A kamizesztráns kombináció 55%-kal késleltette az első progresszióig és 37%-kal a második progresszióig eltelt időt előrehaladott HR-pozitív emlőrákos betegeknél, akiknél kialakult ESR1 tumormutáció a SERENA-6 vizsgálatban
2026. június 2. – A III. fázisú SERENA-6 vizsgálat további pozitív eredményei azt mutatták, hogy az AstraZeneca kamizesztránsa plusz egy ciklin-függő kináz (CDK) 4/6 gátló – palbociclib, ribociclib vagy abemaciclib – fenntartotta progressziómentes javulását, és jelentős javulást eredményezett a klinikai túlélésben hosszabb statisztikai követési idővel (PFS). második progressziómentes túlélés (PFS2), amely a kezdeti kezelésen túl is tartós előnyöket mutat. Ezenkívül afeltáró elemzések kimutatták, hogy a kamizesztráns kombináció jelentősen csökkentette a keringő tumor-DNS (ctDNS) mennyiségét, és lényegesen több beteg számára tette lehetővé a teljes ctDNS-clearance elérését.
A vizsgálatban a kamizesztráns kombinációra való átállást értékelték a progresszió előtt az 1. vonalbeli aromatáz-inhibitor AI-beállítással (aromán-inhibitor kezeléssel a folyamatos kezeléssel) letrozol) CDK4/6 gátlóval kombinálva ESR1 mutáció kimutatását követően hormonreceptor (HR)-pozitív, HER2-negatív előrehaladott emlőrákban szenvedő betegeknél.
A SERENA-6 az időközi elemzés során elérte elsődleges végpontját, a PFS-t, az eredményeket először az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság (ASCO) tavaly jelentették be, és ezzel egyidejűleg a The New England Journal of Medicine-ben is közzétették.1 A frissített eredményeket ma, az ASCO 2026-os éves találkozóján mutatják be Chicagóban, IL (absztrakt) 55%-kal csökkentette a betegség progressziójának vagy a halálozás kockázatát az AI plusz CDK4/6-inhibitorhoz képest (0,45-ös kockázati arány [HR] alapján; 95%-os konfidencia intervallum [CI] 0,34-0,59; p<0,00001). A medián PFS 16,8 hónap volt a kamizesztráns kombinációnál, szemben a 9,2 hónapos AI kombinációval, ami 7,6 hónapos medián javulást jelent.
Fontos, hogy a kamizesztráns kombinációnál megfigyelt PFS-előny a kezdeti progresszión túl is fennmaradt. A PFS2 kulcsfontosságú másodlagos végpontja, a kezelés első progresszión túli tartósságának mérőszáma esetében a végső PFS2-elemzés azt mutatta, hogy a kamizesztráns kombináció 37%-kal csökkentette a betegség második progressziójának vagy halálának kockázatát az összehasonlító karhoz képest (HR 0,63; 95% CI 0,46-0,86; p=0,0037, ami azt jelzi, hogy a 3-as előnyre kell váltani). A CDK4/6-inhibitor még azután is megmaradt, hogy a betegek későbbi kezeléseket kaptak. A medián PFS2 25,7 hónap volt a kamizesztráns kombinációnál, szemben az AI-kombináció 19,1 hónapjával.
A kamizesztráns kombináció lényegesen nagyobb csökkenést mutatott a teljes ctDNS-ben a vérben, mint az AI plusz CDK4/6 gátlóval végzett kezelés folytatása a randomizálást követő 4. és/vagy 8. héten. Azoknál a betegeknél, akik áttértek a kamizesztráns kombinációra, a teljes ctDNS-ben átlagosan 99%-kal csökkentek a 8. hétre, és 51%-kal érték el a teljes ctDNS-clearance-t, szemben a teljes ctDNS-kiürülés medián 64%-os növekedésével a 8. hétre, és 1,9%-kal a teljes ctDNS-clearance-e az AI-kombinációt folytató betegek körében. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a kamizesztrántra való átállás korai hatást gyakorol a ctDNS-re, ami összefüggésben áll a tumorterhelés csökkentésével.
A teljes ctDNS kiürülése a kezelés során hosszú távú klinikai előnyökkel jár, beleértve a javuló általános túlélést (OS) a daganattípusok között, beleértve a HR-pozitív, HER2-negatív előrehaladott emlőrákos betegeket is, akik endokrin alapú terápiát és CDK4/6-gátlót kaptak.2,3 Egy mindkét karra kiterjedő feltáró elemzésben (a teljes clearance-hez társult a cERENAD-6 0,39; 95% CI 0,19-0,73), összhangban más tanulmányokkal.
Az OS kulcsfontosságú másodlagos végpontjára vonatkozó adatok számszerű tendenciát mutattak, amely a kamizesztráns kombinációt részesíti előnyben (HR 0,87; CI 0,57-1,30) 30%-os lejáratnál. A próba a végső elemzésig folytatódik az operációs rendszer értékeléséhez.
François-Clément Bidard MD, PhD, az Institut Curie & Versailles Egyetem (Párizs/Saclay) Orvosi Onkológiai professzora és a vizsgálat társvizsgálója azt mondta: „A HR-pozitív, előrehaladott emlőrákos betegek eredményeinek optimalizálása kritikus fontosságú, mert a kezelés korai szakaszában a betegség rosszabbá válik, és a kezelés frissítése kritikus. A SERENA-6 eredményei alátámasztják azt a paradigmát, hogy az ESR1 mutáció megjelenése esetén a kamizeszrán alapú kombinációra kell váltani, és tartós javulást mutatnak a kezdeti kezelésen túlmenően. Ezeknek az eredményeknek meg kell változtatniuk a HR-pozitív betegségben szenvedő betegek kezelését az első vonalbeli környezetben. A kamizeszrán kombinációra áttért betegek fele teljesen kiürítette a tumor DNS-ét a véráramból, míg a standard ellátás két százaléka. Ez szilárd bizonyítékot szolgáltat arra, hogy a korai kezelés váltása erős daganatellenes hatást fejt ki, és alátámasztja a hosszú távú klinikai előnyök lehetőségét. Ezek az eredmények együttesen hozzájárulnak a növekvő adatokhoz, amelyek alátámasztják a kamizesztráns kombinációban rejlő lehetőségeket az előrehaladott emlőrákos betegek kimenetelének javítására.”
Eredmények összefoglalása: SERENA-6 az ASCO 2026-on
|
| v. hatókörAI + CDK4/6 inhibitor
| |
|---|---|---|
PFSi | ||
| Betegek száma (n) | 157 | 158 |
Medián PFS (hónap) | 16,8 (14,7-19,4) | 9,2 (7,2-9,7) |
| 24 hónapos PFS-arány | 34,9% | 14,2% |
Kockázati arány (95% CI) | 0,45 (0,34-0,59) | |
p-érték | p<0,00001 | |
PFS2ii | ||
| Betegek száma (n) | 157 | 158 |
Medián PFS2 (hónap) | 25,7 (20,4-30,3) | 19,1 (16,8-21,0) |
| 24 hónapos PFS2-díj | 50,8% | 36,3% |
Kockázati arány (95% CI) | 0,63 (0,46-0,86) | |
p-érték | p=0,00373 | |
OSiii | ||
| Események, n (%) | 46 (29,3) | 49 (31,0) |
Veszélyességi arány (95% CI) | 0,87 (0,57-1,30) | |
A teljes ctDNS változása | ||
| Medán változás a kiindulási értékhez képest a 8. héten | -99% | +64% |
Teljes ctDNS-clearanceiv | ||
| A kiürüléssel rendelkező betegek száma/összes elemzett | 50/98 | 2/108 |
Betegek teljes ctDNS clearance-szel (%) | 51,0 | 1,9 |
CI, konfidencia intervallum; HR, veszélyarány; PFS, progressziómentes túlélés; PFS2, progressziómentes túlélés 2; OS, általános túlélés
Az i PFS a RECIST v1.1 szerint lett meghatározva. A HR-t a rétegződési tényezőkhöz igazított Cox-arányos kockázati modell segítségével becsülték meg.ii A PFS2-t a véletlen besorolástól a betegség legkorábbi progressziójáig eltelt időként határozták meg az első következő kezelést vagy halált követően; az eredmények a végső PFS2 elemzést jelentikiii Intent-to-treat betegpopuláció; Az érettség 30%-os iv ctDNS-clearance volt, úgy definiálva, mint a Guardant360 vizsgálattal a kiinduláskor mérhető teljes ctDNS-ről a kimutathatatlan ctDNS-re való átmenetet a 4. és/vagy a 8. heti kezelést követően.
További elemzések azt mutatták, hogy a kamizesztráns kombináció késleltette az intenzívebb konjugált kezelés szükségességét, beleértve az antitest-kemoterápiát is. (ADC-k). A medián kemoterápia/ADC-mentes túlélés 22,6 hónap volt a kamizesztráns kombinációban, szemben 18,7 hónap az AI kombinációban (HR 0,64; 95% CI 0,47-0,87; p=0,00375). A kamizesztrán kombináció a betegek által bejelentett ráktünetek, például a fájdalom, a globális egészségi állapot és az életminőség késleltetett romlásával is összefüggésbe hozható.
A kamizesztrant és a palbociklib, ribociklib vagy abemaciclib kombinációjának biztonságossági profilja a SERENA-6 vizsgálatban összhangban volt az egyes gyógyszerek ismert biztonságossági profiljával. Nem azonosítottak új biztonsági aggályokat, és a megszakítások nagyon alacsonyak és hasonlóak voltak mindkét karban.
A Camizestrant az Egyesült Arab Emírségekben és Szaúd-Arábiában engedélyezett a SERENA-6 vizsgálat alapján. Az Európai Gyógyszerügynökség emberi felhasználásra szánt gyógyszerekkel foglalkozó bizottsága a közelmúltban pozitív véleményt fogadott el, amelyben a SERENA-6 III. fázisú vizsgálat eredményei alapján a kamizesztrán kombináció engedélyezését javasolta az Európai Unióban.
A szabályozási alkalmazások jelenleg is felülvizsgálat alatt állnak az Egyesült Államokban, Japánban és számos más országban. Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága a múlt héten meghosszabbította a vényköteles gyógyszereket használóktól mentes törvény dátumát, hogy áttekintse a SERENA-6 vizsgálat frissített eredményeit.
HR-pozitív emlőrákA mellrák a második leggyakoribb rák, és a rákkal összefüggő halálozások egyik vezető oka világszerte.4 Több mint kétmillió betegnél diagnosztizáltak emlőrákot világszerte, 2006-ban több mint 62 halálozást. Míg a korai emlőrákban diagnosztizáltak túlélési aránya magas, az áttétes betegséggel diagnosztizált vagy azzá fejlődő betegek csak körülbelül 30%-a él a diagnózis után öt évig.5
A HR-pozitív emlőrák, amelyet ösztrogén- vagy progeszteronreceptorok, vagy mindkettő expressziója jellemez, a mellrák leggyakoribb altípusa, a daganatok 70%-a HR-pozitív és HER2-negatív.5 A HR-pozitív emlőrákdaganatok több mint 97%-a ösztrogénreceptor (ER)-pozitív. Az ER-k gyakran előmozdítják a HR-pozitív emlőráksejtek növekedését.6
Globálisan körülbelül 200 000 HR-pozitív emlőrákos beteget kezelnek gyógyszerrel az első vonalban; leggyakrabban az ER-vezérelt betegséget célzó endokrin terápiákkal, amelyeket gyakran CDK4/6-gátlókkal párosítanak.7-9 Azonban sok betegben rezisztencia alakul ki ezekkel a terápiákkal szemben.9 Ha ez megtörténik, a kezelési lehetőségek korlátozottak, és a túlélési arányok alacsonyak, a betegek körülbelül 36%-a várhatóan öt évnél tovább él a diagnózis után.5,9
Az ESR1 gén mutációi az endokrin rezisztencia kulcsfontosságú mozgatórugói, és rossz eredménnyel járnak, a betegség kezelése során jelentkeznek, és egyre gyakoribbá válnak a betegség előrehaladtával.10,11 Az endokrin érzékeny HR-pozitív betegségben szenvedő betegek körülbelül 30%-ánál ESR1-mutációk alakulnak ki az 1. vonalbeli kezelés során, és a betegség progresszióját megelőzően optimalizálják az endokrin rezisztenciát. Az emlőrákkutatás aktív fókuszterületei, hogy a betegek továbbra is részesülhessenek ezekből a kezelésekből, valamint új terápiák azonosítása azok számára, akiknek kevésbé valószínű, hogy előnyösek lesznek.
SERENA-6A SERENA-6 egy III. fázisú, kettős-vak, randomizált vizsgálat, amely a kamizesztrant és a CDK4/6-gátló (palbociklib, ribociklib vagy abemaciklib) kombináció hatékonyságát és biztonságosságát értékeli, szemben az AI-val (anasztrozollal/-inhibitorral/CD-palbo-6-tal, letrozollal K4/kombinációval, letrozollal K4) végzett kezeléssel. ribociclib vagy abemaciclib) HR-pozitív, HER2-negatív előrehaladott emlőrákban szenvedő betegeknél (olyan betegeknél, akik lokálisan előrehaladott betegségben vagy metasztatikus betegségben szenvednek), akiknek daganatai ESR1 mutációt mutattak.
A globális vizsgálatba 315 felnőtt, AI-ben szenvedő, előrehaladott, HER2-pozitív, HR2-pozitív kezelés alatt álló emlőrákos beteget vontak be. CDK4/6 inhibitorral kombinálva első vonalbeli kezelésként. A SERENA-6 vizsgálat elsődleges végpontja a PFS a vizsgáló értékelése szerint, a másodlagos végpontok közé tartozik az OS és a PFS2 a vizsgáló értékelése szerint.
A SERENA-6 az első globális, regisztrációs fázisú III. vizsgálat, amely keringő tumor-DNS (ctDNS) által vezérelt megközelítést alkalmaz az endokrin rezisztencia kialakulásának kimutatására, és a betegség progressziója előtti terápiaváltásról tájékoztat. Az innovatív vizsgálati terv ctDNS-monitorozást használt vérvizsgálattal a rutin tumorvizsgálatok alkalmával két-három havonta, hogy azonosítsák a betegeknél az endokrin rezisztencia korai jeleit az ESR1 mutációk megjelenése révén. A betegség progresszió nélküli ESR1 mutációjának kimutatását követően a betegek endokrin terápiáját kamizesztránsra cserélték a jelenleg is MI-vel végzett kezelésről, miközben folytatták a kombinációt ugyanazzal a CDK4/6 gátlóval.
CamizestrantA Camizestrant egy vizsgált, erős, következő generációs szájüregi receptorok teljes antagonistája (ERRD) és teljes mértékben szelektív az ERRD-ben. III. fázisú vizsgálatok a HR-pozitív emlőrák kezelésére.
Az AstraZeneca széleskörű, robusztus és innovatív klinikai fejlesztési programja, beleértve a SERENA-6, SERENA-4, CAMBRIA-1 és CAMBRIA-2 vizsgálatokat is, a kamizesztrant biztonságosságát és hatékonyságát értékeli, ha monoterápiaként vagy CDK4/6-gátlókkal kombinálva használják, számos HER-2-esélyes, HR-es, kielégítetlen emlőszükségleti területen. rák.
A Camizestrant rákellenes hatást mutatott számos preklinikai modellben, beleértve az ER-aktiváló mutációkat is. A SERENA-2 II. fázisú vizsgálatban a kamizesztrant statisztikailag szignifikáns és klinikailag jelentős javulást mutatott a PFS-ben a Faslodexhez (fulvesztrant) képest a teljes vizsgálati populációban, beleértve az ESR1 tumormutációban szenvedő betegeket is, függetlenül a korábbi CDK4/6-gátlókkal való kezeléstől olyan betegeknél, akik ER-pozitív lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus emlőrák kezelésben részesültek. A SERENA-1 fázis I. vizsgálata kimutatta, hogy a kamizesztrant jól tolerálható, és ígéretes daganatellenes profillal rendelkezik, ha önmagában vagy palbociklibe, ribociklibe és abemaciclibbe együtt alkalmazzák; három széles körben használt CDK4/6 gátló.
AstraZeneca az emlőrákbanAz emlőrák biológiájának egyre szélesebb körű ismerete által vezérelve, az AstraZeneca kihívást jelent, és újradefiniálja a mellrák osztályozásának és kezelésének jelenlegi klinikai paradigmáját, hogy még hatékonyabb kezelést biztosítson a rászoruló betegeknek – azzal a merész ambícióval, hogy egy napon megszüntesse az emlőrákot, mint a halálokot.
Az átfogó portfólió az emlőrák jóváhagyásával és fejlesztésével rendelkezik. különböző hatásmechanizmusokat alkalmaz a biológiailag változatos emlőrák-daganat környezet kezelésére.
Az Enhertuval (trastuzumab deruxtecan), egy HER2-irányított antitest-gyógyszer-konjugátummal (ADC) az AstraZeneca és a Daiichi Sankyo célja, hogy javítsa a korábban kezelt HER2-pozitív, alacsony és HER2-ultralow metasztatikus emlőrák kimenetelét, és feltárja a mellrák kezelési lehetőségeit
és korábbi módszereiben. A HR-pozitív emlőrák esetében az AstraZeneca továbbra is javítja az eredményeket a Faslodex és a Zoladex (goserelin) alapozó gyógyszereivel, és célja a HR-pozitív tér átformálása az első osztályú AKT-gátlóval, a Truqap-pal (capivasertib), a TROP-2-re irányított ADC-vel, a Datroway-vel (datopotamab következő és potenciális újgenerációs gyógyszeral) kamizeráns.
A PARP-gátló Lynparza (olaparib) egy célzott kezelési lehetőség, amelyet öröklött BRCA-mutációval rendelkező, korai és metasztatikus emlőrákos betegeken vizsgáltak. Az AstraZeneca az MSD-vel (Merck & Co., Inc. az Egyesült Államokban és Kanadában) folytatja a Lynparza kutatását ezekben a beállításokban. Az AstraZeneca emellett feltárja a szaruparibban, a PARP1 erős és szelektív inhibitorában rejlő lehetőségeket, a kamizesztranttal kombinálva a BRCA-mutációval rendelkező, HR-pozitív, HER2-negatív előrehaladott emlőrákban.
Annak érdekében, hogy a nagyon szükséges kezelési lehetőségeket biztosítsák a hármas negatív emlőrákban szenvedő betegek számára. Sankyo, hogy értékelje a Datroway önmagában és Imfinzi (durvalumab) immunterápiával kombinált lehetőségét.
AstraZeneca az onkológiábanAz AstraZeneca az onkológia forradalmának élén áll azzal az ambícióval, hogy a rák minden formáját gyógyítsa, követve a tudományt, hogy megértsék a rákot és annak összes összetettségét, hogy felfedezzék, fejlesszék és eljuttassák a betegek életét megváltoztató gyógyszereket.
A vállalat a legnagyobb kihívást jelentő rákos megbetegedések némelyikére összpontosít. A kitartó innováció révén az AstraZeneca az egyik legváltozatosabb portfóliót és csővezetéket építette fel az iparágban, amely képes változásokat katalizálni az orvosi gyakorlatban és átalakítani a betegek tapasztalatait.
Az AstraZeneca az a víziója, hogy újradefiniálja a rákellátást, és egy napon megszünteti a rákot, mint a halálokot.
AstraZenecaAz AstraZeneca (LSE/STO/NYSE: AZN) egy globális, tudomány által irányított biogyógyszeripari vállalat, amely a vényköteles gyógyszerek felfedezésére, fejlesztésére és kereskedelmi forgalomba hozatalára összpontosít. BioPharmaceuticals, beleértve a szív- és érrendszeri, vese- és anyagcsere-, valamint légzés- és immunológiát. Az Egyesült Királyságban, Cambridge-ben található AstraZeneca innovatív gyógyszereit több mint 125 országban értékesítik, és betegek milliói használják világszerte. Kérjük, látogasson el az astrazeneca.com oldalra, és kövesse a céget a közösségi médiában @AstraZeneca.
Referenciák
Forrás: HealthDay
További hírforrások
Iratkozzon fel hírlevelünkre
Bármilyen témát is érdekel, iratkozzon fel hírleveleinkre, hogy a Drugs.com legjavát kapja postafiókjába.
Elküldve : 2026-06-03 10:40
Olvass tovább
- A glukagonszerű peptid-1 receptor agonisták kezelhetik az alkoholfogyasztási zavarokat
- A súlyos szívproblémákhoz kapcsolódó gyakori élelmiszer-tartósítószerek
- Nem található ok-okozati összefüggés az alumínium-adjuváns vakcináknál, súlyos egészségügyi következmények esetén
- Egyre nő a hőség okozta betegségek miatti kórházi kezelések száma az Egyesült Államokban
- Az antibiotikumok nem segítenek enyhíteni az asztmával összefüggő zihálást gyermekeknél
- Az FDA jóváhagyja a Decnupaz-t (pivekimab sunirin-pvz.) a blasztikus plazmacitoid dendritesejtes neoplazma kezelésére
Felelősség kizárása
Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.
Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.
Népszerű kulcsszavak
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions