Auvelity ทำงานอย่างไร / โมอา?

ส่วนประกอบเด็กซ์โตรเมทอร์แฟนมุ่งเป้าไปที่ตัวรับ NMDA (N- เมทิล-ดี-แอสพาร์เทต), สารขนส่งเซโรโทนิน (SERT), สารขนส่งนอร์อิพิเนฟริน (NET) และตัวรับซิกมา-1 เพื่อควบคุมระดับกลูตาเมตและสารสื่อประสาทอื่น ๆ เช่น เซโรโทนินและนอร์อิพิเนฟริน มันมีผลคล้ายกับคีตามีน แต่ปัญหาหลักของเดกซ์โตรเมทอร์แฟนคือมันถูกเผาผลาญอย่างรวดเร็ว เพื่อชะลอการเผาผลาญของ dextromethorphan Auvelity ยังมี bupropion ซึ่งยับยั้งเอนไซม์ cytochrome P450 2D6 โดยการยับยั้งเอนไซม์เหล่านี้ dextromethorphan จะถูกเผาผลาญน้อยลงและยืดอายุการออกฤทธิ์ บูโพรพิออนยังมีฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้าและออกฤทธิ์ผ่าน NET และตัวขนส่งโดปามีน (DAT) เป็นหลัก

Auvelity เป็นยาต้านอาการซึมเศร้าแบบผสมที่ให้รับประทานซึ่งมีเด็กซ์โตรเมทอร์แฟนและบูโพรพิออน ซึ่งทั้งสองอย่างนี้มีฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้า โดยจะเริ่มทำงานภายในหนึ่งถึงสองสัปดาห์

วิธีการทำงานของ Auvelity สำหรับภาวะซึมเศร้าแตกต่างกันอย่างไร

Auvelity เป็นยาแก้ซึมเศร้าแบบรับประทานที่เริ่มออกฤทธิ์อย่างรวดเร็วโดยต้องมีการติดตามผู้ป่วยเพียงเล็กน้อย ออกฤทธิ์อย่างรวดเร็วเพื่อลดอาการซึมเศร้า

ยาแก้ซึมเศร้าอื่นๆ ที่มีอยู่ในปัจจุบันส่วนใหญ่จะเพิ่มระดับของสารสื่อประสาททันทีหลังจากเริ่มให้ยา แต่ผลการรักษามักจะล่าช้าไปหลายสัปดาห์และไม่ใช่ทุกคนที่ตอบสนอง

Esketamine (Spravato) ได้รับการอนุมัติในปี 2019 สำหรับภาวะซึมเศร้าที่ดื้อต่อการรักษา ตอกย้ำความต้องการยาแก้ซึมเศร้าที่เริ่มออกฤทธิ์อย่างรวดเร็ว พร้อมด้วยกลไกการออกฤทธิ์ที่เป็นเอกลักษณ์ซึ่งปูทางไปสู่การพัฒนา Auvelity เอสคีตามีนเป็นสเปรย์ฉีดจมูกที่มุ่งเป้าไปที่ตัวรับ NMDA ด้วย แต่ต้องได้รับการดูแลโดยแพทย์

การวิจัยรองรับการใช้ Auvelity หรือไม่

การทดลองขนาดใหญ่ 2 รายการได้ยืนยันประสิทธิผลของ Auvelity .

GEMINI เป็นการทดลองที่มีการควบคุมด้วยยาหลอก (n=327) ที่เปรียบเทียบ Auvelity วันละสองครั้ง (เด็กซ์โตรเมทอร์แฟน 45 มก. และบูโพรไพออน 105 มก.) กับยาหลอกชนิดเม็ด (ยาที่ไม่ได้ออกฤทธิ์) ผลลัพธ์หลักคือการเปลี่ยนแปลงหลังจากผ่านไป 6 สัปดาห์ในคะแนนรวมของ Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) ซึ่งเป็นระดับที่แพทย์ใช้เพื่อประเมินว่าบุคคลนั้นซึมเศร้าเพียงใด คะแนน MADRS ลดลงเฉลี่ย 16 คะแนนในกลุ่มที่ได้รับยา Auvelity เทียบกับ 12 คะแนนในกลุ่มที่ได้รับยาหลอก ความแตกต่างปรากฏชัดเจนภายในหนึ่งสัปดาห์หลังจากเริ่มการรักษา และ 40% ของผู้ที่ได้รับยา Auvelity บรรเทาอาการได้ (คะแนน MADRS น้อยกว่าหรือเท่ากับ 10) เทียบกับที่ได้รับยาหลอก 17%

การทดลอง ASCEND มีผู้ใหญ่ 97 คน ผู้ที่ได้รับ Auvelity หรือ bupropion (105 มก.) วันละสองครั้ง การลดคะแนน MADRS หลังจาก 6 สัปดาห์มีค่าเฉลี่ย 14 คะแนนเมื่อใช้ Auvelity เทียบกับ 9 คะแนนเมื่อใช้ bupropion ผู้ป่วย Auvelity 47% บรรเทาอาการได้สำเร็จ เทียบกับ 16% ของผู้ป่วย bupropion การทดลองนี้พิสูจน์ให้เห็นว่าการรวมกันของเดกซ์โตรเมทอร์แฟนและบูโพรพิออนที่มีอยู่ใน Auvelity ให้ประโยชน์มากกว่าแค่บูโพรพิออนเพียงอย่างเดียว

ผลข้างเคียงของ Auvelity คืออะไร

ความรุนแรงนั้นสามารถทนต่อได้ดีและเป็นอาการที่พบบ่อยที่สุด ผลข้างเคียงที่ส่งผลกระทบต่อผู้คนมากกว่า 4% ได้แก่:

มีปฏิกิริยาใดๆ กับ Auvelity หรือไม่

Dextromethorphan ถูกเผาผลาญผ่าน CYP 2D6 และได้รับผลกระทบจากยาเหล่านั้นที่ยับยั้งเอนไซม์เหล่านี้ และยังทำปฏิกิริยากับยาอื่นๆ ที่ปล่อยเซโรโทนินอีกด้วย ปฏิกิริยาที่พบบ่อยได้แก่:

บูโพรเปียนที่มีอยู่ใน Auvelity ยังสามารถเพิ่มความเสี่ยงของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ทางระบบประสาทจิตเวชหรือลดความทนทานต่อแอลกอฮอล์

Auvelity เป็นสารควบคุมหรือไม่

Auvelity ไม่ใช่สารควบคุมเนื่องจากมีเด็กซ์โตรเมทอร์แฟนและ บูโพรพิออนซึ่งไม่ใช่สารควบคุม

Auvelity มีศักยภาพอย่างไร

Auvelity ไม่ได้รับการศึกษาในการทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับการใช้ในทางที่ผิดหรืออาจต้องพึ่งพายานี้ Auvelity ประกอบด้วย dextromethorphan และ bupropion และมีรายงานกรณีการใช้ dextromethorphan ในทางที่ผิด

การศึกษาทางคลินิกของ Auvelity ไม่ได้รายงานพฤติกรรมการแสวงหายาหรือการใช้ในทางที่ผิด อย่างไรก็ตาม การศึกษาเหล่านี้ไม่ได้ออกแบบมาเพื่อทำเช่นนั้น ผู้ป่วยที่มีประวัติการใช้ยาเสพติดหรือการใช้ยาในทางที่ผิดควรได้รับการดูแลอย่างใกล้ชิด

ความรุนแรงมีไว้สำหรับการบริหารช่องปากเท่านั้น มีรายงานอาการชักและการเสียชีวิตเมื่อให้บูโพรพิออนเข้าทางจมูกหรือโดยการฉีด