Thay đổi điều trị thông báo về thử nghiệm ATH434 dương tính 2 kết quả trong nhiều hệ thống bị teo do hiệu quả lâm sàng mạnh mẽ

Theo dõi Drugslib trên

Melbourne, Australia và San Francisco, Hoa Kỳ - 30 tháng 1 năm 2025: thay đổi trị liệu (ASX: ATH , hôm nay đã công bố kết quả Topline tích cực từ ATH434-201 ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược giai đoạn 2 thử nghiệm lâm sàng ở bệnh nhân bị teo nhiều hệ thống giai đoạn đầu (MSA).

Dữ liệu Topline cho thấy ATH434 Được sản xuất cải thiện có ý nghĩa lâm sàng và thống kê đối với các UMSARS được sửa đổi, thang đánh giá chức năng đánh giá khuyết tật đối với các hoạt động của cuộc sống hàng ngày bị ảnh hưởng trong MSA1. Trên biện pháp lâm sàng quan trọng này, ATH434 đã chứng minh sự chậm tiến triển lâm sàng của 48% ở liều 50 mg (p = 0,03)^ và chậm phát triển lâm sàng ở liều 75 mg (p = 0,2) ở tuần 52 khi so sánh với giả dược. Nhóm liều 75 mg cho thấy sự tiến triển chậm 62% (p = 0,05) vào tuần 26. Ngoài hiệu quả mạnh mẽ được thể hiện trên UMSAR I, xu hướng hiệu suất vận động được cải thiện đã được quan sát thấy trên thang điểm đánh giá của Parkinson và lợi ích tổng thể là thể hiện trên ấn tượng toàn cầu về mức độ nghiêm trọng ở liều 50 mg (p = 0,009).

Biomarkers đã được sử dụng để đánh giá hiệu quả của thuốc tiềm năng và sự tham gia mục tiêu. Liên quan đến hàm lượng sắt của MRI, liều 50 mg làm giảm sự tích lũy sắt ở các vùng não bị ảnh hưởng MSA (provia nigra, putamen và globus pallidus) và liều 75 mg giảm tích lũy sắt ở globus pallidus. Sự tích lũy sắt giảm có ý nghĩa đối với nhóm liều 50 mg sau 26 tuần (Putamen, P = 0,025) và có ý nghĩa thống kê ở mức 52 tuần (Globus pallidus, P = 0,08). Xu hướng bảo tồn thể tích não đã được quan sát thấy ở các nhóm 50 mg và 75 mg so với giả dược ở cả 26 và 52 tuần điều trị. Hồ sơ an toàn tuyệt vời trong căn bệnh hiếm gặp, nhanh chóng này, David Stamler, M.D., giám đốc điều hành của Alterity cho biết. Hiện tại, không có phương pháp điều trị nào được phê duyệt làm chậm sự tiến triển của MSA và những kết quả này cho thấy sự tham gia của ATH434 có thể thực sự có tác dụng điều chỉnh bệnh. Việc chúng tôi đạt được ý nghĩa thống kê trên UMSAR là vô cùng có ý nghĩa vì nó đánh giá các khu vực chức năng bị ảnh hưởng trong MSA và là điểm cuối cần thiết để hỗ trợ phê duyệt thuốc của Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA). Dựa trên sức mạnh của dữ liệu Giai đoạn 2 này, chúng tôi mong muốn tham gia với FDA nhanh nhất có thể để thảo luận về con đường phía trước để tăng tốc sự phát triển của ATH434 với nhu cầu không được đáp ứng to lớn để điều trị MSA. Chúng tôi rất biết ơn những đóng góp vô giá của những người tham gia nghiên cứu và các địa điểm lâm sàng đã đóng góp cho nghiên cứu.

Daniel Claassen, M.D., M.S., Giáo sư Thần kinh học tại Trung tâm Y tế Đại học Vanderbilt và điều phối viên điều tra cho nghiên cứu ATH434-201, nhận xét về những phát hiện từ nghiên cứu này rất hấp dẫn vì ATH434 dường như đã làm chậm tiến triển MSA và ổn định Chức năng động cơ. Cho đến nay, không có điều trị nào thay đổi sự tiến triển của căn bệnh tàn khốc này. Sự chậm lại của sự tiến triển lâm sàng trong nghiên cứu này, đặc biệt là ở mức 50 mg, là rất ấn tượng. Tôi mong muốn tiếp tục làm việc với sự thay đổi để đưa liệu pháp này đến bệnh nhân và tôi biết cộng đồng MSA hoan nghênh sự tiến bộ thú vị này. Stamler đã kết luận, hiện tại chúng tôi có bằng chứng cho thấy việc nhắm mục tiêu sắt quá mức trong bệnh thoái hóa thần kinh có thể đạt được. Bằng cách phân phối lại dạng sắt phản ứng này góp phần gây bệnh về bệnh, chúng ta không chỉ có thể nhắm mục tiêu tập hợp α - synuclein mà còn có thể phá vỡ chu kỳ luẩn quẩn trong quá trình tiến triển bệnh. Điều này có ý nghĩa trong việc phát triển các phương pháp điều trị bệnh đối với các bệnh mồ côi như MSA và Friedreich, Ataxia cũng như các rối loạn thoái hóa thần kinh lớn như bệnh Parkinson và bệnh Alzheimer.

ATH434-201 Tóm tắt dữ liệu Topline

Thử nghiệm lâm sàng ATH434-201PHASE 2 là một cuộc điều tra ngẫu nhiên, mù đôi, điều trị bằng giả dược trong 12 tháng điều trị bằng ATH434 ở những người tham gia with early-stage MSA. The trial enrolled globally with 23 sites in six countries. The study evaluated the efficacy, safety and pharmacokinetics of ATH434 as well as the effect of ATH434 on neuroimaging and protein biomarkers. Wearable movement sensors were employed to evaluate motor activities in an outpatient setting. The study enrolled 77 adults who were randomly assigned to receive one of two dose levels of ATH434 (50mg or 75mg) or placebo. Treatment was administered orally twice-a-day (BID).

Kết quả hiệu quả của ATH434 (n = 61)

Các phân tích hiệu quả chính đã được thực hiện trên dân số có ý định điều trị (MITT) đã sửa đổi, bao gồm những người tham gia đã đăng ký nhận thuốc và có ít nhất một Đánh giá MRI cho sắt não sau sáu tháng. Có khoảng 20 bệnh nhân trên mỗi cánh tay trong MITT. Cả hai liều lâm sàng đã chứng minh sự cải thiện so với giả dược trong 52 tuần, với liều 50 mg cho thấy hiệu quả điều trị lớn hơn. Các phân tích bổ sung đang diễn ra để hiểu sự khác biệt giữa hai nhóm.

Điểm cuối của dấu ấn sinh học:

Trên điểm cuối chính của hàm lượng sắt bằng MRI, ATH434 đã chứng minh hàm lượng sắt giảm hoặc ổn định trong các vùng não chính bị ảnh hưởng bởi MSA.

  • đã thể hiện sự tham gia mục tiêu của ATH434
  • Liều 50 mg giảm tích lũy sắt trong provia nigra, putamen và globus pallidus < Li> Sự tích lũy sắt giảm có ý nghĩa ở 26 tuần (putamen, p = 0,025) và có ý nghĩa thống kê tiếp cận ở 52 tuần (globus pallidus, p = 0,08)
  • 75 mg liều giảm tích lũy sắt trong globus pallidus

    • Các dấu ấn sinh học khác đã được sử dụng để đánh giá hiệu quả của thuốc tiềm năng và sự tham gia mục tiêu. Ở cả hai mức liều 50 mg và 75 mg, được đánh giá bằng chỉ số teo MSA (MSA-AI) 3

  • NFL: Phân tích mức độ chuỗi ánh sáng thần kinh (NFL) trong dịch tủy >

    Điểm cuối lâm sàng chính: UMSARS Phần I

    Điểm cuối thứ cấp chính được định nghĩa là sự thay đổi trong thang xếp hạng MSA thống nhất Phần I (UMSAR I). UMSAR I là thang đánh giá chức năng đánh giá khuyết tật và mức độ nghiêm trọng của bệnh trong MSA. Đó là điểm cuối có ý nghĩa nhất trong thử nghiệm, vì đó là điểm cuối lâm sàng quan tâm để hỗ trợ sự chấp thuận của các cơ quan quản lý như FDA. Bệnh nhân giảm trung bình 4,5 điểm trong 26 tuần và 8.2 điểm trong 52 tuần = 0,03)

  • Liều 75 mg giảm trung bình 5,8 điểm trong 52 tuần, tương đương với sự chậm tiến triển lâm sàng (p = 0,2)
  • liều 75 mg giảm bởi giá trị trung bình 1,8 điểm trong 26 tuần tương đương với sự chậm tiến triển lâm sàng (p = 0,05)
  • Cả hai nhóm liều phân tách rõ ràng với giả dược.

    • Các điểm cuối thứ cấp bổ sung:

    Xu hướng quan sát của hiệu suất vận động được cải thiện hỗ trợ hiệu quả của ATH434 trong môi trường lâm sàng:

  • Ấn tượng toàn cầu về mức độ nghiêm trọng4 (thang điểm 7, cao hơn Điểm tệ hơn)
  • Thay đổi trung bình ở mức 50 mg: -0,81 (p = 0,009)
  • Thay đổi trung bình ở 75 mg : -0,18 (p = ns)
  • parkinson cộng với tổng thang đo động cơ: xu hướng ở cả hai nhóm liều ở 26 và 52 tuần với lợi ích lâm sàng rõ ràng trong nhiều lĩnh vực
  • Tăng hoạt động đối với các cảm biến có thể đeo ở cả hai nhóm với sự gia tăng số lượng bước, đi bộ, tổng thời gian đi bộ và thời gian đứng
  • Đánh giá triệu chứng hạ huyết áp thế đứng (đánh giá bệnh nhân) các nhóm (p = 0,13 ở mức 50 mg)

    • kết quả an toàn ATH434 (n = 77)

    Dân số an toàn bao gồm tất cả những người tham gia đã nhận được ít nhất một liều thuốc học tập. Nhìn chung, 26 người tham gia đã nhận được liều 50 mg, 25 người tham gia đã nhận được liều 75 mg và 26 người tham gia nhận giả dược. Tỷ lệ tác dụng phụ (AE) trong các nhóm điều trị ATH434 và giả dược

  • Hầu hết các AE đều từ nhẹ đến trung bình ở mức độ nghiêm trọng
  • Không có sự kiện bất lợi nghiêm trọng (SAE) liên quan đến ATH434 đã được báo cáo
  • Ngừng đối với AE là tương tự trong các nhóm giả dược (n = 3) và 75 mg (n = 5) và thấp nhất ở mức 50 mg (n = 0). Không có AE nào dẫn đến ngừng hoạt động có liên quan đến điều trị.

    • Ứng cử viên dẫn đầu của Ath Ath434, là một tác nhân uống được thiết kế để ức chế sự kết hợp của các protein bệnh lý liên quan đến thoái hóa thần kinh. ATH434 đã được chứng minh là trước để giảm bệnh lý α-synuclein và bảo tồn chức năng tế bào thần kinh bằng cách khôi phục sự cân bằng sắt bình thường trong não. Là một người đi kèm sắt, nó có tiềm năng tuyệt vời để điều trị bệnh Parkinson, cũng như các rối loạn Parkinsonia khác nhau như teo nhiều hệ thống (MSA). ATH434 đã hoàn thành thành công các nghiên cứu giai đoạn 1 chứng minh tác nhân được dung nạp tốt và đạt được mức độ não tương đương với mức độ hiệu quả trong các mô hình động vật của MSA. ATH434 gần đây đã công bố kết quả tích cực từ thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2 ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược ở bệnh nhân MSA giai đoạn đầu. Một thử nghiệm sinh học nhãn 2 giai đoạn 2 giai đoạn 2 ở những bệnh nhân có MSA nâng cao hơn đang diễn ra. ATH434 đã được chỉ định thuốc mồ côi để điều trị MSA của FDA Hoa Kỳ và Ủy ban Châu Âu.

    Teo hệ thống nhiều hệ thống (MSA) là một bệnh hiếm gặp, thoái hóa thần kinh đặc trưng bởi sự thất bại của hệ thống thần kinh tự trị và chuyển động bị suy yếu. Các triệu chứng phản ánh sự mất chức năng tiến triển và cái chết của các loại tế bào thần kinh khác nhau trong não và tủy sống. Đó là một bệnh tiến triển nhanh chóng và gây ra khuyết tật sâu sắc. MSA là một rối loạn Parkinsonia được đặc trưng bởi sự kết hợp thay đổi của chuyển động chậm và/hoặc độ cứng, sự mất ổn định tự trị ảnh hưởng đến các chức năng không tự nguyện như duy trì huyết áp và kiểm soát bàng quang, và sự cân bằng và/hoặc phối hợp bị suy giảm. Một dấu hiệu bệnh lý của MSA là sự tích tụ của protein α-synuclein trong glia, các tế bào hỗ trợ của hệ thần kinh trung ương và mất tế bào thần kinh ở nhiều vùng não. MSA ảnh hưởng đến ít nhất 15.000 cá nhân ở Hoa Kỳ và trong khi một số triệu chứng của MSA có thể được điều trị bằng thuốc, hiện tại không có thuốc có thể làm chậm tiến triển bệnh và không có cách chữa.5

    về thay đổi điều trị giới hạn

    thay đổi điều trị là một công ty công nghệ sinh học giai đoạn lâm sàng dành riêng để tạo ra một tương lai thay thế cho những người mắc các bệnh thoái hóa thần kinh. Tài sản dẫn đầu của công ty, ATH434, có khả năng điều trị các rối loạn Parkinsonia khác nhau và hiện đang được đánh giá trong hai thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2 trong nhiều bệnh teo hệ thống. Sự thay đổi cũng có một nền tảng khám phá thuốc rộng tạo ra các hợp chất hóa học bằng sáng chế để điều trị bệnh lý tiềm ẩn của các bệnh thần kinh. Công ty có trụ sở tại Melbourne, Úc và San Francisco, California, Hoa Kỳ. Để biết thêm thông tin, vui lòng truy cập trang web của công ty tại www.alteritytherapeutics.com.

    định nghĩa và tài liệu tham khảo

    [1] Thang đánh giá MSA thống nhất, Phần I (Đánh giá lịch sử). Các lĩnh vực được đánh giá bao gồm lời nói, nuốt, viết tay, cắt thực phẩm/dụng cụ xử lý, mặc quần áo, vệ sinh, đi bộ, giảm, triệu chứng trực giao, chức năng tiết niệu, chức năng tình dục và chức năng ruột. /p>

    2 Lịch sử tự nhiên và bảo vệ thần kinh trong thang điểm đánh giá parkinson cộng với parkinson của Parkinson, (NNIPPS-PPS)

    3 chỉ số teo MSA: Chỉ số này Các giá trị chỉ ra teo lớn hơn

    4 Ấn tượng toàn cầu về mức độ nghiêm trọng: Đánh giá của bác sĩ lâm sàng về tổng số hình ảnh của đối tượng bao gồm tác động của bệnh đối với chức năng và mức độ đau khổ

    5 Teo hệ thống của hệ thống | Viện Rối loạn Thần kinh Quốc gia và đột quỵ (NIH.GOV)

    Ủy quyền & Thông tin bổ sung

    Thông báo này được ủy quyền bởi David Stamler, CEO của Alterity Therapeutics Limited.

    Nguồn: Thay đổi trị liệu

    Đã đăng : 2025-02-03 18:00

    Đọc thêm

    Tuyên bố từ chối trách nhiệm

    Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến ​​thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

    Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.

    Từ khóa phổ biến