Az Arrowhead Pharmaceuticals új, kulcsfontosságú, 3. fázisú adatokat mutat be az ESC 2024-en a PALISADE-tanulmányból, a plozasiranról familiáris chilomikronémiás szindrómában szenvedő betegeknél

Kövesse a Drugslib-et

PASADENA, Kalifornia – (BUSINESS WIRE) – szept. 2, 2024 – Az Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: ARWR) ma bejelentette a 3. fázisú PALISADE vizsgálat eredményeit, a plozaziran vizsgálati eredményeit a familiáris chylomicronemia szindrómában (FCS) szenvedő betegeknél, egy súlyos és ritka genetikai betegségben, amely jelenleg nem rendelkezik jóváhagyott kezeléssel Az U.S. PALISADE sikeresen teljesítette elsődleges végpontját és az összes multiplicitás-kontrollált kulcsfontosságú másodlagos végpontot, beleértve a trigliceridek (TG-k), az apolipoprotein C-III (APOC3) és az akut pancreatitis (AP) előfordulásának statisztikailag szignifikáns csökkenését. Ezeket az adatokat ma a European Society of Cardiology (ESC) 2024-es kongresszusán egy késői szóbeli előadásban mutatták be, és egyidejűleg publikálták a The New England Journal of Medicine-ben.

A PALISADE tanulmány ezen pozitív eredményei alapján , Az Arrowhead 2024 végéig új gyógyszer iránti kérelmet kíván benyújtani az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságához (FDA), majd azt követően további globális szabályozó hatóságokkal kíván hatósági jóváhagyást kérni.

„A rendkívül magas trigliceridszinttel rendelkező embereknél, mint a PALISADE vizsgálatban szereplők, lényegesen nagyobb a kockázata az akut hasnyálmirigy-gyulladás és a kapcsolódó hosszú távú következmények kialakulásának, beleértve a rossz életminőséget. Az Egyesült Államokban jelenleg nincsenek jóváhagyott terápiák kifejezetten az FCS kezelésére, így orvosként nagyon kevés lehetőségünk van arra, hogy segítsünk pácienseinknek, kivéve a különféle trigliceridszint-csökkentő gyógyszereket, amelyek minimális haszonnal járnak, és a nagyon szigorú étrendi korlátozásokat, amelyek jelentős terheket rónak a betegekre. és családjuk” – mondta Gerald F. Watts, D.Sc., M.D., Ph.D., Winthrop szív-metabolikus orvostudomány professzora, a Perth-i Nyugat-Ausztrál Egyetemen. „A plozasiran a PALISADE vizsgálatban a trigliceridek nagyon mély csökkenését mutatta ki, és ez az egyetlen olyan vizsgálati gyógyszer, amely statisztikailag szignifikánsan csökkentette az akut hasnyálmirigy-gyulladás kialakulásának kockázatát genetikailag igazolt és klinikailag diagnosztizált FCS-ben szenvedő betegeknél egy kontrollált vizsgálatban. Ezek az eredmények biztatóak és reményt adnak az FCS-ben szenvedőknek és orvosaiknak, akiknek égető szükségük van új, biztonságos és hatékony kezelési lehetőségekre.”

Bruce Given, M.D., az Arrowhead vezető orvostudósa hozzátette: „ Továbbra is lenyűgöznek bennünket a SUMMIT program ígéretes eredményei a plozasiran klinikai vizsgálatairól különböző betegpopulációkban, beleértve a SHASTA-t a súlyos hipertrigliceridémiában szenvedő betegeknél, a MUIR-t a vegyes hiperlipidémiában szenvedő betegeknél, és most a PALISADE-et az FCS-ben szenvedő betegeknél. Az eddigi adatok alapján úgy gondoljuk, hogy a plozasiran a kategóriájában potenciálisan legjobb, és támogatja a fejlődést a triglicerid rendellenességek spektrumában. Pontosabban, ma kimutattuk, hogy a PALISADE-ban a plozaziránt kapó betegek nagy része elérte a trigliceridszintet az irányadó, az akut hasnyálmirigy-gyulladás kockázatával összefüggő kockázati küszöbérték alatt, ami kritikus kezelési cél, amelyet az orvosok gyakran közölnek velünk. Ezenkívül a PALISADE olyan betegeket is bevont, akiknél megállapították az FCS genetikai diagnózisát, valamint azokat a betegeket, akiknek tüneti, tartósan fennálló, FCS-re utaló kilomikronémiában szenvedtek. A PALISADE eredményeinek konzisztenciája arra utal, hogy a plozasiran válasz független lehet az ismert FCS-hez kapcsolódó genetikai variánsok jelenlététől. Ez alátámasztja a plozasiran potenciális értékét a klinikailag diagnosztizált betegségben szenvedő betegeknél, függetlenül a genetikai állapottól.”

Válassza ki a PALISADE-eredményeket

A PALISADE-ban 75 tartós chylomicronaemiában szenvedő, genetikai diagnózissal vagy anélkül szenvedő beteget véletlenszerűen besoroltak 25 mg szubkután plozazirán kezelésre (n=26). ) vagy 50 mg-ot (n=24) vagy placebót (n=25) háromhavonta 12 hónapon keresztül. Kiinduláskor a medián trigliceridszint 2044 mg/dl volt. Negyvennégy betegnél (59%) genetikailag igazolt FCS, 31 betegnél (41%) pedig klinikailag diagnosztizált perzisztáló chylomicronemia, amely FCS-re utal.

A tizedik hónapban az éhgyomri trigliceridszint (az elsődleges végpont) medián csökkenése a kiindulási értékhez képest -80% volt a 25 mg-os plozaziran-csoportban, -78% az 50 mg-os plozazirán-csoportban és -17% a placebo-csoportban. csoport (p<0,001).

Az akut hasnyálmirigy-gyulladással összefüggő, irányadó kockázati küszöbértékek alatti medián trigliceridszint jelentős csökkenése már egy hónappal a vizsgálat megkezdése után bekövetkezett, és szerény eltérést mutatott a 12 hónapos vakon kezelési időszak. A trigliceridszint átlagos százalékos változása hasonló volt a medián értékekhez.

A tizedik hónapban az APOC3 szignifikánsan csökkent, a medián csökkenés -93%-kal a 25 mg-os plozaziran-csoportban, -96%-kal az 50 mg-os plozaziran-csoportban és -1%-kal a placebo-csoportban (p<0,001).

A végső alfa-kontrollált másodlagos hatékonysági végpont a pozitívan elbírált akut pancreatitis incidenciáját hasonlította össze a 25 mg-os és 50 mg-os plozasiran-csoportok előre meghatározott összesített elemzésében az összesített placebo-csoporttal szemben. Az elbírálásra utalt 38 akut hasnyálmirigy-gyulladás gyanús eset közül hét beteg kilenc epizódját ítélték meg pozitívan.

A plozaziran statisztikailag szignifikánsnak bizonyult ennél a végpontnál: a plozaziránt kapó betegeknél 83%-kal csökkent az akut pancreatitis kialakulásának kockázata a placebóhoz képest. Összesen két eset fordult elő a plozaziran-t kapó 50 betegből kettőben (4%), és a placebót kapó 25 betegből hét esetben (20%) fordult elő (esélyhányados, 0,17, p=0,03).

Biztonság és tolerálhatóság

A plozasiran kedvező biztonsági profilt mutatott a PALISADE vizsgálatban. A leggyakoribb nemkívánatos események a hasi fájdalom, a COVID-19, a nasopharyngitis, a fejfájás, az émelygés, a hátfájás, a felső légúti fertőzés és a hasmenés voltak. A nemkívánatos események a két plozaziran dóziscsoportban szenvedő betegeknél általában hasonlóak voltak a placebo csoportban tapasztaltakhoz. A súlyos és súlyos nemkívánatos események gyakoribbak voltak a placebo-csoportban. A kezelési csoportokban korlátozott számú betegnél hiperglikémiát figyeltek meg, de csak a prediabéteszes és cukorbetegségben szenvedő betegeknél.

A PALISADE 3. fázisú vizsgálatáról

A PALISADE-vizsgálat (NCT05089084) egy 3. fázisú, placebo-kontrollos vizsgálat a plozaziran hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére genetikailag igazolt vagy klinikailag diagnosztizált FCS-ben szenvedő felnőtteknél. A vizsgálat elsődleges végpontja az éhgyomri TG kiindulási értékhez viszonyított százalékos változása a 10. hónapban a placebóval szemben. Összesen 75 alanyt 18 ország 39 különböző helyszínén osztottak el, hogy véletlenszerűen kapjanak 25 mg plozaziránt, 50 mg plozaziránt vagy megfelelő placebót minden alkalommal. három hónap. Azok a résztvevők, akik befejezték a randomizált időszakot, jogosultak voltak egy 2 részből álló meghosszabbításra, ahol minden résztvevő plozaziránt kap.

A családi chilomikronémia szindrómáról

A családi chylomicronemia szindróma (FCS) egy súlyos és ritka genetikai betegség, amelyet gyakran különféle monogén mutációk okoznak. Az FCS rendkívül magas triglicerid (TG) szinthez vezet, jellemzően 880 mg/dl felett. Az ilyen súlyos emelkedés különböző súlyos jelekhez és tünetekhez vezethet, beleértve az akut és potenciálisan végzetes hasnyálmirigy-gyulladást, krónikus hasi fájdalmat, cukorbetegséget, májzsugorodást és kognitív problémákat. Jelenleg az FCS megfelelően kezelhető terápiás lehetőségek korlátozottak.

A Plozasiranról

A plozasiran, amelyet korábban ARO-APOC3-nak hívtak, egy első osztályú vizsgált RNS-interferencia (RNAi) terápia, amelyet az apolipoprotein C-III (APOC3) termelésének csökkentésére terveztek, amely a trigliceridben gazdag lipoproteinek (TRL) és a triglicerid metabolizmus kulcsfontosságú szabályozója. Az APOC3 növeli a trigliceridszintet a vérben azáltal, hogy gátolja a TRL-ek lipoprotein-lipáz általi lebomlását és a TRL-maradványok felvételét a májban lévő májreceptorok által. A plozasiran-kezelés célja az APOC3 szintjének csökkentése, ezáltal a trigliceridek csökkentése és a lipidek normál szintre való visszaállítása.

Több klinikai vizsgálatban a plozaziran a trigliceridek és a többszörös aterogén lipoprotein szintjének csökkenését mutatta ki a betegeknél familiáris chylomicronemia szindróma (FCS), súlyos hipertrigliceridémia (SHTG) és vegyes hiperlipidémia. A Plozasiran a mai napig kedvező biztonsági profilt mutatott be, a kezelésből adódó nemkívánatos eseményekről számoltak be, amelyek általában tükrözik a vizsgálati populációk társbetegségeit és mögöttes állapotait.

A plozasiránt a SUMMIT klinikai vizsgálati programban vizsgálják, beleértve a PALISADE 3. fázisú FCS-vizsgálatot, amely nemrég fejeződött be, a SHASTA-vizsgálatokat SHTG-ben szenvedő betegeken, valamint a MUIR- és CAPITAN-vizsgálatokat vegyes hiperlipidémiában szenvedő betegeken.

A Plozasiran az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága Ritka Gyógyszer Minősítést és Fast Track Kijelölést, az Európai Gyógyszerügynökség pedig Ritka Gyógyszer Minősítést kapott. Az Arrowhead 2024-ben új gyógyszer iránti kérelmet kíván benyújtani az FDA-hoz, és további globális szabályozó hatóságokkal kíván hatósági jóváhagyást kérni. A vizsgálati plozasiránt nem vizsgálták felül és nem hagyták jóvá semmilyen betegség kezelésére.

A Plozasiran EAP-ról

Az Arrowhead elkötelezett amellett, hogy a lehető leggyorsabban és leghatékonyabban hozzon új vizsgálati gyógyszereket a súlyos betegségekben szenvedő betegek számára. A vállalat kiterjesztett hozzáférési programot (EAP) hozott létre néhány FCS-vel élő egyén számára. Mint minden olyan vizsgálati gyógyszer, amelyet a szabályozó hatóságok nem hagytak jóvá, a vizsgálati plozaziran is lehet, hogy hatékonyan kezeli az Ön diagnózisát vagy állapotát, és kockázatokkal járhat a használata. Ha Ön beteg vagy gondozó szeretne többet megtudni erről a plozasiran EAP for FCS-ről, kérjük, beszélje meg ezt az EAP-t és az összes kezelési lehetőséget kezelőorvosával. Ha Ön kezelőorvos, és információt szeretne a plozasiran EAP-ről, vagy hozzáférést szeretne kérni egy páciens számára, kérjük, lépjen kapcsolatba az [email protected] címmel.

Az Arrowhead Pharmaceuticals-ról

Az Arrowhead Pharmaceuticals olyan gyógyszereket fejleszt, amelyek kezelhetetlen betegségeket kezelnek az azokat okozó gének elhallgattatásával. Az RNS-kémiák széles portfólióját és a hatékony bejuttatási módokat alkalmazva az Arrowhead terápiák beindítják az RNS-interferencia mechanizmust, hogy a célgének gyors, mély és tartós leütését idézzék elő. Az RNS-interferencia vagy az RNAi egy élő sejtekben jelenlévő mechanizmus, amely gátolja egy specifikus gén expresszióját, ezáltal befolyásolja egy specifikus fehérje termelését. Az Arrowhead RNSi-alapú terápiái a géncsendesítés ezen természetes útját használják ki.

További információért látogasson el a www.arrowheadpharma.com oldalra, vagy kövessen minket X-en (korábban Twitter) az @ArrowheadPharma címen vagy a LinkedIn-en. Ha fel szeretne venni a Vállalat e-mail listájára, és közvetlenül szeretne híreket kapni, kérjük, látogasson el a http://ir.arrowheadpharma.com/email-alerts oldalra.

Safe Harbor nyilatkozat a Private Securities Litigation Reform Act értelmében:

Ez a sajtóközlemény előretekintő kijelentéseket tartalmaz az 1995. évi zártkörű értékpapír-perek reformtörvényének „biztonságos kikötője” rendelkezései értelmében. A jelen közleményben szereplő bármely kijelentés, kivéve a múltbeli információkat, előretekintő kijelentésnek tekinthető. . Anélkül, hogy korlátoznánk az előbbiek általánosságát, az olyan szavak, mint „lehet”, „akar”, „elvárni”, „hinni”, „előre számítani”, „reménykedni”, „szándékozni”, „tervezni”, „tervezni”, „lehet, A „becslés”, „folytatás”, „cél”, „előrejelzés” vagy „folytatás”, illetve ezeknek a szavaknak a negatívja, vagy ezek más változatai vagy hasonló terminológia az ilyen előretekintő állítások azonosítására szolgálnak. Ezen túlmenően minden olyan állítás, amely jövőbeli pénzügyi teljesítményünk előrejelzésére, üzletmenetünk trendjére, termékcsaládunkkal vagy termékjelöltjeinkkel kapcsolatos elvárásokra utal, beleértve a várható szabályozási beadványokat és a klinikai program eredményeit, a más vállalatokkal folytatott együttműködésünk kilátásait vagy előnyeit, vagy egyéb a jövőbeli események vagy körülmények jellemzése előremutató kijelentések. Ezek az előretekintő kijelentések magukban foglalják, de nem kizárólagosan, a preklinikai tanulmányaink és klinikai vizsgálataink, valamint kutatási és fejlesztési programjaink kezdetére, időzítésére, előrehaladására és eredményeire vonatkozó kijelentéseket; elvárásaink az általunk megkötött vagy a jövőben köthető partnerségi, engedélyezési és/vagy együttműködési megállapodások és egyéb stratégiai megállapodások és tranzakciók lehetséges előnyeivel kapcsolatban; a mérföldkővel, jogdíjjal vagy egyéb olyan kifizetésekkel kapcsolatos meggyőződéseink és elvárásaink, amelyek a meglévő megállapodások értelmében harmadik feleknek esedékesek vagy harmadik felektől származhatnak; valamint a jövőbeli bevételekre, kutatási és fejlesztési kiadásokra, tőkekövetelményekre és harmadik félnek történő kifizetésekre vonatkozó becsléseinket. Ezek az állítások jelenlegi elvárásainkon alapulnak, és csak a jelen pillanatban érvényesek. Számos tényező és bizonytalanság miatt tényleges eredményeink lényegesen és hátrányosan eltérhetnek az előretekintő kijelentésekben megfogalmazottaktól, beleértve a folyamatban lévő COVID-19 világjárvány üzleti tevékenységünkre gyakorolt ​​hatását, termékjelöltjeink biztonságát és hatékonyságát, döntéseinket. a szabályozó hatóságoktól és azok időzítésétől, a klinikai programjaink szabályozási késedelmének időtartamától és hatásától, a működésünk finanszírozásának képességétől, a jövőbeni mérföldkő és engedélyezési díjak befizetésének valószínűségéről és időzítéséről, tudományos tanulmányaink jövőbeni sikeréről, a gyógyszerjelöltek sikeres fejlesztésének és kereskedelmi forgalomba hozatalának képessége, a klinikai vizsgálatok megkezdésének és befejezésének időzítése, piacaink gyors technológiai változásai, szellemi tulajdonjogaink érvényesítése, valamint az egyéb kockázatok és bizonytalanságok, amelyeket a legutóbbi 10-es űrlapról szóló éves jelentésünk ismertet. K, későbbi negyedéves jelentések a 10-Q űrlapon és egyéb dokumentumok, amelyeket időről időre benyújtanak az Értékpapír- és Tőzsdefelügyelethez. Nem vállalunk kötelezettséget arra, hogy frissítsük vagy felülvizsgáljuk a jövőre vonatkozó kijelentéseket, hogy tükrözzék az új eseményeket vagy körülményeket.

Forrás: Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.

Elküldve : 2024-09-04 15:23

Olvass tovább

Felelősség kizárása

Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.

Népszerű kulcsszavak