Dovato có gây tăng cân không?

Drugs.com

Official answer

by Drugs.com
Có, Dovato và các chất ức chế integrase khác có liên quan đến việc tăng cân đáng kể ở những người nhiễm HIV, mặc dù cơ chế chính xác vẫn chưa được hiểu đầy đủ. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng tăng cân khi dùng dolutegraver có thể dao động từ 2,4 đến 6 kg (5,3 đến 13,2 lb) hoặc hơn sau một năm điều trị.

Ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy điều này có thể dẫn đến tăng nguy cơ mắc các bệnh lâm sàng béo phì và hội chứng chuyển hóa, bao gồm tăng lượng đường trong máu, huyết áp cao và bệnh tiểu đường loại 2. Những người nhiễm HIV và dùng doluterabir và lamivudine (thành phần của Dovato) đã báo cáo tăng cân. Ngoài ra, các nghiên cứu được thực hiện với việc sử dụng Dovato sau khi được FDA chấp thuận, cũng như một số chất ức chế chuyển giao sợi tích hợp (INSTIs) khác, đã tìm thấy mối liên quan với việc tăng cân. Ngoài ra, các nghiên cứu dài hạn về doluterabir khi kết hợp với tenofovir alafenamide đã cho thấy sự tăng cân đáng kể.

Nếu bạn thay đổi cân nặng nhanh chóng hoặc bất ngờ hoặc lo ngại về cân nặng của mình, hãy liên hệ với bác sĩ để đánh giá thêm. Đừng ngừng điều trị ARV trừ khi bạn đã nói chuyện với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của mình do nguy cơ hình thành tình trạng kháng thuốc, điều này sẽ khiến thuốc điều trị HIV của bạn kém hiệu quả hơn.

Dovato là gì?

Vào tháng 4 năm 2019, Dovato (dolutegravir và lamivudine) đã được phê duyệt là phác đồ điều trị bằng hai loại thuốc kháng vi-rút (ART) hoàn chỉnh đầu tiên dành cho người nhiễm HIV không được điều trị ở người lớn HOẶC để thay thế phác đồ hiện tại phác đồ điều trị ở những bệnh nhân:

  • bị ức chế virus (RNA HIV-1 dưới 50 bản sao mỗi mL)
  • đang áp dụng chế độ điều trị kháng vi-rút ổn định và không có tiền sử thất bại điều trị
  • không có sự thay thế nào được biết đến liên quan đến khả năng kháng các thành phần riêng lẻ của Dovato.

    • Dovato chứa dolutegravir (Tivicay, DTG), Chất ức chế chuyển sợi tích hợp (INSTI) và lamivudine (Epivir , 3TC), chất ức chế men sao chép ngược nucleoside (NRTI). Dolutegravervir (DTG) là một chất ức chế integrase phổ biến vì nó có rào cản kháng thuốc cao, được dùng một lần mỗi ngày dưới dạng viên uống và không cần tăng cường. Dovato được sản xuất bởi ViiV Healthcare.

    Sự chấp thuận ban đầu của FDA dựa trên hai thử nghiệm lâm sàng trên hơn 1.400 người trưởng thành nhiễm HIV chưa được điều trị ARV trước đó. Dovato (dolutegraver và lamivudine) có hiệu quả tương tự trong việc làm giảm lượng HIV trong máu khi điều trị bằng dolutegravir (Tivicay) cộng với emtricitabine và tenofovir disoproxil fumarate (Truvada).

    Tác dụng phụ thường gặp với INSTI như Dovato bao gồm:

  • Lo lắng
  • Tiêu chảy
  • Đau đầu
  • Mệt mỏi (cảm thấy mệt mỏi, yếu ớt)
  • Chóng mặt
  • Mất ngủ (khó ngủ)
  • Thay đổi tâm trạng
  • Buồn nôn
  • Tăng cân

    • Các loại thuốc ART có chứa dolutegravervir bao gồm:

  • Dovato (dolutegraver và lamivudine)
  • Juluca (dolutegraver và rilpivirine)
  • Tivicay (dolutegraver)
  • Triumeq (abacavir, dolutegraver và lamivudine)

    • Tăng cân bao nhiêu khi dùng Dovato?

    Các nghiên cứu lâm sàng cho thấy tăng cân khi dùng dolutegravir có thể dao động từ 2,4 đến 6 kg (5,3 đến 13,2 lb) sau một năm điều trị.

    Nghiên cứu 1

    Trong một nghiên cứu năm 2019 về các thử nghiệm ngẫu nhiên được công bố trên tạp chí Bệnh truyền nhiễm lâm sàng, các nhà nghiên cứu đã xem xét việc tăng cân khi sử dụng các chất ức chế integrase như dolutegraver (có trong Dovato) hoặc bictegraver ( được tìm thấy ở Biktarvy).

  • Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng bệnh nhân dùng thuốc ức chế integrase tăng cân nhiều hơn đáng kể (3,24 kg [7,1 lbs]) so với những người dùng NNRTI hoặc thuốc ức chế protease.
  • Người ta thấy tăng cân đáng kể hơn 10% so với lúc bắt đầu nghiên cứu.
  • Mức tăng cân trung bình trong khoảng thời gian 96 tuần đối với dolutegravir là 4,07 kg (KTC 95%, 3,5 đến 4,6 kg), tương đương với mức tăng cân trung bình khoảng 9 lbs.

    • Nghiên cứu 2

    Trong một nghiên cứu được thực hiện ở Hoa Kỳ từ 2007 đến 2016 và được công bố trên tạp chí Bệnh truyền nhiễm lâm sàng, các nhà nghiên cứu đã điều tra xem liệu mức tăng cân có khác nhau ở 1.152 người nhiễm HIV chưa được điều trị trước đó hay không (được gọi là “điều trị chưa từng điều trị”). Phác đồ dựa trên INSTI được so sánh với các phác đồ điều trị ARV khác.

  • Trong số những người tham gia, 351 người bắt đầu điều trị bằng phác đồ dựa trên INSTI (135 dolutegradir, 153 elvitegraver và 63 raltegraver), 86% là nam giới, 49% là người da trắng. BMI là 25,1 kg/m2 khi bắt đầu điều trị.
  • Tại tất cả các điểm nghiên cứu, mức tăng cân cao nhất ở nhóm dùng dolutegravir và có sự khác biệt đáng kể. Vào lúc 18 tháng, mức tăng cân trung bình ở nhóm dolutegravir là 6 kg (13,2 lb) so với 2,6 kg (5,7 lb) đối với NNRTI và 0,5 kg (1,1 lb) đối với elvitegrafir. Những người dùng dolutegravir cũng tăng cân nhiều hơn sau 18 tháng so với INSTI raltegravir (3,4 kg [7,5 lb]) và thuốc ức chế protease (4,1 kg [9 lb]), mặc dù những khác biệt này không có ý nghĩa thống kê.
  • Các tác giả kết luận rằng những bệnh nhân bắt đầu điều trị lần đầu bằng chế độ điều trị dựa trên doluterabir đã tăng cân nhiều hơn đáng kể sau 18 tháng so với những bệnh nhân bắt đầu điều trị bằng phác đồ dựa trên NNRTI và elvitegravir.

    • Nghiên cứu 3

    Trong nghiên cứu NAMSAL (NCT02777229), các nhà nghiên cứu đã tiến hành nghiên cứu Giai đoạn 3 ở những người trưởng thành chưa từng điều trị ở Châu Phi có tải lượng virus HIV RNA lớn hơn 1000 bản sao mỗi mL. Họ so sánh dolutegraver 50 mg với efavirenz 400 mg, cả hai đều kết hợp với lamivudine và tenofovir disoproxil fumarate (TDF). Kết quả được công bố trên tạp chí Lancet HIV vào tháng 10 năm 2020.

  • Điểm cuối về hiệu quả chính được xác định là tỷ lệ những người tham gia có tải lượng virus dưới 50 bản sao mỗi mL ở tuần 48 (10% không -biên độ kém hơn).
  • Trong số 613 bệnh nhân, 310 bệnh nhân ở nhóm dolutegravir và 303 bệnh nhân ở nhóm efavirenz 400 mg. Điểm cuối của sự không thua kém đã được đáp ứng, nghĩa là các phương pháp điều trị đều có hiệu quả tương tự sau 96 tuần. Sự ức chế tải lượng vi-rút đạt được nhanh hơn đáng kể ở nhóm dolutegravir (p<0·001). Không có đột biến kháng thuốc mắc phải nào được quan sát thấy.
  • Tăng cân trung bình lớn hơn đáng kể ở nhóm bệnh nhân dùng dolutegraver (5 kg [11 lb]) so với nhóm efavirenz (3 kg [6,6 lb]) .
  • Tỷ lệ mắc bệnh béo phì cũng cao hơn ở nhóm dolutegravir so với efavirenz tương ứng (22% so với 16%, p=0,043).

    • Nghiên cứu 4

    Các nghiên cứu đã phát hiện ra rằng tăng cân cũng có thể xảy ra khi bệnh nhân chuyển từ liệu pháp điều trị ART khác sang liệu pháp có chứa dolutegravir. Trong một nghiên cứu được thực hiện ở bốn quốc gia châu Phi từ năm 2013 đến năm 2020 và được công bố trên Tạp chí của Hiệp hội AIDS Quốc tế, các nhà điều tra đã tìm thấy mối liên hệ giữa doluterabir và tình trạng tăng cân.

  • Các nhà điều tra đã đánh giá những thay đổi về cân nặng và cơ thể chỉ số khối (BMI) sau khi chuyển 1.474 người nhiễm HIV sang dùng viên đơn tenofovir (TDF) / lamivudine / dolutegravir (được gọi là TLD). Những người tham gia duy trì chế độ điều trị TLD trung bình một năm.
  • Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng bệnh nhân dùng TLD có nguy cơ phát triển chỉ số BMI cao cao gấp 1,77 lần (KTC 95%: 1,22–2,55) so với bệnh nhân không dùng TLD. -TLD ART.
  • Trong nghiên cứu, những người tham gia dùng tenofovir / lamivudine / dolutegravir tăng trung bình nhiều hơn 0,68 kg (1,5 lbs) so với các chế độ điều trị được so sánh khác khi điều chỉnh các yếu tố gây nhiễu như thời gian điều trị, giới tính, virus tải trọng hoặc độ tuổi.
  • Trong năm sau khi chuyển sang TLD, người tham gia tăng cân trung bình 1,1 kg/năm (2,4 lb), so với trước khi chuyển đổi.
    • < h4>Nghiên cứu 5

    Tăng cân đáng kể cũng đã được báo cáo khi doluterabir được kết hợp với tenofovir alafenamide (TAF), công thức mới hơn của tenofovir. Trong nghiên cứu ADVANCE kéo dài 192 tuần (NCT03122262), các nhà nghiên cứu đã so sánh các phương pháp điều trị sau đây ở các nhóm ngẫu nhiên bệnh nhân Nam Phi:

  • dolutegraver/tenofovir disoproxil fumarate/emtricitabine (DTG / TDF / FTC)dolutegradir/tenofovir alafenamide/emtricitabine (DTG / TAF / FTC)
  • efavirenz/tenofovir disoproxil fumarate/emtricitabine (EFV / TDF / FTC)

    • Nhìn chung, các phương pháp điều trị được cho là không kém hơn (hiệu quả tương tự) và không có sự khác biệt về các thông số về thận hoặc xương. Tuy nhiên, tăng cân đáng kể đã được báo cáo ở một số nhóm. Có nguy cơ cao mắc hội chứng chuyển hóa, liên quan đến tăng nguy cơ mắc bệnh tiểu đường, đột quỵ và bệnh tim, được tìm thấy ở 15% bệnh nhân dùng chế độ DTG / TAF / FTC.

    Vào 192 tuần sau khi ngẫu nhiên hóa, người ta dùng phác đồ DTG/TAF/FTC tăng khoảng 8,9 kg, so với 5,8 kg ở nhóm DTG/TDF/FTC và 3,3 kg ở nhóm EFV/TDF/FTC.

    Những người dùng TAF phác đồ điều trị bằng dolutegravir có nguy cơ mắc bệnh béo phì cao gấp ba lần so với nhóm efavirenz (tỷ lệ nguy hiểm là 3,28), một tác động có ý nghĩa thống kê. Béo phì lâm sàng (BMI ≥ 30) xảy ra ở:

  • 29% bệnh nhân dùng DTG / TAF / FTC
  • 21% bệnh nhân dùng DTG / TDF / FTC
  • 15% bệnh nhân EFV / TDF / FTC

    • Các nhà nghiên cứu nhận thấy 43% phụ nữ phát triển bệnh béo phì lâm sàng (so với 27% phụ nữ dùng DTG / TDF / FTC và 20% dùng EFV / TDF / FTC) vào tuần thứ 192. Ngoài ra, 20% phụ nữ mắc hội chứng chuyển hóa, so với 7% ở nam giới.

    Có nhiều người có khả năng mắc bệnh béo phì lâm sàng hơn đáng kể (BMI ≥ 30) nếu họ đang dùng chế độ điều trị có chứa dolutegravervir và tenofovir alafenamide. Nhìn chung, đến tuần 192, béo phì lâm sàng xảy ra ở:

  • 29% bệnh nhân dùng DTG / TAF / FTC
  • 21% bệnh nhân dùng DTG / TDF / FTC15% bệnh nhân EFV / TDF / FTC

    • Tại sao Dovato gây tăng cân?

    Cơ chế tăng cân của dolutegravervir và các thuốc ức chế chuyển sợi Integrase khác (INSTIs), chẳng hạn như bictegravir, chưa được xác định rõ ràng. Cần có các nghiên cứu lâm sàng bổ sung để xác định nguyên nhân chính xác.

    Một số lý thuyết đã được đề xuất là cơ chế hoặc yếu tố nguy cơ có thể gây tăng cân khi sử dụng Dovarto hoặc các INSTI khác. Nhiều cơ chế có thể chịu trách nhiệm và các tác dụng sinh học hoặc dược lý khác chưa được xác định có thể phát huy tác dụng.

  • Những người sống chung với HIV có thể tăng cân khi virus HIV bị ức chế và tình trạng của họ ở mức thấp kiểm soát tốt hơn. Trong một nghiên cứu, các nhà nghiên cứu đã báo cáo rằng việc tăng cân có thể liên quan đến tác dụng “trở lại sức khỏe” ở những bệnh nhân đã sống chung với bệnh HIV trong nhiều năm. Điều này được cho là do tăng quá trình dị hóa và giảm tình trạng viêm liên quan đến HIV.
  • Các loại thuốc điều trị HIV mới hơn có thể ít gây buồn nôn và mất cảm giác ngon miệng hơn. Ngoài ra, các chế độ điều trị trước đây có thể liên quan đến việc giảm cân.
  • Trong một số nghiên cứu, những người sinh ra là nữ đã được chứng minh là tăng cân nhiều hơn nam giới khi sinh.
  • Chải đầu dolutegravir với các phác đồ điều trị ARV khác có thể gây tăng cân (ví dụ tenofovir alafenamide, TAF)
  • Chỉ số khối cơ thể (BMI) cơ bản cao hơn khi bắt đầu điều trị có thể dẫn đến nguy cơ béo phì cao hơn khi dùng dolutegravirNhững thay đổi trong cấu trúc của tế bào mỡ có thể thúc đẩy béo phì
  • INSTIs có thể ức chế hormone kích thích tế bào hắc tố (MSH), loại hormone kiểm soát sự thèm ăn
  • Sự khác biệt về enzyme di truyền

    • Thuốc ức chế chuyển sợi tích hợp (INSTI) là gì?

    Thuốc ức chế chuyển sợi tích hợp (INSTI) bao gồm các liệu pháp kháng vi-rút (ART) như dolutegradir và bictegraver. Dovato chứa hai loại thuốc ART: Thuốc ức chế chuyển sợi tích hợp (INSTI) dolutegraver và Thuốc ức chế men sao chép ngược tương tự Nucleoside (NRTI) emtricitabine.

    Các chất ức chế chuyển sợi tích hợp cũng có thể được gọi là Thuốc ức chế tích hợp.

    Nhóm thuốc ức chế chuyển sợi tích hợp (INSTIs) bao gồm các loại thuốc theo toa sau:

  • bictegraver (một phần của sự kết hợp liều cố định), được tìm thấy trong Biktarvy
  • cabotegravervir, được tìm thấy ở Vocabria, Cabenuva, và Apretude
  • dolutegraver (Tivicay)
  • raltegraver (Isentress, Isentress HD)

    • Dovato hoạt động như thế nào ?

    Các chất ức chế chuyển chuỗi tích hợp (INSTI) như Dovato ngăn chặn hoạt động của integrase, một loại enzyme được HIV sử dụng để tạo bản sao của chính nó. Thuốc ức chế chuyển sợi tích hợp ngăn ngừa HIV nhân lên trong vật chủ.

    Đây không phải là tất cả thông tin bạn cần biết về Dovato (dolutegravir và lamivudine) để sử dụng an toàn và hiệu quả và không thay thế lời khuyên của bác sĩ hướng. Xem lại thông tin đầy đủ về sản phẩm và thảo luận thông tin này cũng như mọi thắc mắc của bạn với bác sĩ hoặc nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe khác.

    Các câu hỏi y tế liên quan

    Tuyên bố từ chối trách nhiệm

    Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến ​​thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

    Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.

    Từ khóa phổ biến