ブリストル・マイヤーズスクイブ社、米国におけるオプジーボ（ニボルマブ）の承認拡大により古典的ホジキンリンパ腫治療パラダイムを変革

ニュージャージー州プリンストン--(BUSINESS WIRE) 2026年3月20日 -- ブリストル・マイヤーズスクイブ (NYSE:BMY) は本日、オプジーボ® (ニボルマブ) が米国と欧州連合 (EU) で 2 つの新たな古典的ホジキンリンパ腫 (cHL) 適応症に対する承認を取得したと発表しました。米国食品医薬品局（FDA）は、未治療のステージIIIまたはIVのcHL患者の12歳以上の成人および小児患者の治療を目的として、オプジーボとドキソルビシン、ビンブラスチン、ダカルバジン（AVD）の併用を承認しました1。EUでは、欧州委員会（EC）が、5歳以上の小児の治療を目的として、オプジーボとブレンツキシマブベドチンの併用を承認しました。 2

米国では、FDA の承認により、オプジーボとドキソルビシン、ビンブラスチン、ダカルバジン（AVD）の併用療法が、未治療のステージ III または IV の古典的ホジキンを有する 12 歳以上の成人および小児患者に対して承認された初の免疫療法併用療法として確立されました。リンパ腫（cHL）

EUでの承認により、オプジーボとブレンツキシマブベドチンの併用は、再発性または難治性cHLの特定の小児および成人患者の治療に承認された初の免疫療法併用療法となりました。

「これらの承認は、古典的ホジキンリンパ腫を抱えて生きる人々にとって決定的な瞬間を表しています」と腫瘍学商業化担当上級副社長のモニカ・ショー医師は述べました。「米国では、オプジーボとAVDの併用が、これまで未治療の進行疾患を患う成人および12歳以上の小児患者に利用できる免疫療法の併用療法となったことを特に誇りに思っています。1同時に、EUでも、オプジーボとブレンツキシマブベドチンの併用が、特定の再発または難治性患者に対する初の免疫療法併用療法としてマイルストーンを達成しました。2これらのマイルストーンは、生活を有意義に改善する科学の進歩に対する当社の継続的な取り組みを反映しています。

米国での承認は、未治療のステージ III または IV の cHL 患者を対象としたオプジーボと AVD の併用を評価する第 3 相 SWOG 1826 (CA2098UT) 試験に基づいています。3 SWOG 1826 試験に基づく申請も現在、欧州医薬品庁 (EMA) によって評価中です。

オプジーボとヤーボイは以下の関連性があります。警告と予防措置: 肺炎、大腸炎、肝炎および肝毒性、内分泌障害、腎機能障害を伴う腎炎、皮膚科学的副作用、その他の免疫介在性副作用を含む、重篤かつ致死的な免疫介在性副作用。注入に関連した反応。同種造血幹細胞移植（HSCT）の合併症。胚・胎児毒性。また、サリドマイド類似体およびデキサメタゾンにオプジーボを併用すると多発性骨髄腫患者の死亡率が増加しますが、対照臨床試験以外では推奨されていません。以下の「重要な安全情報」セクションをご覧ください。

EU の承認は、第 2 相 CheckMate -744 (CA209744) 試験に基づいており、これまでに 1 種類の治療を受けた後に再発または難治性の cHL を患う 5 歳以上の小児、青少年および 30 歳までの成人の治療を目的としたオプジーボとブレンツキシマブベドチンの併用を評価しています。4

「数十年にわたり、古典的ホジキンリンパ腫に対する治療法がアプローチされてきました。」新たに診断された患者と再発に直面している患者の両方にとって、重大な課題が提示されています」とシティ・オブ・ホープ国立医療センター血液学・造血細胞移植部門リンパ腫部門主任のアレックス・エレーラ医学博士は述べた。「米国では、未治療のステージ III または IV の cHL 患者に対するニボルマブベースの併用療法により、標準治療である BV-AVD と比較して無増悪生存期間の改善が実証されました。SWOG 1826 研究は、この免疫療法ベースのレジメンの最前線での使用に関するデータを提供します。」5

「特定の種類のホジキンリンパ腫を抱えて生きる人々にとって、別の治療選択肢が利用できるようになれば、大きな変化がもたらされます」と、ブラッドキャンサーユナイテッドの最高医務責任者、グウェンニコルズ医学博士は述べています。「FDAが承認した新しい治療法はそれぞれ、患者とその家族に新たな希望をもたらし、今回のような進歩は、この病気に直面している人々の転帰改善において有意義な進歩を示している。」5

SWOG 1826（CA209-8UT研究）では、研究者ごとに決定された病気の進行または死亡のリスクが58%減少することが実証された（ハザード比[HR] 0.42; 95%信頼区間[CI]） 0.27 ～ 0.67;P=<0.0001)。この試験では、AVDとオプジーボを併用投与された患者の主要評価項目である無増悪生存期間（PFS）の統計的に有意な改善が実証され、これは治療意図のある集団における追跡調査中央値13.7カ月を反映しています。追跡調査中央値36.7カ月後、いずれの治療群でも全生存期間（OS）中央値には到達しておらず、合計26名が死亡し、オプジーボとAVD併用群で9名（1.8%）が死亡、BV＋AVD群で17名（3.4%）が死亡した7

SWOG 1826 (CA2098UT) から安全性プロファイルを選択してください

オプジーボとドキソルビシン、ビンブラスチン、ダカルバジン（AVD）の併用療法を受けた患者の 39% で重篤な副作用が発生しました（n=490）。 AVDとオプジーボを併用投与された5%以上の患者で最も頻繁に報告された重篤な副作用は、末梢神経障害（41%）、好中球減少症（7%）、発熱（7%）、発熱性好中球減少症（6%）、吐き気（6%）でした。致死的な副作用は 3 人の患者 (0.6%) で発生し、すべて敗血症によるものでした。最も一般的な副作用は、吐き気 (70%)、好中球減少症 (61%)、疲労 (59%)、貧血 (51%)、便秘 (49%)、白血球減少症 (44%)、筋骨格系の痛み (42%)、トランスアミナーゼの増加 (41%)、嘔吐 (33%)、口内炎 (30%) でした。

SWOG 1826 (CA2098UT) について

CA2098UT とも呼ばれる SWOG 1826 は、これまで未治療のステージ III またはIV 古典的ホジキンリンパ腫 (cHL)。3 この研究は、主要評価項目として無増悪生存期間を評価するように設計されており、全生存期間やその他の有効性と安全性の尺度を含む重要な副次評価項目も含まれています。3 SWOG 1826 研究は、ブリストルマイヤーズスクイブ社との共同研究開発契約に基づき、国立衛生研究所 (NIH) の一部である国立がん研究所 (NCI) が後援し、NCI 全国臨床試験ネットワークで実施されています。 SWOG がん研究ネットワークが小児腫瘍グループ (COG) と協力して主導する (NCTN)。3 これは、NCTN で実施された最大規模の cHL 研究です。3 ブリストルマイヤーズスクイブ社はこの研究を共同後援し、共同研究開発契約を通じてオプジーボを NCI に供給しました。3

CheckMate -744 (CA209744) について

CheckMate -744 (CA209744 とも呼ばれます) は、小児、青少年、および若年成人 (5 歳以上) を対象に、オプジーボ® (ニボルマブ) とブレンツキシマブベドチンの併用を調査する、リスクベース、反応適応型、非盲検の第 2 相試験です。 CD30+の古典的ホジキンリンパ腫（cHL）を患っており、一次治療後に再発または難治性である4。この研究は、ニボルマブとブレンツキシマブベドチンの安全性と有効性を判定することを目的としており、反応が最適以下の患者に対してはブレンツキシマブベドチンとベンダムスチンの後続治療群も併用する4。この試験では、この若年者におけるこれらのレジメンの全体的な有効性と忍容性を評価した。再発/難治性患者集団.4

第 2 相 CheckMate -744 試験のデータは、2023 年の米国臨床腫瘍学会 (ASCO) 年次総会で発表され、オプジーボとブレンツキシマブベドチンの併用療法が、1 種類の治療後に再発または難治性 cHL を患う小児、青少年、若年成人において高い完全代謝奏効率を達成したことを実証しました6。反応に適応したレジメンにより、大多数の患者は次の治療に進むことができました。 6

古典的ホジキンリンパ腫について

ホジキン病としても知られるホジキンリンパ腫 (HL) は、体の免疫系の一部であるリンパ球と呼ばれる白血球で発生するがんです。8 HL は、青年期 (15 ～ 19 歳) で診断される最も一般的ながんです。9 ほとんどの場合、成人初期 (20 ～ 39 歳) と成人後期 (55 歳以上) に診断されます。10 古典的ホジキンリンパ腫HL は最も一般的なタイプで、症例の 95% を占めます。11 第一線治療の進歩にも関わらず、進行期の HL には依然として再発の重大なリスクがあり、革新的なアプローチの必要性が強調されています。10

オプジーボについて

オプジーボはプログラムデス 1 (PD-1) 免疫チェックポイント阻害剤であり、身体自身の免疫系を独自に利用して抗腫瘍免疫反応の回復を助けるように設計されています。身体自身の免疫系を利用してがんと闘うことにより、オプジーボは複数のがんにわたって重要な治療選択肢となっています。

オプジーボの主要な世界的開発プログラムは、腫瘍免疫学分野におけるブリストルマイヤーズスクイブ社の科学的専門知識に基づいており、さまざまな種類の腫瘍を対象とした、第 3 相を含む全相にわたる広範な臨床試験が含まれています。現在までに、オプジーボの臨床開発プログラムは 35,000 人以上の患者を治療してきました。

オプジーボの臨床試験は、患者ケアにおけるバイオマーカーの潜在的な役割、特に PD-L1 発現の連続性を通じて患者がオプジーボからどのような利益を得ることができるかについて、より深い理解を得るのに貢献しました。

2014 年 7 月、オプジーボは PD-1 免疫チェックポイント阻害剤として世界で初めて規制当局の承認を取得しました。オプジーボは現在、米国、欧州連合、日本、中国を含む65カ国以上で承認されています。 2015 年 10 月、当社のオプジーボとヤーボイの併用療法は、転移性黒色腫の治療薬として規制当局の承認を受けた最初のがん免疫療法併用療法であり、現在、米国や欧州連合を含む 50 か国以上で承認されています。

適応

オプジーボ® (ニボルマブ) は単剤として、切除不能または転移性黒色腫を患う 12 歳以上の成人および小児患者の治療に適応されます。

オプジーボ® (ニボルマブ) とヤーボイ® (イピリムマブ) の併用は、切除不能または転移性黒色腫を患う 12 歳以上の成人および小児患者の治療を適応としています。

オプジーボ® は、完全切除されたステージ IIB、ステージ IIC、ステージ III、またはステージ IV の黒色腫を患う 12 歳以上の成人および小児患者の術後補助療法を適応としています。

オプジーボ® (ニボルマブ) とプラチナダブレット化学療法の併用は、切除可能 (腫瘍径 4 cm 以上またはリンパ節陽性) 非小細胞肺がん (NSCLC) の成人患者の術前補助療法として適応されます。

オプジーボ® (ニボルマブ) とプラチナダブレット化学療法の併用は、切除可能 (腫瘍) を有する成人患者の術前補助療法として適応されます。 4cm以上またはリンパ節転移陽性）非小細胞肺がん（NSCLC）で、上皮成長因子受容体（EGFR）変異や未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）再構成が知られていない患者。術後補助療法として単剤オプジーボ®が続く。

オプジーボ® (ニボルマブ) とヤーボイ® (イピリムマブ) の併用は、FDA 認可の検査で腫瘍が PD-L1 発現 (1% 以上) と判定され、EGFR または ALK ゲノム腫瘍異常がない転移性非小細胞肺がん (NSCLC) 成人患者の第一選択治療に適応されます。

オプジーボ® （ニボルマブ）は、ヤーボイ®（イピリムマブ）および 2 サイクルのプラチナダブレット化学療法と組み合わせて、EGFR または ALK ゲノム腫瘍異常のない転移性または再発性の非小細胞肺がん（NSCLC）の成人患者の第一選択治療に適応されます。

オプジーボ® (ニボルマブ) は、プラチナベースの化学療法中または後に進行が見られる転移性非小細胞肺がん (NSCLC) の成人患者の治療を適応としています。 EGFR または ALK ゲノム腫瘍異常のある患者は、オプジーボの投与前に、これらの異常に対して FDA が承認した治療法で疾患の進行が確認されている必要があります。

オプジーボ® (ニボルマブ) は、ヤーボイ® (イピリムマブ) と併用して、切除不能な悪性胸膜中皮腫 (MPM) の成人患者の第一選択治療に適応されます。

オプジーボ® (ニボルマブ) とヤーボイ® (イピリムマブ) の併用は、中リスクまたは低リスクの進行腎細胞がん (RCC) の成人患者の第一選択治療に適応されます。

オプジーボ® (ニボルマブ) とカボザンチニブの併用は、進行腎細胞がん (RCC) の成人患者の第一選択治療に適応されます。

オプジーボ® (ニボルマブ) は、抗血管新生療法を受けたことのある進行性腎細胞がん (RCC) の成人患者の治療を適応としています。

オプジーボ® (ニボルマブ) は、単剤として、自家造血幹細胞移植 (HSCT) 後に再発または進行した古典的ホジキンリンパ腫 (cHL) の成人患者の治療を適応としています。ブレンツキシマブベドチンの投与後、または自家HSCTを含む3ライン以上の全身療法後。

オプジーボ®（ニボルマブ）は、ドキソルビシン、ビンブラスチン、ダカルバジン（AVD）との併用で、未治療のステージ III または IV の古典的ホジキンリンパ腫（cHL）を患う 12 歳以上の成人および小児患者の治療を適応とします。

オプジーボ®（ニボルマブ）は、再発または転移性扁平上皮腫の成人患者の治療を適応とします。プラチナベースの治療中または治療後に疾患が進行した頭頸部細胞がん（SCCHN）。

オプジーボ® (ニボルマブ) は、単剤として、UC 根治切除後の再発リスクが高い成人尿路上皮癌 (UC) 患者の補助療法に適応されます。

オプジーボ® (ニボルマブ) は、シスプラチンおよびゲムシタビンと併用して、切除不能または転移性の成人患者の第一選択治療に適応されます。尿路上皮癌。

オプジーボ®（ニボルマブ）は、プラチナ含有化学療法中またはその後に疾患が進行した、またはプラチナ含有化学療法による術前療法または補助療法後 12 か月以内に疾患が進行した、局所進行性または転移性尿路上皮がんの成人患者の治療を適応としています。

オプジーボ®（ニボルマブ）とヤーボイ®の併用療法（イピリムマブ）は、高マイクロサテライト不安定性（MSI-H）またはミスマッチ修復欠損（dMMR）切除不能または転移性結腸直腸がん（CRC）を患う12歳以上の成人および小児患者の治療に適応されます。

オプジーボ®（ニボルマブ）は、単剤として、フルオロピリミジン、オキサリプラチン、イリノテカンによる治療後に進行した、高マイクロサテライト不安定性（MSI-H）またはミスマッチ修復欠損（dMMR）転移性結腸直腸がん（CRC）の成人および小児（12 歳以上）患者の治療を適応としています。

オプジーボ® （ニボルマブ）とヤーボイ®（イピリムマブ）の併用は、切除不能または転移性肝細胞癌（HCC）の成人患者の第一選択治療に適応されます。

オプジーボ® (ニボルマブ) は、ヤーボイ® (イピリムマブ) と併用し、以前にソラフェニブによる治療を受けた切除不能または転移性肝細胞がん (HCC) の成人患者の治療を適応としています。

オプジーボ® (ニボルマブ) は、完全切除された食道がんまたは胃食道接合部がんの術後補助治療を適応としています。術前化学放射線療法 (CRT) を受けた成人患者における残存病理学的疾患。

オプジーボ® (ニボルマブ) とフルオロピリミジンおよびプラチナ含有化学療法の併用は、腫瘍に PD-L1 (1 以上) が発現している切除不能な進行または転移性食道扁平上皮癌 (ESCC) の成人患者の第一選択治療に適応されます。

オプジーボ® (ニボルマブ) とヤーボイ® の併用（イピリムマブ）は、腫瘍が PD-L1（1 以上）を発現している切除不能な進行性または転移性食道扁平上皮癌（ESCC）の成人患者の第一選択治療に適応されます。

オプジーボ® (ニボルマブ) は、フルオロピリミジンおよびプラチナベースの化学療法を受けた後の切除不能な進行、再発または転移性食道扁平上皮がん (ESCC) の成人患者の治療を適応としています。

オプジーボ® (ニボルマブ) は、フルオロピリミジンおよびプラチナベースの化学療法と併用して、次のような成人患者の治療を適応としています。進行性または転移性の胃がん、胃食道接合部がん、および食道腺がんで、腫瘍が PD-L1（1 以上）を発現している患者。

重要な安全性情報

重篤かつ致命的な免疫介在性副作用

ここに記載されている免疫介在性副作用には、考えられる重篤かつ致死的な免疫介在性副作用がすべて含まれているわけではありません。

免疫介在性副作用は、重篤または致死的である可能性があり、あらゆる臓器系または組織で発生する可能性があります。免疫介在性の副作用は通常、治療中に発現しますが、オプジーボまたはヤーボイの投与中止後に発生する可能性もあります。オプジーボとヤーボイを安全に使用するには、早期の特定と管理が不可欠です。潜在的な免疫介在性副作用の臨床症状である可能性のある兆候や症状を監視します。肝酵素、クレアチニン、副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）レベル、甲状腺機能などの臨床化学検査を、ベースライン時と、オプジーボによる治療中およびヤーボイの各投与前に定期的に評価します。免疫介在性副作用が疑われる場合は、感染症などの別の病因を除外するために適切な精密検査を開始します。必要に応じて専門家への相談を含め、医学的管理を迅速に導入します。

重症度に応じて、オプジーボとヤーボイを保留または永久に中止します (付属の完全な処方情報のセクション 2 用量および投与を参照してください)。一般に、オプジーボまたはヤーボイの中断または中止が必要な場合は、グレード1以下に改善するまで全身性コルチコステロイド療法（プレドニゾン1～2 mg/kg/日または同等品）を投与します。グレード 1 以下に改善したら、コルチコステロイドの漸減を開始し、少なくとも 1 か月間は漸減を続けます。免疫介在性副作用がコルチコステロイド療法で制御できない患者には、他の全身免疫抑制剤の投与を検討してください。必ずしも全身性ステロイドを必要としない副作用（内分泌障害や皮膚反応など）の毒性管理ガイドラインについては、以下で説明します。

免疫介在性肺炎

オプジーボとヤーボイは免疫介在性肺炎を引き起こす可能性があります。肺臓炎の発生率は、以前に胸部放射線照射を受けた患者でより高くなります。オプジーボの単剤療法を受けた患者において、免疫介在性肺炎が患者の3.1%（1994年中61例）で発生し、その内訳はグレード4（0.1%未満）、グレード3（0.9%）、グレード2（2.1%）でした。オプジーボ 1 mg/kg とヤーボイ 3 mg/kg を 3 週間ごとに投与した患者では、グレード 4 (0.2%)、グレード 3 (2.0%)、グレード 2 (4.4%) を含む患者の 7% (456 人中 31 人) で免疫介在性肺炎が発生しました。オプジーボ 3 mg/kg とヤーボイ 1 mg/kg を 3 週間ごとに投与された患者では、グレード 3 (1.4%) とグレード 2 (2.6%) を含む患者の 3.9% (666 人中 26 人) で免疫介在性肺炎が発生しました。オプジーボ 3 mg/kg を 2 週間ごとに投与し、ヤーボイ 1 mg/kg を 6 週間ごとに投与した NSCLC 患者では、グレード 4 (0.5%)、グレード 3 (3.5%)、グレード 2 (4.0%) を含む患者の 9% (50/576) で免疫介在性肺炎が発生しました。 4 人の患者 (0.7%) が肺炎により死亡しました。

免疫介在性大腸炎

オプジーボとヤーボイは免疫介在性大腸炎を引き起こす可能性があり、致死的な可能性があります。大腸炎の定義に含まれる一般的な症状は下痢でした。サイトメガロウイルス (CMV) の感染/再活性化がコルチコステロイド抵抗性の免疫介在性大腸炎の患者で報告されています。コルチコステロイド抵抗性大腸炎の場合は、別の病因を除外するために感染症の精密検査を繰り返すことを検討してください。オプジーボの単剤療法を受けた患者において、グレード 3 (1.7%) とグレード 2 (1%) を含む患者の 2.9% (1994 年中 58 人) で免疫介在性大腸炎が発生しました。オプジーボ 1 mg/kg とヤーボイ 3 mg/kg を 3 週間ごとに投与した患者において、免疫介在性大腸炎が患者の 25% (456 例中 115 例) で発生しました。このうちグレード 4 (0.4%)、グレード 3 (14%)、グレード 2 (8%) でした。オプジーボ 3 mg/kg とヤーボイ 1 mg/kg を 3 週間ごとに投与した患者では、グレード 3 (4.4%) とグレード 2 (3.7%) を含む、患者の 9% (60/666) で免疫介在性大腸炎が発生しました。

免疫介在性肝炎と肝毒性

オプジーボとヤーボイは免疫介在性肝炎を引き起こす可能性があります。オプジーボの単剤療法を受けた患者において、免疫介在性肝炎が患者の1.8%（1994年中35人）で発生し、その内訳はグレード4（0.2%）、グレード3（1.3%）、グレード2（0.4%）でした。オプジーボ 1 mg/kg とヤーボイ 3 mg/kg を 3 週間ごとに投与した患者では、免疫介在性肝炎が患者の 15% (456 名中 70 名) で発生し、その内訳はグレード 4 (2.4%)、グレード 3 (11%)、グレード 2 (1.8%) でした。オプジーボ 3 mg/kg とヤーボイ 1 mg/kg を 3 週間ごとに投与した患者では、グレード 4 (1.2%)、グレード 3 (4.9%)、グレード 2 (0.4%) を含む免疫介在性肝炎が患者の 7% (48/666) で発生しました。

オプジーボとカボザンチニブの併用により、グレード 3 およびグレード 3 の肝毒性が高頻度で引き起こされる可能性があります。オプジーボ単独と比較して、ALT および AST が 4 件上昇しました。薬物を単剤として投与する場合と比較して、肝酵素をより頻繁にモニタリングすることを検討してください。オプジーボとカボザンチニブの投与を受けた患者では、グレード 3 および 4 の ALT または AST の上昇が患者の 11% (320 人中 35 人) で見られました。

免疫介在性内分泌障害

オプジーボとヤーボイは、原発性または続発性副腎不全、免疫介在性下垂体炎、免疫介在性甲状腺疾患、および糖尿病性ケトアシドーシスを伴う 1 型糖尿病を引き起こす可能性があります。重症度に応じてオプジーボとヤーボイの投与を控えてください（添付の完全な処方情報のセクション 2 用量および投与を参照してください）。グレード 2 以上の副腎不全の場合は、臨床的に必要とされるホルモン補充などの対症療法を開始します。下垂体炎は、頭痛、羞明、視野欠損などの質量効果に関連した急性症状を呈することがあります。下垂体炎は下垂体機能低下症を引き起こす可能性があります。臨床上の指示に従ってホルモン補充を開始します。甲状腺炎は、内分泌障害を伴う場合と伴わない場合があります。甲状腺機能亢進症の後に甲状腺機能低下症が起こることがあります。臨床的に必要とされるホルモン補充または医学的管理を開始します。高血糖やその他の糖尿病の兆候や症状がないか患者を監視する。臨床上の指示に従ってインスリンによる治療を開始します。

オプジーボの単剤療法を受けた患者では、副腎不全が 1% (1994 年中 20 例) で発生し、その内、グレード 3 (0.4%) とグレード 2 (0.6%) が発生しました。オプジーボ 1 mg/kg とヤーボイ 3 mg/kg を 3 週間おきに投与された患者では、副腎不全が患者の 8% (456 名中 35 名) で発生し、その内訳はグレード 4 (0.2%)、グレード 3 (2.4%)、グレード 2 (4.2%) でした。オプジーボ 3 mg/kg とヤーボイ 1 mg/kg を 3 週間おきに投与された患者では、副腎不全が発生しました。オプジーボとカボザンチニブの投与を受けた患者では、グレード 3 (2.2%) とグレード 2 (1.9%) を含む患者の 4.7% (320 人中 15 人) で副腎不全が発生しました。

オプジーボ単剤療法では、グレード 3 (0.2%) とグレード 2 (0.3%) を含む、患者の 0.6% (1994 年中 12 例) で下垂体炎が発生しました。オプジーボ 1 mg/kg とヤーボイ 3 mg/kg を 3 週間ごとに投与した患者では、グレード 3 (2.4%) とグレード 2 (6%) を含む患者の 9% (42/456) で下垂体炎が発生しました。オプジーボ 3 mg/kg とヤーボイ 1 mg/kg を 3 週間ごとに投与した患者では、グレード 4 (0.3%)、グレード 3 (2.4%)、グレード 2 (0.9%) を含む、患者の 4.4% (29/666) で下垂体炎が発生しました。

オプジーボの単剤療法を受けた患者において、グレード 2 (0.2%) を含む患者の 0.6% (1994 年中 12 例) で甲状腺炎が発生しました。オプジーボ 3 mg/kg とヤーボイ 1 mg/kg を 3 週間ごとに併用投与された患者では、グレード 3 (4.5%) およびグレード 2 (2.2%) を含む患者の 2.7% (666 人中 22 人) で甲状腺炎が発生しました。

オプジーボの単剤療法を受けた患者では、グレード 3 を含む患者の 2.7% (1994 人中 54 人) で甲状腺機能亢進症が発生しました。 (<0.1%) およびグレード 2 (1.2%)。オプジーボ 1 mg/kg とヤーボイ 3 mg/kg を 3 週間ごとに投与された患者では、グレード 3 (0.9%) とグレード 2 (4.2%) を含む患者の 9% (42/456) で甲状腺機能亢進症が発生しました。オプジーボ 3 mg/kg とヤーボイ 1 mg/kg を 3 週間ごとに投与した患者では、グレード 3 (0.6%) とグレード 2 (4.5%) を含む、患者の 12% (80/666) で甲状腺機能亢進症が発生しました。

オプジーボの単剤療法を受けている患者では、グレード 3 (0.2%) とグレード 2 (4.8%) を含む患者の 8% (1994 年中 163 名) で甲状腺機能低下症が発生しました。オプジーボ 1 mg/kg とヤーボイ 3 mg/kg を 3 週間ごとに投与された患者では、グレード 3 (0.4%) とグレード 2 (11%) を含む 20% (456 名中 91 名) の患者で甲状腺機能低下症が発生しました。オプジーボ 3 mg/kg とヤーボイ 1 mg/kg を 3 週間ごとに投与した患者では、グレード 3 (0.6%) とグレード 2 (11%) を含む患者の 18% (666 人中 122 人) で甲状腺機能低下症が発生しました。

オプジーボの単剤療法を受けた患者では、グレード 3 (0.4%) とグレード 2 を含む患者の 0.9% (1994 人中 17 人) で糖尿病が発生しました。 2 例 (0.3%)、糖尿病性ケトアシドーシス 2 例。オプジーボ 3 mg/kg とヤーボイ 1 mg/kg を 3 週間ごとに投与した患者では、グレード 4 (0.6%)、グレード 3 (0.3%)、グレード 2 (0.9%) を含む患者の 2.7% (15/666) で糖尿病が発生しました。

腎機能不全を伴う免疫介在性腎炎

オプジーボとヤーボイは免疫介在性腎炎を引き起こす可能性があります。オプジーボの単剤療法を受けた患者において、免疫介在性腎炎および腎機能障害が患者の1.2%（1994年中23例）で発生し、その内訳はグレード4（0.1%未満）、グレード3（0.5%）、グレード2（0.6%）でした。オプジーボ 3 mg/kg とヤーボイ 1 mg/kg を 3 週間ごとに投与した患者において、腎機能障害を伴う免疫介在性腎炎が患者の 4.1% (666 名中 27 名) で発生しました。そのうちグレード 4 (0.6%)、グレード 3 (1.1%)、グレード 2 (2.2%) でした。

免疫介在性皮膚副作用

オプジーボとヤーボイは、免疫介在性の発疹や皮膚炎を引き起こす可能性があります。スティーブンス・ジョンソン症候群（SJS）、中毒性表皮壊死融解症（TEN）、好酸球増加および全身症状を伴う薬疹（DRESS）などの剥離性皮膚炎は、PD-1/PD-L1 遮断抗体によって発生しました。軽度から中等度の非剥離性発疹の治療には、局所皮膚軟化剤や局所コルチコステロイドが適切である場合があります。

オプジーボとヤーボイの投与は、重症度に応じて保留または永久中止してください（添付の完全な処方情報のセクション2「用法・用量」を参照）。

オプジーボの単剤療法を受けている患者において、免疫介在性発疹がグレード 3 (1.1%) とグレード 2 (2.2%) を含む 9% (1994 年中 171 例) の患者で発生しました。オプジーボ 1 mg/kg とヤーボイ 3 mg/kg を 3 週間ごとに投与された患者では、免疫介在性発疹が患者の 28% (456 名中 127 名) で発生し、そのうちグレード 3 (4.8%) とグレード 2 (10%) が認められました。オプジーボ 3 mg/kg とヤーボイ 1 mg/kg を 3 週間ごとに投与した患者では、グレード 3 (3.5%) とグレード 2 (4.2%) を含む患者の 16% (108/666) で免疫介在性発疹が発生しました。

その他の免疫介在性副作用

以下の臨床的に重大な免疫介在性副作用は、オプジーボ単剤療法またはオプジーボとヤーボイの併用療法を受けた患者、または他のPD-1/PD-L1阻害抗体の使用が報告された患者において、(特に記載のない限り) 1% 未満の発生率で発生しました。これらの副作用の一部については、重篤または死亡例が報告されています。心臓/血管: 心筋炎、心膜炎、血管炎。神経系：髄膜炎、脳炎、脊髄炎および脱髄、筋無力症候群/重症筋無力症（増悪を含む）、ギラン・バレー症候群、神経麻痺、自己免疫性神経障害。眼: ブドウ膜炎、虹彩炎、およびその他の眼の炎症性毒性が発生する可能性があります。胃腸：血清アミラーゼおよびリパーゼレベルの上昇を含む膵炎、胃炎、十二指腸炎。筋骨格および結合組織：筋炎/多発性筋炎、横紋筋融解症、および関連する後遺症（腎不全、関節炎、リウマチ性多発筋痛など）。内分泌：副甲状腺機能低下症。その他（血液/免疫）: 溶血性貧血、再生不良性貧血、血球貪食性リンパ組織球症（HLH）、全身性炎症反応症候群、組織球性壊死性リンパ節炎（菊池リンパ節炎）、サルコイドーシス、免疫性血小板減少性紫斑病、固形臓器移植拒絶反応、その他の移植（角膜移植を含む）拒絶反応。

上記の免疫介在性副作用に加え、ヤーボイの単剤療法またはオプジーボとの併用療法の臨床試験全体で、特に明記されていない限り、以下の臨床的に重大な免疫介在性副作用（一部は致死的転帰を伴うもの）が患者の 1% 未満で発生しました。神経系: 自己免疫性神経障害 (2%)、筋無力症/重症筋無力症、運動機能障害。心血管：血管障害、側頭動脈炎。眼：眼瞼炎、上強膜炎、眼窩筋炎、強膜炎。胃腸: 膵炎 (1.3%);その他 (血液/免疫): 結膜炎、血球減少症 (2.5%)、好酸球増加症 (2.1%)、多形紅斑、過敏性血管炎、神経感覚性聴覚低下、乾癬。

一部の眼のIMAR症例は網膜剥離と関連している可能性があります。失明を含むさまざまな程度の視覚障害が発生する可能性があります。ブドウ膜炎が他の免疫介在性副作用と組み合わせて発生する場合は、オプジーボとヤーボイの投与を受けている患者で観察されているフォークト・小柳・原田様症候群を考慮してください。この症候群では、永久視力喪失のリスクを軽減するためにコルチコステロイドの全身投与が必要になる可能性があります。

輸液関連反応

オプジーボとヤーボイは、重篤な輸液関連反応を引き起こす可能性があります。重度（グレード 3）または生命を脅かす（グレード 4）の輸液関連反応が発現した患者では、オプジーボとヤーボイの投与を中止します。軽度（グレード 1）または中等度（グレード 2）の注入関連反応がある患者では、注入を中断するか注入速度を遅くします。オプジーボの単剤療法を 60 分間の点滴投与を受けた患者では、点滴関連反応が患者の 6.4% (1994 年中 127 人) で発生しました。オプジーボの単剤療法を60分間の点滴または30分間の点滴で患者に投与した別の試験では、点滴関連反応が患者のそれぞれ2.2%（368人中8人）と2.7％（369人中10人）で発生しました。さらに、患者のそれぞれ0.5%（368人中2人）と1.4%（369人中5人）が、点滴後48時間以内に副作用を経験し、投与遅延、オプジーボの永久中止または中止につながりました。オプジーボ 1 mg/kg とヤーボイ 3 mg/kg を 3 週間ごとに投与された黒色腫患者では、注入関連反応が患者の 2.5% (407 人中 10 人) で発生しました。オプジーボ 1 mg/kg とヤーボイ 3 mg/kg を 3 週間ごとに投与された HCC 患者では、注入関連反応が患者の 8% (49 人中 4 人) で発生しました。オプジーボ 3 mg/kg とヤーボイ 1 mg/kg を 3 週間ごとに投与された腎細胞癌患者において、注入関連反応が患者の 5.1% (547 名中 28 名) で発生しました。オプジーボ 3 mg/kg とヤーボイ 1 mg/kg を 3 週間ごとに投与された MSI-H/dMMR mCRC 患者では、注入関連反応が患者の 4.2% (119 人中 5 人) で発生しました。オプジーボ 3 mg/kg を 2 週間ごとに投与し、ヤーボイ 1 mg/kg を 6 週間ごとに投与した MPM 患者では、患者の 12% (37/300) で注入関連反応が発生しました。

同種造血幹細胞移植の合併症

同種造血幹細胞移植（HSCT）を受けた患者さんでは、オプジーボまたはヤーボイによる治療の前後に、致命的な合併症やその他の重篤な合併症が発生する可能性があります。移植関連合併症には、超急性移植片対宿主病（GVHD）、急性GVHD、慢性GVHD、強度を下げたコンディショニング後の肝静脈閉塞症（VOD）、およびステロイド要求性発熱症候群（感染原因が特定されていない）が含まれます。これらの合併症は、オプジーボまたはヤーボイと同種HSCTの間の介入療法にもかかわらず発生する可能性があります。

移植関連の合併症の証拠がないか患者を注意深く観察し、速やかに介入します。同種HSCTの前後にオプジーボとヤーボイによる治療のメリットとリスクを考慮してください。

胚胎児毒性

作用機序と動物実験の結果に基づくと、オプジーボとヤーボイは妊婦に投与された場合、胎児に害を及ぼす可能性があります。ヤーボイの効果は、妊娠第 2 期および第 3 期にさらに大きくなる可能性があります。妊婦には胎児に対する潜在的なリスクについてアドバイスしてください。生殖能力のある女性には、オプジーボとヤーボイによる治療中、および最後の投与後少なくとも 5 か月間は効果的な避妊法を使用するようアドバイスしてください。

オプジーボをサリドマイド類似体およびデキサメタゾンに追加した場合、多発性骨髄腫患者の死亡率が増加する

多発性骨髄腫患者を対象としたランダム化臨床試験では、サリドマイド類似体とデキサメタゾンにオプジーボを追加すると、死亡率が増加しました。多発性骨髄腫患者の PD-1 または PD-L1 阻害抗体とサリドマイド類似体とデキサメタゾンの併用による治療は、対照臨床試験以外では推奨されません。

授乳中

母乳中のオプジーボまたはヤーボイの存在、母乳育児への影響、または乳生産への影響に関するデータはありません。母乳育児をしている小児では重篤な副作用が発生する可能性があるため、治療中およびオプジーボまたはヤーボイの最終投与後 5 か月間は授乳を控えるよう女性にアドバイスしてください。

重篤な副作用

Checkmate 037 では、オプジーボ投与を受けた患者の 41% で重篤な副作用が発生しました (n=268)。オプジーボ投与を受けた患者の 42% でグレード 3 および 4 の副作用が発生しました。オプジーボ投与を受けた患者の2%～5%未満で最も頻繁に報告されたグレード3および4の副作用は、腹痛、低ナトリウム血症、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの増加、リパーゼの増加でした。 Checkmate 066試験では、オプジーボ投与を受けた患者の36%で重篤な副作用が発生しました（n=206）。オプジーボ投与を受けた患者の 41% でグレード 3 および 4 の副作用が発生しました。オプジーボ投与を受けた患者の2%以上で最も頻繁に報告されたグレード3およびグレード4の副作用は、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ増加（3.9%）および下痢（3.4%）でした。 Checkmate 067試験では、重篤な副作用（74%および44%）、永久中止につながる副作用（47%および18%）または投与遅延（58%および36%）、グレード3または4の副作用（72%および51%）はすべて、オプジーボ群（n=313）と比較して、オプジーボとヤーボイ併用群（n=313）でより頻繁に発生しました。オプジーボとヤーボイの併用療法群およびオプジーボ療法群で最も頻繁に（10%以上）発生した重篤な副作用は、下痢（13%および2.2%）、大腸炎（10%および1.9%）、発熱（10%および1.0%）でした。 Checkmate 238 では、オプジーボ投与を受けた患者の 18% (n=452) で重篤な副作用が発生しました。オプジーボ治療を受けた患者の25%でグレード3または4の副作用が発生しました(n=452)。オプジーボ治療を受けた患者の2%以上で最も頻繁に報告されたグレード3およびグレード4の副作用は、下痢、リパーゼおよびアミラーゼの増加でした。 Checkmate 76K試験では、オプジーボ投与を受けた患者の18%（n=524）で重篤な副作用が発生しました。患者の1%超でオプジーボの永久中止に至った副作用には、関節痛（1.7%）、発疹（1.7%）、下痢（1.1%）が含まれていました。致死的な副作用が 1 名 (0.2%) の患者で発生しました (心不全および急性腎障害)。オプジーボ治療を受けた患者の1%以上で最も頻繁に報告されたグレード3～4の臨床検査異常は、リパーゼの増加（2.9%）、ASTの増加（2.2%）、ALTの増加（2.1%）、リンパ球減少症（1.1%）、カリウムの減少（1.0%）でした。 Checkmate 816試験では、プラチナダブレット化学療法とオプジーボを併用した患者の30%（n=176）で重篤な副作用が発生しました。 2%を超える重篤な副作用には、肺炎および嘔吐が含まれていました。オプジーボとプラチナダブレット化学療法を併用した患者では、致命的な副作用は発生しませんでした。 Checkmate 77T試験では、ネオアジュバント治療としてプラチナダブレット化学療法とオプジーボを併用した患者の21%で重篤な副作用が発生しました（n=228）。最も頻繁に発生した（2%以上）重篤な副作用は肺炎でした。脳血管障害、新型コロナウイルス感染症、喀血、肺炎、肺炎による致死的な副作用は患者の2.2％（各0.4％）で発生した。 Checkmate 77T の術後補助段階では、患者の 22% が重篤な副作用を経験しました (n=142)。最も頻繁に発生した重篤な副作用は肺炎/ILD (2.8%) でした。新型コロナウイルス感染症による致命的な副反応が 1 件発生しました。 Checkmate 227 では、患者の 58% (n=576) で重篤な副作用が発生しました。最も頻繁に発生した（2%以上）重篤な副作用は、肺炎、下痢/大腸炎、肺炎、肝炎、肺塞栓症、副腎不全、下垂体炎でした。致死的な副作用は患者の 1.7% で発生しました。これらには、肺炎（患者 4 人）、心筋炎、急性腎損傷、ショック、高血糖、多系統臓器不全、および腎不全が含まれます。 Checkmate 9LA では、患者の 57% (n=358) で重篤な副作用が発生しました。最も頻繁に発生した（>2%）重篤な副作用は、肺炎、下痢、発熱性好中球減少症、貧血、急性腎障害、筋骨格痛、呼吸困難、肺炎、呼吸不全でした。致死的な副作用は 7 人 (2%) の患者で発生し、肝毒性、急性腎不全、敗血症、肺炎、低カリウム血症を伴う下痢、血小板減少症における大量の喀血などが含まれていました。 Checkmate 017 および 057 試験では、オプジーボ投与を受けた患者の 46% (n=418) で重篤な副作用が発生しました。オプジーボの投与を受けた患者の2%以上で最も頻繁に報告された重篤な副作用は、肺炎、肺塞栓症、呼吸困難、発熱、胸水、肺炎、呼吸不全でした。 Checkmate 057 では、致命的な副作用が発生しました。これらには、感染症（患者 7 名、ニューモシスチスジロベシ肺炎 1 例を含む）、肺塞栓症（患者 4 名）、辺縁系脳炎（患者 1 名）が含まれていました。 Checkmate 743では、オプジーボとヤーボイの併用療法を受けた患者の54%で重篤な副作用が発生しました。患者の2%以上で最も頻繁に報告された重篤な副作用は、肺炎、発熱、下痢、肺炎、胸水、呼吸困難、急性腎障害、輸液関連反応、筋骨格系の痛み、肺塞栓症でした。致死的な副作用は 4 人 (1.3%) の患者で発生し、肺炎、急性心不全、敗血症、脳炎が含まれていました。 Checkmate 214では、オプジーボとヤーボイの併用療法を受けた患者の59%で重篤な副作用が発生しました（n=547）。患者の 2% 以上で最も頻繁に報告された重篤な副作用は、下痢、発熱、肺炎、肺炎、下垂体炎、急性腎障害、呼吸困難、副腎不全、大腸炎でした。 Checkmate 9ERでは、オプジーボとカボザンチニブの投与を受けた患者の48%で重篤な副作用が発生しました（n=320）。患者の 2% 以上で最も頻繁に報告された重篤な副作用は、下痢、肺炎、肺炎、肺塞栓症、尿路感染症、および低ナトリウム血症でした。致命的な腸穿孔が 3 名 (0.9%) の患者で発生しました。 Checkmate 025試験では、オプジーボ投与を受けた患者の47%（n=406）で重篤な副作用が発生しました。患者の 2% 以上で最も頻繁に報告された重篤な副作用は、急性腎障害、胸水、肺炎、下痢、高カルシウム血症でした。 Checkmate 205 および 039 では、中止につながる副作用が 7% で発生し、副作用による投与遅延が 34% の患者で発生しました (n=266)。重篤な副作用が患者の 26% で発生しました。患者の 1% 以上で最も頻繁に報告された重篤な副作用は、肺炎、輸液関連反応、発熱、大腸炎または下痢、胸水、肺炎、発疹でした。 11人の患者が病気の進行以外の原因で死亡しており、うち3人はオプジーボの最後の投与から30日以内の副作用、2人はオプジーボ終了後8～9か月後の感染、6人は同種HSCTの合併症によるものでした。 CA209-8UT試験（SWOG 1826）では、オプジーボとドキソルビシン、ビンブラスチン、ダカルバジン（AVD）の併用療法を受けた患者の39%で重篤な副作用が発生しました（n=490）。オプジーボと AVD の併用投与を受けた 5% 以上の患者で最も頻繁に報告された重篤な副作用は、好中球減少症 (7%)、発熱 (7%)、発熱性好中球減少症 (6%)、吐き気 (6%) でした。致死的な副作用は患者 3 名（0.6%）で発生し、すべて敗血症によるものでした。Checkmate 141 では、オプジーボ投与を受けた患者の 49%（n=236）で重篤な副作用が発生しました。オプジーボ投与を受けた患者の2%以上で最も頻繁に報告された重篤な副作用は、肺炎、呼吸困難、呼吸不全、気道感染症、敗血症でした。 Checkmate 275試験では、オプジーボ投与を受けた患者の54%で重篤な副作用が発生しました（n=270）。オプジーボ投与を受けた患者の2%以上で最も頻繁に報告された重篤な副作用は、尿路感染症、敗血症、下痢、小腸閉塞、全身健康状態の悪化でした。 Checkmate 274 では、オプジーボ投与を受けた患者の 30% (n=351) で重篤な副作用が発生しました。オプジーボ投与を受けた患者の2%以上で最も頻繁に報告された重篤な副作用は尿路感染症でした。致死的な副作用が患者の 1% で発生しました。これらには肺炎の事象（0.6%）が含まれていました。 Checkmate 8HW試験では、オプジーボとヤーボイの併用療法を受けた患者の46%で重篤な副作用が発生しました。オプジーボとヤーボイの併用療法を受けた患者の1%以上で最も頻繁に報告された重篤な副作用は、副腎機能不全（2.8%）、下垂体炎（2.8%）、下痢（2.0%）、腹痛（2.0%）、小腸閉塞（2.0%）、肺炎（1.7%）、急性腎障害（1.4%）、免疫介在性腸炎（1.4%）、肺炎（1.4％）、大腸炎（1.1％）、大腸閉塞（1.1％）、尿路感染症（1.1％）。オプジーボとヤーボイの併用投与を受けた患者2名（0.6%）で致死的な副作用が発生しました。これらには、心筋炎と肺炎（各 1 件）が含まれていました。 Checkmate 8HW試験では、オプジーボを単独投与された患者の39%で重篤な副作用が発生しました。オプジーボを単剤で投与された患者の1%超で最も頻繁に報告された重篤な副作用は、腸閉塞（2.3%）、急性腎障害（1.7%）、新型コロナウイルス感染症（1.7%）、腹痛（1.4%）、下痢（1.4%）、イレウス（1.4%）、亜腸レウス（1.4%）、肺塞栓症（1.4%）、副腎不全でした。（1.1％）および肺炎（1.1％）。オプジーボを単剤投与した患者3名（0.9%）で致死的な副作用が発生。これらには、肺炎(n=2)と重症筋無力症が含まれていました。 Checkmate 901試験では、オプジーボと化学療法を併用した患者の48%で重篤な副作用が発生しました。オプジーボと化学療法を受けた患者の2%以上で最も頻繁に報告された重篤な副作用は、尿路感染症（4.9%）、急性腎障害（4.3%）、貧血（3%）、肺塞栓症（2.6%）、敗血症（2.3%）、血小板数減少（2.3%）でした。オプジーボと化学療法を併用した患者の3.6%で致死的な副作用が発生しました。これには敗血症 (1%) が含まれていました。オプジーボおよび/または化学療法は、副作用のために患者の30%で中止され、患者の67%で延期されました。 Checkmate 9DWでは、ヤーボイとオプジーボの併用療法を受けた患者の53%で重篤な副作用が発生しました（n=332）。オプジーボとヤーボイの併用療法を受けた患者の2%以上で最も頻繁に報告された重篤な副作用は、下痢/大腸炎（4.5%）、免疫介在性肝炎（3%）、胃腸出血（2.4%）、肝不全（2.4%）でした。ヤーボイとオプジーボの併用療法を受けた患者12人（3.6％）で致死的な副作用が発生しました。この中には、免疫介在性肝炎または自己免疫性肝炎により死亡した被験者 4 人 (1.2%) が含まれていました。 Checkmate 040試験では、ヤーボイとオプジーボの併用療法を受けた患者の59%で重篤な副作用が発生しました（n=49）。患者の4%以上で報告された重篤な副作用は、発熱、下痢、貧血、AST上昇、副腎不全、腹水、食道静脈瘤出血、低ナトリウム血症、血中ビリルビン増加、肺炎でした。 Attraction-3 では、オプジーボ投与を受けた患者の 38% で重篤な副作用が発生しました (n=209)。オプジーボ投与を受けた患者の2%以上で報告された重篤な副作用は、肺炎、食道瘻、間質性肺疾患、発熱でした。オプジーボ投与群で発生した致死的副作用は、間質性肺疾患または肺炎（1.4%）、肺炎（1.0%）、敗血症性ショック（0.5%）、食道瘻（0.5%）、胃腸出血（0.5%）、肺塞栓症（0.5%）、突然死（0.5%）でした。 Checkmate 577試験では、オプジーボ投与を受けた患者の33%（n=532）で重篤な副作用が発生しました。オプジーボ投与を受けた患者の2%以上で報告された重篤な副作用は肺炎でした。オプジーボ投与を受けた患者 1 名で、心筋梗塞による致死反応が発生しました。 Checkmate 648試験では、化学療法とオプジーボを併用投与された患者の62%で重篤な副作用が発生しました（n=310）。オプジーボと化学療法を受けた患者の2%以上で最も頻繁に報告された重篤な副作用は、肺炎（11%）、嚥下困難（7%）、食道狭窄（2.9%）、急性腎障害（2.9%）、発熱（2.3%）でした。オプジーボと化学療法を併用した患者 5 人（1.6%）で致死的な副作用が発生しました。これらには、肺炎、腸気腫、肺炎、急性腎障害が含まれます。 Checkmate 648試験では、オプジーボとヤーボイの併用療法を受けた患者の69%で重篤な副作用が発生しました（n=322）。オプジーボとヤーボイの併用投与群の2%以上で最も頻繁に報告された重篤な副作用は、肺炎（10%）、発熱（4.3%）、肺炎（4.0%）、誤嚥性肺炎（3.7%）、嚥下障害（3.7%）、肝機能異常（2.8%）、食欲低下（2.8%）、副腎機能不全でした。（2.5％）、脱水症状（2.5％）。オプジーボとヤーボイを併用投与された患者5名（1.6%）で致死的な副作用が発生しました。これらには、肺炎、間質性肺疾患、肺塞栓症、急性呼吸窮迫症候群が含まれます。 Checkmate 649試験では、オプジーボと化学療法の併用治療を受けた患者の52%で重篤な副作用が発生しました（n=782）。オプジーボと化学療法の併用治療を受けた患者の2%以上で最も頻繁に報告された重篤な副作用は、嘔吐（3.7%）、肺炎（3.6%）、貧血（3.6%）、発熱（2.8%）、下痢（2.7%）、発熱性好中球減少症（2.6%）、肺炎（2.4%）でした。オプジーボと化学療法を併用した患者16人（2.0％）で致死的な副作用が発生しました。これらには、肺炎（患者 4 人）、発熱性好中球減少症（患者 2 人）、脳卒中（患者 2 人）、胃腸毒性、腸粘膜炎、敗血症性ショック、肺炎、感染症、胃腸出血、腸間膜血管血栓症、播種性血管内凝固症候群が含まれます。

一般的な副作用反応

Checkmate 037 では、オプジーボ (n=268) で報告された最も一般的な副作用 (20% 以上) は発疹 (21%) でした。 Checkmate 066試験において、オプジーボ（n=206）対ダカルバジン（n=205）で報告された最も一般的な副作用（20%以上）は、疲労（49%対39%）、筋骨格系の痛み（32%対25%）、発疹（28%対12%）、および掻痒症（23%対12%）でした。 Checkmate 067試験において、オプジーボとヤーボイの併用療法群（n=313）で最も一般的（20%以上）の副作用は、疲労（62%）、下痢（54%）、発疹（53%）、吐き気（44%）、発熱（40%）、そう痒症（39%）、筋骨格系の痛み（32%）、嘔吐（31%）、食欲減退でした。 (29%)、咳(27%)、頭痛(26%)、呼吸困難(24%)、上気道感染症(23%)、関節痛(21%)、トランスアミナーゼの増加(25%)。 Checkmate 067試験において、オプジーボ群（n=313）で最も一般的（20%以上）の副作用は、疲労（59%）、発疹（40%）、筋骨格系の痛み（42%）、下痢（36%）、吐き気（30%）、咳（28%）、そう痒症（27%）、上気道感染症（22%）、食欲減退（22%）、頭痛でした。 (22%)、便秘 (21%)、関節痛 (21%)、嘔吐 (20%)。 Checkmate 238試験において、オプジーボ治療を受けた患者（n=452）とイピリムマブ治療を受けた患者（n=453）で報告された最も一般的な副作用（20%以上）は、疲労（57% 対 55%）、下痢（37% 対 55%）、発疹（35% 対 47%）、筋骨格系の痛み（32% 対 27%）、掻痒症（28%）でした。対 37%)、頭痛 (23% 対 31%)、吐き気 (23% 対 28%)、上気道感染症 (22% 対 15%)、腹痛 (21% 対 23%)。最も一般的な免疫介在性副作用は、発疹 (16%)、下痢/大腸炎 (6%)、肝炎 (3%) でした。 Checkmate 76K試験において、オプジーボ（n=524）で報告された最も一般的な副作用（20%以上）は、疲労（36%）、筋骨格系の痛み（30%）、発疹（28%）、下痢（23%）、そう痒症（20%）でした。 Checkmate 816試験において、オプジーボと化学療法併用療法群（n=176）で最も一般的（20%超）の副作用は、吐き気（38%）、便秘（34%）、疲労（26%）、食欲減退（20%）、発疹（20%）でした。 Checkmate 77T試験において、化学療法とオプジーボを併用投与されている患者（n=228）で最も一般的な副作用（20%以上で報告）は、貧血（39.5%）、便秘（32.0%）、吐き気（28.9%）、疲労（28.1%）、脱毛症（25.9%）、咳（21.9%）でした。 Checkmate 227 試験において、最も一般的（20% 以上）の副作用は、疲労（44%）、発疹（34%）、食欲減退（31%）、筋骨格系の痛み（27%）、下痢/大腸炎（26%）、呼吸困難（26%）、咳（23%）、肝炎（21%）、吐き気（21%）、そう痒症（21%）でした。 Checkmate 9LA において、最も一般的（>20%）の副作用は、疲労（49%）、筋骨格系の痛み（39%）、吐き気（32%）、下痢（31%）、発疹（30%）、食欲減退（28%）、便秘（21%）、そう痒症（21%）でした。 Checkmate 017および057試験において、オプジーボ投与を受けた患者（n=418）で最も一般的な副作用（20%以上）は、疲労、筋骨格系の痛み、咳、呼吸困難、食欲低下でした。 Checkmate 743試験において、オプジーボとヤーボイの併用療法を受けた患者で最も多かった副作用（20%以上）は、疲労（43%）、筋骨格系の痛み（38%）、発疹（34%）、下痢（32%）、呼吸困難（27%）、吐き気（24%）、食欲減退（24%）、咳（23%）、そう痒症（21%）でした。 Checkmate 214では、オプジーボとヤーボイの併用療法を受けた患者（n=547）で報告された最も一般的な副作用（20%以上）は、疲労（58%）、発疹（39%）、下痢（38%）、筋骨格系の痛み（37%）、そう痒症（33%）、吐き気（30%）、咳（28%）、発熱（25%）でした。関節痛 (23%)、食欲減退 (21%)、呼吸困難 (20%)、嘔吐 (20%)。 Checkmate 9ER試験において、オプジーボとカボザンチニブの投与を受けた患者（n=320）で最も一般的な副作用（20%以上）は、下痢（64%）、疲労（51%）、肝毒性（44%）、手掌足底赤血球知覚異常症候群（40%）、口内炎（37%）、発疹（36%）、高血圧（36%）でした。甲状腺機能低下症（34%）、筋骨格痛（33%）、食欲減退（28%）、吐き気（27%）、味覚障害（24%）、腹痛（22%）、咳（20%）、上気道感染症（20%）。 Checkmate 025試験において、オプジーボ投与群（n=406）対エベロリムス群（n=397）で報告された最も一般的な副作用（20%以上）は、疲労（56%対57%）、咳嗽（34%対38%）、吐き気（28%対29%）、発疹（28%対36%）、呼吸困難（27%対31%）、下痢（25%対32%）、便秘（23% vs 18%）、食欲減退（23% vs 30%）、腰痛（21% vs 16%）、関節痛（20% vs 14%）。 Checkmate 205および039試験において、オプジーボ投与を受けた患者（n=266）で報告された最も一般的な副作用（20%以上）は、上気道感染症（44%）、疲労（39%）、咳（36%）、下痢（33%）、発熱（29%）、筋骨格系の痛み（26%）、発疹（24%）、吐き気（20%）、そう痒症でした。 (20%)。 CA209-8UT試験（SWOG 1826）において、オプジーボとAVD併用療法群（n=490）で最も一般的な副作用（30%以上）は、吐き気（70%）、好中球減少症（61%）、疲労（59%）、貧血（51%）、便秘（49%）、白血球減少症（44%）、筋骨格系疼痛（42%）、末梢神経障害でした。 (41%)、トランスアミナーゼの増加 (41%)、嘔吐 (33%)、口内炎 (30%)。 Checkmate 141試験では、オプジーボ投与を受けた患者（n=236）で最も一般的な副作用（10%以上）は咳（14%）と呼吸困難（14%）で、その発生率は研究者の選択よりも高かった。 Checkmate 275試験において、オプジーボ投与を受けた患者（n=270）で報告された最も一般的な副作用（20%以上）は、疲労（46%）、筋骨格系の痛み（30%）、吐き気（22%）、食欲減退（22%）でした。 Checkmate 274試験において、オプジーボ投与を受けた患者（n=351）で報告された最も一般的な副作用（20%以上）は、発疹（36%）、疲労（36%）、下痢（30%）、そう痒症（30%）、筋骨格系の痛み（28%）、尿路感染症（22%）でした。 Checkmate 8HW試験において、オプジーボとヤーボイの併用療法を受けた患者の20%以上で報告された最も一般的な副作用は、疲労、下痢、そう痒症、腹痛、筋骨格系の痛み、吐き気でした。 Checkmate 8HW において、オプジーボを単剤で投与した患者の 20% 以上で報告された最も一般的な副作用は、疲労、下痢、腹痛、そう痒症、筋骨格系の痛みでした。 Checkmate 901 で最も一般的な副作用 (20% 以上) は、吐き気、疲労、筋骨格系の痛み、便秘、食欲低下、発疹、嘔吐、末梢神経障害でした。 Checkmate 9DW試験において、ヤーボイとオプジーボの併用療法を受けた患者（n=332）で最も一般的な副作用（20%以上）は、発疹（36%）、掻痒症（34%）、疲労（33%）、下痢（22%）でした。 Checkmate 040試験において、ヤーボイとオプジーボの併用療法を受けた患者（n=49）で最も一般的な副作用（20%以上）は、発疹（53%）、そう痒症（53%）、筋骨格系の痛み（41%）、下痢（39%）、咳（37%）、食欲減退（35%）、疲労（27%）、発熱（27%）、腹痛でした。 (22%)、頭痛 (22%)、吐き気 (20%)、めまい (20%)、甲状腺機能低下症 (20%)、体重減少 (20%)。 Attraction-3 では、オプジーボ治療を受けた患者 (n=209) で最も一般的な副作用 (20% 以上) は発疹 (22%) および食欲減退 (21%) でした。 Checkmate 577試験において、オプジーボ投与を受けた患者（n=532）で最も多かった副作用（20%以上）は、疲労（34%）、下痢（29%）、吐き気（23%）、発疹（21%）、筋骨格系の痛み（21%）、咳（20%）でした。 Checkmate 648試験において、オプジーボと化学療法の併用治療を受けた患者（n=310）で最も一般的な副作用（20%以上）は、吐き気（65%）、食欲減退（51%）、疲労（47%）、便秘（44%）、口

投稿しました : 2026-03-24 08:47

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