Mi a Leqembi (lecanemab-irmb) hatásmechanizmusa?

Drugs.com

Official answer

by Drugs.com
A Leqembi egy anti-Aβ (amiloid-béta) protofibrill antitest, és kimutatták, hogy csökkenti az agy amiloidját és mérsékelten lassítja a kognitív hanyatlást korai Alzheimer-kórban szenvedő felnőtt betegeknél. Úgy gondolják, hogy lelassítja az Alzheimer-kór progresszióját azáltal, hogy semlegesíti és eliminálja az agyban található toxikus amiloid-béta aggregátumokat.

Az amiloid plakkok felhalmozódása az agyban az Alzheimer-kór meghatározó jellemzője.

p>

A Leqembi jóváhagyásának ütemezése

2023 júliusában az FDA megadta az Eisai/Biogen Leqembi (lecanemab-irmb) hagyományos jóváhagyását. Ez a második intravénás (IV) amiloid béta-irányított monoklonális antitest az enyhe kognitív károsodásban (MCI) vagy enyhe demenciában szenvedő Alzheimer-kórban szenvedő betegek kezelésére.

  • Az FDA először januárban hagyta jóvá. 6, 2023 "gyorsított" alapon, ami azt jelenti, hogy a klinikai vizsgálatokban az emberek reagáltak rá, de további vizsgálatokra volt szükség a teljes jóváhagyás előtt. 2023. január 18-án vált elérhetővé a betegek számára.
  • 2023. március 5-én az FDA elfogadta a megerősítő Phase 3 Clarity AD-adatokat (301-es vizsgálat) prioritási felülvizsgálatként annak eldöntésére, hogy módosítani kell-e a Leqembi gyorsított jóváhagyását. a hagyományos jóváhagyásnak megfelelően.
  • 2023. június 9-én az FDA Perifériás és Központi Idegrendszeri Gyógyszerekkel foglalkozó Tanácsadó Bizottsága egyhangúlag megszavazta, hogy az Eisai 3. fázisú Clarity AD klinikai vizsgálatának adatai és általános haszon-kockázat profilja megerősítette a klinikai a Leqembi használatának előnyei az Alzheimer-kór (AD) kezelésére.
  • 2023. július 6-án az FDA teljes körű (hagyományos) jóváhagyást adott a Leqembi számára a CLARITY AD 3. fázisának eredményei és a Tanácsadó Bizottság ajánlásai alapján. .

    • A 2021 júniusában jóváhagyott Aduhelm (aducanumab) volt az első jóváhagyott IV. amiloid-béta-irányított monoklonális antitest.

    Működik a Leqembi? A Leqembi-re vonatkozó vizsgálatok

    A vizsgálatok kimutatták, hogy a Leqembi csökkenti az agy amiloid plakkjait és lassítja a betegség progresszióját korai Alzheimer-kórban.

  • Egy 2. fázisú vizsgálatban a Leqembi 10 mg-ot kapó betegek /kg kéthetente szignifikánsan csökkentette az agyi amiloid plakkok számát mind az 53., mind a 79. héten (p<0,001), és az Alzheimer-kór összetett pontszámával (ADCOMS) mérve a betegség progressziójának lelassulását mutatta 18 hónap után (P<0,05). .
  • Az ADCOMS-ról kimutatták, hogy érzékenyebb mérőszáma a korai AD kognitív változásainak (azaz enyhe kognitív károsodás és enyhe Alzheimer-kóros demencia), mint más általánosan használt intézkedések.
  • Gyorsított jóváhagyás egy 2. fázisú dóziskereső vizsgálatban az agyban lévő amiloid béta plakkok csökkenésének helyettesítő végpontján alapult. A helyettesítő végpont egy mutató vagy jel, amelyet egy másik helyett használnak annak megállapítására, hogy egy kezelés működik-e.

    • CLARITY AD vizsgálat (301. vizsgálat)

    A 3. fázis, globális , placebo-kontrollos megerősítő CLARITY AD vizsgálat (301. vizsgálat) 1795 résztvevőt vont be, akiknek enyhe kognitív károsodása vagy enyhe demencia stádiuma volt, és béta-amiloid patológia megerősített jelenléte volt. A betegek placebót vagy Leqembit kaptak 10 milligramm (mg)/kilogramm (kg) dózisban, kéthetente egyszer.

    A betegek Leqembi-kezelése elérte az elsődleges végpontot, amely a kiindulási értékhez képest a kognitív és funkció a klinikai demencia besorolása – dobozok összege (CDR-SB) szerint 27%-kal a placebóval összehasonlítva (1,21 lekanemabbal és 1,66 placebóval [különbség, -0,45; 95% CI -0,67 és -0,23 között; P<0,001) 18 hónaposan. Az eredmények már 6 hónapos korban elkezdődtek. A CDR-SB egy numerikus skála, amelyet a demencia tüneteinek különböző súlyosságának számszerűsítésére használnak.

    Egy alcsoport-elemzés is szignifikáns csökkenést mutatott ki az agy amiloidjában 18 hónapos korban a placebóhoz képest. Más kulcsfontosságú másodlagos végpontok is teljesültek, mint például az Alzheimer-kór értékelési skála 14-es kognitív alskálája és az Alzheimer-kór kooperatív vizsgálata – a mindennapi élet tevékenységei skála enyhe kognitív károsodás esetén.

    Hogyan kell beadni a Leqembit?

    A Leqembit az egészségügyi szolgáltató által a karjába helyezett tűn keresztül adják be a vénába (IV. infúzió). A Leqembi-kezelés megkezdése előtt egészségügyi szolgáltatója megerősíti az agyi amiloid jelenlétét.

  • A kezelés megkezdése előtt nemrégiben (egy éven belül) agyi MRI-vizsgálatot végeznek, hogy megállapítsák, hogy van-e már amiloid. Képalkotó rendellenességek (ARIA).
  • MRI-re is szükség van az 5., 7. és 14. infúzió előtt.

    • Az ajánlott adag 10 mg/kg, egyszer beadva. kéthetente egyórás intravénás (IV) infúzió formájában. 2 hetente adják be, és minden infúzió körülbelül 1 óráig tart. További időt kell töltenie az infúziós klinikán.

    Orvosa gyógyszert (antihisztaminokat, szteroidokat) adhat Önnek a Leqembi infúzió beadása előtt, hogy megelőzze az infúzióval kapcsolatos mellékhatásokat. Az infúzióval kapcsolatos mellékhatások a következők lehetnek: láz, hányinger, hányás, hidegrázás, szédülés, szédülés, pulzusváltozások vagy légszomj.

    Mi az ARIA a Leqembi-vel?

    A Leqembi fontos figyelmeztetéssel rendelkezik az amiloidhoz kapcsolódó képalkotó rendellenességekre (ARIA) vonatkozóan. Az ARIA egy mellékhatás, amely általában nem okoz tüneteket, de súlyos tünetek jelentkezhetnek. Egészségügyi szolgáltatója a kezelés előtt és alatt mágneses rezonancia képalkotással (MRI) ellenőrizni fogja Önt ARIA-ra.

  • ARIA-E (ödéma) az agy átmeneti duzzanata, és az ARIA-H ( Hemosiderin) kis vérzésekhez és vaslerakódásokhoz vezet az agyban. Leggyakrabban kis duzzanat- vagy vérzésfoltként jelenik meg az agyban az MRI-felvételen, de nagyobb területek is előfordulhatnak.
  • Az MRI-vel észlelt mellékhatások általában tünetmentesek és idővel megszűnnek, de előfordulhatnak egyes betegeknél súlyos.
  • Ha olyan tüneteket észlel, mint: fejfájás, zavartság, szédülés, látásváltozások, hányinger, járási nehézség vagy görcsrohamok, forduljon egészségügyi szolgáltatójához, vagy forduljon sürgősségi orvosi ellátáshoz (hívja a 911-et). Azonnali kockázati tényező (homozigóta apolipoprotein E génhordozók), amely növelheti az ARIA kockázatát. Beszéljen egészségügyi szolgáltatójával ennek a kockázati tényezőnek a vizsgálatáról.

    Milyen gyakran fordul elő ARIA a Leqembi alkalmazásakor?

    2. fázisú vizsgálat

    A 2. fázis gyorsított jóváhagyási vizsgálataiban a leggyakoribb mellékhatások (a legalább 10%-os előfordulási gyakoriság) a következők:

  • infúzióval kapcsolatos reakciók (20% vs. 3% placebo)
  • fejfájás (14% vs. 10% placebo)
  • ARIA-E (10% vs. 1% placebo)

    • Az ARIA duzzanat az agy egyes területein, kis vérzéses foltokkal vagy anélkül az agyban vagy a felszínén agy (ARIA). Az ARIA-E a betegek 94%-ánál megszűnt. Az MRI-n észlelt legtöbb ARIA-E mellékhatás az első 7 adagban jelentkezett, de az ARIA bármikor és gyakorisággal előfordulhat.

    Az ARIA kockázata nagyobb volt az ApoE4 homozigóta betegeknél, mint a heterozigótáknál és nem hordozók. Kezelőorvosa a kezelés megkezdése előtt megvizsgálhatja Önt az ApoE4 állapotra vonatkozóan.

    3. fázisú vizsgálat

    A CLARITY AD 3. fázisú vizsgálatában tüneti ARIA-E fordult elő. a Leqembit kapó betegek 2,8%-a, szemben a placebót kapó betegek 0%-ával. Az ARIA (ARIA-E és/vagy ARIA-H) teljes előfordulása 21,3% volt a Leqembi-csoportban és 9,3% a placebo-csoportban.

    A kezdeti vizsgálatokban a Leqembi-vel kezelt betegek 15%-a vs. A placebót kapó betegek 6%-a hagyta abba a kezelést mellékhatás miatt (leggyakrabban infúziós reakciók, 2% vs. 1% placebo). Infúziós reakciók esetén premedikációra lehet szükség.

    Feltétlenül tájékoztassa egészségügyi szolgáltatóját, ha olyan gyógyszereket szed, amelyek csökkentik a vérrögképződést (trombotikus gyógyszerek, beleértve a warfarint vagy az aszpirint is). Ha nem biztos benne, kérje egészségügyi szolgáltatójától ezeknek a gyógyszereknek a listáját.

    Mennyibe kerül a Leqembi?

    A Leqembi ára évi 26 500 dollár, ami valamivel elmarad az Aduhelm éves 28 200 dolláros költségétől. A Leqembi 2023. január 18-án vált kereskedelmi forgalomba az Eisai-tól.

    Az Eisai betegtámogatási programot és önköltséges segélyprogramot kínál, amely segíthet meghatározni és eligazodni a biztosítási fedezetben, valamint megválaszolni az Ön vagy orvosa esetleges kérdéseit. Ha többet szeretne megtudni a Leqembit felírt betegek Eisai Betegtámogatási Programjáról, hívja az 1-833-4-LEQEMBI (1-833-453-7362) telefonszámot, vagy érje el az információkat az interneten.

    Ez nem minden információk, amelyeket a Leqembiről (lecanemab-irmb) tudnia kell a biztonságos és hatékony használat érdekében, és nem helyettesíti az orvos utasításait. Tekintse át a teljes Leqembi-információt, és beszélje meg ezt az információt, valamint bármilyen kérdését orvosával vagy más egészségügyi szolgáltatóval.

    Kapcsolódó orvosi kérdések

    Felelősség kizárása

    Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

    Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.

    Népszerű kulcsszavak