Datopotamab Deruxtecan được cấp đánh giá ưu tiên ở Hoa Kỳ đối với bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ đột biến EGFR tiến triển đã được điều trị trước đây

Theo dõi Drugslib trên
Ngày 13 tháng 1 năm 2025 -- Đơn xin cấp phép sinh học (BLA) của AstraZeneca và Daiichi Sankyo cho datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) đã được chấp nhận và cấp Đánh giá ưu tiên ở Hoa Kỳ để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị đột biến thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì tiến triển cục bộ hoặc di căn (EGFRm) ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) đã được điều trị toàn thân trước đó, bao gồm cả liệu pháp điều trị theo hướng EGFR.

Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) cấp quyền Đánh giá ưu tiên cho các đơn đăng ký thuốc mà nếu được phê duyệt sẽ mang lại những cải tiến đáng kể so với các lựa chọn hiện có bằng cách chứng minh những cải tiến về an toàn hoặc hiệu quả, ngăn ngừa các tình trạng nghiêm trọng hoặc nâng cao sự tuân thủ của bệnh nhân.1 Người sử dụng thuốc theo toa Ngày Đạo luật Phí, ngày hành động của FDA đối với quyết định quản lý của mình, được dự đoán là trong quý 3 năm 2025. Datopotamab deruxtecan trước đây là được FDA cấp Chỉ định Liệu pháp Đột phá (BTD) cho nhóm bệnh nhân này.

BLA và BTD dựa trên dữ liệu từ thử nghiệm TROPION-Lung05 Giai đoạn II và được hỗ trợ bởi dữ liệu từ thử nghiệm TROPION-Lung01 Giai đoạn III. Ngoài ra, BLA còn được hỗ trợ bởi dữ liệu từ thử nghiệm TROPION-PanTumor01 Giai đoạn I.

Trong một phân tích tổng hợp trên những bệnh nhân mắc NSCLC EGFRm tiến triển hoặc di căn đã được điều trị trước đó trong các thử nghiệm TROPION-Lung05 và TROPION-Lung01 được trình bày tại Đại hội Châu Á năm 2024 của Hiệp hội Ung thư Y tế Châu Âu (ESMO), datopotamab deruxtecan đã chứng minh tỷ lệ đáp ứng khách quan đã được xác nhận (ORR) là 42,7% (khoảng tin cậy 95% [CI] 33,6-52,2) được đánh giá bởi người mù đánh giá trung tâm độc lập (BICR) và thời gian phản hồi trung bình (DoR) là 7,0 tháng (KTC 95% 4,2-9,8). Hồ sơ an toàn của datopotamab deruxtecan phù hợp với các báo cáo trước đây từ các thử nghiệm TROPION-Lung05 và TROPION-Lung01, không có mối lo ngại mới nào về an toàn được xác định.

Susan Galbraith, Phó Chủ tịch Điều hành, Bộ phận R&D Ung thư, AstraZeneca, cho biết: “Việc mắc phải tình trạng kháng thuốc đối với các liệu pháp tuyến đầu và cuối cùng là bệnh tiến triển là thực tế đáng tiếc đối với hầu hết các bệnh nhân mắc bệnh tế bào không nhỏ bị đột biến EGFR tiến triển. ung thư phổi. Đánh giá ưu tiên này và Chỉ định trị liệu đột phá đã được cấp trước đó, nhận ra tiềm năng của datopotamab deruxtecan trong việc cung cấp một lựa chọn rất cần thiết cho những bệnh nhân mắc bệnh đã trở nên kháng với các phương pháp điều trị hiện tại.”

Ken Takeshita, MD, Giám đốc Toàn cầu, R&D, Daiichi Sankyo, cho biết: “Việc điều trị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ đột biến EGFR giai đoạn muộn là một thách thức đáng kể do hiệu quả hạn chế của các phương pháp điều trị hiện có khi bệnh đã tiến triển sau giai đoạn đầu. các liệu pháp điều trị phù hợp, bao gồm cả việc sử dụng chất ức chế EGFR-tyrosine kinase. Nếu được phê duyệt, datopotamab deruxtecan có thể trở thành liên hợp thuốc kháng thể hướng TROP2 đầu tiên cho bệnh ung thư phổi, mang đến một lựa chọn đầy hứa hẹn cho bệnh nhân.”

Datopotamab deruxtecan là liên hợp thuốc kháng thể DXd hướng TROP2 (ADC) được thiết kế đặc biệt được phát hiện bởi Daiichi Sankyo và được AstraZeneca và Daiichi Sankyo cùng phát triển.

AstraZeneca và Daiichi Sankyo đang đánh giá datopotamab deruxtecan đơn thuần và trong các kết hợp mới để điều trị cho bệnh nhân mắc NSCLC trong bảy thử nghiệm Giai đoạn III bao gồm thử nghiệm TROPION-Lung14 và TROPION-Lung15 của datopotamab deruxtecan đơn thuần và với Tagrisso (osimertinib) để điều trị cho bệnh nhân mắc NSCLC không vảy EGFRm tiến triển hoặc di căn.

Nâng cao ung thư phổi không phải tế bào nhỏGần 2,5 triệu trường hợp ung thư phổi được chẩn đoán trên toàn cầu vào năm 2022.2 Ung thư phổi được chia thành ung thư phổi tế bào nhỏ hoặc không phải tế bào nhỏ, loại sau chiếm khoảng 80% các trường hợp.3 Khoảng 10 đến 15% bệnh nhân mắc NSCLC ở Mỹ và Châu Âu, và 30 đến 40% bệnh nhân ở Châu Á có đột biến EGFR.4,5 Phần lớn đột biến EGFR xảy ra ở các khối u ở mô học không vảy.6

Đối với những bệnh nhân có khối u có đột biến EGFR, phương pháp điều trị bậc một được thiết lập trong bối cảnh di căn là EGFR-TKI.7 Trong khi EGFR-TKI có kết quả cải thiện ở bối cảnh bậc một, hầu hết bệnh nhân cuối cùng đều trải qua quá trình tiến triển của bệnh và nhận các liệu pháp tiếp theo, chẳng hạn như hóa trị.8-11

TROP2 là một protein được biểu hiện rộng rãi trong phần lớn các khối u NSCLC.12 Hiện tại không có ADC hướng TROP2 được phê duyệt để điều trị ung thư phổi.7,13

TROPION-Lung05TROPION-Lung05 là thử nghiệm Giai đoạn II nhãn mở, đa trung tâm, một cánh tay, toàn cầu, đánh giá hiệu quả và độ an toàn của datopotamab deruxtecan ở những bệnh nhân mắc NSCLC tiến triển cục bộ hoặc di căn có thể điều trị được những thay đổi về gen đã tiến triển trên ít nhất một TKI (có hoặc không có các liệu pháp toàn thân khác) và trên hoặc sau một chế độ hóa trị liệu dựa trên bạch kim. Những bệnh nhân đã nhận được tối đa bốn phương pháp điều trị trước đó với các khối u có một hoặc nhiều biến đổi gen bao gồm EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, RET hoặc MET đều đủ điều kiện tham gia thử nghiệm.

Điểm cuối chính của TROPION- Lung05 là ORR được BICR đánh giá. Các điểm cuối về hiệu quả thứ cấp bao gồm DoR, tỷ lệ kiểm soát bệnh (DCR), tỷ lệ lợi ích lâm sàng (CBR), tỷ lệ sống sót không tiến triển (PFS), thời gian đáp ứng (TTR), tỷ lệ sống sót chung (OS) và độ an toàn. TROPION-Lung05 đã ghi danh 137 bệnh nhân trên toàn cầu ở Châu Á, Châu Âu và Bắc Mỹ. Để biết thêm thông tin, hãy truy cập ClinicTrials.gov.

Các kết quả sơ bộ từ TROPION-Lung05 đã được công bố trên Tạp chí Ung thư lâm sàng vào tháng 1 năm 2025.

TROPION-Lung01TROPION-Lung01 là một nghiên cứu toàn cầu, ngẫu nhiên, đa trung tâm, mở -label Thử nghiệm giai đoạn III đánh giá hiệu quả và độ an toàn của datopotamab deruxtecan so với docetaxel ở bệnh nhân trưởng thành mắc NSCLC tiến triển cục bộ hoặc di căn có và không có thể điều trị được những thay đổi về gen cần điều trị toàn thân sau khi điều trị trước đó. Những bệnh nhân có biến đổi gen có thể điều trị được trước đây đã được điều trị bằng liệu pháp nhắm mục tiêu và hóa trị liệu dựa trên bạch kim đã được phê duyệt. Những bệnh nhân chưa biết có biến đổi gen có thể tác động được đã được điều trị trước đó, đồng thời hoặc tuần tự, bằng hóa trị liệu dựa trên bạch kim và thuốc ức chế PD-1 hoặc PD-L1.

Các điểm cuối chính kép của TROPION-Lung01 là PFS được BICR và OS đánh giá. Các điểm cuối phụ quan trọng bao gồm PFS, ORR, DoR, TTR và DCR do điều tra viên đánh giá, cũng như độ an toàn được đánh giá bởi cả BICR và điều tra viên. TROPION-Lung01 đã đăng ký khoảng 600 bệnh nhân ở Châu Á, Châu Âu, Bắc Mỹ, Châu Đại Dương và Nam Mỹ. Để biết thêm thông tin, hãy truy cập ClinicTrials.gov.

Các kết quả sơ bộ từ TROPION-Lung01, như được trình bày tại Đại hội ESMO 2023, cho thấy datopotamab deruxtecan đã chứng minh sự cải thiện đáng kể về mặt thống kê về PFS so với docetaxel. Kết quả của hệ điều hành đã được trình bày tại Hội nghị thế giới về ung thư phổi IASLC 2024 do Hiệp hội nghiên cứu ung thư phổi quốc tế tổ chức và đồng thời được công bố trên Tạp chí Ung thư lâm sàng vào tháng 9 năm 2024.

TROPION-PanTumor01TROPION-PanTumor01 là thử nghiệm Giai đoạn I đầu tiên trên người, nhãn mở, hai phần, đa trung tâm nhằm đánh giá tính an toàn và hiệu quả sơ bộ của datopotamab deruxtecan ở những bệnh nhân mắc bệnh rắn tiến triển. các khối u đã tái phát hoặc không đáp ứng với điều trị tiêu chuẩn hoặc không có phương pháp điều trị tiêu chuẩn nào. Phần tăng liều của thử nghiệm thu hút bệnh nhân mắc NSCLC đánh giá tính an toàn và khả năng dung nạp của datopotamab deruxtecan để xác định liều khuyến cáo cho việc mở rộng (6mg/kg). Phần mở rộng liều của TROPION-PanTumor01 đã ghi danh một số nhóm thuần tập khác nhau bao gồm bệnh nhân mắc NSCLC, ung thư vú bộ ba âm tính (TNBC), dương tính với thụ thể hormone (HR), ung thư vú âm tính HER2, ung thư phổi tế bào nhỏ, viêm đường tiết niệu, dạ dày, tuyến tụy , ung thư tuyến tiền liệt và thực quản kháng thiến.

Các tiêu chí an toàn bao gồm độc tính ở liều giới hạn và các tác dụng phụ nghiêm trọng. Các điểm cuối về hiệu quả bao gồm ORR, DoR, TTR, PFS và OS. Các điểm cuối về dược động học, dấu ấn sinh học và khả năng miễn dịch cũng đang được đánh giá. TROPION-PanTumor01 đã đăng ký khoảng 900 bệnh nhân ở Châu Á và Bắc Mỹ. Để biết thêm thông tin, hãy truy cập ClinicTrials.gov.

Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) là một ADC hướng TROP2 đang nghiên cứu. Được thiết kế bằng Công nghệ DXd ADC độc quyền của Daiichi Sankyo, datopotamab deruxtecan là một trong sáu ADC DXd trong hệ thống điều trị ung thư của Daiichi Sankyo và là một trong những chương trình tiên tiến nhất trên nền tảng khoa học ADC của AstraZeneca. Datopotamab deruxtecan bao gồm một kháng thể đơn dòng kháng TROP2 IgG1 được nhân bản hóa, được phát triển với sự cộng tác của Đại học Y khoa Sapporo, gắn với một số chất ức chế topoisomerase I (một dẫn xuất exatecan, DXd) thông qua các trình liên kết có thể phân tách dựa trên tetrapeptide.

Datopotamab deruxtecan được phê duyệt tại Nhật Bản dưới tên thương hiệu Datroway để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành có HR dương tính tái phát hoặc không thể cắt bỏ, Ung thư vú âm tính HER2 (IHC 0, IHC 1+ hoặc IHC 2+/ISH-) sau hóa trị liệu trước đó dựa trên kết quả của thử nghiệm TROPION-Breast01. Datopotamab deruxtecan là thuốc đang được nghiên cứu ở tất cả các quốc gia ngoài Nhật Bản.

Chương trình phát triển lâm sàng Datopotamab deruxtecanMột chương trình phát triển lâm sàng toàn cầu toàn diện đang được tiến hành với hơn 20 thử nghiệm đánh giá hiệu quả và độ an toàn của datopotamab deruxtecan trên nhiều bệnh ung thư, bao gồm NSCLC, TNBC và HR-dương tính, HER2 -ung thư vú âm tính. Chương trình bao gồm bảy thử nghiệm Giai đoạn III về ung thư phổi và năm thử nghiệm Giai đoạn III về ung thư vú đánh giá datopotamab deruxtecan dưới dạng đơn trị liệu và kết hợp với các phương pháp điều trị chống ung thư khác ở nhiều cơ sở khác nhau.

Sự hợp tác của Daiichi SankyoAstraZeneca và Daiichi Sankyo đã ký kết hợp tác toàn cầu để cùng phát triển và thương mại hóa Enhertu (trastuzumab deruxtecan) vào tháng 3 năm 2019 và datopotamab deruxtecan vào tháng 7 2020, ngoại trừ Nhật Bản nơi Daiichi Sankyo duy trì độc quyền cho từng ADC. Daiichi Sankyo chịu trách nhiệm sản xuất và cung cấp Enhertu và datopotamab deruxtecan.

AstraZeneca trong bệnh ung thư phổiAstraZeneca đang nỗ lực đưa bệnh nhân mắc bệnh ung thư phổi đến gần hơn với việc chữa trị thông qua việc phát hiện và điều trị bệnh ở giai đoạn đầu, đồng thời thúc đẩy các ranh giới của khoa học để cải thiện kết quả trong quá trình kháng thuốc và cài đặt nâng cao. Bằng cách xác định các mục tiêu điều trị mới và nghiên cứu các phương pháp đổi mới, Công ty đặt mục tiêu kết hợp các loại thuốc với những bệnh nhân có thể hưởng lợi nhiều nhất.

Danh mục toàn diện của Công ty bao gồm các loại thuốc điều trị ung thư phổi hàng đầu và làn sóng đổi mới tiếp theo, bao gồm cả Tagrisso ( osimertinib) và Iressa (gefitinib); Imfinzi (durvalumab) và Imjudo (tremelimumab); Enhertu và datopotamab deruxtecan phối hợp với Daiichi Sankyo; Orpathys (savolitinib) phối hợp với HUTCHMED; cũng như một loạt các loại thuốc mới tiềm năng và sự kết hợp giữa các cơ chế hoạt động đa dạng.

AstraZeneca là thành viên sáng lập của Lung Ambition Alliance, một liên minh toàn cầu hoạt động nhằm thúc đẩy sự đổi mới và mang lại những cải tiến có ý nghĩa cho những người mắc bệnh ung thư phổi, bao gồm và ngoài điều trị.

AstraZeneca trong ung thư họcAstraZeneca đang dẫn đầu một cuộc cách mạng về ung thư với tham vọng cung cấp các phương pháp chữa trị ung thư dưới mọi hình thức, theo đuổi khoa học để hiểu về ung thư và tất cả sự phức tạp của nó nhằm khám phá, phát triển và cung cấp các loại thuốc thay đổi cuộc sống cho bệnh nhân.

Trọng tâm của Công ty là điều trị một số bệnh ung thư thách thức nhất. Thông qua sự đổi mới liên tục, AstraZeneca đã xây dựng được một trong những danh mục đầu tư và quy trình đa dạng nhất trong ngành, với tiềm năng thúc đẩy những thay đổi trong thực hành y học và thay đổi trải nghiệm của bệnh nhân.

AstraZeneca có tầm nhìn xác định lại việc chăm sóc bệnh ung thư và một ngày nào đó sẽ loại bỏ ung thư là nguyên nhân gây tử vong.

AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) là một công ty dược phẩm sinh học toàn cầu, dẫn đầu về khoa học, tập trung vào việc khám phá, phát triển và thương mại hóa các loại thuốc kê đơn trong lĩnh vực Ung thư, Bệnh hiếm gặp và Dược phẩm sinh học, bao gồm Tim mạch, Thận & Chuyển hóa, Hô hấp & Miễn dịch học. Có trụ sở tại Cambridge, Vương quốc Anh, các loại thuốc cải tiến của AstraZeneca được bán ở hơn 125 quốc gia và được hàng triệu bệnh nhân trên toàn thế giới sử dụng. Vui lòng truy cập astrazeneca.com và theo dõi Công ty trên mạng xã hội @AstraZeneca.

Tài liệu tham khảo

1. FDA. Đánh giá ưu tiên. Có sẵn tại: https:// www.fda.gov/ Patients/fast-track-breakthrough-therapy-accelerated-approval-priority-review/priority-review. Truy cập vào tháng 1 năm 2025.

2. Tổ chức Y tế Thế giới. Đài quan sát ung thư toàn cầu: Phổi. Có sẵn tại: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/15-trachea-bronchus-and-lung-fact-sheet.pdf. Truy cập vào tháng 1 năm 2025.

3. Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ. Số liệu thống kê chính về ung thư phổi. Có sẵn tại: https://www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/about/key-statistics.html#:~:text=NSCLC%20is%20the%20most%20common,be%20diagnosed%20with%20lung %20ung thư. Truy cập vào tháng 1 năm 2025.

4. Szumera-Ciećkiewicz A, và cộng sự. Thử nghiệm đột biến EGFR trên các mẫu lịch sử và tế bào học trong ung thư phổi không phải tế bào nhỏ: một nghiên cứu của một tổ chức duy nhất của Ba Lan và đánh giá có hệ thống về tỷ lệ mắc bệnh ở châu Âu. Int J Clinic Exp Pathol. 2013;6(12): 2800-2812.

5. Ellison G, và cộng sự. Xét nghiệm đột biến EGFR trong ung thư phổi: Đánh giá các phương pháp hiện có và cách sử dụng chúng để phân tích các mẫu mô và tế bào khối u. J Lâm sàng Pathol. 2013;66(2):79-89.

6. Prabhakar C. Nghiên cứu ung thư phổi tịnh tiến. 2015; 4(2), 110-118.

7. Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ. Điều trị bằng thuốc nhắm mục tiêu cho bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ. Có tại: https:// www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/treating-non-small-cell/targeted-therapies.html. Truy cập vào tháng 1 năm 2025.

8. Chen R, và cộng sự. Các tác nhân điều trị mới nổi cho bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ tiến triển. J Hematol Oncol. 2020:13(1):58.

9. Majeed U, và cộng sự. Liệu pháp nhắm mục tiêu trong ung thư phổi không phải tế bào nhỏ tiến triển: những tiến bộ hiện tại và xu hướng tương lai. J Hematol Oncol. 2021;14(1):108.

10. Morgillo F, và cộng sự. Cơ chế kháng thuốc nhắm mục tiêu EGFR: ung thư phổi. ESMO mở. 2016;1:e000060. Truy cập vào tháng 1 năm 2025.

11. Han B, và cộng sự. Hiệu quả của chế độ điều trị dựa trên pemeterxed ở bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ tiến triển với việc kích hoạt các đột biến thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì sau thất bại của thuốc ức chế tyrosine kinase: một đánh giá có hệ thống. Mục tiêu Onco ở đó. 2018;11:2121-9. Truy cập vào tháng 1 năm 2025.

12. Mito R và cộng sự. Tác động lâm sàng của TROP2 đối với bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ và mối tương quan của nó với sự tích lũy hạt nhân p53 bất thường. Pathol Int. 2020;70(5):287-294.

13. Rodríguez-Abreau D, và cộng sự. Pemeterxed cộng với bạch kim có hoặc không có pembrolizumab ở những bệnh nhân mắc NSCLC không vảy di căn chưa được điều trị trước đó: phân tích cuối cùng theo quy trình cụ thể từ KEYNOTE-189. Ann Onc. Tháng 7 năm 2021;32(7): 881-895.

Nguồn: AstraZeneca

Đã đăng : 2025-01-14 06:00

Đọc thêm

Tuyên bố từ chối trách nhiệm

Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến ​​thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.

Từ khóa phổ biến