A Dovato okoz súlygyarapodást?

Drugs.com

Official answer

by Drugs.com
Igen, a Dovato és más integráz-gátlók jelentős súlygyarapodással jártak a HIV-fertőzötteknél, bár a pontos mechanizmus nem teljesen ismert. Tanulmányok kimutatták, hogy a dolutegravir súlygyarapodása 2,4-6 kg (5,3-13,2 font) vagy több is lehet egy év kezelés után.

Egyre több bizonyíték utal arra, hogy ez a klinikai tünetek fokozott kockázatát eredményezheti. elhízás és metabolikus szindróma, beleértve az emelkedett vércukorszintet, a magas vérnyomást és a 2-es típusú cukorbetegséget. A HIV-fertőzöttek és a dolutegravirt és a lamivudint (a Dovato összetevői) szedők súlygyarapodásról számoltak be. Ezenkívül az FDA jóváhagyását követően a Dovato, valamint néhány más Integrase Strand Transfer inhibitor (INSTI) használatával végzett vizsgálatok összefüggést találtak a súlygyarapodással. Ezenkívül a dolutegravir tenofovir-alafenamiddal kombinált hosszú távú vizsgálatai jelentős súlygyarapodást mutattak ki.

Ha gyors vagy váratlan súlyváltozást tapasztalt, vagy aggályai vannak a testsúlyával kapcsolatban, forduljon orvosához további értékelés céljából. Ne hagyja abba az ART-kezelést, hacsak nem beszélt egészségügyi szolgáltatójával, mert fennáll a gyógyszerrezisztencia kialakulásának veszélye, ami kevésbé hatásossá teheti HIV-gyógyszereit.

Mi az a Dovato?

2019 áprilisában a Dovato-t (dolutegravir és lamivudin) hagyták jóvá, mint az első teljes, két gyógyszeres antiretrovirális kezelési (ART) kezelési rendet a kezeletlen HIV kezelésére felnőtteknél VAGY a jelenlegi helyett olyan betegeknél, akiknél:

  • virológiailag szuppresszált (HIV-1 RNS kevesebb, mint 50 kópia/ml)
  • stabil antiretrovirális kezelési rendben részesülnek, és a kórelőzményben nem fordult elő sikertelen kezelés.
  • a Dovato egyes összetevőivel szembeni rezisztenciával kapcsolatos ismert szubsztitúciók nélkül.

    • A Dovato dolutegravirt (Tivicay, DTG), integráz száltranszfer gátlót (INSTI) és lamivudint (Epivir) tartalmaz , 3TC), nukleozid reverz transzkriptáz inhibitor (NRTI). A dolutegravir (DTG) egy népszerű integráz-gátló, mivel nagy a rezisztencia gátja, naponta egyszer adagolják szájon át szedhető tabletta formájában, és nem igényel emlékeztető oltást. A Dovato-t a ViiV Healthcare gyártja.

    Az FDA kezdeti jóváhagyása két klinikai vizsgálaton alapult, amelyekben több mint 1400 HIV-fertőzött felnőtt vett részt, akiknél nem volt előzetes ART-kezelés. A Dovato (dolutegravir és lamivudin) hasonlóan hatékonyan csökkentette a HIV mennyiségét a vérben, mint a dolutegravirral (Tivicay), valamint az emtricitabinnal és a tenofovir-dizoproxil-fumaráttal (Truvada) végzett kezelés.

    Az INSTI-k, például a Dovato gyakori mellékhatásai többek között:

  • szorongás
  • Hasmenés
  • Fejfájás
  • Fáradtság (fáradtság, gyengeség)
  • Szédülés
  • Álmatlanság (alvási zavar)
  • Kedélyváltozások
  • Hányinger
  • Súlygyarapodás

    • A dolutegravirt tartalmazó ART gyógyszerek a következők:

  • Dovato (dolutegravir és lamivudin)
  • Juluca (dolutegravir és rilpivirin)
  • Tivicay (dolutegravir)
  • Triumeq (abakavir, dolutegravir és lamivudin)

    • Mekkora súlygyarapodás következik be a Dovato-val?

    Klinikai kutatási vizsgálatok azt mutatják, hogy a dolutegravirral végzett súlygyarapodás egy év kezelés után 2,4-6 kg (5,3-13,2 font) lehet.

    1. vizsgálat

    A Clinical Infectious Diseases folyóiratban közzétett randomizált vizsgálatok 2019-es tanulmányában a kutatók súlygyarapodást vizsgáltak olyan integrázgátlókkal, mint a dolutegravir (a Dovatóban található) vagy a bictegravir. Biktarvyban találták).

  • A kutatók felfedezték, hogy az integrázgátlót szedő betegek szignifikánsan többet híztak (3,24 kg [7,1 font]), mint azok, akik NNRTI-t vagy proteázgátlót szedtek.
  • Signifikáns, több mint 10%-os súlygyarapodás volt megfigyelhető a vizsgálat kezdetéhez képest.
  • Az átlagos súlygyarapodás 96 hetes időszak alatt a dolutegravir esetében 4,07 kg volt (95% CI, 3,5 4,6 kg), ami körülbelül 9 font átlagos súlygyarapodásnak felel meg.

    • 2. vizsgálat

    Egy tanulmányban, amelyet az Egyesült Államokban végeztek 2007 és 2016 között, és a Clinical Infectious Diseases-ben publikálták, a kutatók azt vizsgálták, hogy különbözik-e a súlygyarapodás azon 1152 HIV-fertőzött ember között, akik nem részesültek előzetes kezelésben (az úgynevezett „kezelésben naiv”). Az INSTI-alapú kezeléseket összehasonlították más ART-sémákkal.

  • A résztvevők közül 351-en kezdték el a kezelést INSTI-alapú kezelésekkel (135 dolutegravir, 153 elvitegravir és 63 raltegravir), 86%-a férfi volt, 49%-a fehér volt. A BMI 25,1 kg/m2 volt a kezelés megkezdésekor.
  • Minden vizsgálati ponton a súlygyarapodás a dolutegravir csoportban volt a legmagasabb, és szignifikánsan eltérőnek találták. A 18 hónapos korban az átlagos súlygyarapodás a dolutegravir-csoportban 6 kg (13,2 font) volt, szemben az NNRTI-k 2,6 kg-mal (5,7 font) és az elvitegravir 0,5 kg-mal (1,1 font). A dolutegravirt szedők is többet híztak 18 hónap alatt, mint az INSTI raltegravir (3,4 kg [7,5 font]) és a proteázgátlók (4,1 kg [9 font]), bár ezek a különbségek nem voltak statisztikailag szignifikánsak.
  • A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy azok a betegek, akik először kezdték meg a dolutegravir-alapú kezelést, szignifikánsan többet híztak 18 hónap után, mint azok, akik NNRTI-alapú és elvitegravir-alapú kezelést kezdtek.

    • 3. vizsgálat strong>

    A NAMSAL-tanulmányban (NCT02777229) a kutatók 3. fázisú vizsgálatot végeztek olyan afrikai felnőtteknél, akik még nem részesültek kezelésben, akiknél a HIV RNS vírusterhelése több mint 1000 kópia/ml. Összehasonlították az 50 mg dolutegravirt a 400 mg efavirenzzel, mindkettőt lamivudinnal és tenofovir-dizoproxil-fumaráttal (TDF) kombinálva. Az eredményeket a Lancet HIV-ben tették közzé 2020. októberében.

  • Az elsődleges hatékonysági végpontot azon résztvevők arányában határozták meg, akiknél a vírusterhelés kevesebb mint 50 kópia/ml volt a 48. héten (10% nem -inferiority margin).
  • A 613 betegből 310 a dolutegravir csoportba, 303 pedig a 400 mg efavirenz csoportba tartozott. A non-inferiority végpont teljesült, ami azt jelenti, hogy a kezelések hasonlóan hatékonyak voltak 96 hét után. A vírusterhelés szuppresszióját szignifikánsan gyorsabban érte el a dolutegravir csoportban (p<0·001). Nem figyeltek meg szerzett rezisztencia mutációt a dolutegravirral szemben.
  • A közepes súlygyarapodás szignifikánsan nagyobb volt a dolutegravirt kapó betegek csoportjában (5 kg [11 font]), mint az efavirenz csoportban (3 kg [6,6 font]). .
  • Az ebből eredő elhízás előfordulása szintén nagyobb volt a dolutegravirral, mint az efavirenzzel kezelt csoportban (22% vs. 16%, p=0,043).

    • Tanulmány 4

    Tanulmányok kimutatták, hogy súlygyarapodás akkor is előfordulhat, ha a betegeket más ART-terápiáról dolutegravirt tartalmazóra váltanak. Egy 2013 és 2020 között négy afrikai országban végzett tanulmányban, amelyet a Journal of the International AIDS Society publikáltak, a kutatók összefüggést találtak a dolutegravir és a súlygyarapodás között.

  • A kutatók értékelték a testsúly és a test változásait. tömegindex (BMI), miután 1474 HIV-fertőzött embert egy tabletta tenofovir (TDF) / lamivudin / dolutegravir (más néven TLD) gyógyszerre váltottak. A résztvevők átlagosan egy évig maradtak a TLD-kezelésben.
  • A kutatók azt találták, hogy a TLD-t kapó betegeknél 1,77-szer nagyobb volt a magas BMI (95%-os CI: 1,22–2,55) kialakulásának kockázata a nem kezelt betegekhez képest. ‐TLD ART.
  • A vizsgálatban a tenofovir/lamivudin/dolutegravir kezelésben résztvevők átlagosan 0,68 kg-mal (1,5 fonttal) többet híztak, mint a többi, összehasonlított kezelés során, ha az olyan zavaró tényezőkhöz igazították, mint a kezelés időtartama, szex, vírusfertőzés. terhelés vagy életkor.
  • A TLD-re váltást követő évben a résztvevők átlagosan 1,1 kg/év (2,4 font) súlygyarapodást értek el a váltás előttihez képest.
    • < h4>5. vizsgálat

    Szignifikáns súlygyarapodásról számoltak be, amikor a dolutegravirt tenofovir-alafenamiddal (TAF), a tenofovir újabb formájával kombinálják. A 192 hetes ADVANCE vizsgálatban (NCT03122262) a kutatók a következő kezeléseket hasonlították össze dél-afrikai betegek randomizált csoportjaiban:

  • dolutegravir/tenofovir-dizoproxil-fumarát/emtricitabin (DTG / TDF / FTC)

  • dolutegravir/tenofovir-alafenamid/emtricitabin (DTG/TAF/FTC)
  • efavirenz/tenofovir-dizoproxil-fumarát/emtricitabin (EFV/TDF/FTC)

    • Összességében a kezelések nem voltak rosszabbak (hasonlóan hatékonyak), és nem mutattak különbséget a vese- vagy csontparaméterekben. Néhány csoportban azonban jelentős súlygyarapodásról számoltak be. A DTG/TAF/FTC-sémát szedő betegek 15%-ánál nagy volt a metabolikus szindróma kockázata, amely a cukorbetegség, a stroke és a szívbetegség fokozott kockázatával jár együtt.

    A randomizálást követő 192. hétben az emberek A DTG/TAF/FTC-sémát szedők nagyjából 8,9 kg-ot híztak, szemben a DTG/TDF/FTC csoport 5,8 kg-mal és az EFV/TDF/FTC csoport 3,3 kg-mal.

    A TAF-ot szedők esetében A dolutegravirrel végzett kezelés során háromszor nagyobb valószínűséggel alakult ki elhízás, mint az efavirenz csoportban (3,28-as kockázati arány), ami statisztikailag szignifikáns hatás. Klinikai elhízás (BMI ≥ 30) fordult elő:

  • A DTG/TAF/FTC-t szedő betegek 29%-a
  • A DTG/TDF/FTC-t szedő betegek 21%-a
  • Az EFV/TDF/FTC betegek 15%-a

    • A kutatók azt találták, hogy a nők 43%-ánál alakult ki klinikai elhízás (szemben a DTG/TDF/FTC-t szedő nők 27%-ával és 20%-ával Ezen túlmenően a nők 20%-ánál alakult ki metabolikus szindróma, szemben a férfiak 7%-ával.

    Szignifikánsan több embernél alakul ki klinikai elhízás (BMI ≥ 30) ha dolutegravirt és tenofovir-alafenamidot tartalmazó kezelési rendet kaptak. Összességében a 192. hétre a klinikai elhízás a következőkben fordult elő:

  • A DTG/TAF/FTC-t szedő betegek 29%-a
  • A DTG/TDF/FTC-t szedő betegek 21%-a

  • A betegek 15%-a EFV / TDF / FTC

    • Miért okoz súlygyarapodást a Dovato?

    A dolutegravir és más Integrase száltranszfer-gátlók (INSTI-k), például a bictegravir esetében a súlygyarapodás mechanizmusa nem pontosan meghatározott. További klinikai vizsgálatokra van szükség a pontos okok meghatározásához.

    Számos elméletet javasoltak a Dovarto-val vagy más INSTI-vel kapcsolatos súlygyarapodás lehetséges mechanizmusaiként vagy kockázati tényezőiként. Egynél több mechanizmus is felelős lehet, és más, még nem azonosított biológiai vagy farmakológiai hatások is szerepet játszhatnak.

  • A HIV-fertőzöttek elhízhatnak, ha a HIV-vírust elnyomják és állapotuk alábbhagy. jobb kontrollt. Egy tanulmányban a kutatók arról számoltak be, hogy a súlygyarapodás összefüggésbe hozható ezzel az „egészséghez való visszatérés” hatással azoknál a betegeknél, akik évek óta aktív HIV-betegségben éltek. Ez feltehetően a megnövekedett katabolizmusnak és a HIV-vel összefüggő gyulladások csökkenésének köszönhető.
  • Az újabb HIV-kezelési gyógyszerek kevesebb hányingerrel és étvágytalansággal járhatnak. Ezenkívül a korábbi adagolási rendek összefüggésbe hozhatók a fogyással.
  • Számos tanulmányban kimutatták, hogy a születéskor nőstény emberek születéskor többet híztak, mint a férfiak.
  • Fésülés. dolutegravir más ART-kezelésekkel, amelyek súlygyarapodást okozhatnak (például tenofovir-alafenamid, TAF)
  • A magasabb kiindulási testtömeg-index (BMI) a kezelés megkezdésekor az elhízás nagyobb kockázatához vezethet dolutegravir esetén.
  • A zsírsejtek szerkezetében bekövetkező változások, amelyek elősegíthetik az elhízást
  • Az INSTI-k gátolhatják az étvágyat szabályozó melanocita-stimuláló hormont (MSH)
  • A genetikai enzimek különbségei

    • Mik azok az Integrase Strand Transfer Inhibitorok (INSTI-k)?

    Az Integrase Strand Transfer Inhibitorok (INSTI-k) közé tartoznak az antiretrovirális terápiák (ART), például a dolutegravir és a bictegravir. A Dovato két ART gyógyszert tartalmaz: az Integrase Strand Transfer Inhibitor (INSTI) dolutegravirt és a Nucleoside Analogue Reverse Transcriptase Inhibitor (NRTI) emtricitabint.

    Az integráz száltranszfer gátlókat Integráz gátlóknak is nevezhetjük.

    >

    Az Integrase Strand Transfer Inhibitor (INSTI-k) gyógyszerosztály a következő vényköteles gyógyszereket tartalmazza:

  • bictegravir (a fix dózisú kombináció része), megtalálható a Biktarvy-ban
  • kabotegravir, Vocabria, Cabenuva és Apretude területén található
  • dolutegravir (Tivicay)
  • raltegravir (Isentress, Isentress HD)

    • Hogyan működik a Dovato ?

    Az integrált száltranszfer-gátlók (INSTI-k), mint például a Dovato, blokkolják az integráz, a HIV által önmagáról másolatok készítésére használt enzim működését. Az integráz száltranszfer gátlók megakadályozzák a HIV elszaporodását a gazdaszervezetben.

    Ez nem minden információ, amit a Dovatoról (dolutegravir és lamivudin) tudnia kell a biztonságos és hatékony használat érdekében, és nem helyettesíti az orvos által előírtakat. irányokat. Tekintse át a teljes termékinformációt, és beszélje meg ezt az információt, valamint minden kérdését orvosával vagy más egészségügyi szolgáltatóval.

    Kapcsolódó orvosi kérdések

    Felelősség kizárása

    Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

    Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.

    Népszerű kulcsszavak