การเปลี่ยนแปลงการเปลี่ยนแปลงประกาศผลการทดลอง ATH434 เฟส 2 ในเชิงบวกในระบบฝ่อหลายระบบนำโดยประสิทธิภาพทางคลินิกที่แข็งแกร่ง

เมลเบิร์นออสเตรเลียและซานฟรานซิสโก, สหรัฐอเมริกา - 30 มกราคม 2568: การบำบัดการเปลี่ยนแปลง (ASX: ATH, NASDAQ: ATHE) (“ การเปลี่ยนแปลง” หรือ“ บริษัท ”) บริษัท เทคโนโลยีชีวภาพที่อุทิศตนเพื่อพัฒนาโรคดัดแปลงโรค วันนี้ประกาศผลในเชิงบวกจากการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 แบบสุ่ม ATH434-201, double-blind, double-blind, placebo-controlled การทดลองทางคลินิกในผู้ป่วยที่มีระบบการฝ่อในระยะเริ่มต้น (MSA)

ข้อมูล topline แสดงให้เห็นว่า ATH434 ผลิตการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกและทางสถิติเกี่ยวกับ UMSARS Part I ซึ่งเป็นมาตราส่วนการจัดอันดับการทำงานที่ประเมินความพิการในกิจกรรมการใช้ชีวิตประจำวันที่ได้รับผลกระทบใน MSA1 ในการวัดทางคลินิกที่สำคัญนี้ ATH434 แสดงให้เห็นถึงการชะลอตัวของความก้าวหน้าทางคลินิก 48% ที่ปริมาณ 50 มก. (p = 0.03)^ และ 29% การชะลอตัวของความก้าวหน้าทางคลินิกที่ปริมาณ 75 มก. (p = 0.2) ในสัปดาห์ที่ 52 เมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก กลุ่มปริมาณ 75 มก. แสดงให้เห็นว่าการชะลอตัวของความก้าวหน้า 62% (p = 0.05) ในสัปดาห์ที่ 26 นอกจากนี้ประสิทธิภาพที่แข็งแกร่งที่แสดงให้เห็นใน UMSARS I แนวโน้มของประสิทธิภาพการทำงานของมอเตอร์ที่ดีขึ้น แสดงให้เห็นถึงความประทับใจระดับโลกทางคลินิกของความรุนแรงที่ขนาด 50 มก. (p = 0.009)

biomarkers ถูกนำมาใช้เพื่อประเมินผลของยาที่อาจเกิดขึ้นและการมีส่วนร่วมของเป้าหมาย เกี่ยวกับปริมาณธาตุเหล็กโดย MRI ปริมาณ 50 มก. ลดการสะสมของเหล็กใน MSA ที่ได้รับผลกระทบจากบริเวณสมอง (Substantia nigra, putamen และ globus pallidus) และปริมาณ 75 มก. ลดการสะสมของเหล็กใน Globus pallidus การสะสมของเหล็กที่ลดลงนั้นมีความสำคัญสำหรับกลุ่มปริมาณ 50 มก. ที่ 26 สัปดาห์ (Putamen, P = 0.025) และมีนัยสำคัญทางสถิติที่ 52 สัปดาห์ (Globus pallidus, p = 0.08) แนวโน้มในการอนุรักษ์ปริมาตรสมองถูกพบในกลุ่ม 50 มก. และ 75 มก. เมื่อเทียบกับยาหลอกทั้ง 26 และ 52 สัปดาห์ของการรักษา

“ เราตื่นเต้นที่ ATH434 แสดงให้เห็นถึงการชะลอตัวของความก้าวหน้าทางคลินิกและ AN อย่างมีนัยสำคัญ โปรไฟล์ความปลอดภัยที่ยอดเยี่ยมในโรคที่หายากและก้าวหน้าอย่างรวดเร็วนี้” David Stamler, M.D. ประธานเจ้าหน้าที่บริหารของการเปลี่ยนแปลงกล่าว “ ในปัจจุบันยังไม่มีการรักษาที่ได้รับการอนุมัติซึ่งทำให้ความก้าวหน้าของ MSA ชะลอตัวลงและผลลัพธ์เหล่านี้แสดงให้เห็นว่าการมีส่วนร่วมของเหล็กเป้าหมายของ ATH434 อาจมีผลต่อการปรับเปลี่ยนโรคอย่างแท้จริง ความจริงที่ว่าเราประสบความสำเร็จอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติเกี่ยวกับ UMSARS นั้นมีความหมายอย่างมากเนื่องจากประเมินพื้นที่การทำงานที่ได้รับผลกระทบใน MSA และเป็นจุดสิ้นสุดที่จำเป็นในการสนับสนุนการอนุมัติยาโดยสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) จากความแข็งแกร่งของข้อมูลระยะที่ 2 เหล่านี้เราหวังว่าจะมีส่วนร่วมกับองค์การอาหารและยาโดยเร็วที่สุดเท่าที่จะทำได้เพื่อหารือเกี่ยวกับเส้นทางไปข้างหน้าเพื่อเร่งการพัฒนา ATH434 เนื่องจากความต้องการที่ไม่คาดคิดอย่างมากสำหรับการรักษา MSA เรารู้สึกขอบคุณมากสำหรับการมีส่วนร่วมอันล้ำค่าของผู้เข้าร่วมการศึกษาและเว็บไซต์ทางคลินิกที่มีส่วนร่วมในการศึกษา”

Daniel Claassen, M.D. , M.S. , ศาสตราจารย์ด้านประสาทวิทยาที่ศูนย์การแพทย์มหาวิทยาลัย Vanderbilt และผู้ประสานงานการศึกษา ATH434-201 ระยะที่ 2 แสดงความคิดเห็น“ ผลการศึกษาจากการศึกษานั้นน่าสนใจเพราะ ATH434 ฟังก์ชั่นมอเตอร์ จนถึงปัจจุบันไม่มีการรักษาใด ๆ ที่เปลี่ยนแปลงความก้าวหน้าของโรคร้ายแรงนี้ การชะลอตัวของความก้าวหน้าทางคลินิกในการศึกษานี้โดยเฉพาะที่ 50 มก. นั้นน่าประทับใจ ฉันหวังว่าจะได้ทำงานอย่างต่อเนื่องกับการเปลี่ยนแปลงเพื่อนำการบำบัดนี้มาสู่ผู้ป่วยและฉันรู้ว่าชุมชน MSA ยินดีต้อนรับความก้าวหน้าที่น่าตื่นเต้นนี้”

ดร. Stamler สรุปว่า“ ตอนนี้เรามีหลักฐานว่าการกำหนดเป้าหมายเหล็กส่วนเกินในโรคทางระบบประสาทสามารถทำได้ โดยการแจกจ่ายรูปแบบของเหล็กปฏิกิริยานี้ซึ่งก่อให้เกิดการเกิดโรคของโรคไม่เพียง แต่เราสามารถกำหนดเป้าหมายการรวมตัวของα - synuclein แต่เรายังสามารถทำลายวงจรอุบาทว์ที่เกิดความก้าวหน้าของโรค สิ่งนี้มีความหมายสำหรับการพัฒนาโรคดัดแปลงโรคสำหรับโรคเด็กกำพร้าเช่น MSA และ ataxia ของ Friedreich รวมถึงความผิดปกติของระบบประสาทที่สำคัญเช่นโรคพาร์คินสันและโรคอัลไซเมอร์”

ATH434-201 Topline Data Summary

การทดลองทางคลินิก ATH434-201PHASE 2 เป็นการสอบสวนแบบสุ่มสองครั้ง ด้วย MSA ขั้นต้น การทดลองที่ลงทะเบียนทั่วโลกด้วย 23 เว็บไซต์ในหกประเทศ การศึกษาประเมินประสิทธิภาพความปลอดภัยและเภสัชจลนศาสตร์ของ ATH434 รวมถึงผลกระทบของ ATH434 ต่อ neuroimaging และ biomarkers โปรตีน เซ็นเซอร์การเคลื่อนไหวที่สวมใส่ได้ถูกนำมาใช้เพื่อประเมินกิจกรรมมอเตอร์ในการตั้งค่าผู้ป่วยนอก การศึกษาที่ลงทะเบียนผู้ใหญ่ 77 คนที่ได้รับการสุ่มให้ได้รับหนึ่งในสองระดับของ ATH434 (50 มก. หรือ 75 มก.) หรือยาหลอก การรักษาได้รับการจัดการด้วยปากเปล่าสองครั้งต่อวัน (การเสนอราคา)

ผลลัพธ์ประสิทธิภาพของ ATH434 (n = 61)

การวิเคราะห์ประสิทธิภาพหลักได้ดำเนินการกับประชากรที่ได้รับการแก้ไข (MITT) ซึ่งรวมถึงผู้เข้าร่วมที่ได้รับการศึกษาและมีอย่างน้อยหนึ่งอย่างน้อยหนึ่งครั้ง การประเมิน MRI สำหรับเหล็กสมองเมื่อหกเดือน มีผู้ป่วยประมาณ 20 คนต่อแขนในนวม ปริมาณทางคลินิกทั้งสองแสดงให้เห็นถึงการปรับปรุงเมื่อเทียบกับยาหลอกในช่วง 52 สัปดาห์ด้วยปริมาณ 50 มก. ที่แสดงผลการรักษาที่มากขึ้น การวิเคราะห์เพิ่มเติมยังดำเนินอยู่เพื่อทำความเข้าใจความแตกต่างระหว่างสองกลุ่ม

จุดสิ้นสุดของคีย์ไบโอมาร์คเกอร์:

บนจุดสิ้นสุดหลักของเนื้อหาเหล็กโดย MRI, ATH434 แสดงให้เห็นถึงปริมาณเหล็กที่ลดลงหรือเสถียรในบริเวณสมองคีย์ที่ได้รับผลกระทบจาก MSA

< ul class = "WP- รายการบล็อก ">

แสดงให้เห็นถึงการมีส่วนร่วมเป้าหมายของ ATH434

ปริมาณ 50 มก. ลดการสะสมของเหล็กใน substantia nigra, putamen และ globus pallidus < Li> การสะสมของเหล็กลดลงมีนัยสำคัญที่ 26 สัปดาห์ (putamen, p = 0.025) และนัยสำคัญทางสถิติที่เข้าใกล้ 52 สัปดาห์ (Globus pallidus, p = 0.08)

ปริมาณ 75 มก. ลดการสะสมของเหล็กใน Globus pallidus

biomarkers อื่น ๆ ถูกใช้เพื่อประเมินผลของยาที่อาจเกิดขึ้นและการมีส่วนร่วมของเป้าหมาย

< ul class = "WP-block-list">

ปริมาณสมอง: ATH434 แสดงให้เห็นถึงแนวโน้มในการรักษาปริมาณสมองเมื่อเทียบกับยาหลอก ที่ระดับปริมาณขนาด 50 มก. และ 75 มก. ตามที่ประเมินโดยดัชนี MSA Atrophy (MSA-AI) 3

NFL: การวิเคราะห์ระดับโซ่แสง neurofilament (NFL) ในของเหลวกระดูกสันหลังกำลังดำเนินอยู่

จุดสิ้นสุดทางคลินิกที่สำคัญ: UMSARS PART I

จุดสิ้นสุดที่สองที่สำคัญถูกกำหนดเป็นการเปลี่ยนแปลงในส่วนการจัดอันดับ MSA แบบครบวงจรส่วน I (UMSARS I) UMSARS I เป็นมาตราส่วนการจัดอันดับที่ใช้งานได้ซึ่งประเมินความพิการและความรุนแรงของโรคใน MSA มันเป็นจุดสิ้นสุดที่มีความหมายมากที่สุดในการทดลองเนื่องจากเป็นจุดสิ้นสุดทางคลินิกที่น่าสนใจเพื่อสนับสนุนการอนุมัติโดยหน่วยงานกำกับดูแลเช่น FDA

< ul class = "WP-block-list">

ยาหลอกที่ได้รับการรักษา ผู้ป่วยลดลงด้วยค่าเฉลี่ย 4.5 คะแนนในช่วง 26 สัปดาห์และ 8.2 คะแนนในช่วง 52 สัปดาห์

ปริมาณ 50 มก. ลดลงด้วยค่าเฉลี่ย 4.3 คะแนนในช่วง 52 สัปดาห์เทียบเท่ากับการชะลอตัวของความก้าวหน้าทางคลินิก 48% (P = 0.03)

ปริมาณ 75 มก. ลดลงด้วยค่าเฉลี่ย 5.8 คะแนนในช่วง 52 สัปดาห์เทียบเท่ากับการชะลอตัวของความก้าวหน้าทางคลินิก 29% (p = 0.2)

ขนาด 75 มก. ลดลงด้วยค่าเฉลี่ย 1.8 คะแนนในช่วง 26 สัปดาห์เทียบเท่ากับการชะลอตัวของความก้าวหน้าทางคลินิก 62% (p = 0.05)

ทั้งสองกลุ่มยาแยกออกจากยาหลอกอย่างชัดเจน

จุดสิ้นสุดที่สองเพิ่มเติม:

แนวโน้มที่สังเกตได้จากประสิทธิภาพของมอเตอร์ที่ดีขึ้นรองรับประสิทธิภาพของ ATH434 ในการตั้งค่าทางคลินิก:

< ul class = "WP-block-list">

ความประทับใจทางคลินิกระดับโลกของความรุนแรง 4 (ระดับ 7 จุดสูงขึ้น คะแนนแย่ลง)

การเปลี่ยนแปลงค่าเฉลี่ยที่ 50 mg: -0.81 (p = 0.009)

< ul class = "WP-block-list">

การเปลี่ยนแปลงหมายถึง 75 มก. : -0.18 (p = ns)

Parkinson Plus Total Motor Scale: แนวโน้มในทั้งสองกลุ่มขนาดที่ 26 และ 52 สัปดาห์โดยมีผลประโยชน์ทางคลินิกในหลายโดเมน

กิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของเซ็นเซอร์ที่สวมใส่ได้ในทั้งสองกลุ่มที่มีจำนวนขั้นตอนเพิ่มขึ้นการเดินของการเดินเวลาเดินทั้งหมดและเวลายืน

การประเมินอาการของภาวะความดันเลือดต่ำ กลุ่ม (p = 0.13 ที่ 50 มก.)

ผลการรักษาความปลอดภัย ATH434 (n = 77)

ประชากรความปลอดภัยรวมถึงผู้เข้าร่วมที่ลงทะเบียนทั้งหมดที่ได้รับยาการศึกษาอย่างน้อยหนึ่งครั้ง โดยรวมแล้วผู้เข้าร่วม 26 คนได้รับยา 50 มก. ผู้เข้าร่วม 25 คนได้รับปริมาณ 75 มก. และผู้เข้าร่วม 26 คนได้รับยาหลอก

< ul class = "WP-block-list">

ath434 ได้รับการยอมรับอย่างดี อัตราเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ (AE) ในกลุ่มการรักษา ATH434 และยาหลอก

AEs ส่วนใหญ่ไม่รุนแรงถึงปานกลางในระดับความรุนแรง

ไม่มีรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรง (SAEs) ที่เกี่ยวข้องกับ ATH434

หยุดการทำงานของ AEs มีความคล้ายคลึงกันในยาหลอก (n = 3) และ 75 มก. ปริมาณ (n = 5) กลุ่มและต่ำสุดที่ 50 มก. (n = 0) ไม่มี AE ใดที่นำไปสู่การหยุดที่เกี่ยวข้องกับการรักษา

เกี่ยวกับ ATH434

ผู้สมัครนำของ Ath434 เป็นตัวแทนปากเปล่าที่ออกแบบมาเพื่อยับยั้งการรวมตัวของโปรตีนทางพยาธิวิทยาที่เกี่ยวข้องในระบบประสาท ATH434 ได้รับการแสดงพรีคลินิกเพื่อลดพยาธิสภาพα-synuclein และรักษาการทำงานของเส้นประสาทโดยการฟื้นฟูความสมดุลของเหล็กปกติในสมอง ในฐานะที่เป็นผู้ดูแลเหล็กมีศักยภาพที่ยอดเยี่ยมในการรักษาโรคพาร์คินสันรวมถึงความผิดปกติของพาร์คินสันหลายชนิดเช่นหลายระบบฝ่อ (MSA) ATH434 ประสบความสำเร็จในการศึกษาระยะที่ 1 แสดงให้เห็นว่าตัวแทนได้รับการยอมรับอย่างดีและบรรลุระดับสมองเทียบได้กับระดับที่มีประสิทธิภาพในรูปแบบสัตว์ของ MSA ATH434 เพิ่งประกาศผลในเชิงบวกจากการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 แบบสุ่ม, ตาบอด, ยาหลอกที่ควบคุมด้วยยาหลอกในผู้ป่วยที่มี MSA ระยะเริ่มต้น การทดลองใช้ Biomarker ระยะที่สองในระยะที่ 2 ในผู้ป่วยที่มี MSA ขั้นสูงมากขึ้นอย่างต่อเนื่อง ATH434 ได้รับการกำหนดยาเสพติดเด็กกำพร้าสำหรับการรักษา MSA โดยองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาและคณะกรรมาธิการยุโรป

เกี่ยวกับระบบฝ่อหลายระบบ

หลายระบบฝ่อ (MSA) เป็นโรคที่หายากและมีการผ่าตัดระบบประสาทที่หายากโดยความล้มเหลวของระบบประสาทอัตโนมัติและการเคลื่อนไหวที่บกพร่อง อาการสะท้อนให้เห็นถึงการสูญเสียการทำงานและการตายของเซลล์ประสาทชนิดต่าง ๆ ในสมองและไขสันหลัง มันเป็นโรคที่ก้าวหน้าอย่างรวดเร็วและทำให้เกิดความพิการอย่างลึกซึ้ง MSA เป็นความผิดปกติของพาร์กินสันที่โดดเด่นด้วยการรวมกันของการเคลื่อนไหวที่ช้าและ/หรือความแข็งแกร่งความไม่แน่นอนของระบบประสาทส่วนกลางที่มีผลต่อการทำงานโดยไม่สมัครใจเช่นการบำรุงรักษาความดันโลหิตและการควบคุมกระเพาะปัสสาวะและความสมดุลและ/หรือการประสานงานที่ลดลง จุดเด่นทางพยาธิวิทยาของ MSA คือการสะสมของโปรตีนα-synuclein ภายใน Glia เซลล์สนับสนุนของระบบประสาทส่วนกลางและการสูญเสียเซลล์ประสาทในหลายภูมิภาคสมอง MSA มีผลกระทบอย่างน้อย 15,000 คนในสหรัฐอเมริกาและในขณะที่อาการบางอย่างของ MSA สามารถรักษาด้วยยาได้ในปัจจุบันยังไม่มียาที่สามารถชะลอการลุกลามของโรคและไม่มีการรักษา 5

เกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงการรักษา จำกัด

การรักษาความเปลี่ยนแปลงเป็น บริษัท เทคโนโลยีชีวภาพทางคลินิกที่อุทิศตนเพื่อสร้างอนาคตทางเลือกสำหรับผู้ที่อาศัยอยู่กับโรคทางระบบประสาท ATH434 สินทรัพย์นำของ บริษัท มีศักยภาพในการรักษาความผิดปกติของพาร์กินสันต่าง ๆ และกำลังได้รับการประเมินในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 ในสองระบบในหลายระบบฝ่อ การเปลี่ยนแปลงยังมีแพลตฟอร์มการค้นพบยาในวงกว้างที่สร้างสารเคมีที่จดสิทธิบัตรเพื่อรักษาพยาธิสภาพพื้นฐานของโรคทางระบบประสาท บริษัท ตั้งอยู่ในเมลเบิร์นออสเตรเลียและซานฟรานซิสโกแคลิฟอร์เนียสหรัฐอเมริกา สำหรับข้อมูลเพิ่มเติมกรุณาเยี่ยมชมเว็บไซต์ของ บริษัท ที่ www.alteritytherapeutics.com.

คำจำกัดความและการอ้างอิง

[1] มาตราส่วนการจัดอันดับ MSA แบบครบวงจรส่วนที่ 1 (รีวิวประวัติศาสตร์) โดเมนที่ประเมิน ได้แก่ คำพูดการกลืนการเขียนด้วยลายมือการตัดอาหาร/การจัดการอุปกรณ์การแต่งกายสุขอนามัยการเดินการล้มอาการออนโธตติกฟังก์ชั่นทางเดินปัสสาวะการทำงานทางเพศและการทำงานของลำไส้

^ ค่า p ทั้งหมด /p>

2 ประวัติศาสตร์ธรรมชาติและการป้องกันระบบประสาทใน Parkinson Plus Syndromes Parkinson's Plus Rating Scale, (NNIPPS-PPS)

3 ดัชนีการฝ่อ MSA: ดัชนีนี้วัดระดับของการฝ่อเมื่อเทียบกับประชากรปกติ ค่าที่แสดงถึงฝ่อมากขึ้น

4 ความประทับใจทางคลินิกทั่วโลกของความรุนแรง: การประเมินแพทย์ของภาพรวมของเรื่องรวมถึงผลกระทบของการเจ็บป่วยต่อการทำงานและระดับความทุกข์

5 multiple ระบบ Atrophy | สถาบันระบบประสาทและโรคหลอดเลือดสมองแห่งชาติ (NIH.GOV)

การอนุญาตและข้อมูลเพิ่มเติม

การประกาศนี้ได้รับอนุญาตจาก David Stamler ซีอีโอของ Alterity Therapeutics Limited

แหล่งที่มา: การเปลี่ยนแปลงการรักษา

โพสต์แล้ว : 2025-02-03 18:00

อ่านเพิ่มเติม

ข้อจำกัดความรับผิดชอบ

มีความพยายามทุกวิถีทางเพื่อให้แน่ใจว่าข้อมูลที่ให้โดย Drugslib.com นั้นถูกต้อง ทันสมัย -วันที่และเสร็จสมบูรณ์ แต่ไม่มีการรับประกันใดๆ เกี่ยวกับผลกระทบดังกล่าว ข้อมูลยาเสพติดที่มีอยู่นี้อาจจะเป็นเวลาที่สำคัญ. ข้อมูล Drugslib.com ได้รับการรวบรวมเพื่อใช้โดยผู้ประกอบวิชาชีพด้านการดูแลสุขภาพและผู้บริโภคในสหรัฐอเมริกา ดังนั้น Drugslib.com จึงไม่รับประกันว่าการใช้นอกสหรัฐอเมริกามีความเหมาะสม เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่นโดยเฉพาะ ข้อมูลยาของ Drugslib.com ไม่ได้สนับสนุนยา วินิจฉัยผู้ป่วย หรือแนะนำการบำบัด ข้อมูลยาของ Drugslib.com เป็นแหล่งข้อมูลที่ได้รับการออกแบบมาเพื่อช่วยเหลือผู้ปฏิบัติงานด้านการดูแลสุขภาพที่ได้รับใบอนุญาตในการดูแลผู้ป่วยของตน และ/หรือเพื่อให้บริการลูกค้าที่ดูบริการนี้เป็นส่วนเสริมและไม่ใช่สิ่งทดแทนความเชี่ยวชาญ ทักษะ ความรู้ และการตัดสินด้านการดูแลสุขภาพ ผู้ปฏิบัติงาน

การไม่มีคำเตือนสำหรับยาหรือยาผสมใด ๆ ไม่ควรตีความเพื่อบ่งชี้ว่ายาหรือยาผสมนั้นปลอดภัย มีประสิทธิผล หรือเหมาะสมสำหรับผู้ป่วยรายใดรายหนึ่ง Drugslib.com ไม่รับผิดชอบต่อแง่มุมใดๆ ของการดูแลสุขภาพที่ดำเนินการโดยได้รับความช่วยเหลือจากข้อมูลที่ Drugslib.com มอบให้ ข้อมูลในที่นี้ไม่ได้มีวัตถุประสงค์เพื่อให้ครอบคลุมถึงการใช้ คำแนะนำ ข้อควรระวัง คำเตือน ปฏิกิริยาระหว่างยา ปฏิกิริยาการแพ้ หรือผลข้างเคียงที่เป็นไปได้ทั้งหมด หากคุณมีคำถามเกี่ยวกับยาที่คุณกำลังใช้ โปรดตรวจสอบกับแพทย์ พยาบาล หรือเภสัชกรของคุณ

อ่านเพิ่มเติม

ข้อจำกัดความรับผิดชอบ

คำสำคัญยอดนิยม