Arrowhead Pharmaceuticals trình bày dữ liệu quan trọng giai đoạn 3 mới tại ESC 2024 từ nghiên cứu PALISADE về Plozasiran ở bệnh nhân mắc hội chứng Chylomicronemia gia đình

Theo dõi Drugslib trên

PASADENA, California–(BUSINESS WIRE)–Tháng 9. Ngày 2 tháng 1 năm 2024– Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: ARWR) hôm nay đã công bố kết quả từ nghiên cứu PALISADE Giai đoạn 3 về plozasiran nghiên cứu ở những bệnh nhân mắc hội chứng chylomicronemia gia đình (FCS), một bệnh di truyền nghiêm trọng và hiếm gặp hiện chưa có phương pháp điều trị nào được phê duyệt ở Hoa Kỳ. PALISADE Hoa Kỳ đã đáp ứng thành công tiêu chí chính và tất cả các tiêu chí phụ quan trọng được kiểm soát đa bội, bao gồm việc giảm đáng kể về mặt thống kê chất béo trung tính (TG), apolipoprotein C-III (APOC3) và tỷ lệ mắc bệnh viêm tụy cấp (AP). Những dữ liệu này được trình bày ngày hôm nay trong một bài thuyết trình mới đây tại Đại hội Hiệp hội Tim mạch Châu Âu (ESC) năm 2024 và được xuất bản đồng thời trên Tạp chí Y học New England.

Dựa trên những phát hiện tích cực này từ nghiên cứu PALISADE , Arrowhead dự định sẽ nộp Đơn đăng ký thuốc mới cho Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) vào cuối năm 2024 và có kế hoạch xin phê duyệt theo quy định với các cơ quan quản lý toàn cầu bổ sung sau đó.

“Những người sống với mức chất béo trung tính cực cao, giống như những người trong nghiên cứu PALISADE, có nguy cơ phát triển viêm tụy cấp cao hơn đáng kể và các di chứng lâu dài liên quan, bao gồm cả chất lượng cuộc sống kém. Hiện tại không có liệu pháp nào được phê duyệt ở Hoa Kỳ để điều trị cụ thể FCS, vì vậy, với tư cách là bác sĩ, chúng tôi có rất ít lựa chọn để giúp đỡ bệnh nhân ngoài các loại thuốc giảm chất béo trung tính khác nhau mang lại lợi ích tối thiểu và những hạn chế về chế độ ăn uống rất nghiêm ngặt gây tổn hại đáng kể cho bệnh nhân. và gia đình của họ,” Gerald F. Watts, D.Sc., M.D., Ph.D., Giáo sư Y học chuyển hóa tim mạch Winthrop tại Đại học Tây Úc, Perth cho biết. “Plozasiran đã chứng minh mức giảm rất sâu về chất béo trung tính trong nghiên cứu PALISADE và là loại thuốc nghiên cứu duy nhất đạt được mức giảm đáng kể về mặt thống kê về nguy cơ phát triển viêm tụy cấp ở những bệnh nhân mắc FCS được xác nhận về mặt di truyền và được chẩn đoán lâm sàng trong một nghiên cứu có kiểm soát. Những kết quả này rất đáng khích lệ và mang lại hy vọng cho những người sống chung với FCS và các bác sĩ của họ, những người đang rất cần các lựa chọn điều trị mới an toàn và hiệu quả.”

Bruce Given, M.D., giám đốc khoa học y tế tại Arrowhead, cho biết thêm, “ Chúng tôi tiếp tục bị ấn tượng bởi những kết quả đầy hứa hẹn từ chương trình SUMMIT về nghiên cứu lâm sàng về plozasiran trên nhiều nhóm bệnh nhân khác nhau, bao gồm SHASTA ở những bệnh nhân tăng triglycerid máu nặng, MUIR ở những bệnh nhân tăng lipid máu hỗn hợp và bây giờ là PALISADE ở những bệnh nhân mắc FCS. Dựa trên dữ liệu được tạo ra cho đến nay, chúng tôi xem plozasiran có khả năng tốt nhất trong nhóm và hỗ trợ sự phát triển trong các rối loạn chất béo trung tính. Cụ thể, hôm nay chúng tôi đã chỉ ra rằng trong PALISADE, một tỷ lệ cao bệnh nhân dùng plozasiran đã đạt được mức chất béo trung tính dưới ngưỡng nguy cơ theo hướng dẫn liên quan đến nguy cơ viêm tụy cấp, vốn là mục tiêu điều trị quan trọng mà các bác sĩ thường xuyên trao đổi với chúng tôi. Hơn nữa, PALISADE bao gồm những bệnh nhân đã được chẩn đoán di truyền về FCS và những bệnh nhân có bệnh chylomicron máu dai dẳng có triệu chứng gợi ý đến FCS. Tính nhất quán của các kết quả trong PALISADE cho thấy phản ứng plozasiran có thể độc lập với sự hiện diện của các biến thể di truyền liên quan đến FCS đã biết. Điều này ủng hộ giá trị tiềm năng của plozasiran ở những bệnh nhân mắc bệnh được chẩn đoán lâm sàng, bất kể tình trạng di truyền.”

Chọn kết quả PALISADE

Trong PALISADE, 75 bệnh nhân mắc chứng chylomicron máu dai dẳng, có hoặc không có chẩn đoán di truyền, được chỉ định ngẫu nhiên để nhận plozasiran tiêm dưới da với liều 25 mg (n=26) ) hoặc 50 mg (n=24) hoặc giả dược (n=25) ba tháng một lần trong 12 tháng. Lúc ban đầu, mức chất béo trung tính trung bình là 2044 mg/dL. Bốn mươi bốn bệnh nhân (59%) đã được xác nhận về mặt di truyền FCS và 31 bệnh nhân (41%) đã được chẩn đoán lâm sàng về bệnh chylomicron máu dai dẳng gợi ý đến FCS.

Vào tháng thứ 10, mức giảm trung bình so với mức ban đầu về mức chất béo trung tính lúc đói (kết quả chính) là -80% ở nhóm plozasiran 25 mg, -78% ở nhóm plozasiran 50 mg và -17% ở nhóm giả dược nhóm (p<0,001).

Mức chất béo trung tính trung bình giảm đáng kể dưới ngưỡng nguy cơ theo hướng dẫn liên quan đến viêm tụy cấp xảy ra sớm nhất là một tháng sau khi bắt đầu thử nghiệm và cho thấy sự thay đổi khiêm tốn trong suốt 12 tháng được làm mù thời gian điều trị. Tỷ lệ phần trăm thay đổi trung bình ở mức chất béo trung tính tương tự như giá trị trung bình.

Vào tháng thứ 10, APOC3 đã giảm đáng kể với mức giảm trung bình là -93% ở nhóm plozasiran 25 mg, -96% ở nhóm plozasiran 50 mg và -1% ở nhóm giả dược (p<0,001).

Tiêu chí cuối cùng về hiệu quả thứ cấp được kiểm soát bằng alpha so sánh tỷ lệ mắc bệnh viêm tụy cấp được đánh giá tích cực trong một phân tích gộp được chỉ định trước của nhóm plozasiran 25 mg và 50 mg so với nhóm giả dược gộp. Trong số 38 trường hợp nghi ngờ viêm tụy cấp được chuyển đến xét nghiệm, 9 đợt ở 7 bệnh nhân được xét xử tích cực.

Plozasiran đã chứng minh ý nghĩa thống kê đối với kết quả cuối cùng này, với việc bệnh nhân dùng plozasiran giảm được 83% nguy cơ phát triển viêm tụy cấp so với giả dược. Tổng cộng có hai trường hợp xảy ra ở hai trong số 50 bệnh nhân (4%) dùng plozasiran và bảy trường hợp xảy ra ở năm trong số 25 bệnh nhân (20%) dùng giả dược (tỷ lệ chênh lệch, 0,17, p=0,03).

Sự an toàn và khả năng dung nạp

Plozasiran đã chứng minh được đặc điểm an toàn thuận lợi trong nghiên cứu PALISADE. Các tác dụng phụ phổ biến nhất là đau bụng, COVID-19, viêm mũi họng, nhức đầu, buồn nôn, đau lưng, nhiễm trùng đường hô hấp trên và tiêu chảy. Các tác dụng phụ ở bệnh nhân ở hai nhóm dùng plozasiran nhìn chung tương tự như ở nhóm dùng giả dược. Các tác dụng phụ nghiêm trọng và nghiêm trọng phổ biến hơn ở nhóm dùng giả dược. Tăng đường huyết được quan sát thấy ở một số ít bệnh nhân trong nhóm điều trị nhưng chỉ giới hạn ở những bệnh nhân tiền tiểu đường và tiểu đường.

Giới thiệu về nghiên cứu PALISADE giai đoạn 3

Nghiên cứu PALISADE (NCT05089084) là nghiên cứu có đối chứng giả dược Giai đoạn 3 để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của plozasiran ở người lớn mắc FCS được xác nhận về mặt di truyền hoặc được chẩn đoán lâm sàng. Tiêu chí chính của nghiên cứu là phần trăm thay đổi so với ban đầu trong TG lúc đói so với giả dược vào Tháng 10. Tổng cộng có 75 đối tượng được phân bổ trên 39 địa điểm khác nhau ở 18 quốc gia được chọn ngẫu nhiên để nhận 25 mg plozasiran, 50 mg plozasiran hoặc giả dược phù hợp một lần mỗi lần. ba tháng. Những người tham gia đã hoàn thành giai đoạn ngẫu nhiên đủ điều kiện để tiếp tục giai đoạn kéo dài gồm 2 phần, trong đó tất cả những người tham gia đều nhận được plozasiran.

Giới thiệu về Hội chứng Chylomicronemia gia đình

Hội chứng chylomicronemia gia đình (FCS) là một bệnh di truyền nặng và hiếm gặp, thường do các đột biến đơn gen khác nhau gây ra. FCS dẫn đến mức chất béo trung tính (TG) cực cao, thường trên 880 mg/dL. Mức độ nghiêm trọng như vậy có thể dẫn đến các dấu hiệu và triệu chứng nghiêm trọng khác nhau bao gồm viêm tụy cấp tính và có khả năng gây tử vong, đau bụng mãn tính, tiểu đường, gan nhiễm mỡ và các vấn đề về nhận thức. Hiện tại, các lựa chọn điều trị có thể điều trị FCS thỏa đáng còn hạn chế.

Giới thiệu về Plozasiran

Plozasiran, trước đây gọi là ARO-APOC3, là liệu pháp can thiệp RNA (RNAi) nghiên cứu hàng đầu được thiết kế để giảm sản xuất apolipoprotein C-III (APOC3), một thành phần của lipoprotein giàu chất béo trung tính (TRL) và một chất điều hòa chính của quá trình chuyển hóa chất béo trung tính. APOC3 làm tăng nồng độ chất béo trung tính trong máu bằng cách ức chế sự phân hủy TRL bởi lipoprotein lipase và sự hấp thu tàn dư TRL của các thụ thể ở gan trong gan. Mục tiêu của việc điều trị bằng plozasiran là làm giảm mức APOC3, từ đó làm giảm chất béo trung tính và phục hồi lipid về mức bình thường hơn.

Trong nhiều nghiên cứu lâm sàng, plozasiran nghiên cứu đã chứng minh làm giảm chất béo trung tính và nhiều lipoprotein gây xơ vữa động mạch ở những bệnh nhân mắc bệnh xơ vữa động mạch. hội chứng chylomicron máu gia đình (FCS), tăng triglycerid máu nặng (SHTG) và tăng lipid máu hỗn hợp. Cho đến nay, Plozasiran đã chứng tỏ tính an toàn thuận lợi với các tác dụng phụ khẩn cấp trong điều trị được báo cáo nói chung phản ánh các bệnh đi kèm và tình trạng cơ bản của nhóm đối tượng nghiên cứu.

Plozasiran đang được nghiên cứu trong chương trình nghiên cứu lâm sàng SUMMIT, bao gồm nghiên cứu PALISADE Giai đoạn 3 ở bệnh nhân mắc FCS, mới hoàn thành gần đây, nghiên cứu SHASTA ở bệnh nhân mắc SHTG và nghiên cứu MUIR và CAPITAN ở bệnh nhân tăng lipid máu hỗn hợp.

Plozasiran đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ cấp Chỉ định Thuốc mồ côi và Chỉ định Thuốc mồ côi và Cơ quan Dược phẩm Châu Âu. Arrowhead dự định nộp Đơn đăng ký Thuốc mới cho FDA vào năm 2024 và có kế hoạch tìm kiếm sự chấp thuận theo quy định với các cơ quan quản lý toàn cầu bổ sung. Plozasiran nghiên cứu chưa được xem xét hoặc phê duyệt để điều trị bất kỳ bệnh nào.

Giới thiệu về Plozasiran EAP

Arrowhead cam kết mang đến các loại thuốc nghiên cứu mới cho những bệnh nhân mắc bệnh nghiêm trọng một cách nhanh chóng và hiệu quả nhất có thể. Công ty đã thiết lập một chương trình truy cập mở rộng (EAP) cho một số cá nhân sống chung với FCS. Giống như bất kỳ loại thuốc nghiên cứu nào chưa được cơ quan quản lý phê duyệt, plozasiran nghiên cứu có thể có hoặc không hiệu quả trong việc điều trị chẩn đoán hoặc tình trạng của bạn và có thể có những rủi ro liên quan đến việc sử dụng nó. Nếu bạn là bệnh nhân hoặc người chăm sóc muốn biết thêm về EAP plozasiran này cho FCS, vui lòng thảo luận về EAP này và tất cả các lựa chọn điều trị với bác sĩ điều trị của bạn. Nếu bạn là bác sĩ điều trị và đang tìm kiếm thông tin về EAP plozasiran hoặc muốn yêu cầu quyền truy cập cho bệnh nhân, vui lòng liên hệ với [email protected].

Giới thiệu về Arrowhead Pharmaceuticals

Arrowhead Pharmaceuticals phát triển các loại thuốc điều trị các bệnh khó chữa bằng cách làm bất hoạt các gen gây ra chúng. Sử dụng danh mục rộng rãi các hóa chất RNA và các phương thức phân phối hiệu quả, các liệu pháp Arrowhead kích hoạt cơ chế can thiệp RNA để tạo ra sự phân hủy nhanh chóng, sâu và bền vững các gen mục tiêu. Sự can thiệp RNA, hay RNAi, là một cơ chế hiện diện trong các tế bào sống nhằm ức chế sự biểu hiện của một gen cụ thể, do đó ảnh hưởng đến việc sản xuất một loại protein cụ thể. Phương pháp trị liệu dựa trên RNAi của Arrowhead tận dụng con đường làm im lặng gen tự nhiên này.

Để biết thêm thông tin, vui lòng truy cập www.arrowheadpharma.com hoặc theo dõi chúng tôi trên X (trước đây là Twitter) tại @ArrowheadPharma hoặc trên LinkedIn. Để được thêm vào danh sách email của Công ty và nhận tin tức trực tiếp, vui lòng truy cập http://ir.arrowheadpharma.com/email-alerts.

Tuyên bố về che giấu an toàn theo Đạo luật cải cách tố tụng chứng khoán tư nhân:

Bản tin này chứa các tuyên bố hướng tới tương lai theo nghĩa của điều khoản “bến đỗ an toàn” của Đạo luật cải cách tố tụng chứng khoán tư nhân năm 1995. Bất kỳ tuyên bố nào trong bản phát hành này ngoại trừ thông tin lịch sử có thể được coi là tuyên bố hướng tới tương lai . Không giới hạn tính tổng quát của những điều đã nói ở trên, những từ như “có thể”, “sẽ”, “mong đợi”, “tin tưởng”, “dự đoán”, “hy vọng”, “dự định”, “kế hoạch”, “dự án”, “có thể, “ước tính”, “tiếp tục”, “mục tiêu”, “dự báo” hoặc “tiếp tục” hoặc phủ định của những từ này hoặc các biến thể khác của chúng hoặc thuật ngữ so sánh nhằm xác định các tuyên bố hướng tới tương lai như vậy. Ngoài ra, bất kỳ tuyên bố nào đề cập đến các dự đoán về hiệu suất tài chính trong tương lai, xu hướng kinh doanh của chúng tôi, kỳ vọng đối với dòng sản phẩm hoặc các ứng cử viên sản phẩm của chúng tôi, bao gồm các đệ trình quy định dự kiến ​​và kết quả chương trình lâm sàng, triển vọng hoặc lợi ích của sự hợp tác của chúng tôi với các công ty khác hoặc các báo cáo khác. đặc điểm của các sự kiện hoặc hoàn cảnh trong tương lai là những tuyên bố hướng tới tương lai. Những tuyên bố hướng tới tương lai này bao gồm nhưng không giới hạn ở các tuyên bố về việc bắt đầu, thời gian, tiến độ và kết quả của các nghiên cứu tiền lâm sàng và thử nghiệm lâm sàng cũng như các chương trình nghiên cứu và phát triển của chúng tôi; kỳ vọng của chúng tôi về lợi ích tiềm năng của quan hệ đối tác, thỏa thuận cấp phép và/hoặc hợp tác cũng như các thỏa thuận và giao dịch chiến lược khác mà chúng tôi đã ký kết hoặc có thể ký kết trong tương lai; niềm tin và kỳ vọng của chúng tôi về cột mốc quan trọng, tiền bản quyền hoặc các khoản thanh toán khác có thể đến hạn hoặc từ bên thứ ba theo các thỏa thuận hiện có; và ước tính của chúng tôi về doanh thu, chi phí nghiên cứu và phát triển trong tương lai, yêu cầu về vốn và thanh toán cho bên thứ ba. Những tuyên bố này dựa trên những kỳ vọng hiện tại của chúng tôi và chỉ được đưa ra kể từ ngày đưa ra tuyên bố này. Kết quả thực tế của chúng tôi có thể khác biệt đáng kể và bất lợi so với kết quả được trình bày trong bất kỳ tuyên bố hướng tới tương lai nào do có nhiều yếu tố và sự không chắc chắn, bao gồm tác động của đại dịch COVID-19 đang diễn ra đối với hoạt động kinh doanh của chúng tôi, sự an toàn và hiệu quả của các sản phẩm, quyết định của chúng tôi. của các cơ quan quản lý và thời gian của chúng, thời gian và tác động của sự chậm trễ do quy định trong các chương trình lâm sàng của chúng tôi, khả năng tài trợ cho hoạt động của chúng tôi, khả năng và thời điểm nhận được các mốc quan trọng trong tương lai và phí cấp phép, sự thành công trong tương lai của các nghiên cứu khoa học của chúng tôi, khả năng phát triển và thương mại hóa thành công các loại thuốc, thời điểm bắt đầu và hoàn thành thử nghiệm lâm sàng, thay đổi công nghệ nhanh chóng trên thị trường của chúng tôi, việc thực thi quyền sở hữu trí tuệ của chúng tôi cũng như các rủi ro và sự không chắc chắn khác được mô tả trong Báo cáo thường niên gần đây nhất của chúng tôi về Mẫu 10- K, các Báo cáo hàng quý tiếp theo theo Mẫu 10-Q và các tài liệu khác nộp cho Ủy ban Chứng khoán và Giao dịch tùy từng thời điểm. Chúng tôi không có nghĩa vụ phải cập nhật hoặc sửa đổi các tuyên bố hướng tới tương lai để phản ánh các sự kiện hoặc tình huống mới.

Nguồn: Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.

Đã đăng : 2024-09-04 15:23

Đọc thêm

Tuyên bố từ chối trách nhiệm

Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến ​​thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.

Từ khóa phổ biến