A Celldex bejelentette, hogy a Barzolvolimab minden elsődleges és másodlagos végpontnak megfelel, amelyek nagy statisztikai jelentőséggel bírnak a krónikus indukálható csalánkiütésben végzett pozitív fázis 2. vizsgálatban

Kövesse a Drugslib-et

HAMPTON, N.J., 2024. október 26. (GLOBE NEWSWIRE) -- A Celldex Therapeutics, Inc. (NASDAQ:CLDX) ma bejelentette a vállalat 2. fázisú barzolvolimab klinikai vizsgálatának pozitív eredményeit a krónikus krónikus betegségek két leggyakoribb formájában indukálható urticaria (CIndU) – hideg csalánkiütés (ColdU) és tüneti dermográfia (SD). A vizsgálatba olyan betegek is beletartoznak, akik az antihisztaminokkal végzett kezelés ellenére is tünetek maradnak. A barzolvolimab egy humanizált monoklonális antitest, amely specifikusan, nagy specifitással kötődik a receptor tirozin-kináz KIT-hez, és hatékonyan gátolja annak aktivitását, amely a hízósejtek működéséhez és túléléséhez szükséges. A CIndU-ra a csalánkiütések vagy a bölmék előfordulása jellemző, amelyekhez egy tulajdonítható kiváltó ok kapcsolódik – hideg hőmérsékletnek való kitettség ColdU-ban és a bőr karcolása/dörzsölése SD-ben. A hízósejtek aktiválása köztudottan a ColdU és az SD kritikus mozgatórugója.

Az adatokat az American College of Allergy, Asthma & Immunology bostoni éves tudományos ülésén egy késői szóbeli előadásban mutatta be Dr. Jonathan Bernstein, a klinikai orvostudomány professzora, Belgyógyászati ​​Osztály, Reumatológiai, Allergia és Immunológiai Osztály, Cincinnati Egyetem Orvosi Központ és partnere, a Bernstein Allergy Group és Clinical Research Center.

„A krónikus indukálható csalánkiütés pusztító betegség azon betegek számára, akik az állandó éberség ellenére gyakran lehetetlennek találják elkerülni a betegség kiváltó okát, és súlyos viszketés és égő csalánkiütés érinti őket, amelyek drámai hatással vannak életük minden területére” – mondta Diane C. Young. , MD, a Celldex Therapeutics alelnöke és tiszti főorvosa. „A barzolvolimab az első olyan gyógyszer, amely sikeres volt egy nagy, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatban krónikus indukálható csalánkiütésben, és örömmel jelentjük, hogy a vizsgálat összes elsődleges és másodlagos végpontja statisztikailag jelentős és klinikailag jelentős volt. Úgy gondoljuk, hogy ezek a vizsgálati eredmények elérik a betegek kezelésének célját azáltal, hogy drámai módon javítják a triggerküszöbüket, és lehetővé teszik számukra, hogy visszaszerezzék az irányítást életük felett. Aktívan dolgozunk azon, hogy ezt a potenciális új gyógyszert a betegekhez eljuttassuk, és alig várjuk, hogy 2025-ben megkezdődjön a 3. fázisú fejlesztés az indukálható csalánkiütésben.”

A Celldex korábban arról számolt be, hogy a barzolvolimab elérte a vizsgálat elsődleges hatékonysági végpontját, ami statisztikailag szignifikáns különbség a 12. héten a negatív provokációs tesztet elérő betegek százalékos aránya között a placebóhoz képest, a TempTest® ColdU-ban és a FricTest® SD-ben. Ma a Vállalat arról számolt be, hogy a vizsgálatban szereplő összes másodlagos végpontot is elérték a 12. héten, és erősen támogatják az elsődleges végpont eredményeit, beleértve a válaszadó elemzéseket, a kritikus hőmérséklet és a kritikus súrlódási küszöbök (CFT és CFT) javulását, a WI-NRSprovo változásait (viszketés). provokációs teszttel kapcsolatos) és Urticaria Control Test.

196, antihisztaminokkal szemben ellenálló CIndU-ban szenvedő beteget randomizáltak a vizsgálatba, és 193 beteget vontak be a teljes elemzésbe (mITT) és a biztonsági csoportba (3, a vizsgálatba randomizált beteget nem kezeltek). A vizsgálatban részt vevő betegek 90%-a (n=173) 12 héten keresztül fejezte be a vizsgálatot (8% barzolvolimab abbahagyási aránya a placebóval szemben 14%). A demográfiai és a betegség kiindulási jellemzői jól kiegyensúlyozottak voltak a kezelési csoportokban. Hideg csalánkiütésben a betegek az átlagos kiindulási kritikus hőmérsékleti küszöböt megközelítőleg 19°C vagy 66°F értékkel mutatták be a TempTest kezdeti provokációs tesztjén. A tünetekkel járó dermografizmusban szenvedő betegeknél a FricTest kiindulási küszöbértékei átlagosan 3,6 volt a 4 tűből. A kiindulási UCT-pontszámok rosszul kontrollált betegséget tükröznek.

A klinikai értékelések összefoglalása a 12. héten
Hideg csalánkiütés Tünetekkel járó dermográfia
Minden mérés a 12. héten 150 mg q4w(n=32) 300 mg q8w(n=32) Placebo(n=32) 300 mg q8w(n=33) Placebo(n=31)
Elsődleges végpont: a negatív provokációs teszttel rendelkező betegek %-a (teljes válasz) 46,9%p=0,0023 53,1%p=0,0011 12,5% 57,6%p<0,0001 42,4%p=0,0003 3,2%
provokációs tesztenként teljes vagy részleges választ adó betegek %-a 62,5%p=0,0118 75%p=0,0006 31,3% 66,6%p<0,0001 57,5%p=0,0002 12,9%
A kritikus hőmérséklet (CTT) és a kritikus súrlódás (CFT) küszöbértékeinek javulása -8,82°Cp<0,0001 -9,61°Cp<0,0001 -0,30°C -2,46 tűkp<0,0001 -2,27 tűkp=0,0002 -0,82 tűk
az Urticaria kontrollteszttel rendelkező betegek %-a >12 58,6%p=0,0048 68,8%p<0,0001 31,0% 54,8%p=0,0015 65,5%p<0,0001 32,0%

A betegek a betegség kezdeti adagjának beadása után már két héttel (az első értékelésnél) gyors javulást tapasztaltak. barzolvolimab, amint azt a kritikus hőmérséklet és a súrlódási küszöbök csökkenése bizonyítja, ami csalánkiütést és a viszketés gyors csökkenését eredményezi a provokációs teszt (WI-NRSprovo) idején.

A barzolvolimabot jól tolerálták, és a korábbi vizsgálatoknak megfelelő kedvező biztonsági profillal. A legtöbb nemkívánatos esemény 1. fokozatú (enyhe) volt. A 12 hét során a barzolvolimabbal kezelt betegeknél a kezelés során a leggyakoribb mellékhatások a hajszín megváltozása (13%; 1. fokozat, n=15 / 2. fokozat, n=2) és a neutropenia (10%; 1. fokozat, n=7 / 2. fokozat, n=6), amelyek mechanizmussal kapcsolatosak (KIT) és várhatóan reverzibilisek. A fertőzések aránya hasonló volt a barzolvolimabbal kezelt betegek és a placebó között, de nem volt összefüggés a neutropenia és a fertőzések között.

A vizsgálattal (NCT05405660) kapcsolatos további információkért keresse fel a www.clinicaltrials.gov webhelyet.

A TempTest® és a FricTest® a Moxie GmbH bejegyzett védjegyei.

A BarzolvolimabrólA barzolvolimab egy humanizált monoklonális antitest, amely nagy specifitással kötődik a receptor tirozin-kináz KIT-hez, és hatékonyan gátolja tevékenységét. A KIT számos sejtben expresszálódik, beleértve a hízósejteket is, amelyek gyulladásos válaszokat, például túlérzékenységet és allergiás reakciókat közvetítenek. A KIT jelátvitel szabályozza a hízósejtek differenciálódását, szöveti toborzását, túlélését és aktivitását. Bizonyos gyulladásos betegségekben, mint például a krónikus csalánkiütés, a hízósejt-aktiváció központi szerepet játszik a betegség kialakulásában és progressziójában. A barzolvolimabot jelenleg krónikus spontán csalánkiütés (CSU), krónikus indukálható csalánkiütés (CIndU), prurigo nodularis (PN) és eosinophilic oesophagitis (EOE) kezelésére vizsgálják, a jövőben további indikációkkal, köztük az atópiás dermatitiszsel (AD) is foglalkoznak.

A 2. fázisú CIndU-vizsgálatról: Ez a vizsgálat egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos vizsgálat, amely a barzolvolimab két adagolási rendjének hatékonyságát és biztonságossági profilját értékeli CIndU-ban szenvedő betegeknél. akik az antihisztamin terápia ellenére is tünetek maradnak. 196 beteget 2 kohorszban (a CIndU altípus szerint megkülönböztetve), köztük 97 ColdU-ban és 99 SD-ben szenvedő beteget 1:1:1 arányban véletlenszerűen besoroltak, hogy kapjanak szubkután barzolvolimab injekciót 150 mg 4 hetente, 300 mg 8 hetente vagy placebóval egy 20 hetes kezelési fázisban. A betegek ezután további 24 hétig tartó követési szakaszba lépnek. A vizsgálat egy nyílt elrendezésű kiterjesztést is tartalmaz, amely lehetővé teszi a tünetekkel az utánkövetési szakaszban jelentkező betegek számára (beleértve azokat a betegeket is, akik placebót kaptak a 20 hetes kezelési szakaszban), hogy további 20 hétig aktív vizsgálati gyógyszert kapjanak. A vizsgálat elsődleges végpontja azon betegek százalékos aránya, akiknél a provokációs teszt negatív volt a 12. héten (TempTest® használatával ColdU és FricTest® SD esetén). A másodlagos végpontok közé tartoznak a klinikai aktivitás biztonságossági és egyéb értékelései, beleértve a CTT-t (kritikus hőmérsékleti küszöb), a CFT-t (kritikus súrlódási küszöböt) és a WI-NRSprovo-t (a provokációs teszteléshez kapcsolódó legrosszabb viszketési numerikus besorolási skála).

A krónikus indukálható csalánkiütés (CIndU)ról A CIndU-t olyan csalánkiütések vagy duzzanatok előfordulása jellemzi, amelyekhez egy tulajdonítható kiváltó ok kapcsolódik. A ColdU tünetei közé tartozik a viszketés, égető duzzanat/csalánkiütés és angioödéma, amikor a bőr hideg hőmérsékletnek van kitéve. Az SD-tünetek közé tartozik a bőr simogatása, karcolása vagy dörzsölése hatására kialakuló búbák. A teljes lakosság körülbelül 0,5%-a szenved krónikus indukálható csalánkiütésben. Ezeknél a betegségeknél az oldható mediátorok felszabadulásához vezető hízósejt-aktivációról azt gondolják, hogy ez a hajtómechanizmus, amely a hízósejtekhez és más tünetekhez vezet. A krónikus indukálható csalánkiütésre jelenleg nincs jóváhagyott terápia az antihisztaminokon kívül, és a betegek a betegségükhöz kapcsolódó tüneteket a kiváltó okok elkerülésével próbálják kezelni.

A Celldex Therapeutics, Inc.-rőlA Celldex egy klinikai szakaszban működő biotechnológiai vállalat, amely a hízósejtbiológia és a betegek számára transzformatív terápiák fejlesztése metszéspontjában vezeti a tudományt. Cégünk olyan antitest-alapú terápiákat tartalmaz, amelyek képesek megkötni az emberi immunrendszert és/vagy közvetlenül befolyásolni a kritikus utakat, hogy javítsák a súlyos gyulladásos, allergiás, autoimmun és egyéb pusztító betegségekben szenvedők életét. Látogassa meg a www.celldex.com webhelyet.

Jövőre tekintő nyilatkozatEz a közlemény "előretekintő kijelentéseket" tartalmaz, amelyek az 1995. évi magánértékpapír-perek reformtörvényének "biztonságos kikötőjére" vonatkozó rendelkezései alapján készültek. Ezeket a kijelentéseket általában szavak előzik meg. mint például a „hisz”, „elvárja”, „előre lát”, „szánja”, „lesz”, „lehet”, „kell” vagy hasonló kifejezések. Ezek az előretekintő kijelentések tükrözik a vezetés jelenlegi tudását, feltételezéseit, megítélését és várakozásait a jövőbeli teljesítménnyel vagy eseményekkel kapcsolatban. Bár a vezetés úgy véli, hogy az ilyen nyilatkozatokban tükröződő elvárások ésszerűek, nem adnak biztosítékot arra, hogy ezek az elvárások helytállónak bizonyulnak, vagy hogy ezek a célok megvalósulnak, és tudatában kell lennie annak, hogy a tényleges eredmények lényegesen eltérhetnek az előrejelzésben foglaltaktól. - látszó nyilatkozatok. A jövőre vonatkozó kijelentések számos kockázatnak és bizonytalanságnak vannak kitéve, beleértve, de nem kizárólagosan, azt a képességünket, hogy sikeresen befejezzük a kutatást, valamint a vállalat gyógyszerjelöltjeinek továbbfejlesztését és kereskedelmi forgalomba hozatalát, beleértve a barzolvolimabot (CDX-0159 néven is említik). jelenlegi vagy jövőbeli jelzések; a klinikai tesztelésben rejlő bizonytalanságok és a betegek klinikai vizsgálatokba való begyűjtése; korlátozott tapasztalatunk a programok 3. fázisú klinikai vizsgálatokon való keresztülvitelében; több klinikai vizsgálat kezelésének és sikeres befejezésének képessége, valamint több termékünk kutatási és fejlesztési erőfeszítései a fejlesztés különböző szakaszaiban; a saját gyártóüzemünk által előállított vagy szerződéses gyártók által szállított klinikai anyagok elérhetősége, költsége, szállítása és minősége, amelyek az egyetlen beszerzési forrásunk lehetnek; a hatósági engedélyek megszerzésének időzítése, költségei és bizonytalansága; a Társaság programjai piacának kudarca a fejlődésben; azon képességünk, hogy megvédjük a Társaság szellemi tulajdonát; bármely vezető tisztségviselő, kulcsfontosságú személyzet vagy tanácsadó elvesztése; verseny; a szabályozási környezet változásai vagy a Vállalat termékeit érintő szabályozások bevezetése; azon képességünk, hogy továbbra is tőkét szerezzünk hosszú távú likviditási szükségleteink kielégítésére elfogadható feltételek mellett, vagy egyáltalán, beleértve azt a többlettőkét, amely szükséges lesz az általunk kezdeményezett vagy kezdeményezni tervezett klinikai vizsgálatok befejezéséhez; és a 10-K űrlapról szóló éves jelentésünkben és a 10-Q űrlapról szóló negyedéves jelentésünkben a „Kockázati tényezők” alatt felsorolt ​​egyéb tényezők.

Minden jövőre vonatkozó kijelentést teljes egészében ez a figyelmeztetés kifejezetten minősít. Figyelmeztetjük, hogy ne hagyatkozzon túlzottan semmilyen előretekintő állításra, amely csak a jelen kiadás dátumára vonatkozik. Nem vagyunk kötelesek frissíteni, felülvizsgálni vagy kijavítani a jövőre vonatkozó állításokat, és kifejezetten elhárítunk minden kötelezettséget, akár új információk, akár jövőbeli események eredményeként, akár más módon.

Forrás: Celldex Therapeutics, Inc.

Elküldve : 2024-10-30 18:00

Olvass tovább

Felelősség kizárása

Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.

Népszerű kulcsszavak