A datopotabab deruxtecan elsőbbségi felülvizsgálatot kapott az Egyesült Államokban a korábban kezelt, előrehaladott, EGFR-mutált nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegek számára

Kövesse a Drugslib-et
2025. január 13. – Elfogadták az AstraZeneca és a Daiichi Sankyo biológiai engedélykérelmét (BLA) a datopotabab deruxtecan (Dato-DXd) számára, és elsőbbségi felülvizsgálatot kapott az Egyesült Államokban lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus epidermális növekedési faktor receptor mutációval rendelkező felnőtt betegek kezelésére. (EGFRm) nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC), akik korábban szisztémás kezelésben részesültek terápiák, beleértve az EGFR által irányított terápiát.

Az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) elsőbbségi felülvizsgálatot ad azoknak a gyógyszerekre vonatkozó kérelmeknek, amelyek jóváhagyásuk esetén jelentős javulást kínálnak a rendelkezésre álló lehetőségekhez képest azáltal, hogy bemutatják a biztonság vagy a hatékonyság javulását, megelőzik a súlyos állapotokat vagy javítják a betegek együttműködését.1 A vényköteles gyógyszert használó A díjról szóló törvény dátuma, az FDA szabályozói határozatának fellépésének dátuma várhatóan 2025 harmadik negyedévében lesz. A datopotab deruxtecan korábban megadott áttörést jelentő terápia megjelölés (BTD) az FDA erre a betegpopulációra.

A BLA és a BTD a TROPION-Lung05 II. fázisú vizsgálat adatain alapulnak, és a TROPION-Lung01 Fázis III. Ezenkívül a BLA-t a TROPION-PanTumor01 I. fázisú kísérlet adatai is támogatják.

Az Európai Orvosi Onkológiai Társaság (ESMO) Asia 2024 Kongresszusán bemutatott TROPION-Lung05 és TROPION-Lung01 vizsgálatokban korábban kezelt előrehaladott vagy metasztatikus EGFRm NSCLC-ben szenvedő betegek összesített elemzésében a datopotab deruxtecan megerősített objektív válaszarányt mutatott. (ORR) 42,7% (95%-os konfidencia intervallum [CI] 33,6-52,2), a vak független központi áttekintés (BICR) és a válaszadás medián időtartama (DoR) 7,0 hónap (95%-os CI 4,2-9,8). A datopotabab deruxtecan biztonságossági profilja összhangban volt a TROPION-Lung05 és TROPION-Lung01 vizsgálatok korábbi jelentéseivel, új biztonsági aggályok nem merültek fel.

Susan Galbraith, az AstraZeneca onkológiai kutatás-fejlesztési részlegének ügyvezető alelnöke elmondta: „A frontvonal terápiákkal szembeni megszerzett rezisztencia és végső soron a betegség progressziója sajnálatos valóság a legtöbb előrehaladott EGFR-mutációval rendelkező, nem kissejtes beteg számára. tüdőrák. Ez a prioritási áttekintés és a korábban megadott áttörést jelentő terápiás kijelölés elismeri a datopotabab deruxtecan potenciálját, hogy nagyon szükséges lehetőséget biztosítson azoknak a betegeknek, akiknek a betegsége rezisztenssé vált a jelenlegi kezelésekkel szemben.

Ken Takeshita, MD, a Daiichi Sankyo kutatás-fejlesztési részlegének globális vezetője elmondta: „Az előrehaladott EGFR-mutációjú, nem kissejtes tüdőrák kezelése jelentős kihívást jelent a rendelkezésre álló kezelések korlátozott hatékonysága miatt, miután a betegség előrehaladott állapotba került. vonal terápiák, beleértve az EGFR-tirozin kináz inhibitor alkalmazását. Ha jóváhagyják, a datopotamab deruxtecan lehet az első TROP2-irányított antitest-gyógyszer-konjugátum tüdőrák kezelésére, ígéretes lehetőséget biztosítva a betegek számára.”

A datopotamab deruxtecan egy speciálisan tervezett TROP2-irányított DXd antitest gyógyszerkonjugátum (ADC) a Daiichi Sankyo fedezte fel, és az AstraZeneca és a Daiichi közösen fejlesztette ki Sankyo.

Az AstraZeneca és a Daiichi Sankyo a datopotabab deruxtecan önmagában és új kombinációkban történő alkalmazását értékeli NSCLC-ben szenvedő betegek kezelésére hét III. fázisú vizsgálatban, beleértve a TROPION-Lung14 és TROPION-Lung15 datopotabab deruxtecan önmagában és Tagrisniso-bosimer (Tagrisniso) adással végzett vizsgálatát. előrehaladott vagy metasztatikus EGFRm-ben szenvedő betegek nem laphámsejtes tüdőrák.

Előrehaladott, nem kissejtes tüdőrák2022-ben világszerte közel 2,5 millió tüdőrákos esetet diagnosztizáltak.2 A tüdőrákot nagyrészt kis- vagy nem kissejtes tüdőrákra osztják, ez utóbbi az esetek körülbelül 80%-át teszi ki.3 Az Egyesült Államokban az NSCLC-s betegek körülbelül 10-15%-a és Európában, Ázsiában pedig a betegek 30-40%-a rendelkezik EGFR-mutációval.4,5 Az EGFR-mutációk többsége nem laphám szövettani daganatokban fordul elő.6

Az EGFR-mutációval rendelkező daganatos betegek esetében a bevett első vonalbeli kezelés metasztatikus környezetben az EGFR-TKI.7 Míg az EGFR-TKI-k kimenetele javult az 1. vonalbeli kezelésben, a legtöbb beteg végül a betegség progresszióját tapasztalja. és további kezeléseket, például kemoterápiát kapnak.8-11

A TROP2 egy fehérje, amely széles körben expresszálódik az NSCLC többségében daganatok.12 Jelenleg nincs tüdőrák kezelésére engedélyezett TROP2-irányított ADC.7,13

TROPION-Lung05A TROPION-Lung05 egy globális, többközpontú, egykarú, nyílt elrendezésű, II. fázisú vizsgálat, amely a datopotabab deruxtecan hatékonyságát és biztonságosságát értékeli lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC-ben szenvedő betegeknél. olyan genomiális elváltozások, amelyek legalább egy TKI hatására (más szisztémás terápiával vagy anélkül) előrehaladtak, és azt követően vagy azt követően egy platina alapú kemoterápia. Azok a betegek, akik legfeljebb négy korábbi kezelési vonalat kaptak egy vagy több genomiális elváltozást, köztük EGFR-t, ALK-t, ROS1-et, NTRK-t, BRAF-ot, RET-et vagy MET-et tartalmazó daganatokkal, részt vehettek a vizsgálatban.

A TROPION- elsődleges végpontja A Lung05 a BICR által megállapított ORR. A másodlagos hatékonysági végpontok közé tartozik a DoR, a betegségkontroll arány (DCR), a klinikai előnyök aránya (CBR), a progressziómentes túlélés (PFS), a válaszadásig eltelt idő (TTR), a teljes túlélés (OS) és a biztonság. A TROPION-Lung05 137 beteget vett fel világszerte Ázsiában, Európában és Észak-Amerikában. További információért látogasson el a ClinicalTrials.gov.

oldalra

A TROPION-Lung05 elsődleges eredményeit a Journal of Clinical Oncology 2025 januárjában tették közzé.

TROPION-Lung01A TROPION-Lung01 egy globális, randomizált, többközpontú, nyitott - jelzett III. fázisú vizsgálat, amely a datopotab deruxtecan és a docetaxel hatásosságát és biztonságosságát értékeli felnőtt betegeknél lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC-vel, hatásos genomiális elváltozásokkal vagy anélkül, amelyek előzetes kezelést követően szisztémás terápiát igényelnek. A hatásos genomiális elváltozásokkal rendelkező betegeket korábban jóváhagyott célzott terápiával és platina alapú kemoterápiával kezelték. Azokat a betegeket, akiknek nem voltak ismert genomiális elváltozásai, egyidejűleg vagy egymást követően platinaalapú kemoterápiával és PD-1- vagy PD-L1-gátlóval kezelték.

A TROPION-Lung01 kettős elsődleges végpontja a BICR és az OS által értékelt PFS. A kulcsfontosságú másodlagos végpontok közé tartozik a vizsgáló által értékelt PFS, ORR, DoR, TTR és DCR a BICR és a vizsgáló által értékelt módon, valamint a biztonság. A TROPION-Lung01 körülbelül 600 beteget vont be Ázsiában, Európában, Észak-Amerikában, Óceániában és Dél-Amerikában. További információért látogasson el a ClinicalTrials.gov oldalra.

A TROPION-Lung01 elsődleges eredményei, amelyeket az ESMO 2023 Kongresszuson ismertettek, azt mutatták, hogy a datopotab-deruxtecan statisztikailag szignifikáns javulást mutatott a PFS-ben a docetaxelhez képest. Az operációs rendszer eredményeit az IASLC 2024-es tüdőrák világkonferencián mutatták be, amelynek a Nemzetközi Tüdőrák Tanulmányozó Szövetsége adott otthont, és ezzel egyidejűleg a Journal of Clinical Oncology 2024 szeptemberében publikálták.

TROPION-PanTumor01A TROPION-PanTumor01 egy első emberben végzett, nyílt, két részből álló, többközpontú, I. fázisú vizsgálat, amely a datopotab deruxtecan biztonságosságát és előzetes hatékonyságát értékeli előrehaladott szilárd testben szenvedő betegeknél. olyan daganatok, amelyek kiújultak vagy nem reagálnak a standard kezelésre, vagy amelyekre nem áll rendelkezésre standard kezelés. A vizsgálat dóziseszkalációs részében NSCLC-ben szenvedő betegeket vontak be a datopotabab deruxtecan biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérésére, hogy meghatározzák az ajánlott dózist (6 mg/kg). A TROPION-PanTumor01 dózisnövelő része több különböző csoportot vont be, köztük NSCLC-ben, tripla-negatív emlőrákban (TNBC), hormonreceptor-pozitív (HR)-pozitív, HER2-negatív emlőrákban, kissejtes tüdőrákban, uroteliális, gyomor- és hasnyálmirigyrákban szenvedő betegeket. , kasztráció-rezisztens prosztata- és nyelőcsőrák.

Biztonság a végpontok közé tartoznak a dóziskorlátozó toxicitások és a súlyos nemkívánatos események. A hatékonysági végpontok közé tartozik az ORR, DoR, TTR, PFS és OS. A farmakokinetikai, biomarker- és immunogenitási végpontokat is értékelik. A TROPION-PanTumor01 körülbelül 900 beteget vont be Ázsiában és Észak-Amerikában. További információért látogasson el a ClinicalTrials.gov.

oldalra

Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)A Datopotab deruxtecan (Dato-DXd) egy vizsgálati TROP2 által irányított ADC. A Daiichi Sankyo szabadalmaztatott DXd ADC technológiájával tervezett datopotabab deruxtecan a Daiichi Sankyo onkológiai folyamatában található hat DXd ADC egyike, és az egyik legfejlettebb program az AstraZeneca ADC tudományos platformjában. A datopotabab deruxtecan egy humanizált anti-TROP2 IgG1 monoklonális antitestből áll, amelyet a Sapporo Medical University-vel együttműködésben fejlesztettek ki, és számos topoizomeráz I inhibitor rakományhoz (exatekán származék, DXd) kapcsolódik tetrapeptid alapú hasítható linkereken keresztül.

A Datopotab deruxtecan a Datroway márkanév alatt engedélyezett Japánban a kezelésre nem reszekálható vagy kiújuló HR-pozitív, HER2-negatív (IHC 0, IHC 1+ vagy IHC 2+/ISH-) emlőrákban szenvedő felnőtt betegek korábbi kemoterápia után a TROPION-Breast01 vizsgálat eredményei alapján. A datopotamab deruxtecan vizsgálati gyógyszer Japánon kívül minden országban.

Datopotamab deruxtecan klinikai fejlesztési programEgy átfogó, globális klinikai fejlesztési program van folyamatban, több mint 20 vizsgálattal, amelyek a datopotab deruxtecan hatékonyságát és biztonságosságát értékelik több rákos megbetegedéssel, beleértve az NSCLC-t, a TNBC-t és a HR-pozitív HER2-t. -negatív emlőrák. A program hét III. fázisú vizsgálatot tartalmaz tüdőrákban és öt III. fázisú emlőrákos vizsgálatot, amelyekben a datopotab deruxtecan monoterápiát és más rákellenes kezelésekkel kombinálva, különböző körülmények között értékelték.

A Daiichi Sankyo együttműködése

erős>Az AstraZeneca és a Daiichi Sankyo globális együttműködést kötött az Enhertu (trastuzumab deruxtecan) közös fejlesztése és kereskedelmi forgalomba hozatala érdekében 2019 márciusában és datopotab deruxtecan 2020 júliusában, kivéve Japánt, ahol a Daiichi Sankyo fenntartja az egyes ADC-k kizárólagos jogait. A Daiichi Sankyo felelős az Enhertu és a datopotabab deruxtecan gyártásáért és szállításáért.

AstraZeneca a tüdőrákbanAz AstraZeneca azon dolgozik, hogy a tüdőrákos betegeket közelebb hozza a gyógyuláshoz a korai stádiumú betegségek kimutatása és kezelése révén, ugyanakkor feszegeti a tudomány határait a rezisztens betegek eredményeinek javítása érdekében. és speciális beállítások. Az új terápiás célpontok meghatározásával és az innovatív megközelítések vizsgálatával a Vállalat arra törekszik, hogy a gyógyszereket azokhoz a betegekhez igazítsa, akik a legtöbb hasznot hozhatják.

A Társaság átfogó portfóliója magában foglalja a vezető tüdőrák-gyógyszereket és az innováció következő hullámát, köztük a Tagrisso-t. osimertinib) és Iressa (gefitinib); Imfinzi (durvalumab) és Imjudo (tremelimumab); Enhertu és datopotabab deruxtecan a Daiichi Sankyo-val együttműködve; Orpathys (savolitinib) a HUTCHMED-del együttműködve; valamint potenciális új gyógyszerek és kombinációk sorozata különféle hatásmechanizmusokon keresztül.

Az AstraZeneca a Lung Ambition Alliance alapító tagja, egy olyan globális koalíció, amely az innováció felgyorsításán és a tüdőrákos betegek számára jelentős fejlesztések megvalósításán dolgozik, beleértve a kezelést és azon túl is.

AstraZeneca az onkológiábanAz AstraZeneca az onkológia forradalmát vezeti azzal az ambícióval, hogy a rák minden formáját gyógyítsa, követve a tudományt a rák és annak összes összetettségének megértésében. életet megváltoztató gyógyszerek felfedezése, fejlesztése és eljuttatása a betegekhez.

A vállalat a legnagyobb kihívást jelentő rákos megbetegedésekre összpontosít. A kitartó innováció révén az AstraZeneca az egyik legváltozatosabb portfóliót és csővezetéket építette fel az iparágban, amely képes katalizálni az orvosi gyakorlat változásait és átalakítani a betegek tapasztalatait.

Az AstraZeneca elképzelése, hogy újradefiniálja a rákellátást, és egy napon megszünteti a rákot, mint a halálokot.

AstraZenecaAz AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) egy globális, tudományos vezetésű biogyógyszeripari vállalat, amely az onkológia, a ritka betegségek és a vényköteles gyógyszerek felfedezésére, fejlesztésére és kereskedelmi forgalomba hozatalára összpontosít. BioPharmaceuticals, beleértve a szív- és érrendszeri, vese- és anyagcsere-, valamint légzés- és immunológiát. Az Egyesült Királyságban, Cambridge-ben található AstraZeneca innovatív gyógyszereit több mint 125 országban értékesítik, és betegek milliói használják világszerte. Kérjük, látogasson el az astrazeneca.com oldalra, és kövesse a vállalatot a közösségi médiában @AstraZeneca.

Referenciák

1. FDA. Kiemelt felülvizsgálat. Elérhető: https:// www.fda.gov/patients/fast-track-breakthrough-therapy-accelerated-approval-priority-review/priority-review. Hozzáférés 2025. január.

2. Egészségügyi Világszervezet. Global Cancer Observatory: Lung. Elérhető itt: https://gco.iarc.who. int/media/globocan/factsheets/cancers/15-trachea-bronchus-and-lung-fact-sheet.pdf. Hozzáférés 2025. január.

3. Amerikai Rák Társaság. A tüdőrák legfontosabb statisztikái. Elérhető itt: https://www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/about/key-statistics.html#:~:text=NSCLC%20is%20the%20most%20common,be%20diagnosed%20with%20lung %20rák. Hozzáférés 2025. január.

4. Szumera-Ciećkiewicz A, et al. EGFR mutációvizsgálat citológiai és történeti mintákon nem kissejtes tüdőrákban: egy lengyelországi, egyetlen intézményes vizsgálat és az európai előfordulási gyakoriság szisztematikus áttekintése. Int J Clin Exp Pathol. 2013;6(12): 2800-2812.

5. Ellison G és mtsai. EGFR mutációteszt tüdőrákban: áttekintés a rendelkezésre álló módszerekről és használatukról a tumorszövet- és citológiai minták elemzésére. J Clin Pathol. 2013;66(2):79-89.

6. Prabhakar C. Translational Lung Cancer Research. 2015; 4. (2), 110-118.

7. Amerikai Rák Társaság. Célzott gyógyszeres terápia a nem kissejtes tüdőrák kezelésére. Elérhető: https:// www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/treating-non-small-cell/targeted-therapies.html. Hozzáférés 2025. január.

8. Chen R és mtsai. Feltörekvő terápiás szerek előrehaladott nem-kissejtes tüdőrák kezelésére. J Hematol Oncol. 2020:13(1):58.

9. Majeed U és mtsai. Célzott terápia előrehaladott nem-kissejtes tüdőrákban: jelenlegi fejlemények és jövőbeli trendek. J Hematol Oncol. 2021;14(1):108.

10. Morgillo F és mtsai. Az EGFR-célzott gyógyszerekkel szembeni rezisztencia mechanizmusai: tüdőrák. ESMO nyitva. 2016;1:e000060. Hozzáférés 2025. január.

11. Han B és mtsai. A pemetrexed-alapú kezelési rendek hatékonysága előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákos betegekben, akik aktiváló epidermális növekedési faktor receptor mutációkkal rendelkeznek a tirozin-kináz inhibitor kudarca után: szisztematikus áttekintés. Onco Targets Ther. 2018;11:2121-9. Hozzáférés: 2025. január.

12. Mito R és mtsai. A TROP2 klinikai hatása nem kissejtes tüdőrákban és összefüggése a kóros p53 nukleáris felhalmozódással. Pathol Int. 2020;70(5):287-294.

13. Rodríguez-Abreau D, et al. Pemetrexed plusz platina pembrolizumabbal vagy anélkül olyan betegeknél, akik korábban nem kezeltek metasztatikus, nem laphámrákos NSCLC-ben: protokoll-specifikus végső elemzés a KEYNOTE-189-től. Ann Onc. 2021 Jul;32(7): 881-895.

Forrás: AstraZeneca

Elküldve : 2025-01-14 06:00

Olvass tovább

Felelősség kizárása

Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.

Népszerű kulcsszavak