A Bristol Myers Squibb bejelentette, hogy az Egyesült Államok FDA felgyorsította a Krazati (adagraszib) és a cetuximab kombinációjának engedélyezését a korábban kezelt KRAS G12C-mutált lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus vastag- és végbélrákban (CR

Kövesse a Drugslib-et

PRINCETON, N.J.--(BUSINESS WIRE) 2024. június 21. – A Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) ma bejelentette, hogy az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) gyorsított jóváhagyást adott a Krazati® (adagrasib) kombinációjára cetuximabbal, mint célzott kezelési lehetőség KRASG12C-mutációval rendelkező, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus vastagbélrákban (CRC) szenvedő, FDA által jóváhagyott teszttel meghatározott felnőtt betegek számára, akik előzetesen fluoropirimidin-, oxaliplatin- és irinotekán-alapú kemoterápiában részesültek. . Ezt az indikációt az objektív válaszarány (ORR) és a válasz időtartama (DOR) eredményei alapján gyorsított jóváhagyással engedélyezték. Ennek a javallatnak a folytatása a klinikai előny igazolásától és leírásától függhet egy megerősítő vizsgálatban.

„A KRASG12C mutációval rendelkező CRC a CRC-betegek körülbelül 3-4%-ában fordul elő, és a történelem során nehéz volt kezelni” – mondta Rona Yaeger, MD, gasztrointesztinális onkológus és korai gyógyszerfejlesztési szakértő, Memorial Sloan Kettering. Rákközpont. „A Krazati cetuximabbal kombinált FDA jóváhagyása új kezelési lehetőséget kínál ezeknek a betegeknek, ha daganataik nem reagálnak megfelelően a korábbi terápiákra.”

A jóváhagyás az 1/2 fázisú KRYSTAL-1 nyílt elrendezésű vizsgálat kohorszainak eredményein alapul, amely a Krazati-t (600 mg-os tabletta szájon át naponta kétszer) cetuximabbal kombinálva értékelte 94, erősen előkezelt, KRASG12C-t tartalmazó CRC-s betegnél. mutáció. A vizsgálat teljesítette elsődleges végpontját, 34%-os megerősített ORR-értékkel (n=94, 95% CI: 25-45) a cetuximabbal kezelt Krazati esetében, amelyek mindegyike részleges válasz volt. A medián DOR, a másodlagos végpontok egyike 5,8 hónap volt (95% CI: 4,2-7,6).1 A jelenlegi késői kezelési lehetőségek korlátozott válaszarányt (ORR 1-6%) eredményeznek a kemoterápia ± VEGF progresszióját követően. /VEGFR-gátlók.3,4

A Krazatihoz a következő figyelmeztetések és óvintézkedések kapcsolódnak: Gasztrointesztinális mellékhatások, beleértve a hasmenést, hányingert és hányást, a QTc-intervallum megnyúlását, hepatotoxicitást és intersticiális tüdőbetegséget (ILD)/pneumonitist .1 Kérjük, lásd alább a Fontos biztonsági tudnivalókat.

„A Krazati CRC-ben való mai jóváhagyása a második az Egyesült Államokban ehhez a terápiához, és az első a BMS nemrégiben kibővített onkológiai portfóliójában. Ez egy fontos mérföldkő a BMS és az általunk szolgált betegek számára, miközben teljesítjük elkötelezettségünket, hogy innovatív gyógyszereket biztosítsunk a rák kezelésére” – mondta Wendy Short Bartie, a Bristol Myers Squibb amerikai onkológiáért és hematológiáért felelős alelnöke. „Büszkék vagyunk arra, hogy a Krazatit – az első KRASG12C gátlót, amely a nem kissejtes tüdőrákon túlmenően az FDA jóváhagyta – elérhetővé tesszük a CRC-betegek számára, és várjuk a Krazati további értékelését a folyamatban lévő fejlesztési programunkon keresztül.”

2022-ben az FDA áttörést jelentő terápiás kijelölést adott a cetuximabbal kombinált Krazati számára olyan KRASG12C-mutációval rendelkező, előrehaladott CRC-ben szenvedő betegek számára, akiknél a rák bizonyos kemoterápiás és anti-VEGF-kezelést követően előrehaladt.

A Krazati a KRASG12C irreverzibilis inhibitora, hosszú felezési idővel (23 óra), dózisfüggő farmakokinetikával (PK) és központi idegrendszeri (CNS) penetrációval rendelkezik, amely cetuximabbal kombinálva fokozhatja a KRAS-gátlást. függő jelzések vagy az adaptív visszacsatolás leküzdése.

A vállalat a QIAGEN-nel együttműködve kifejlesztett egy szövetalapú társdiagnosztikát (CDx) a Krazati számára, amely már elérhető.

A Krazati a Mirati Therapeutics, Inc., a Bristol Myers Squibb cég bejegyzett védjegye.

A KRYSTAL-1-ről

A KRYSTAL-1 egy nyílt elrendezésű, többközpontú, többszörös expanziós kohorsz, 1/2 fázisú vizsgálat a Krazati biztonságosságának és hatékonyságának meghatározására olyan előrehaladott vastagbélrákban (CRC) szenvedő betegeknél, akiknél KRASG12C mutáció található. A KRYSTAL-1 vizsgálat 2. fázisú kohorszának elsődleges végpontja az objektív válaszarány (ORR) volt. A másodlagos végpontok közé tartozott a válasz időtartama (DOR).

A KRYSTAL-1 vizsgálatot a Mirati Therapeutics, Inc., a Bristol Myers Squibb cég finanszírozta.

Válassza ki a KRYSTAL-1 biztonsági profilját

A Krazati plusz cetuximab biztonságossági profilját KRASG12C-mutációval rendelkező, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus CRC-ben szenvedő betegeknél értékelték, és ez összhangban van a korábbi jelentések és az egyes gyógyszerek ismert biztonságossági profilja külön-külön. Súlyos mellékhatások a Krazatit cetuximabbal kombinációban kapó 94 beteg 30%-ánál fordultak elő. A leggyakoribb mellékhatások (≥20%) a következők voltak: kiütés, hányinger, hasmenés, hányás, fáradtság, mozgásszervi fájdalom, hepatotoxicitás, fejfájás, bőrszárazság, hasi fájdalom, csökkent étvágy, ödéma, vérszegénység, szédülés, köhögés, székrekedés és perifériás neuropátia .1

A vastagbélrákról

A vastagbélrák (CRC) olyan rák, amely a vastagbélben vagy a végbélben alakul ki, amelyek a szervezet emésztőrendszerének vagy gyomor-bélrendszerének részét képezik.5 A CRC a harmadik leggyakrabban diagnosztizált rák a világon.6 2024-ben a becslések szerint körülbelül 106 590 új megbetegedés lesz az Egyesült Államokban; ez a második vezető oka a rákkal összefüggő halálozásoknak az Egyesült Államokban a férfiak és a nők körében együttvéve.7

A KRAS a leggyakrabban mutált onkogén humán rákban, és a CRC-ben szenvedő betegek akár 50%-ában az onkogenezist irányítja.2 A KRASG12C mutáció a CRC-esetek körülbelül 3-4%-ában fordul elő.2

A Krazati ®-ról (adagrasib)

A Krazati (adagrasib) a KRASG12C rendkívül szelektív és hatékony orális kismolekulájú inhibitora, amely a célgátlás fenntartására van optimalizálva. Ez a tulajdonság fontos lehet a KRASG12 C-mutált rákos megbetegedések kezelésében, mivel a KRASG12C fehérje minden 24. 48 óra.8 A KRASG12C mutációk onkogén mozgatórugóként működnek, és a nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC; adenokarcinóma) körülbelül 14%-ában és számos egyéb rák 3%-ában fordulnak elő.9,10

2022-ben Krazati gyorsított jóváhagyást kapott KRASG12C-mutációval mutált, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC-ben szenvedő, FDA által jóváhagyott teszttel meghatározott felnőtt betegek kezelésére, akik legalább egy korábbi szisztémás terápiában részesültek. Ezt az indikációt az objektív válaszarány (ORR) és a válasz időtartama (DOR) alapján gyorsított jóváhagyással engedélyezték. Ennek a javallatnak a folytatása a klinikai előny igazolásától és leírásától függhet egy megerősítő vizsgálatban.

A Krazatit továbbra is monoterápiaként és más rákellenes terápiákkal kombinálva értékelik előrehaladott KRASG12C-mutációval rendelkező szolid daganatos betegeknél, beleértve az NSCLC-t és a CRC-t.

Kérjük, tekintse meg az Egyesült Államok teljes felírási információját: Krazati.

JAVALLAT

A Krazati cetuximabbal kombinálva KRASG12C-mutációval mutált, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus vastagbélrákban (CRC) szenvedő felnőtt betegek kezelésére javallott, az FDA meghatározása szerint. -jóváhagyott teszt, akik előzetesen fluoropirimidin-, oxaliplatin- és irinotekán alapú kemoterápiában részesültek.

A Krazati monoterápiában KRASG12C-mutációval mutált, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő felnőtt betegek kezelésére javallott, az FDA által jóváhagyott teszt alapján, és akik legalább egy korábbi szisztémás terápia.

Ezek a javallatok az objektív válaszarány (ORR) és a válasz időtartama (DOR) alapján gyorsított jóváhagyással kerülnek jóváhagyásra. Ezen indikációk további jóváhagyása a megerősítő vizsgálatok során a klinikai előny igazolásától és leírásától függhet.

FONTOS BIZTONSÁGI INFORMÁCIÓK

FONTOS BIZTONSÁGI INFORMÁCIÓK

FIGYELMEZTETÉSEK ÉS ÓVINTÉZKEDÉSEK

Gastrointestinalis mellékhatások

  • A Krazati súlyos gyomor-bélrendszeri panaszokat okozhat mellékhatások.
  • A betegek megfigyelése és kezelése szupportív kezeléssel, ideértve a hasmenés elleni szereket, a hányáscsillapítókat vagy a folyadékpótlást, a jeleknek megfelelően. Hagyja abba, csökkentse az adagot vagy véglegesen hagyja abba a Krazati-kezelést a súlyosságtól függően .

    • QTc-megnyúlás

  • A Krazati QTc-megnyúlást okozhat, ami növelheti a kamrai tachyarrhythmiák (pl. torsades de pointes) kockázatát. vagy hirtelen halál.
  • Kerülje a Krazati és más olyan készítmények egyidejű alkalmazását, amelyekről ismert, hogy meghosszabbíthatják a QTc-intervallumot. Kerülje a Krazati alkalmazását veleszületett hosszú QT-szindrómában szenvedő betegeknél, valamint olyan betegeknél, akiknél egyidejűleg megnyúlt a QTc.
  • Különösen ellenőrizze az EKG-t és az elektrolitokat, különösen a kálium- és magnéziumszintet, mielőtt elkezdené a Krazati-kezelést. alkalmazásra, valamint klinikailag indokolt esetbenpangásos szívelégtelenségben, bradyarrhythmiában, elektrolit-rendellenességben szenvedő betegeknél, valamint olyan betegeknél, akik nem tudják elkerülni az egyidejűleg olyan gyógyszerek szedését, amelyekről ismert, hogy meghosszabbítják a QT-intervallumot. . Javítsa ki az elektrolit rendellenességeket. A súlyosságtól függően hagyja abba, csökkentse az adagot vagy végleg hagyja abba a Krazati szedését.

    • Hepatotoxicitás

  • Krazati hepatotoxicitást okozhat, ami gyógyszer okozta májkárosodáshoz és hepatitishez vezethet.
  • Kövesse a májlaboratóriumi teszteket (AST, ALT, alkalikus foszfatáz és összbilirubin) a Krazati-kezelés megkezdése előtt, és havonta a következő időpontig: strong> 3 hónapig vagy klinikailag indokoltnak megfelelően, gyakoribb vizsgálattal azoknál a betegeknél, akiknél transzaminázszint-emelkedés alakul ki. Csökkentse a adagot, függessze fel vagy hagyja abba a Krazati szedését a súlyosság alapján.

    • Intersticiális tüdőbetegség/tüdőgyulladás

  • A Krazati intersticiális tüdőbetegséget (ILD)/tüdőgyulladást okozhat, amely végzetes is lehet.
    • >
  • Krazati-kezelés során figyelje a betegeket az ILD-re/tüdőgyulladásra utaló új vagy súlyosbodó légúti tünetekre (pl. nehézlégzés, köhögés, láz). Az ILD/tüdőgyulladás gyanúja esetén hagyja abba a Krazati-kezelést, és véglegesen hagyja abba a Krazati-kezelést ha nem azonosítják az ILD/tüdőgyulladás egyéb lehetséges okait.

    • MELLÉKHATÁSOK strong>

  • Súlyos mellékhatások a 116 adagrazibot kapó NSCLC-s betegek 57%-ánál fordultak elő. Az NSCLC-ben szenvedő betegeknél a leggyakoribb mellékhatások (≥20%) a következők voltak: hasmenés, hányinger, fáradtság, hányás, mozgásszervi fájdalom, hepatotoxicitás, vesekárosodás, nehézlégzés, ödéma, étvágycsökkenés, köhögés, tüdőgyulladás, szédülés, székrekedés, hasi fájdalom és a QTc-szakasz megnyúlása.
  • Súlyos mellékhatások a 94 beteg 30%-ánál fordultak elő, akik adagrazibet kaptak cetuximabbal kombinációban. A CRC-s betegeknél a leggyakoribb mellékhatások (≥20%) a következők voltak: kiütés, hányinger, hasmenés, hányás, fáradtság, mozgásszervi fájdalom, hepatotoxicitás, fejfájás, bőrszárazság, hasi fájdalom, csökkent étvágy, ödéma, vérszegénység, szédülés, köhögés, székrekedés, és perifériás neuropátia.

    • GYÓGYSZERkölcsönhatások

  • Erős CYP3A4 induktorok: Kerülje az egyidejű alkalmazást.
  • Erős CYP3A4 gátlók: Kerülje az egyidejű alkalmazást, amíg Az adagrazib koncentrációja elérte az egyensúlyi állapotot (körülbelül 8 nap után).
  • Érzékeny CYP3A4 szubsztrátok: Kerülje az érzékeny CYP3A4 szubsztrátokkal való egyidejű alkalmazását.
  • Érzékeny CYP2C9 vagy CYP2D6 szubsztrátok vagy P-gp szubsztrátok: Kerülje az érzékeny CYP2C9 vagy CYP2D6 szubsztrátokkal vagy P-gp szubsztrátokkal való egyidejű alkalmazását, ahol a minimális koncentrációváltozás súlyos mellékhatásokhoz vezethet.
  • QT-intervallumot meghosszabbító gyógyszerek: Kerülje a Krazati-val való egyidejű alkalmazást.
    • ul>

    Kérjük, olvassa el a teljes felírási információ Gyógyszerkölcsönhatások című részét további információkért.

    HASZNÁLAT SPECIFIKUS POPULÁCIÓKBAN

    Szaporodási potenciállal rendelkező nőstények és hímek

  • Merdőség : Állatkísérletek eredményei alapján a Krazati károsíthatja a nemzőképességű nőstények és hímek termékenységét.

    • Szoptatás

  • Javaslom, hogy ne szoptasson.

    • Kérjük, tekintse meg a Krazati Egyesült Államokban található teljes felírási tájékoztatóját

    Bristol Myers Squibb: Jobb jövő megteremtése a rákos emberek számára

    A Bristol Myers Squibbet egyetlen vízió ihlette – a tudományon keresztül megváltoztatja a betegek életét. A cég rákkutatásának célja, hogy olyan gyógyszereket szállítson, amelyek jobb, egészségesebb életet kínálnak minden betegnek, és lehetőséget adnak a gyógyulásra. A Bristol Myers Squibb kutatói a rákos megbetegedések széles skáláját érintő örökségre építve, amelyek sokak túlélési elvárásait megváltoztatták, a személyre szabott orvoslás új határait kutatják, és innovatív digitális platformokon keresztül az adatokat olyan betekintésekké alakítják, amelyek élesebbé teszik a fókuszt. Az ok-okozati összefüggések emberi biológiájának mély ismerete, az élvonalbeli képességek és a differenciált kutatási platformok egyedülállóan alkalmassá teszik a vállalatot arra, hogy minden oldalról megközelítse a rákot.

    A rák könyörtelenül megragadhatja a páciens életének számos részét, és a Bristol Myers Squibb elkötelezett amellett, hogy lépéseket tegyen az ellátás minden aspektusára, a diagnózistól a túlélésig. A rákkezelésben vezető szerepet betöltő Bristol Myers Squibb azon dolgozik, hogy minden rákos embernek jobb jövőt biztosítson.

    A Bristol Myers Squibbről

    A Bristol Myers Squibb egy globális biogyógyszeripari vállalat, amelynek küldetése olyan innovatív gyógyszerek felfedezése, fejlesztése és szállítása, amelyek segítenek a betegeknek legyőzni a súlyos betegségeket. Ha további információra van szüksége a Bristol Myers Squibbről, látogasson el a BMS.com oldalra, vagy kövessen minket a LinkedIn, X (korábban Twitter), YouTube, Facebook és Instagram oldalakon.

    Figyelmeztető nyilatkozat a jövőbe mutató nyilatkozatokkal kapcsolatban

    Ez a sajtóközlemény „előretekintő kijelentéseket” tartalmaz az 1995. évi zártkörű értékpapír-perek reformtörvénye értelmében, többek között a gyógyszerészeti termékek kutatásával, fejlesztésével és kereskedelmi forgalomba hozatalával kapcsolatban. Minden olyan állítás, amely nem történelmi tények megállapítása, előretekintő állítás, vagy annak tekinthető. Az ilyen előretekintő kijelentések a jövőbeli pénzügyi eredményeinkkel, céljainkkal, terveinkkel és célkitűzéseinkkel kapcsolatos jelenlegi várakozásokon és előrejelzéseken alapulnak, és eredendő kockázatokat, feltételezéseket és bizonytalanságokat tartalmaznak, beleértve a belső vagy külső tényezőket, amelyek késleltethetik, eltéríthetik vagy megváltoztathatják ezeket a következő időszakban. több, nehezen megjósolható év kieshet rajtunk kívül, és jövőbeli pénzügyi eredményeink, céljaink, terveink és célkitűzéseink lényegesen eltérhetnek a nyilatkozatokban megfogalmazottaktól vagy az általuk sugalltaktól. Ezek a kockázatok, feltételezések, bizonytalanságok és egyéb tényezők magukban foglalják többek között azt, hogy a Krazati (adagrasib) a cetuximabbal kombinálva a jelen kiadásban ismertetett kiegészítő indikációra kereskedelmileg sikeres lesz-e, és hogy bármely forgalomba hozatali engedély megadása esetén jelentős korlátozások vonatkozhatnak a forgalomba hozatalra. felhasználása, és hogy a Krazati cetuximabbal kombinációban történő további jóváhagyása a jelen közleményben leírt további indikációkra a megerősítő vizsgálatok során a klinikai előny igazolásától és leírásától függhet. Nem garantálható előremutató kijelentés. Az ebben a sajtóközleményben szereplő előretekintő kijelentéseket a Bristol Myers Squibb üzletét és piacát érintő számos kockázattal és bizonytalansággal együtt kell értékelni, különösen azokkal, amelyeket a Bristol Myers Squibb 10-K formanyomtatványról szóló éves jelentésében szereplő figyelmeztető nyilatkozatban és kockázati tényezőkről szóló vitában azonosítottak. a 2023. december 31-én végződött év, a 10-Q űrlapról szóló későbbi negyedéves jelentéseink, a 8-K űrlapról szóló aktuális jelentéseink és az Értékpapír- és Tőzsdefelügyelethez benyújtott egyéb bejelentéseink által frissítve. A jelen dokumentumban szereplő előretekintő kijelentések csak a jelen dokumentum keltétől állnak rendelkezésre, és hacsak a vonatkozó törvény másként nem írja elő, a Bristol Myers Squibb nem vállal kötelezettséget arra, hogy nyilvánosan frissítse vagy felülvizsgálja bármely jövőre vonatkozó kijelentést, akár az új információk, jövőbeli események, megváltozott körülmények vagy más módon.

    1 Krazati. Felírási információk. Princeton, NJ. Mirati Therapeutics, Inc., a bristoli Myers Squibb cég; 2024. 2 Yaeger, R., Weiss et al. Adagrasib cetuximabbal vagy anélkül kolorektális rákban mutált KRAS G12C-vel. New England Journal of Medicine. 2023;388(1), 44–54. https://doi.10.9/1/1/4a ger, G., et al. Trifluridin-tipiracil és bevacizumab refrakter metasztatikus vastag- és végbélrákban. New England Journal of Medicine. 2023. május 4., 388(18). nc://bi.pu.blmed.">nc:// 23177514/ 5 Mi a vastag- és végbélrák? Amerikai Rák Társaság. (n.d.) https://www.cancer.org/cancer/colon-rectal-cancer/about/what-is-colorectal-cancer.html 6 Globocan 2020, Világ https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/900-world-fact-sheets.pdf 7 Kolorektális rák statisztikák: Mennyire gyakori a vastagbélrák? Amerikai Rák Társaság. (n.d.). https://www.cancer.org/cancer/types/colon-rectal-cancer/about/key-statistics.html 8 Hallin J, Engstrom LD, Hargis L, et al. Az MRTX849 KRAS-inhibitor betekintést nyújt a KRAS-mutáns rákok terápiás érzékenységébe egérmodellekben és -betegekben. Cancer Discov. 2020;10(1):54-71 9 Campbell et al, Nature Genetics 2016 „Distinct patterns of somatic genom alterations in lung adenocarcinoma 10 Nassar, A., et al. A KRASG12C szomatikus mutációk megoszlása ​​fajok, nemek és ráktípusok között. New England Journal of Medicine, 384:185-187. https://doi1063aForrás: Bristol Myers Squibb

    Elküldve : 2024-06-24 09:15

    Olvass tovább

    Felelősség kizárása

    Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

    Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.

    Népszerű kulcsszavak