Crinetics công bố kết quả tích cực từ thử nghiệm giai đoạn 2 của Atumelnant trong bệnh tăng sản tuyến thượng thận bẩm sinh (CAH)

Theo dõi Drugslib trên

SAN DIEGO – Ngày 10 tháng 1 năm 2025 – Crinetics Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: CRNX) hôm nay đã công bố các kết quả tích cực từ một nghiên cứu nhãn mở về tăng sản thượng thận bẩm sinh (CAH) giai đoạn 2 về atumelnant nghiên cứu, một tiểu thuyết, từng- Ứng cử viên đối kháng thụ thể adrenocorticotropic hormone (ACTH) đường uống hàng ngày đang được phát triển để điều trị CAH cổ điển và Cushing phụ thuộc ACTH hội chứng.

“Những kết quả thú vị này cho thấy atumelnant không chỉ làm giảm các dấu ấn sinh học quan trọng mà còn có tác động đáng kể đến các dấu hiệu và triệu chứng của CAH vốn rất quan trọng đối với sức khỏe tổng thể của những người mắc bệnh này,” cho biết Scott Struthers, Tiến sĩ, người sáng lập và giám đốc điều hành của Crinetics. “Chúng tôi rất háo hức tiến tới thử nghiệm then chốt Giai đoạn 3 toàn cầu dành cho người lớn mắc bệnh CAH, vì chúng tôi đồng thời chuẩn bị bắt đầu thử nghiệm Giai đoạn 2b/3 ở bệnh nhân nhi trong năm nay. Quy trình được phát hiện nội bộ của chúng tôi hiện có hai ứng cử viên thuốc có dữ liệu tích cực ở giai đoạn cuối và chúng tôi mong muốn gửi IND cho bốn ứng cử viên bổ sung hiện đang trong các nghiên cứu hỗ trợ đầu tiên trên người, khi chúng tôi tiếp tục chiến lược xây dựng công ty nội tiết hàng đầu toàn cầu.”

Tiến sĩ Alan Krasner cho biết: “Đã có mối quan tâm từ lâu trong việc sử dụng một chất đối kháng mạnh, có chọn lọc của thụ thể ACTH để điều trị CAH và các bệnh dư thừa ACTH khác, dẫn đến việc các nhà khoa học của Crinetics thiết kế atumelnant”. , MD, bác sĩ nội tiết trưởng của Crinetics. “Nghiên cứu Giai đoạn 2 này đã chứng minh rằng atumelnant được dung nạp tốt và dẫn đến giảm nồng độ androgen ở tuyến thượng thận nhanh chóng và mạnh mẽ đến mức nó cho phép bệnh nhân nhận ra những cải thiện có ý nghĩa trong các thách thức y tế lâu dài, tồn tại từ trước, ngay cả trong vòng 12 tuần ngắn ngủi.” thời gian điều trị của nghiên cứu này.”

Những điểm nổi bật từ Thử nghiệm TouCAHn Giai đoạn 2

Thử nghiệm TouCAHn là một nghiên cứu Giai đoạn 2, nhãn mở, toàn cầu, được thiết kế để đánh giá hiệu quả, độ an toàn và dược động học của atumelnant khi dùng trong 12 tuần ở những người mắc CAH do thiếu hụt 21-hydroxylase. Nghiên cứu đã tuyển chọn 28 bệnh nhân trong 3 nhóm thuần tập mắc bệnh CAH cổ điển sử dụng liều thay thế glucocorticoid ổn định.

Các kết quả chính bao gồm sự thay đổi so với ban đầu về nồng độ androstenedione (A4) trong huyết thanh vào buổi sáng và tỷ lệ các tác dụng phụ xảy ra khi điều trị. Sự thay đổi so với ban đầu về nồng độ 17-hydroxyprogesterone (17-OHP) trong huyết thanh buổi sáng cũng được đánh giá là tiêu chí phụ.

Kết quả

Đối với tất cả các liều, việc điều trị bằng atumelnant giúp giảm nhanh chóng, đáng kể và bền vững về mặt thống kê nồng độ A4, dấu ấn sinh học quan trọng để kiểm soát bệnh (kết quả trong biểu đồ bên dưới).

Điểm cuối chính

Atumelnant, dùng một lần mỗi ngày Đường cơ sở A4 trung bình* (ng/dL) Thay đổi A4 so với Đường cơ sở ở Tuần 12 (ng/dL)**
40 mg (n=11) 1.213 -619 (p=0,0003)
80 mg (n=11) 1,231 -774 (p<0,0001)
120 mg (n=6) 1.064 -954 (p<0,0001)
*Mức huyết thanh buổi sáng **Thay đổi trung bình bình phương nhỏ nhất

Ngoài ra, mức giảm đáng kể về mặt thống kê nhanh chóng, đáng kể và kéo dài ở 17-OHP, một dấu ấn sinh học thứ cấp được xác nhận về việc kiểm soát bệnh tật, đã đạt được qua các liều lượng. Điều trị bằng atumelnant cũng có tác động đáng kể đến các dấu hiệu và triệu chứng CAH, bao gồm:

  • Giảm đáng kể và bình thường hóa testosterone ở phần lớn người tham gia là nữ (13/8),1 với 6 trong số 11 người những người tham gia bị ảnh hưởng đang bắt đầu lại kinh nguyệt.
  • Tổng lượng tuyến thượng thận giảm liên tục được quan sát thấy trong các nhóm dùng liều
  • Giải quyết tình trạng đa hồng cầu qua trung gian androgen ở 5 trong số 6 người bị ảnh hưởng những người tham gia

    • Atumelnant nhìn chung được dung nạp tốt và không có tác dụng phụ nghiêm trọng hoặc nghiêm trọng nào liên quan đến điều trị cho đến nay, bất kể mức độ nghiêm trọng của bệnh hoặc mức độ liều lượng. Không có người tham gia nào yêu cầu giảm liều hoặc ngừng thử nghiệm. Tất cả các tác dụng phụ cho đến nay đều ở mức độ nhẹ đến trung bình và thường thoáng qua. Không quan sát thấy xu hướng quan trọng về mặt lâm sàng nhất quán trên các thông số an toàn chính, bao gồm các giá trị an toàn lâm sàng trong phòng thí nghiệm, khám thực thể, điện tâm đồ hoặc các dấu hiệu sinh tồn. Các tác dụng phụ thường gặp nhất khi điều trị bao gồm nhức đầu (28/7) và mệt mỏi (28/5).

    GIỚI THIỆU VỀ ATUMELNANT

    Atumelnant, hợp chất nghiên cứu thứ hai của Crinetics, là chất đối kháng thụ thể hormone adrenocorticotropic (ACTH) đường uống đầu tiên dùng một lần mỗi ngày, hoạt động có chọn lọc ở thụ thể melanocortin loại 2 (MC2R) trên tuyến thượng thận. Các bệnh liên quan đến ACTH dư thừa có thể ảnh hưởng đáng kể đến sức khỏe thể chất và tinh thần. Atumelnant đã thể hiện ái lực liên kết mạnh mẽ với MC2R trong các mô hình tiền lâm sàng và đã chứng minh sự ức chế glucocorticoid và androgen có nguồn gốc từ tuyến thượng thận dưới sự kiểm soát của ACTH. Dữ liệu từ nghiên cứu Giai đoạn 2 kéo dài 12 tuần đã chứng minh lợi ích điều trị thuyết phục của atumelnant, được chứng minh bằng sự giảm nhanh chóng, đáng kể và bền vững về mặt thống kê đối với các dấu ấn sinh học chính liên quan đến bệnh CAH, bao gồm androstenedione và 17-hydroxyprogesterone, trong một nhóm dân số đa dạng. Atumelnant hiện đang được phát triển để điều trị chứng tăng sản thượng thận bẩm sinh và hội chứng Cushing phụ thuộc ACTH. Để biết thêm thông tin về nghiên cứu TouCAHn Giai đoạn 2 trong CAH cổ điển, vui lòng truy cập vào trang web Clinictrials.gov (NCT05907291).

    GIỚI THIỆU VỀ DƯỢC PHẨM Y tế

    h3>

    Crinetics Pharmaceuticals là một công ty dược phẩm ở giai đoạn lâm sàng tập trung vào việc khám phá, phát triển và thương mại hóa các phương pháp điều trị mới cho bệnh nhân. bệnh nội tiết và các khối u liên quan đến nội tiết. Ứng cử viên trưởng nhóm phát triển của Crinetics, paltusotine, là nghiên cứu đầu tiên- Thuốc chủ vận nonpeptide thụ thể somatostatin loại 2 (SST2) chọn lọc, uống hàng ngày, đang được phát triển lâm sàng cho bệnh to đầu chi và hội chứng carcinoid liên quan đến các khối u thần kinh nội tiết. Atumelnant hiện đang được phát triển để điều trị chứng tăng sản tuyến thượng thận bẩm sinh và hội chứng Cushing phụ thuộc ACTH. Tất cả các loại thuốc ứng cử viên của công ty đều được cung cấp qua đường uống, phân tử nhỏ, các thực thể hóa học mới do nỗ lực phát triển thuốc nội bộ, bao gồm các chương trình khám phá bổ sung nhằm giải quyết nhiều tình trạng nội tiết như cường cận giáp, bệnh thận đa nang, bệnh Graves (bao gồm cả mắt tuyến giáp). bệnh tiểu đường, béo phì và các chỉ định ung thư nhắm vào GPCR.

    Tuyên bố hướng tới tương lai

    Thông cáo báo chí này chứa các tuyên bố hướng tới tương lai theo nghĩa của Mục 27A của Đạo luật Chứng khoán năm 1933 đã được sửa đổi và Mục 21E của Đạo luật Giao dịch Chứng khoán năm 1934 đã được sửa đổi. Tất cả các tuyên bố ngoài tuyên bố về sự thật lịch sử trong thông cáo báo chí này đều là những tuyên bố hướng tới tương lai, bao gồm các tuyên bố liên quan đến kế hoạch và mốc thời gian phát triển lâm sàng của atumelnant, bao gồm tiềm năng điều trị và lợi ích lâm sàng hoặc hồ sơ an toàn của nó; thời điểm dự kiến ​​của dữ liệu bổ sung và kết quả tổng quát từ các nghiên cứu về chất bổ sung trong hội chứng Cushing phụ thuộc CAH và ACTH; thời gian dự kiến ​​và bắt đầu các nghiên cứu Giai đoạn 3 về nguyên liệu trong CAH; tiềm năng điều trị và lợi ích lâm sàng hoặc hồ sơ an toàn của paltusotine; và sự phát triển và trọng tâm trong tương lai của Crinetics. Trong một số trường hợp, bạn có thể xác định các tuyên bố hướng tới tương lai bằng các thuật ngữ như “có thể”, “sẽ”, “nên”, “mong đợi”, “kế hoạch”, “dự đoán”, “có thể”, “dự định”, “mục tiêu, “dự án”, “dự tính”, “tin tưởng”, “ước tính”, “dự đoán”, “tiềm năng”, “sắp tới” hoặc “tiếp tục” hoặc phủ định của các thuật ngữ này hoặc các cách diễn đạt tương tự khác. Những tuyên bố hướng tới tương lai này chỉ nói đến ngày phát hành thông cáo báo chí này và phải chịu một số rủi ro, sự không chắc chắn và giả định, bao gồm nhưng không giới hạn dữ liệu ban đầu hoặc dữ liệu cơ bản mà chúng tôi báo cáo có thể thay đổi sau khi hoàn thành hoặc đánh giá toàn diện hơn về dữ liệu liên quan đến nghiên cứu lâm sàng và dữ liệu đó có thể không phản ánh chính xác kết quả đầy đủ của nghiên cứu lâm sàng và FDA cũng như các cơ quan quản lý khác có thể không đồng ý với cách giải thích của chúng tôi về các kết quả đó; tác dụng phụ bất lợi không mong muốn hoặc hiệu quả không đầy đủ của các sản phẩm dự kiến ​​của công ty có thể hạn chế sự phát triển, phê duyệt theo quy định và/hoặc thương mại hóa của chúng; các nghiên cứu lâm sàng và nghiên cứu tiền lâm sàng có thể không được tiến hành vào thời điểm hoặc theo cách thức dự kiến, hoặc hoàn toàn không tiến hành; thời gian và kết quả của nghiên cứu, phát triển và đánh giá quy định là không chắc chắn và các loại thuốc ứng cử viên của Crinetics có thể không tiến triển trong quá trình phát triển hoặc không được chấp thuận để tiếp thị; và những rủi ro cũng như sự không chắc chắn khác được mô tả trong hồ sơ định kỳ của công ty gửi lên Ủy ban Chứng khoán và Giao dịch (SEC). Các sự kiện và hoàn cảnh được phản ánh trong các tuyên bố hướng tới tương lai của công ty có thể không đạt được hoặc không xảy ra và kết quả thực tế có thể khác biệt đáng kể so với kết quả được dự đoán trong các tuyên bố hướng tới tương lai. Bạn có thể tìm thấy thông tin bổ sung về những rủi ro mà Crinetics phải đối mặt dưới tiêu đề “Các yếu tố rủi ro” trong hồ sơ định kỳ của Crinetics gửi lên SEC, bao gồm báo cáo hàng năm về Mẫu 10-K cho năm kết thúc vào ngày 31 tháng 12 năm 2023 và báo cáo hàng quý về Mẫu 10- Q cho quý kết thúc vào ngày 31 tháng 3 năm 2024, ngày 30 tháng 6 năm 2024 và ngày 30 tháng 9 năm 2024. Bạn nên lưu ý không nên tin cậy quá mức về những tuyên bố hướng tới tương lai này, những tuyên bố này chỉ nói đến ngày của văn bản này. Trừ khi luật hiện hành yêu cầu, Crinetics không có kế hoạch cập nhật công khai hoặc sửa đổi bất kỳ tuyên bố hướng tới tương lai nào trong tài liệu này, cho dù là do bất kỳ thông tin mới nào, sự kiện trong tương lai, hoàn cảnh đã thay đổi hay lý do khác.

    1 Mẫu kích thước bao gồm những người tham gia là nữ không sử dụng biện pháp tránh thai nội tiết tố với tử cung còn nguyên vẹn. Những người có kinh nguyệt trở lại sau khi điều trị bổ sung bao gồm ba người tham gia đã vô kinh trước đó và ba người có kinh nguyệt không đều trước đó.

    Nguồn: Crinetics Pharmaceuticals, Inc.

    Đã đăng : 2025-01-17 12:00

    Đọc thêm

    Tuyên bố từ chối trách nhiệm

    Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến ​​thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

    Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.

    Từ khóa phổ biến