A Crinetics pozitív felsővonali eredményeket közöl az Atumelnant 2. fázisú vizsgálatából veleszületett mellékvese-hiperpláziában (CAH)

SAN DIEGO – 2025. január 10. – A Crinetics Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: CRNX) ma bejelentette egy nyílt, 2. fázisú, veleszületett mellékvese hiperplázia (CAH) vizsgálat pozitív eredményeit, amely egy újszerű, egykor napi orális adrenokortikotrop hormon (ACTH) receptor antagonista jelöltet fejlesztenek a kezelésre a klasszikus CAH- és ACTH-függő Cushing-szindrómában.

Ezek az izgalmas eredmények azt mutatják, hogy az atumelnáns nem csak csökkentette a kulcsfontosságú biomarkereket, hanem jelentős hatást gyakorolt a CAH azon jeleire és tüneteire is, amelyek fontosak az általános egészségi állapot szempontjából. emberek, akik ezzel a betegséggel élnek” – mondta Scott Struthers, Ph.D., a Crinetics alapítója és vezérigazgatója. „Nagyon várjuk, hogy előrelépjünk egy globális, 3. fázisú, kulcsfontosságú vizsgálattal a CAH-ban szenvedő felnőttek számára, mivel ezzel egyidejűleg készülünk a 2b/3. fázisú vizsgálat megkezdésére gyermekgyógyászati betegeken ebben az évben. Belsőleg felfedezett csővezetékünkben most már két olyan gyógyszerjelölt található, amelyek pozitív késői stádiumú adatokkal rendelkeznek, és alig várjuk, hogy négy további jelöltre is beadhassuk az IND-t az első emberben végzett vizsgálatban, miközben folytatjuk a vezető globális endokrin vállalat felépítésére irányuló stratégiánkat.”

"Régóta fennáll az érdeklődés az ACTH-receptor erős, szelektív antagonistájának alkalmazása iránt a CAH és más ACTH-többlet okozta betegségek kezelésére, ami a Crinetics tudósai által atumelnant megtervezéséhez vezetett" - mondta Dr. Alan Krasner. , M.D., a Crinetics vezető endokrinológusa. „Ez a 2. fázisú vizsgálat bebizonyította, hogy az atumelnant jól tolerálható, és a mellékvese androgénszintjének olyan gyors és erőteljes csökkenését eredményezte, hogy lehetővé tette a betegek számára, hogy jelentős javulást érjenek el a hosszú távú, már meglévő egészségügyi kihívásokban, még a rövid 12 hét alatt is. ennek a vizsgálatnak a kezelési időszaka.”

A TouCAHn 2. fázisú próba legfontosabb elemei

A A TouCAHn egy nyílt elrendezésű, globális, 2. fázisú vizsgálat, amelynek célja az atumelnant hatékonyságának, biztonságosságának és farmakokinetikájának értékelése 12 héten keresztül 21-hidroxiláz-hiány okozta CAH-ban szenvedő betegeknél. A vizsgálatba 28, klasszikus CAH-ban szenvedő, 3 dóziscsoportba tartozó beteget vontak be, akik stabil dózisú glükokortikoid pótlást kaptak.

Az elsődleges végpontok közé tartozott a reggeli szérum androszténdion (A4) szintjének változása a kiindulási értékhez képest, valamint a kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása. Másodlagos végpontként a reggeli szérum 17-hidroxi-progeszteron (17-OHP) kiindulási értékhez viszonyított változását is értékelték.

Eredmények

Az atumelnanttal végzett kezelés minden dózis esetében gyors, jelentős és tartós statisztikailag szignifikáns csökkenést eredményezett az A4-szintben, amely a betegségkontroll kulcsfontosságú biomarkere (az eredmények az alábbi táblázatban).

Elsődleges végpont

;

Atumelnant, naponta egyszer adagolva	Átlagos A4-es alapvonal* (ng/dL)	A4-es változás az alapvonalhoz képest a 12. héten (ng/dL)**
40 mg (n=11)	1213	-619 (p=0,0003)
80 mg (n=11)	1,231	-774 (p<0,0001)
120 mg (n=6)	1064	-954 (p<0,0001)
	*Morning Serum levelek	**Legkisebb négyzetű változás

Továbbá a 17-OHP, a betegségkontroll megerősítő másodlagos biomarkere gyors, jelentős és tartós statisztikailag szignifikáns csökkenést értek el a különböző dózisokban. Az atumelnant-kezelés jelentős hatással volt a CAH jeleire és tüneteire is, többek között:

A tesztoszteron jelentős csökkenése és normalizálása a női résztvevők többségénél (8/13),1 a 11-ből 6-nál. hatással volt a résztvevők menstruációjának újrakezdésére.

A teljes mellékvese térfogatának konzisztens csökkenése figyelhető meg a dóziskohorszokban

Az androgén által közvetített policitémia feloldása a 6 érintett résztvevő közül 5-nél

Az Atumelnant általában jól tolerálható volt, a kezeléssel összefüggő súlyos vagy súlyos nemkívánatos események a mai napig nem fordultak elő, függetlenül a betegség súlyosságától vagy a dózisszinttől. Egyetlen résztvevőnek sem volt szüksége dóziscsökkentésre, vagy abbahagyták a vizsgálatot. Az összes eddigi nemkívánatos esemény enyhe vagy közepesen súlyos volt, és általában átmeneti. Nem figyeltek meg konzisztens klinikailag fontos tendenciákat a kulcsfontosságú biztonsági paraméterek között, beleértve a klinikai biztonsági laboratóriumi értékeket, a fizikális vizsgálatot, az elektrokardiogramot vagy az életjeleket. A kezelés során felmerülő leggyakoribb nemkívánatos események a fejfájás (7/28) és a fáradtság (5/28) voltak.

AZ ATUMELNANTRÓL

Az Atumelnant, a Crinetics második vizsgált vegyülete az első napi egyszeri, orális adrenokortikotrop hormon (ACTH) receptor antagonista, amely szelektíven hat a 2-es típusú melanocortin receptorra (MC2R) a mellékvesén. A túlzott ACTH-val kapcsolatos betegségek jelentős hatással lehetnek a fizikai és mentális egészségre. Az Atumelnant erős kötődési affinitást mutatott az MC2R-hez a preklinikai modellekben, és kimutatta a mellékvese eredetű glükokortikoidok és androgének elnyomását, amelyek az ACTH szabályozása alatt állnak. Egy 12 hetes, 2. fázisú vizsgálatból származó adatok az atumelnant lenyűgöző kezelési előnyeit igazolták, amit a CAH-betegséggel kapcsolatos kulcsfontosságú biomarkerek, köztük az androszténdion és a 17-hidroxi-progeszteron gyors, jelentős és tartós statisztikailag szignifikáns csökkenése bizonyít egy változatos populációban. Az Atumelnant jelenleg fejlesztés alatt áll a veleszületett mellékvese-megnagyobbodás és az ACTH-függő Cushing-szindróma kezelésére. A klasszikus CAH-ban végzett 2. fázisú TouCAHn-vizsgálattal kapcsolatos további információkért látogasson el a clinictrials.gov oldalra (NCT05907291).

A CRINETICS PHARMACEUTICARS h3>
A Crinetics Pharmaceuticals egy klinikai szakasz gyógyszeripari vállalat az endokrin betegségek és az endokrin rendszerhez kapcsolódó daganatok kezelésére szolgáló új terápiás szerek felfedezésére, fejlesztésére és kereskedelmi forgalomba hozatalára összpontosított. A Crinetics vezető fejlesztési jelöltje, a paltusotine az első olyan vizsgálati kísérlet, napi, orális, szelektív szomatosztatin receptor 2-es típusú (SST2) nem peptid agonista, amely klinikai fejlesztés alatt áll az akromegáliára és a karcinoid szindrómára neuroendokrin daganatok. Az Atumelnant jelenleg fejlesztés alatt áll a veleszületett mellékvese hiperplázia és az ACTH-függő Cushing-szindróma kezelésére. A vállalat valamennyi gyógyszerjelöltje szájon át kerül beadásra, kis molekulájú, új kémiai entitások, amelyek a házon belüli gyógyszerkutatási erőfeszítések eredményeként jönnek létre, beleértve a különféle endokrin állapotok, például a hyperparathyreosis, policisztás vesebetegség, Graves-betegség (beleértve a pajzsmirigy-szemet) kezelésére szolgáló további felfedezési programokat. betegség), cukorbetegség, elhízás és GPCR-célzott onkológiai javallatok.

Jövőre tekintő nyilatkozatok

Ez a sajtóközlemény előretekintő kijelentéseket tartalmaz az 1933. évi értékpapírtörvény 27A. szakasza (a módosított változata) és az 1934. évi értékpapír-tőzsdei törvény 21E. szakasza értelmében. A jelen sajtóközleményben szereplő történelmi tényekre vonatkozó állításokon kívül minden állítás előretekintő állítás, beleértve az atumelnant klinikai fejlesztésének terveivel és ütemtervével kapcsolatos kijelentéseket, beleértve a terápiás potenciált és klinikai előnyeit vagy biztonsági profilját; a CAH-ban és az ACTH-függő Cushing-szindrómában végzett atumelnant-vizsgálatokból származó további adatok és topline eredmények várható időzítése; az atumelnant CAH-ban végzett 3. fázisú vizsgálatainak várható időzítése és megkezdése; a paltusotin terápiás potenciálja és klinikai előnyei vagy biztonsági profilja; valamint a Crinetics jövőbeli fejlődése és fókusza. Egyes esetekben az előretekintő kijelentéseket olyan kifejezésekkel azonosíthatja, mint például „lehet”, „lesz”, „kell”, „elvárni”, „tervezni”, „előre látni”, „lehet”, „szándékozni”, „célozni” ” „projekt”, „szemlél”, „hisz”, „becslések”, „jóslatok”, „potenciális”, „közelgő” vagy „folytatás”, illetve e kifejezések vagy más hasonló kifejezések negatívuma. Ezek az előretekintő kijelentések csak a jelen sajtóközlemény dátumára vonatkoznak, és számos kockázatnak, bizonytalanságnak és feltételezésnek vannak kitéve, beleértve – korlátozás nélkül – az általunk jelentett kezdeti vagy főbb adatokat, amelyek a jelentés befejezése vagy átfogóbb felülvizsgálata után változhatnak. a klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos adatok és az ilyen adatok nem feltétlenül tükrözik pontosan egy klinikai vizsgálat teljes eredményét, és az FDA és más szabályozó hatóságok nem érthetnek egyet az ilyen eredmények mi általunk értelmezett értelmezésével; a vállalat termékjelöltjeinek váratlan káros mellékhatásai vagy nem megfelelő hatékonysága, amely korlátozhatja fejlesztésüket, hatósági jóváhagyásukat és/vagy kereskedelmi forgalomba hozatalukat; a klinikai vizsgálatok és a preklinikai vizsgálatok nem a várt időben vagy módon, vagy egyáltalán nem folytatódhatnak; a kutatás, a fejlesztés és a szabályozási felülvizsgálat időzítése és eredménye bizonytalan, és előfordulhat, hogy a Crinetics gyógyszerjelöltjei nem haladnak előre a fejlesztésben, és nem kapnak jóváhagyást a forgalomba hozatalra; valamint a társaságnak az Értékpapír- és Tőzsdefelügyelethez (SEC) benyújtott időszakos bejelentéseiben leírt egyéb kockázatok és bizonytalanságok. Előfordulhat, hogy a társaság előretekintő nyilatkozataiban szereplő események és körülmények nem valósulnak meg vagy következnek be, és a tényleges eredmények lényegesen eltérhetnek az előretekintő nyilatkozatokban előre jelzettektől. A Crinetics előtt álló kockázatokról további információk találhatók a „Kockázati tényezők” címszó alatt a Crinetics által a SEC-hez benyújtott időszakos bejelentésekben, beleértve a 10-K formanyomtatványról szóló, 2023. december 31-én végződő évre vonatkozó éves jelentését és a 10-es űrlapról szóló negyedéves jelentését. Q a 2024. március 31-én, 2024. június 30-án és szeptember 30-án végződött negyedévre, 2024. Figyelmeztetjük Önt, hogy ne hagyatkozzon indokolatlanul ezekre az előretekintő kijelentésekre, amelyek csak a jelen nyilatkozat időpontjában érvényesek. A Crinetics nem tervezi, hogy nyilvánosan frissíti vagy felülvizsgálja a jelen dokumentumban szereplő előretekintő kijelentéseket, kivéve, ha a vonatkozó jogszabályok előírják, akár új információk, akár jövőbeli események, megváltozott körülmények vagy más módon.

1 Minta. méretben a hormonális fogamzásgátlót nem szedő, ép méhű női résztvevők is benne vannak. Azok között, akiknél helyreállt a menstruáció az atumelnáns kezelést követően, három korábban amenorrhoeás és három korábban szabálytalan menstruáció volt.

Forrás: Crinetics Pharmaceuticals, Inc.

Elküldve : 2025-01-17 12:00

Olvass tovább

Felelősség kizárása

Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.