxychloroquine không hiệu quả trong điều trị SARS-CoV-2, vi-rút gây bệnh COVID-19.

Thử nghiệm PHỤC HỒI từ Đại học Oxford là một nghiên cứu nhãn mở, ngẫu nhiên, có kiểm soát, lớn nhằm đánh giá một số phương pháp điều trị tiềm năng cho bệnh nhân nhập viện vì COVID-19. Nghiên cứu này đang được thực hiện bởi các nhà nghiên cứu tại Đại học Oxford ở Anh (nhánh hydroxychloroquine hiện đã bị tạm dừng).

Trong Thử nghiệm PHỤC HỒI, các nhà điều tra báo cáo rằng không có tác dụng có lợi hoặc làm giảm nguy cơ mắc bệnh. tử vong ở những bệnh nhân nhập viện vì COVID-19 khi dùng hydroxychloroquine.

Trong nghiên cứu này, 1561 bệnh nhân được dùng hydroxychloroquine và được so sánh với 3155 bệnh nhân chỉ được chăm sóc tiêu chuẩn. Không tìm thấy sự khác biệt nào ở tiêu chí chính, đó là tỷ lệ tử vong sau 28 ngày (26,8% hydroxychloroquine so với 25% chăm sóc thông thường, 95% CI 0,96-1,23; p=0,18).

Ngoài ra , việc điều trị bằng hydroxychloroquine có liên quan đến việc tăng thời gian nằm viện và tăng nhu cầu thở máy xâm lấn.

Dựa trên dữ liệu này, các nhà điều tra đã ngừng đăng ký vào nhánh hydroxychloroquine RECOVERY vào ngày 5 tháng 6 năm 2020.Trong một thử nghiệm đa trung tâm, ngẫu nhiên, nhãn mở, có kiểm soát được công bố vào tháng 7 năm 2020 bởi Cavalcanti và các đồng nghiệp trên Tạp chí Y học New England (NEJM), việc sử dụng hydroxychloroquine đã được nghiên cứu ở những bệnh nhân nhập viện vì bệnh. COVID-19 từ nhẹ đến trung bình.

Bệnh nhân được dùng hydroxychloroquine (400 mg hai lần mỗi ngày trong 7 ngày), hydroxychloroquine với azithromycin (hydroxychloroquine 400 mg hai lần mỗi ngày + azithromycin 500 mg một lần mỗi ngày trong 7 ngày ), hoặc chỉ chăm sóc tiêu chuẩn.

Tình trạng lâm sàng của những bệnh nhân này vào ngày thứ 15 không được cải thiện so với những bệnh nhân chỉ được chăm sóc tiêu chuẩn.

Ngoài ra, các nhà nghiên cứu lưu ý rằng việc kéo dài Khoảng QT (có thể dẫn đến nhịp tim bất thường và tử vong) và men gan tăng cao cao hơn ở những bệnh nhân dùng hydroxychloroquine, có hoặc không có azithromycin.

Một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, giả dược- thử nghiệm có kiểm soát của Skipper và đồng nghiệp đã được tiến hành trên 423 bệnh nhân ngoại trú (không nằm viện) mắc bệnh COVID-19 giai đoạn đầu. Nó được xuất bản trên Biên niên sử nội khoa vào tháng 7 năm 2020.

Bệnh nhân được uống hydroxychloroquine (800 mg một lần, tiếp theo là 600 mg trong 6 đến 8 giờ, sau đó 600 mg mỗi ngày trong 4 ngày nữa ) hoặc giả dược (điều trị không hoạt động).

Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng trong khoảng thời gian 14 ngày, sự thay đổi về mức độ nghiêm trọng của triệu chứng và phần trăm bệnh nhân có các triệu chứng tiếp diễn không khác biệt đáng kể giữa các nhóm, báo hiệu rằng hydroxychloroquine không có tác dụng

Tuy nhiên, tác dụng phụ ở nhóm dùng hydroxychloroquine lớn hơn đáng kể so với nhóm dùng giả dược (43% hydroxychloroquine so với 22% giả dược (P < 0,001). Tỷ lệ nhập viện và tử vong không khác biệt đáng kể.Một nghiên cứu quan sát, hồi cứu được thực hiện từ tháng 3 đến đầu tháng 5 năm 2020 đã báo cáo tác dụng tích cực của hydroxychloroquine đối với tỷ lệ tử vong của bệnh nhân nhập viện, sử dụng đơn độc và kết hợp với azithromycin so với không điều trị. Nghiên cứu từ Arshad và đồng nghiệp đã được công bố trên Tạp chí Quốc tế về Bệnh Truyền nhiễm vào tháng 8 năm 2020. Các tác giả lưu ý rằng hạn chế trong phân tích của họ là thiết kế nghiên cứu hồi cứu, không ngẫu nhiên, không mù quáng.

Các nhà nghiên cứu đã xem xét 2.541 bệnh nhân , với tổng thời gian nằm viện trung bình là 6 ngày.

Tỷ lệ tử vong do điều trị là 20,1% đối với hydroxychloroquine + azithromycin, 13,5% đối với chỉ dùng hydroxychloroquine, 22,4% đối với riêng azithromycin và 26,4% đối với không dùng thuốc ( p < 0,001). Nguyên nhân tử vong chính là suy hô hấp ở 88% bệnh nhân.

Liệu pháp bổ sung bằng corticosteroid (methylprednisolone và/hoặc prednisone) và tocilizumab kháng IL-6 được cung cấp ở 68% và 4,5% bệnh nhân,

Các yếu tố như việc sử dụng glucocorticoid nhiều hơn trong các nhóm hydroxychloroquine và thiết kế nghiên cứu không ngẫu nhiên cho thấy dữ liệu này có thể thiếu sót và cần có các nghiên cứu ngẫu nhiên, có kiểm soát để xác nhận những kết quả này.

Việc sử dụng hydroxychloroquine đang gây tranh cãi và đã bị nhiều nhóm chính trị hóa ở Hoa Kỳ. Các nghiên cứu hỗn hợp đã báo cáo cả tác động tích cực và tiêu cực, đồng thời dữ liệu có thể không mạnh mẽ hoặc đáng tin cậy: dữ liệu có thể bao gồm dữ liệu từ các đánh giá nghiên cứu, các nhóm không ngẫu nhiên, nghiên cứu hồi cứu, dữ liệu quan sát hoặc từ cỡ mẫu bệnh nhân nhỏ về mặt thống kê.

Nghiên cứu về COVID thường nhanh chóng được xuất bản trên các dịch vụ trực tuyến chưa được đánh giá ngang hàng, in sẵn do tính cấp bách của đại dịch. Tuy nhiên, nói chung, không nên sử dụng dữ liệu in sẵn để hướng dẫn thực hành lâm sàng. Ngoài ra, một số nghiên cứu về hydroxychloroquine đã bị rút lại do dữ liệu thiếu tin cậy, bao gồm nghiên cứu của Lancet và một nghiên cứu của NEJM.

hydroxychloroquine dùng để điều trị bệnh gì?

Chloroquine và hydroxychloroquine là những loại thuốc được FDA chấp thuận ở Hoa Kỳ. Việc thu hồi EUA đối với COVID-19 không làm thay đổi công dụng đã được phê duyệt của chúng.

Hydroxychloroquine sulfate được phê duyệt để điều trị và ngăn ngừa bệnh sốt rét, cũng như điều trị bệnh lupus ban đỏ và viêm khớp dạng thấp. Chloroquine phosphate chỉ được chấp thuận để điều trị và phòng ngừa bệnh sốt rét. FDA đã xác định rằng những loại thuốc này an toàn và hiệu quả khi được sử dụng theo đúng hướng dẫn trên nhãn cho những tình trạng này.

Nghiên cứu hydroxychloroquine để phòng ngừa sau khi tiếp xúc với COVID-19

Một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược được công bố trực tuyến trên NEJM vào tháng 6 năm 2020 (Boulware, et al) đã xem xét việc ngăn ngừa COVID -19 sau khi tiếp xúc với vi-rút (điều trị dự phòng sau phơi nhiễm hoặc PEP).

Các nhà nghiên cứu đã đánh giá hơn 800 người ở Hoa Kỳ và Canada đã tiếp xúc với COVID-19. Kết quả chính là tỷ lệ mắc bệnh COVID-19 được phòng thí nghiệm xác nhận hoặc bệnh tương thích với vi-rút trong vòng 14 ngày.

Hydroxychloroquine được dùng với liều 800 mg một lần, sau đó là 600 mg trong 6 đến 8 giờ, sau đó 600 mg mỗi ngày trong 4 ngày tiếp theo. Bệnh nhân bắt đầu điều trị trong vòng 4 ngày sau khi tiếp xúc, được định nghĩa là tiếp xúc gần gũi với bệnh nhân mắc COVID-19 trong hơn 10 phút mà không được bảo vệ.

Kết quả cho thấy hydroxychloroquine không ngăn ngừa được COVID-19 khi so sánh với giả dược (dùng để dự phòng sau phơi nhiễm). Tỷ lệ mắc COVID-19 không khác biệt đáng kể giữa những người dùng hydroxychloroquine (11,8%) và những người dùng giả dược (14,3%).

Tác dụng phụ phổ biến hơn ở nhóm hydroxychloroquine (40,1% so với 16,8% với giả dược), nhưng không được báo cáo là nghiêm trọng. Các tác dụng phụ thường gặp bao gồm buồn nôn, phân lỏng và đau dạ dày.

Có rất nhiều hạn chế trong nghiên cứu này và bao gồm việc không thể xác nhận việc tự báo cáo phơi nhiễm với COVID-19, tuân thủ thuốc nghiên cứu, bắt đầu dùng thuốc lên đến 4 vài ngày sau khi được báo cáo phơi nhiễm với vi-rút, thiếu việc hoàn thành khảo sát và ghi danh nhóm dân số có nguy cơ thấp hơn.

Tôi đã dùng hydroxychloroquine để điều trị COVID-19. Nó có nguy hiểm không?

Không có tác dụng phụ còn sót lại nào được biết đến đối với những bệnh nhân dùng chloroquine phosphate hoặc hydroxychloroquine để điều trị COVID-19 theo giấy phép sử dụng khẩn cấp, như FDA đã nêu.

Tuy nhiên, bạn không bao giờ nên tự điều trị bệnh COVID-19 bằng hydroxychloroquine hoặc bất kỳ loại thuốc nào khác. Hydroxychloroquine chưa được chứng minh là hữu ích đối với COVID-19 và có thể dẫn đến các tác dụng phụ về dạ dày hoặc tim, cũng như các tương tác thuốc nghiêm trọng.

Vào ngày 15 tháng 6 năm 2020, FDA đã cảnh báo các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe rằng không nên sử dụng kết hợp remdesivir (Veklury) và chloroquine phosphate hoặc hydroxychloroquine sulfate vì nó có thể làm giảm hoạt tính kháng vi-rút của remdesivir.

Veklury, một loại thuốc kháng vi-rút được sử dụng để điều trị SARS-CoV-2, loại vi-rút gây bệnh gây ra COVID-19, hiện đã được FDA chấp thuận. Tương tác thuốc này được nêu trong nhãn sản phẩm của Veklury.

Nếu bạn lo ngại về bất kỳ tác dụng phụ hoặc tương tác thuốc nào với thuốc của mình, hãy luôn liên hệ với bác sĩ hoặc nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe khác để được tư vấn.

Có những phương pháp điều trị hoặc vắc xin nào để điều trị COVID-19?

Remdesivir (tên thương hiệu: Veklury) của Gilead Sciences đã được FDA phê duyệt vào ngày 22 tháng 10 năm 2020 là phương pháp điều trị đầu tiên cho SARS-CoV -2, loại vi rút gây ra dịch bệnh COVID-19 và đã gây ra đại dịch toàn cầu. Veklury là một chất ức chế RNA polymerase tương tự nucleotide của SARS-CoV-2, một chất chống vi-rút có tác dụng ngăn chặn sự nhân lên của vi-rút. Remdesivir trước đây chỉ được cung cấp thông qua giấy phép sử dụng khẩn cấp (EUA) để điều trị COVID-19.

Veklury được chấp thuận sử dụng cho bệnh nhân từ 12 tuổi trở lên và nặng ít nhất 40 kg (88 lb) để điều trị bệnh nhân mắc COVID-19 cần nhập viện. Thuốc được tiêm qua đường truyền tĩnh mạch một lần mỗi ngày trong 5 đến 10 ngày.

Veklury chỉ nên được sử dụng trong bệnh viện hoặc cơ sở chăm sóc sức khỏe có khả năng cung cấp dịch vụ chăm sóc cấp tính tương đương với chăm sóc nội trú tại bệnh viện.

Sự phê duyệt một phần dựa trên kết quả từ thử nghiệm ACTT-1 giai đoạn 3 ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược với 1.062 bệnh nhân nhập viện. Nghiên cứu này chứng minh rằng những bệnh nhân dùng Veklury đạt được sự hồi phục lâm sàng nhanh hơn 5 ngày so với những bệnh nhân dùng giả dược (10 ngày so với 15 ngày). Ở những bệnh nhân cần hỗ trợ oxy, quá trình phục hồi lâm sàng nhanh hơn 7 ngày so với những bệnh nhân dùng giả dược (11 ngày so với 18 ngày).

Nhìn chung, tỷ lệ cải thiện lâm sàng vào Ngày 15 cũng cao hơn đáng kể về mặt thống kê trong Veklury nhóm khi so sánh với nhóm giả dược.

Tỷ lệ tác dụng phụ liên quan đến Veklury tương tự như giả dược trong thử nghiệm ACTT-1. Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất ( ≥5%) là buồn nôn và tăng các xét nghiệm chức năng gan (ALT và AST).

FDA cũng đã sửa đổi Giấy phép sử dụng khẩn cấp cho trẻ em (EUA) đối với Veklury. Theo EUA, nó có thể được sử dụng để điều trị bệnh nhân nghi ngờ hoặc được xác nhận trong phòng thí nghiệm nhiễm COVID-19 ở bệnh nhân nhi nhập viện có cân nặng từ 3,5 kg (7,7 lb) đến dưới 40 kg (88 lb) HOẶC bệnh nhân nhi nhập viện dưới 12 tuổi có cân nặng ít nhất 3,5 kg.

Vào tháng 11 năm 2020, Tổ chức Y tế Thế giới tuyên bố rằng họ không khuyến nghị sử dụng remdesivir cho bệnh nhân nhiễm Covid-19 nhập viện, bất kể mức độ nghiêm trọng của bệnh, vì không có bằng chứng nào cho thấy thuốc này làm giảm nhu cầu thở hoặc cải thiện tình trạng của họ. kết quả hoặc cơ hội sống sót của họ.

Dexamethasone, một loại thuốc corticosteroid đã được phê duyệt trong hơn sáu thập kỷ, đã được chứng minh là có tỷ lệ tử vong do COVID-19 thấp hơn về mặt thống kê, đặc biệt là ở những bệnh nhân được thở máy. Trong các nghiên cứu từ nhóm PHỤC HỒI, tử vong xảy ra ở 25,7% bệnh nhân trong nhóm chăm sóc thông thường và 22,9% ở nhóm dexamethasone (P<0,001).

Vào ngày 11 tháng 12 năm 2020, FDA đã ban hành Tình trạng khẩn cấp Giấy phép Sử dụng (EUA) đối với vắc xin COVID-19 của Pfizer. Ngoài ra, vắc xin Moderna đã được cấp phép theo EUA vào ngày 18 tháng 12 năm 2020 và vắc xin Janssen (J&J) đã được cấp EUA vào ngày 27 tháng 2 năm 2021. Các loại vắc xin khác, được phát triển ở các quốc gia khác, hiện cũng đã có mặt trên toàn thế giới.

FDA đã cho phép sử dụng khẩn cấp một số loại thuốc khác, bao gồm huyết tương phục hồi COVID-19, bamlanivimab và etesevimab, baricitinib kết hợp với remdesivir, casirivimab và imdevimab. Lưu ý: Vào tháng 4 năm 2021, FDA đã thu hồi EUA đối với bamlanivimab, khi được sử dụng riêng lẻ, để điều trị COVID-19 từ nhẹ đến trung bình do khả năng kháng biến thể của vi rút.

Liên quan: COVID-19: Điều trị Phòng ngừa & Điều tra

Điểm mấu chốt

Việc sử dụng hydroxychloroquine trong các thử nghiệm ngẫu nhiên để điều trị bệnh nhân nhập viện mắc bệnh COVID-19 chưa được chứng minh là có lợi ích trong việc giảm tỷ lệ tử vong.

Ngoài ra, còn tồn tại những lo ngại về lợi ích của thuốc so với nguy cơ an toàn, đặc biệt là liên quan đến nhịp tim bất thường.

Nhiều tổ chức y tế công cộng trên toàn thế giới, bao gồm FDA, NIH và WHO khuyến cáo không nên sử dụng thuốc hydroxychloroquine như một phương pháp điều trị cho bệnh nhân nhập viện mắc bệnh COVID-19 dựa trên các nghiên cứu cho thấy thiếu tác dụng và có thể xảy ra các tác dụng phụ nghiêm trọng. Các nghiên cứu vẫn đang tiếp tục xem xét việc sử dụng trong giai đoạn đầu của bệnh COVID, nhưng vẫn chưa có các nghiên cứu tiềm năng, ngẫu nhiên, có kiểm soát.

Các câu hỏi y tế liên quan

Tuyên bố từ chối trách nhiệm

Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.