A Biohaven frissítést ad a Taldefgrobep Alfa fejlesztési programjáról a spinális izomsorvadás és elhízás kezelésére

Kövesse a Drugslib-et

NEW HAVEN, Egyesült Államok, 2024. november 25. /PRNewswire/ -- A Biohaven Ltd. (NYSE: BHVN) (Biohaven), egy globális klinikai szakaszban működő biogyógyszerészeti vállalat, amely a felfedezésre, fejlesztésre és az életet megváltoztató terápiák kereskedelmi forgalomba hozatala a ritka és gyakori betegségek széles körének kezelésére. taldefgrobep alfa fejlesztési programok az SMA és az elhízás területén.

A RESILIENT SMA tanulmányban a taldefgrobep klinikailag jelentős javulást mutatott a motoros funkciókban a Motor Function Measurement-32 mérésén minden időpontban skála (MFM-32), de a kezelési ág statisztikailag nem különült el az elsődleges kimenetel tekintetében a 48. héten a placebo+standard ellátáshoz (SOC) képest. csoport. A hatásosság jeleit klinikailag releváns és biomarker által meghatározott alcsoportokban figyelték meg, beleértve az életkorral, az ambuláns státusszal, a háttérterápiával és a myostatin kezdeti jelenlétével kapcsolatosakat. Figyelemre méltó, hogy az alanyok váratlanul nagy alcsoportja (35%) nem volt mérhető miosztatinszinten a kiinduláskor, és nem volt egyensúlyban bizonyos genetikai tényezők (SMN2 kópiaszám, rassz) a kezelési karokban.

Az SMA sokféle populációt érint, de genetikai epidemiológiája és hordozói aránya fajtól vagy etnikai hovatartozástól függően változik, és több mint 2-szer nagyobb a prevalenciája a kaukázusi populációban, mint a nem kaukázusi populációban1 . Az előre meghatározott alcsoportok rassz és etnikai hovatartozás szerinti elemzése azt mutatta, hogy a legnagyobb vizsgálati populáció (87% kaukázusi; n=180) 2,2 pontos javulást mutatott az alapvonalhoz képest az MFM-32-vel végzett taldefgrobep kezeléssel a 48. héten, szemben az 1,1-es értékkel. pontjavulás a kiindulási értékhez képest a megfelelő placebo+SOC csoportban (p < 0,039). A taldefgrobeppel kapcsolatos javulás ebben az alcsoportban tovább nőtt a kiindulási értékhez képest 1,4 pontos, placebóval korrigált változásra (p=0,02), ha olyan alanyok elemezték, akiknél mérhető miosztatinszint volt a kiinduláskor (lásd 1. ábra). Az MFM-32 előnyei tovább növekedtek a nyílt elrendezésű meghosszabbítási időszakban a 24. hosszabbítási hétig tartó előzetes adatok alapján. Ezen túlmenően ennek a miosztatin-pozitív alcsoportnak a válaszadó elemzése, ahol a válasz ≥ 3 pontos változást jelent az alapvonal javulásához képest. az MFM-32-n a 48. héten azt mutatta, hogy a taldefgrobeppel kezelt alanyok 50%-a reagált, szemben a 30%-kal a placebo+SOC karon.

A nem kaukázusi alanyok (n=26) a vártnál magasabb placebo-választ mutattak, és nem váltak el a placebótól az MFM-en 32 a 48. héten (p=0,24). Valószínűleg a nem kaukázusi egyénekben ismert, gyakori genetikai polimorfizmusok jelentős feldúsulása, amelyek valószínűleg miosztatin-inhibitor függetlenséget biztosítanak a miosztatin-terápiák számára, ami megmagyarázza a terápiára való reagálás etnikai elkülönülését. Ez potenciálisan egyszerű biomarkert biztosít azoknak az SMA-betegeknek az azonosításához, akik valószínűleg részesülnek a taldefgrobep és más myostatin terápiákból. További elemzések folynak annak érdekében, hogy jobban megértsük ezeknek a könnyen nyomon követhető biomarkereknek és genetikai tényezőknek, köztük a miosztatin allélgyakoriságnak a valószínű potenciális hatását, mind a kezelt alanyok potenciálisan alacsonyabb általános válaszreakciójában, mind a placebóval kezelt alanyoknál megfigyelt általános magasabb válaszreakcióban.

A teljes vizsgálati populációban, és a taldefgrobep izom- és zsíraktivitása szempontjából releváns, az előre meghatározott eredménymérők, amelyek a 48. héten a testösszetétel változását elemezték a kiindulási értékhez képest, nagyobb csökkenést mutattak ki százalékos változás a teljes testzsír tömegben a taldefgrobep karban a placebo+SOC karhoz képest (p=0,008), kettős energiájú röntgenfelvétellel mérve abszorpciós mérés (DXA). A taldefgrobep kar is számszerűen nagyobb növekedést mutatott a sovány izomtömegben és a csontsűrűségben, mint a placebo+SOC kar. Fontos, hogy az olyan változók, mint a rassz vagy a kiindulási miosztatinszintek nem változtatták meg a taldefgrobep hatását a zsírtömegre gyakorolt ​​kedvező hatásra a vizsgálat során. Ezek az eredmények azt sugallják, hogy a taldefgrobeppel kezelt alanyoknál megfigyelt testösszetétel-változásokat, beleértve az alacsonyabb zsírtömeget is, nem kizárólag a taldefgrobep miosztatinra gyakorolt ​​hatása közvetíti, hanem más célpontokra, például az aktivin A-ra gyakorolt ​​hatása is. (zsír és sovány tömeg) összhangban van a nem klinikai adatokkal, amelyek azt mutatják, hogy a taldefgrobep közvetlen hatással van a zsírszövetre, amelyet az aktivinreceptor jelátvitel közvetít, többszörösen keresztül. ligandumok, köztük az aktivin A, miosztatin és mások. Nevezetesen, a taldefgrobep az első és egyetlen miosztatin-blokkoló szer, amely kimutatta, hogy képes kedvezően megváltoztatni a zsírtömeget az SMA-ban szenvedő betegeknél. Ennek a megállapításnak fontos következményei vannak a taldefgrobepben az elhízás kezelésében a széles populációban rejlő potenciálra nézve.

E tanulmányból származó adatok alapján, amelyek kimutatták a célmeghatározást (azaz a myostatint). csökkenés) és a taldefgrobep-hez kapcsolódó testösszetétel-változások (azaz a zsírtömeg, a sovány izomtömeg és a csontsűrűség), a Biohaven fel akarja gyorsítani A taldefgrobep klinikai tervei a 4Q24-ben, egy felhasználóbarát, önbeadható autoinjektor fejlesztése a túlsúllyal és elhízással küzdő felnőttek számára, akiknek egészségi állapotát a túlzott testzsír és abnormális testzsír határozza meg.

A biomarker elemzések azt mutatták, hogy a taldefgrobep erőteljes célelköteleződést ért el, és a miosztatinszintet minden kezelt alanynál a kimutatási szint alá csökkentette a 48. hétig mért minden időpontban. Post hoc hatékonysági elemzések az alanyokon mérhető kiindulási myostatinnal (a taldefgrobep farmakológiai célpontja) javult a hatásosság jele ebben miosztatin-pozitív populáció.

Cliff Bechtold, a Taldefgrobep fejlesztési vezetője és a Biohaven Ireland elnöke megjegyezte: "Az SMA egy pusztító ritka betegség, és bár csalódottak vagyunk, hogy a taldefgrobep nem ért el statisztikailag szignifikáns különbséget a széles vizsgálati populációban az MFM-32-vel, biztatóak vagyunk, hogy a többségi alcsoport a kezelés előnyeit mutatta a placebóhoz képest kar A megfigyelt kezelési hatás a motoros funkcióra, amely az MFM-32-re hasonló nagyságrendű volt 1 éves kezelés után, mint a jóváhagyott terápiáknál (azaz a risdiplamnál), valamint az erős biomarker bizonyíték arra utal, hogy a taldefgrobep szerepet játszhat. potenciálisan előnyös szerepe lehet az SMA-betegek többségi alcsoportjában. Ezenkívül a taldefgrobep fontos jótékony hatást mutatott a testösszetételre, ami alátámasztja azon terveinket, hogy felgyorsítsuk az elhízással küzdő populációk fejlődését."

A Taldefgrobep jól tolerálható volt a RESILIENT-próbában, az alanyok 97%-a folytatta az opcionális hosszú távú meghosszabbítást, amely továbbra is nyitva marad, és az FDA-val folytatott megbeszélésekig folyamatban van. Nem voltak taldefgrobep-kezeléssel kapcsolatos SAE-k.

A további REZILIENS klinikai és biomarker adatok értékelése folyamatban van, és a Biohaven azt tervezi, hogy kapcsolatba lép az FDA-val ezekkel a felmerülő adatokkal kapcsolatban, hogy megvitassák egy utat előre. A teljes topline adatokat egy közelgő tudományos ülésen mutatják be.

Lindsey Lair, MD, MBA, a Biohaven neurológiai alelnöke és az SMA klinikai vezetője hozzátette: "A Biohaven továbbra is elkötelezett a ritka betegségek elleni küzdelem mellett, és bevonja az SMA szakértőit ​​és a szabályozó hatóságokat az ügyben A RESILIENT tanulmány teljes adatkészlete Rendkívül hálásak vagyunk a nemzetközi SMA közösségnek – különösen a résztvevőknek és családjaiknak, a nyomozóknak és csapataiknak, valamint a betegeknek. érdekvédelmi csoportok, akik lehetővé tették a kísérletet."

A Taldefgrobep alfa-rólA Taldefgrobep alfa egy teljesen humán rekombináns fehérje, amelyet kifejezetten mindkét miosztatin gátlására terveztek és aktivin receptor jelátvitel. A miosztatin-aktivin receptor komplex képződésének gátlásával a taldefgrobep megakadályozza a downstream aktivitást, amely izomsorvadáshoz és zsírtömeg felhalmozódásához vezet. További információ a taldefgrobep alfa-ról a Biohaven weboldalán található.

Az SMA-rólAz SMA egy ritka genetikai neurodegeneratív rendellenesség, amelyet a motoros neuronok elvesztése, a végtagok és a törzs akaratlagos izmainak sorvadása, valamint progresszív izomzat jellemez. gyengeség, amely gyakran végzetes, és jellemzően kisgyermekeknél diagnosztizálják. Az SMA mögöttes patológiát a motoros neuronok túléléséhez nélkülözhetetlen SMN (motoros neuronok túlélése) fehérje elégtelen termelése okozza, és két gén, az SMN1 és az SMN2 kódolja. Globálisan az SMA körülbelül 10 000 születésből 1-et érint, és minden 50 egyedből körülbelül 1 genetikai hordozó.

A Biohavenről A Biohaven egy biogyógyszerészeti vállalat, amely az életet megváltoztató kezelések felfedezésére, fejlesztésére és kereskedelmi forgalomba hozatalára összpontosított kulcsfontosságú terápiás területeken, beleértve az immunológiát, idegtudományt és onkológia. A vállalat továbbfejleszti innovatív terápiás portfólióját, kihasználva bizonyított gyógyszerfejlesztési tapasztalatait és számos szabadalmaztatott gyógyszerfejlesztési platformot. A Biohaven kiterjedt klinikai és preklinikai programjai közé tartozik a Kv7 ioncsatorna moduláció epilepszia és hangulati zavarok kezelésére; extracelluláris fehérje degradáció immunológiai betegségek esetén; TRPM3 antagonizmus migrén és neuropátiás fájdalom esetén; TYK2/JAK1 gátlás ideggyulladásos rendellenességek esetén; glutamát moduláció OCD és SCA (spinocerebelláris ataxia) esetén; miosztatin gátlás neuromuszkuláris és anyagcsere-betegségekben, beleértve az SMA-t és az elhízást; antitest toborzó bispecifikus molekulák és antitest gyógyszer konjugátumok rák. További információért látogasson el a www.biohaven.com oldalra.

Jövőre tekintő nyilatkozatokEz a sajtóközlemény az 1995-ös zártkörű értékpapír-perekre vonatkozó reformtörvény értelmében jövőre vonatkozó kijelentéseket tartalmaz, beleértve a Biohaven Ltd.-re vonatkozó nyilatkozatokat is. és a tervezett és folyamatban lévő klinikai vizsgálataink, a vizsgálatok időzítése és az azokból származó adatok elérhetősége (beleértve a Taldefgrobep alfa teljes 3. fázisú RESILIENT adatait), a az időzítés és a tervezett hatósági bejelentéseinkkel kapcsolatos döntéseink, a termékjelöltjeinkre vonatkozó hatósági engedélyek megszerzésének időpontja és képességünk, termékjelöltjeink klinikai potenciális haszna, önmagában és más meglévő lehetséges kezelési lehetőségekkel összehasonlítva, valamint a termékeink lehetséges előrehaladása. korai fázisú programok. Bizonyos szavak, köztük a "folytatás", "tervezés", "akarat", "hiszem", "lehet", "várható", "előrelátható" és hasonló kifejezések használata az előretekintő kijelentések azonosítására szolgál. A befektetőket figyelmeztetjük arra, hogy az előretekintő állítások, beleértve a fejlesztési jelöltjeink jövőbeli fejlesztésére, időzítésére, potenciális forgalomba hozatali jóváhagyására és kereskedelmi forgalomba hozatalára vonatkozó kijelentéseket, nem jelentenek garanciát a jövőbeni teljesítményre vagy eredményekre, és jelentős kockázatokat és bizonytalanságokat hordoznak magukban. A tényleges eredmények, fejlemények és események lényegesen eltérhetnek az előretekintő nyilatkozatokban szereplőktől különböző tényezők következtében, beleértve: a Biohaven tervezett és folyamatban lévő klinikai vizsgálatainak (beleértve a taldefgrobep alfa további klinikai vizsgálatait) várható időzítése, megkezdése és kimenetele; az FDA-val való tervezett interakciók és bejelentések időzítése; megfelel az Egyesült Államok vonatkozó szabályozási követelményeinek; a Biohaven termékjelöltjeinek lehetséges kereskedelmi forgalomba hozatala, valamint a Biohaven termékjelöltjeinek hatékonysága és biztonsága. Az előretekintő nyilatkozatokkal kapcsolatban figyelembe veendő további fontos tényezőket a Biohaven az Értékpapír- és Tőzsdefelügyelethez benyújtott beadványai ismertetik, beleértve a „Kockázati tényezők” és a „A pénzügyi helyzet és a műveletek eredményeinek vezetési megbeszélése és elemzése” című fejezeteket. Az előretekintő kijelentések a jelen sajtóközlemény napján készültek, és a Biohaven nem vállal semmilyen kötelezettséget a jövőre vonatkozó kijelentések frissítésére, akár új információk, akár jövőbeli események eredményeként vagy egyéb módon, kivéve, ha a törvény előírja. Ez a sajtóközlemény hivatkozásokat is tartalmazhat közzétett független forrásokra, amelyeket jóhiszeműen közölnek.

(1: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1352/)

FORRÁS Biohaven Ltd.

Elküldve : 2024-11-26 06:00

Olvass tovább

Felelősség kizárása

Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.

Népszerű kulcsszavak