Egyszeri adag Lilly PCSK9 Base Editor, VERVE-102, akár 88%-kal csökkentette a PCSK9-et és akár 62%-kal az LDL-C-szintet, tartós hatásai pedig támogatják a hiperkoleszterinémia egyszeri kezelésének lehetőségét.

"Ezek a korai adatok biztató bizonyítékot adnak nekünk arra vonatkozóan, hogy a PCSK9 in vivo alapszerkesztése új megközelítést kínálhat az egyszeri kezeléssel történő jelentős és tartós LDL-C-csökkentés eléréséhez" - mondta Riyaz S. Patel, M.D., a Barts Health NHS Trust kardiológusa és a University College London kardiológus professzora. "Sok megemelkedett LDL-C-szintű beteg küzd azért, hogy tartós kontrollt érjen el a ma rendelkezésre álló gyógyszerekkel kapcsolatos folyamatos erőfeszítések ellenére, ami jelentős kockázatot jelent a szív- és érrendszeri események számára. Mivel a koszorúér-betegség továbbra is az egyik vezető halálok világszerte, valós az új megközelítések iránti igény."

A VERVE-102 jól tolerálható volt minden dózisszinten és súlyos mellékhatásokon (kezelési korlátok nélkül) jelentették. A VERVE-102-vel kapcsolatos mellékhatások közé tartoztak az alacsony fokú infúzióval kapcsolatos reakciók és a fáradtság. Minden résztvevő megkapta a teljes tervezett adagot, és egyik résztvevő sem lépett ki a vizsgálatból.

"Húsz évvel ezelőtt a genetika kimutatta, hogy a természetesen kikapcsolt PCSK9-vel született emberek LDL-C-szintje egy életen át alacsony, és rendkívül védettek a szívroham ellen, a mai krónikus terápiák azonban nehezen tudják elérni ezt az egész életen át tartó csökkenést" - mondta Sekar Kathiresan, M.D., a Lilly alelnöke és a Verve Therapeutic társalapítója. "A Heart-2 eredmények korai klinikai bizonyítékot szolgáltatnak arra vonatkozóan, hogy a VERVE-102 egyszeri adagja utánozhatja a PCSK9 kardioprotektív variánsainak LDL-C-csökkentő hatását, ami potenciálisan a szív- és érrendszeri ellátást krónikus kezelésből egyszeri kezeléssé változtatja."

Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) megadta a Fast Track résztvevőknek, hogy csökkentsék a VERVE-LDli02 hiperpidemiát a VERVE-LDli02-ben. és magas élethosszig tartó kardiovaszkuláris kockázat. A HeFH körülbelül 200-250 emberből 1-et érint, és az LDL-C szintjének élethosszig tartó emelkedése jellemzi, ami idő előtti szív- és érrendszeri betegségekhez, köztük a CAD-hez vezet.1,2 A CAD világszerte továbbra is a vezető halálokok, több mint 300 millió embert érint.3

Lilly azt tervezi, hogy ez év végéig elindítja a VERVE-102 2. fázisú klinikai vizsgálatát.

A VERVE-102 és a VERVE kísérleti programjairólA VERVE-102, egy in vivo bázisszerkesztő vizsgálati gyógyszer, úgy lett kialakítva, hogy egy egymenetes kezelés legyen, amely tartósan csökkenti a PCSK-9 géneket a májbetegségben. LDL-C. A VERVE-102 egy adenin bázis szerkesztőt kódoló hírvivő RNS-ből és egy irányító RNS-ből (gRNS) áll, amely a PCSK9 gént célozza meg. Mindkettőt lipid nanorészecskébe (LNP) kapszulázzák, és egyetlen intravénás infúzióban adják be körülbelül négy órán keresztül. A VERVE-102 a Verve szabadalmaztatott GalNAc-LNP bejuttatási technológiáját használja, amely lehetővé teszi, hogy az LNP hozzáférjen a májsejtekhez az alacsony sűrűségű lipoprotein receptor (LDLR) vagy az asialoglycoprotein receptor (ASGPR) segítségével.

A PCSK9 program mellett folyamatban van a Pulse-1 Phase 1b vizsgálata a VERVE-201-re, az ANGPTL3 gént megcélzó, in vivo génszerkesztő gyógyszerre.

A Heart-2-rőlA Heart-2 egy folyamatban lévő, nyílt elrendezésű, pharma, dinamikus dózisú vizsgálat a biztonságossági, egyszeri-növekvő hatások értékelésére VERVE-102-t HeFH-ban vagy korai CAD-ben szenvedő felnőtteknél, akiknek további LDL-C-csökkentésre van szükségük a maximálisan tolerálható orális lipidcsökkentő terápia ellenére. Ebben az időközi elemzésben 35 résztvevő vett részt, akik egyetlen intravénás VERVE-102 infúziót kaptak hat dóziscsoportban (0,3 mg/kg, 0,45 mg/kg, 0,6 mg/kg, 0,7 mg/kg, 0,8 mg/kg és 1,0 mg/kg). Minden résztvevő megkapta a teljes tervezett adagot, és legalább 28 napig követték őket, egy részhalmazt pedig immár 18 hónapig követtek. A HeFH diagnosztizálása magas LDL-C szint, atheroscleroticus szív- és érrendszeri betegség személyes vagy családi kórtörténete, fizikális vizsgálati jellemzők és/vagy bizonyos génekben azonosított mutációk alapján történik. A korai CAD a CAD (szívroham, szívkoszorúér-revaszkularizációs eljárás vagy koszorúér atherosclerosis a képalkotáson) bizonyítékaként 55 éves vagy annál fiatalabb férfiaknál vagy 65 éves vagy fiatalabb nőknél fordul elő. A résztvevőktől elvárható, hogy beiratkozzanak egy hosszú távú, legfeljebb 15 évig tartó követési vizsgálatba. A 2026. február 27-i adatlezáráskor a követés medián időtartama körülbelül kilenc hónap volt, és 15 résztvevőt legalább egy évig követtek.

Referenciák1. Szív Világszövetség. Családi hiperkoleszterinémia. Elérhető: https://world-heart-federation.org/what-we-do/cholesterol/familial-hypercholesterinaemia/. Hozzáférés: 2026. május 2. Davletov, K. és mtsai. A családi hiperkoleszterinémia prevalenciája és összefüggése a szív- és érrendszeri kockázattal keresztmetszeti felnőtt populációban. J Clin Med. 2025. november 19., 14(22):8213. doi: 10.3390/jcm14228213.3. Stark, B. és mtsai. A koszorúér-betegség globális prevalenciája: Frissítés a globális betegségteher-tanulmányból. ACC. 2024. ápr., 83. (13_Supplement) 2320.

A Lilly-rőlA Lilly egy gyógyszercég, amely a tudományt gyógyítássá változtatja, hogy jobbá tegye az emberek életét szerte a világon. Közel 150 éve úttörő szerepet vállalunk az életet megváltoztató felfedezésekben, és ma gyógyszereink emberek tízmillióinak segítenek szerte a világon. A biotechnológia, a kémia és a genetikai orvoslás erejét kihasználva tudósaink sürgősen új felfedezéseket tesznek a világ legjelentősebb egészségügyi kihívásainak megoldására: a cukorbetegség kezelésének újradefiniálása; az elhízás kezelése és legpusztítóbb hosszú távú hatásainak csökkentése; az Alzheimer-kór elleni küzdelem előmozdítása; megoldások biztosítása a leggyengítőbb immunrendszeri rendellenességekre; és a legnehezebben kezelhető rákos megbetegedések kezelhető betegségekké alakítása. Minden egyes lépéssel egy egészségesebb világ felé egy dolog motivál bennünket: még több millió ember életének jobbá tétele. Ez magában foglalja olyan innovatív klinikai vizsgálatok elvégzését, amelyek tükrözik világunk sokszínűségét, és azon dolgozunk, hogy gyógyszereink hozzáférhetőek és megfizethetőek legyenek. További információért látogasson el a Lilly.com és a Lilly.com/news oldalra, vagy kövessen minket a Facebookon, az Instagramon és a LinkedIn-en.

Védjegyek és kereskedelmi nevekA sajtóközleményben említett összes védjegy vagy kereskedelmi név a vállalat tulajdonát képezi, vagy amennyiben a sajtóközleményben hivatkoznak más vállalatok védjegyeire vagy kereskedelmi neveire, a megfelelő tulajdonosok tulajdona. Kizárólag a kényelem kedvéért a jelen sajtóközleményben szereplő védjegyekre és márkanevekre a ® és ™ szimbólumok nélkül hivatkozunk, de az ilyen hivatkozások nem értelmezhetők olyan jelzésként, amely arra utalna, hogy a vállalat vagy – adott esetben – tulajdonosaik a hatályos jogszabályok értelmében a legteljesebb mértékben nem érvényesítik a társaság vagy az ahhoz fűződő jogaikat. Nem áll szándékunkban más vállalatok védjegyeinek és kereskedelmi neveinek használata vagy megjelenítése más cégekkel fennálló kapcsolatra, illetve számunkra támogatásunkra vagy szponzorálására utalni.

Figyelmeztető nyilatkozat az előretekintő nyilatkozatokkal kapcsolatbanEz a sajtóközlemény előretekintő kijelentéseket tartalmaz (ahogy ezt a kifejezést a magánbiztonsági reformról szóló törvény határozza meg). A VERVE-102 a heterozigóta familiáris hiperkoleszterinémiában (HeFH) vagy a korai koszorúér-betegségben (CAD) szenvedők potenciális kezelése, valamint a VERVE-102-vel és klinikai vizsgálataival kapcsolatos jövőbeli leolvasások, prezentációk és egyéb mérföldkövek idővonala, és tükrözi Lilly jelenlegi hitét és elvárásait. Mindazonáltal, mint minden gyógyszerészeti termék esetében, a gyógyszerkutatás, fejlesztés és kereskedelmi forgalomba hozatal folyamatában jelentős kockázatok és bizonytalanságok vannak. Többek között nincs garancia arra, hogy a tervezett vagy folyamatban lévő vizsgálatok a tervek szerint fognak befejeződni, hogy a jövőbeni vizsgálati eredmények összhangban lesznek az eddigi vizsgálati eredményekkel, hogy a VERVE-102 biztonságos és hatékony kezelésnek bizonyul HeFH-ban vagy koraszülött CAD-ben szenvedők számára, hogy a VERVE-102 megkapja a hatósági jóváhagyást, vagy hogy a Lilly az elvárásoknak megfelelően végrehajtja stratégiáját. Ezekről és más kockázatokról és bizonytalanságokról, amelyek a Lilly elvárásaitól eltérő tényleges eredményeket találhatnak, tekintse meg a Lilly 10-K és Form 10-Q bejelentéseit az Egyesült Államok Értékpapír- és Tőzsdefelügyeletéhez. A törvény által előírt esetek kivételével a Lilly nem vállal kötelezettséget arra, hogy frissítse a jövőre vonatkozó kijelentéseket, hogy azok tükrözzék a jelen kiadás dátuma utáni eseményeket.

FORRÁS Eli Lilly and Company

Forrás: HealthDay

További hírforrások