Az Arrowhead Pharmaceuticals új adatokat mutat be az AHA24-nél a PALISADE 3. fázisú vizsgálatából és nyílt címkés kiterjesztés a MUIR és SHASTA-2 Plozasiran tanulmányokból

Kövesse a Drugslib-et

PASADENA, Kalifornia – (BUSINESS WIRE) – nov. 2024. 18. – Az Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: ARWR) a mai napon bejelentette a PALISADE 3. fázisú vizsgálatának új eredményeit, valamint a 2. fázisú MUIR és SHASTA-2 vizsgálati plozazirán vizsgálatának nyílt kiterjesztését. Ezeket az adatokat két szóbeli előadásban mutatták be az American Heart Association Scientific Sessions 2024-en (AHA24), és a PALISADE adatait egyidejűleg publikálták az AHA folyóiratban, a Circulation-ban.

„A 3. fázisú PALISADE vizsgálatban olyan betegeknél, a familiáris chylomicronemia szindróma (FCS) genetikai megerősítése nélkül a plozasiran mély és tartós csökkenést okozott triglicerideket, és a lipoproteinek szélesebb spektrumára hatott, amelyek szerepet játszhatnak az atheroscleroticus szív- és érrendszeri betegségekben. Fontos, hogy a válaszok függetlenek voltak az FCS-t okozó specifikus ismert génváltozatoktól” – mondta Bruce Given, M.D., az Arrowhead vezető orvostudósa. „A 2. fázisú MUIR és SHASTA-2 vizsgálatok nyílt elrendezésű kiterjesztésében (OLE) a 25 mg-os plozaziran-kezelés közepesen vagy súlyosan emelkedett trigliceridszintű betegeknél átlagosan csökkentette a trigliceridszintet a 15 hónapos követés során. akár -73% a MUIR vizsgálatból származó betegeknél és -86% a SHASTA-2 vizsgálatból származó betegeknél, kedvező csökkenésekkel a maradék koleszterinben és a nem HDL-koleszterinben. Ezek a PALISADE-ból és a MUIR-ből és a SHASTA-2 OLE-ből származó adatok tovább támogatják a plozasiran, mint ígéretes vizsgálati terápia fejlesztését több potenciális vizsgálati populáció számára, beleértve azokat, akik FCS-ben, súlyos hipertrigliceridémiában és vegyes hiperlipidémiában élnek.”

Válassza ki a PALISADE-eredményeket

A PALISADE-ben 75 FCS-ben szenvedő, genetikai diagnózissal vagy anélkül szenvedő beteget véletlenszerűen osztottak be 25 mg-os szubkután plozazirán kezelésre (n=26) vagy 50 mg (n=24) vagy placebo (n=25) háromhavonta 12 hónapig. Kiinduláskor a medián trigliceridszint 2044 mg/dl volt. Negyvennégy betegnél (59%) genetikailag igazolt FCS, és 31 betegnél (41%) klinikailag diagnosztizált FCS.

A plozasiran a forgalomba hozatalra javasolt 25 mg-os dózissal gyors, mély és tartós, -90%-ot meghaladó mértékben csökkentette az apolipoprotein C-III (APOC3) és a trigliceridek (TG) szintjét, kb. 80%, függetlenül az FCS-t okozó génváltozatoktól. A betegek legalább fele 500 mg/dl alatt tartotta a TG-t, amely küszöb az akut hasnyálmirigy-gyulladás fokozott kockázatával jár, körülbelül 75%-uk érte el a 880 mg/dl alatti szintet, és több mint 80%-uk érte el az 1000 mg/dl alatti szintet, invariáns FCS genotípusú.

A plozaziran a legkisebb négyzetekkel csökkentette az összkoleszterin (TC) értékét (LS) -41%-os, a nem-nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin (nem HDL-C) -50%-os és a maradék koleszterin vagy nagyon alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (VLDL-C) -67%-os csökkenést jelent. a HDL-C 52%-os és az apolipoprotein-AI (ApoA-I) 21%-os reciprok növekedésével 12 hónap után. A plozasiran növelte az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL-C) szintjét anélkül, hogy az összes ApoB vagy ApoB-100 növekedett volna.

Válassza ki a MUIR és a SHASTA-2 OLE eredményeit

Az OLE-ben összesen 418 alany a 2. fázisú MUIR vizsgálatból vegyes hiperlipidémiában és SHASTA-2-ben szenvedő betegeken súlyos hipertrigliceridémiában szenvedő betegekkel végzett vizsgálat belépett a kiterjesztéshez, amelyben valamennyien negyedévente 25 mg plozaziránt kaptak.

10, 25 vagy 50 mg plozasiran a vizsgálatok vak részében a TG-k átlagos csökkenését eredményezte a MUIR-ben akár -64%-kal, a SHASTA-2-ben pedig akár -74%-kal a 24. héten, ami a második utáni mélypontot jelenti. negyedéves adag. A meghosszabbítás megfelelő minimális csökkenése a MUIR-ben szenvedő betegeknél -73%-ig, a SHASTA-2 betegeknél pedig -86%-ig tartott a 15 hónapos követésig.

Kedvező tartós csökkenés a TG-k és APOC3-ban, csökkenések a maradék koleszterinben, a nem-HDL-C-ben kedvező változásokat figyeltek meg az apoB-ban és a HDL-C-szint növekedését, az LDL-C vagy az Lp(a) nem változott, és tartósak maradtak a nyílt elrendezésű kiterjesztés időtartama alatt. Nem figyeltek meg a HbA1c rosszabbodását és újonnan kialakuló diabetes mellitus kialakulását, ami további bizonyítékot szolgáltat arra vonatkozóan, hogy a hosszú távú biztonságosság kedvezőnek tűnik ismételt adagolás és hosszabb megfigyelési időszak mellett.

Biztonság és tolerálhatóság

Összességében a plozasiránt a mai napig általában jól tolerálták. A PALISADE vizsgálatban a leggyakrabban jelentett, kezelésből adódó mellékhatások a 25 mg-os adag esetén a hasi fájdalom, a COVID-19, a nasopharyngitis és a hányinger voltak. A klinikai vizsgálatokban és a vizsgálati populációkban a 25 mg-os dózis mellett leggyakrabban jelentett, kezelésből eredő nemkívánatos események a COVID-19, a felső légúti fertőzés, a fejfájás, a 2-es típusú diabetes mellitus és a hasi fájdalom voltak.

A családi chilomikronémia szindrómáról

A családi chylomicronemia szindróma (FCS) súlyos és ritka betegség, amelyet gyakran különféle monogén mutációk okoznak. Az FCS rendkívül magas triglicerid (TG) szinthez vezet, jellemzően 880 mg/dl felett. Az ilyen súlyos emelkedés különböző súlyos jelekhez és tünetekhez vezethet, beleértve akut és potenciálisan végzetes hasnyálmirigy-gyulladást, krónikus hasi fájdalmat, cukorbetegséget, májzsugorodást és kognitív problémákat. Jelenleg nincs olyan terápiás lehetőség, amely megfelelően kezelné az FCS-t az Egyesült Államokban.

A súlyos hipertrigliceridémiáról

A súlyos hipertrigliceridémiát (SHTG) az 500 mg/dl-nél magasabb trigliceridszint (TG) jellemzi. A nagyon súlyos formák (880 mg/dl-nél nagyobb TG) a familiáris chylomicronemia szindróma (FCS) és a multifaktoriális chylomicronemia szindróma (MCS). Az SHTG szignifikánsan növeli az atheroscleroticus kardiovaszkuláris betegség (ASCVD) és az akut hasnyálmirigy-gyulladás (AP) kockázatát, gyakran ismétlődő rohamokkal, amelyek ismételt kórházi felvételt igényelnek, és rosszabbodnak az eredmények. Az AP kockázata arányos a trigliceridben gazdag lipoproteinek (TRL-ek), különösen a chilomikronok számával, jellemzőivel és koncentrációjával, és a TG-k emelkedésével növekszik. Korlátozott kezelési lehetőségek állnak rendelkezésre a TG-k fenntartható csökkentésére a hasnyálmirigy-gyulladás kockázati küszöbértéke alá.

A vegyes hiperlipidémiáról

A vegyes hiperlipidémia, más néven vegyes diszlipidémia, egy nagyon elterjedt betegség, amelyet az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL-C) és trigliceridszintek emelkedése jellemez. Annak ellenére, hogy az LDL-C-csökkentő terápiák hatásosak az atheroscleroticus kardiovaszkuláris betegség (ASCVD) kockázatának csökkentésében vegyes hiperlipidémia esetén, továbbra is jelentős fennmaradó kockázatot jelentenek a trigliceridben gazdag lipoproteinekben található maradék koleszterin hatására megemelkedett nem-HDL-szintnek tulajdonítható. Az egész genomra kiterjedő asszociációs és mendeli randomizációs vizsgálatok szintén alátámasztják a trigliceridben gazdag lipoproteinek okozati szerepét az ASCVD-ben.

A Plozasiranról

A plozasiran, amelyet korábban ARO-APOC3-nak hívtak, az első osztályú RNS-interferencia (RNAi) vizsgálati terápia, amelyet az apolipoprotein C-III termelésének csökkentésére terveztek. (APOC3), amely a trigliceridben gazdag lipoproteinek (TRL) összetevője és a triglicerid metabolizmus kulcsfontosságú szabályozója. Az APOC3 növeli a trigliceridszintet a vérben azáltal, hogy gátolja a TRL-ek lipoprotein-lipáz általi lebomlását és a TRL-maradványok felvételét a májban lévő májreceptorok által. A plozasiran-kezelés célja az APOC3 szintjének csökkentése, ezáltal a trigliceridek csökkentése és a lipidek normál szintre való visszaállítása.

Több klinikai vizsgálatban a vizsgált plozazirán a trigliceridek és a többszörös atherogén lipoprotein szintjének csökkenését mutatta ki a familiáris chylomicronemia szindrómában (FCS), súlyos hipertrigliceridémiában (SHTG) és vegyes hiperlipidémiában szenvedő betegeknél. A plozasirant általában jól tolerálták a mai napig, és a kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekről számoltak be, amelyek általában tükrözik a vizsgálati populációk társbetegségeit és alapállapotait. A klinikai vizsgálatokban és a vizsgálati populációkban a 25 mg-os adag mellett a kezeléssel kapcsolatos leggyakrabban jelentett nemkívánatos események a COVID-19, a felső légúti fertőzés, a fejfájás, a 2-es típusú diabetes mellitus és a hasi fájdalom voltak.

A plozaziran a SUMMIT klinikai vizsgálati programban vizsgálják, beleértve a PALISADE Phase 3 vizsgálatot FCS-ben szenvedő betegeken, a SHASTA vizsgálatokat SHTG-ben szenvedő betegeken, valamint a MUIR és CAPITAN vizsgálatokat vegyes hiperlipidémiában szenvedő betegeken.

Az FCS-ben szenvedő betegek kezelésében a Plozasiran az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága áttörést jelentő terápia minősítést, ritka gyógyszer kijelölést és gyorsított terápiás minősítést kapott, az Európai Gyógyszerügynökség pedig Ritka Gyógyszer minősítést kapott. A vizsgálati plozaziránt nem vizsgálták felül és nem hagyták jóvá semmilyen betegség kezelésére.

A PALISADE 3. fázisú vizsgálatáról

A PALISADE-vizsgálat (NCT05089084) egy 3. fázisú, placebo-kontrollos vizsgálat a plozaziran hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére genetikailag igazolt vagy klinikailag diagnosztizált FCS-ben szenvedő felnőtteknél. A vizsgálat elsődleges végpontja az éhgyomri TG kiindulási értékhez viszonyított százalékos változása a 10. hónapban a placebóval szemben. Összesen 75 alanyt 18 ország 39 különböző helyszínén osztottak el, hogy véletlenszerűen kapjanak 25 mg plozaziránt, 50 mg plozaziránt vagy megfelelő placebót minden alkalommal. három hónap. Azok a résztvevők, akik befejezték a randomizált időszakot, folytathatták a 2 részből álló meghosszabbítási időszakot, ahol minden résztvevő plozaziránt kap.

A MUIR 2. fázisú vizsgálatáról

A MUIR (NCT04998201) kettős-vak, placebo-kontrollos 2b. fázisú klinikai vizsgálat vegyes hiperlipidémiában szenvedő felnőtteken. A plozasirant placebóval szemben értékelték 353 résztvevőnél, akiknek éhgyomri trigliceridje 150-499 mg/dl, és LDL-koleszterinszintje 70 mg/dl-nél, vagy nem-HDL-koleszterinszintje 100 mg/dl-nél magasabb volt. A résztvevőket véletlenszerűen, 3:1 arányban osztották be, hogy 10, 25 vagy 50 mg plozaziránt vagy placebót kapjanak szubkután injekcióban az 1. napon és a 12. héten, vagy 50 mg plozasirant vagy placebót az 1. napon és a 24. héten. A vizsgálat célja a plozasiran biztonságosságának és hatékonyságának értékelése volt vegyes hiperlipidémiában szenvedő felnőtteknél.

A SHASTA-2 2. fázisú tanulmányról

A SHASTA-2 (AROAPOC3-2001) egy kettős vak, placebo-kontrollos fázis 2b vizsgálat SHTG-ben szenvedő felnőtteken. A plozasiran három dózisszintjét (10 mg, 25 mg és 50 mg) placebóval szemben értékelték 229 résztvevőnél, akiknek átlagos éhomi trigliceridje 500 mg/dl (5,65 mmol/L) vagy nagyobb volt a szűréskor. A résztvevőket véletlenszerűen, 3:1 arányban osztották be, hogy plozaziránt vagy placebót kapjanak. Minden résztvevő szubkután injekciót kapott az 1. napon és a 12. héten. A vizsgálat időtartama körülbelül 54 hét volt a szűréstől a 48. heti vizsgálat végi vizsgálatig. A vizsgálat elsődleges célja a plozasiran biztonságosságának és hatékonyságának értékelése volt SHTG-ben szenvedő felnőtteknél, valamint adagolási rend kiválasztása a későbbi klinikai vizsgálatokhoz ebben a betegpopulációban.

A Plozasiran EAP-ról

erős

Az Arrowhead elkötelezett amellett, hogy a lehető leggyorsabban és leghatékonyabban hozzon új vizsgálati gyógyszereket a súlyos betegségekben szenvedő betegek számára. A vállalat kiterjesztett hozzáférési programot (EAP) hozott létre néhány FCS-vel élő egyén számára. Mint minden olyan vizsgálati gyógyszer, amelyet a szabályozó hatóságok nem hagytak jóvá, a vizsgálati plozaziran is lehet, hogy hatékonyan kezeli az Ön diagnózisát vagy állapotát, és kockázatokkal járhat a használata. Ha Ön beteg vagy gondozó szeretne többet megtudni erről a plozasiran EAP for FCS-ről, kérjük, beszélje meg ezt az EAP-t és az összes kezelési lehetőséget kezelőorvosával. Ha Ön kezelőorvos, és információt szeretne a plozasiran EAP-ről, vagy hozzáférést szeretne kérni egy beteg számára, kérjük, lépjen kapcsolatba az [email protected] címmel.

Az Arrowhead Pharmaceuticals-ról

Az Arrowhead Pharmaceuticals olyan gyógyszereket fejleszt, amelyek kezelhetetlen betegségeket kezelnek az ezeket okozó gének elhallgattatásával. Az RNS-kémiák széles portfólióját és a hatékony bejuttatási módokat alkalmazva az Arrowhead terápiák beindítják az RNS-interferencia mechanizmust, hogy a célgének gyors, mély és tartós leütését idézzék elő. Az RNS-interferencia vagy az RNAi egy élő sejtekben jelenlévő mechanizmus, amely gátolja egy specifikus gén expresszióját, ezáltal befolyásolja egy specifikus fehérje termelését. Az Arrowhead RNAi-alapú terápiái a géncsendesítés ezen természetes útját használják ki.

További információért látogasson el a www.arrowheadpharma.com oldalra, vagy kövessen minket X-en (korábban Twitter) az @ArrowheadPharma, LinkedIn, Facebook és Instagram. Ha fel szeretne venni a Vállalat e-mail listájára, és közvetlenül szeretne híreket kapni, látogasson el a http://ir.arrowheadpharma.com/email-alerts oldalra.

Safe Harbor nyilatkozat a zártkörű értékpapír-perekre vonatkozó reformtörvény értelmében:

Ez a sajtóközlemény előretekintő kijelentéseket tartalmaz a zártkörű értékpapírokra vonatkozó „biztonságos kikötő” rendelkezései értelmében A Litigation Reform Act 1995. A jelen közleményben szereplő bármely kijelentés, kivéve a történelmi információkat, előretekintő kijelentésnek tekinthető. Anélkül, hogy korlátoznánk az előbbiek általánosságát, az olyan szavak, mint „lehet”, „akar”, „elvárni”, „hinni”, „előre számítani”, „reménykedni”, „szándékozni”, „tervezni”, „tervezni”, „lehet, A „becslés”, „folytatás”, „cél”, „előrejelzés” vagy „folytatás”, illetve ezeknek a szavaknak a negatívja, vagy ezek más változatai vagy hasonló terminológia az ilyen előretekintő állítások azonosítására szolgálnak. Ezen túlmenően minden olyan állítás, amely jövőbeli pénzügyi teljesítményünk előrejelzésére, üzletmenetünk trendjére, termékcsaládunkkal vagy termékjelöltjeinkkel kapcsolatos elvárásokra utal, beleértve a várható szabályozási beadványokat és a klinikai program eredményeit, a más vállalatokkal folytatott együttműködésünk kilátásait vagy előnyeit, vagy egyéb a jövőbeli események vagy körülmények jellemzése előremutató kijelentések. Ezek az előretekintő kijelentések magukban foglalják, de nem kizárólagosan, a preklinikai tanulmányaink és klinikai vizsgálataink, valamint kutatási és fejlesztési programjaink kezdetére, időzítésére, előrehaladására és eredményeire vonatkozó kijelentéseket; elvárásaink az általunk megkötött vagy a jövőben köthető partnerségi, engedélyezési és/vagy együttműködési megállapodások, valamint egyéb stratégiai megállapodások és tranzakciók lehetséges előnyeivel kapcsolatban; meggyőződéseink és elvárásaink a mérföldkővel, jogdíjjal vagy egyéb olyan kifizetésekkel kapcsolatban, amelyek a meglévő megállapodások értelmében harmadik feleknek esedékesek vagy harmadik felektől származhatnak; valamint a jövőbeli bevételekre, kutatási és fejlesztési kiadásokra, tőkekövetelményekre és harmadik félnek történő kifizetésekre vonatkozó becsléseinket. Ezek az állítások jelenlegi elvárásainkon alapulnak, és csak a jelen pillanatban érvényesek. Számos tényező és bizonytalanság miatt tényleges eredményeink lényegesen és hátrányosan eltérhetnek az előretekintő kijelentésekben megfogalmazottaktól, beleértve a folyamatban lévő COVID-19 világjárvány üzleti tevékenységünkre gyakorolt ​​hatását, termékjelöltjeink biztonságát és hatékonyságát, döntéseinket. a szabályozó hatóságoktól és azok időzítésétől, a klinikai programjaink szabályozási késedelmének időtartamától és hatásától, a működésünk finanszírozásának képességétől, a jövőbeni mérföldkő és engedélyezési díjak befizetésének valószínűségéről és időzítéséről, tudományos tanulmányaink jövőbeni sikeréről, a gyógyszerjelöltek sikeres fejlesztésének és kereskedelmi forgalomba hozatalának képessége, a klinikai vizsgálatok megkezdésének és befejezésének időzítése, piacaink gyors technológiai változása, szellemi tulajdonjogaink érvényesítése, valamint a legutóbbi 10-es űrlapról szóló éves jelentésünkben leírt egyéb kockázatok és bizonytalanságok. K, későbbi negyedéves jelentések a 10-Q űrlapon és egyéb dokumentumok, amelyeket időről időre benyújtanak az Értékpapír- és Tőzsdefelügyelethez. Nem vállalunk kötelezettséget arra, hogy frissítsük vagy felülvizsgáljuk a jövőre vonatkozó kijelentéseket, hogy azok tükrözzék az új eseményeket vagy körülményeket.

Forrás: Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.

Elküldve : 2024-11-19 06:00

Olvass tovább

Felelősség kizárása

Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.

Népszerű kulcsszavak