A datopotabab deruxtecan új BLA-t gyorsított jóváhagyásra nyújtották be az Egyesült Államokban korábban kezelt, előrehaladott EGFR-mutált nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegek számára

Kövesse a Drugslib-et

Kezelése: nem kissejtes tüdőrák, mellrák

A datopotabab deruxtecan új BLA gyorsított jóváhagyásra benyújtva az Egyesült Államokban korábban szenvedő betegek számára Kezelt előrehaladott EGFR-mutált nem kissejtes tüdőrák

november 12. 2024 – Az AstraZeneca és a Daiichi Sankyo új Biológiai Engedélykérelmet (BLA) nyújtott be gyorsított jóváhagyásra az Egyesült Államokban a datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) esetében lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus epidermális növekedési faktor receptor mutációval (EGFR) szenvedő felnőtt betegek kezelésére. ) nem kissejtes tüdőrák (NSCLC), akik korábban szisztémás kezelésben részesültek, beleértve EGFR-irányított terápia.

A vállalatok a TROPION-Lung01 III. fázisú vizsgálat alapján önként visszavonták a datopotab deruxtecanra vonatkozó BLA-t az Egyesült Államokban előrehaladott vagy metasztatikus, nem laphámos NSCLC-ben szenvedő betegek esetében.

Az új BLA benyújtásáról szóló döntés az EGFR-re. -mutált NSCLC-t, és visszavonja a korábban benyújtott, nem laphámos NSCLC-re benyújtott BLA-t, az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatalának visszajelzése alapján Adminisztráció (FDA).

Az új BLA a TROPION-Lung05 Phase II vizsgálat eredményein alapul, és a TROPION-Lung01 Phase III és TROPION-PanTumor01 Phase I vizsgálatok adatain alapul. A TROPION-Lung05 és TROPION-Lung01 vizsgálatokban korábban kezelt EGFR-mutált NSCLC-ben szenvedő betegek összevont elemzésének új eredményeit egy késői előadásban mutatják be az Európai Orvosi Onkológiai Társaság (ESMO) Asia 2024 kongresszusán (LBA7). ).

Susan Galbraith, az AstraZeneca onkológiai kutatás-fejlesztési részlegének ügyvezető alelnöke elmondta: „A TROPION-Lung01-et arra tervezték, hogy tesztelje a standard kemoterápia javításának lehetőségét egy széles, korábban kezelt, fejlett terápiában. tüdőrákos betegpopuláció. Az eredmények a TROPION-Lung05 adataival együtt különösen kifejezett előnyöket mutattak az EGFR-mutációban szenvedő betegek esetében, ami megalapozta az FDA-val folytatott megbeszéléseinket és azt a döntést, hogy a datopotab deruxtecan gyorsított jóváhagyását kérjük ebben a betegpopulációban. A TROPION-Lung01 izgalmas feltáró adatokat is szolgáltatott a biomarkerek fejlesztésének támogatására, amelyeket a folyamatban lévő és tervezett III. fázisú tüdőrákos vizsgálatok során validálnak majd.”

Ken Takeshita, MD, a Daiichi Sankyo kutatás-fejlesztési részlegének globális vezetője a következőket mondta: „Az EGFR-mutált nem kissejtes tüdőrák kezelése hihetetlenül nagy kihívást jelent a betegség progresszióját követően, mivel e mutációk összetettsége és változékonysága gyakran rezisztenciához vezet. A datopotamab deruxtecan potenciális jóváhagyása új reményt nyújthat az ebben a félelmetes betegségben szenvedő betegek számára.”

A datopotamab deruxtecan egy speciálisan megtervezett TROP2-irányított DXd antitest gyógyszerkonjugátum (ADC), amelyet Daiichi Sankyo fedezett fel, és amelyet közösen fejlesztett ki. AstraZeneca és Daiichi Sankyo.

Az AstraZeneca és a Daiichi Sankyo a folyamatban lévő TROPION-Lung14 és TROPION-Lung15 III-as fázisú triálokban a datopotabab deruxtecan önmagában és Tagrisso (osimertinib) alkalmazásával történő kezelését értékeli előrehaladott vagy metasztatikus EGFR-mutációval rendelkező, nem laphámrákos NSCLC-ben szenvedő betegek kezelésére. Ezen túlmenően, az 1. vonalbeli előrehaladott vagy metasztatikus nem laphámsejtekben, az AVANZAR-ban és a TROPION-Lung10-ben folyamatban lévő III. fázisú vizsgálatok lehetővé teszik a TROP2-re vonatkozó QCS (kvantitatív folyamatos pontozás) biomarker validálását, amelyet a TROPION-Lung01 feltáró elemzésében azonosítottak. Egy további vizsgálatot is terveznek biomarker-pozitív daganatokban szenvedő betegeken a 2. vonalbeli nem laphám NSCLC-ben.

Megjegyzések

Előrehaladott nem-kissejtes tüdőrák2022-ben világszerte közel 2,5 millió tüdőrákos esetet diagnosztizáltak.1 A tüdőrákot nagyjából kissejtes tüdőrákra (SCLC) vagy NSCLC-re osztják, az utóbbi kb. Az esetek 80%-a.2 Az USA-ban és Európában az NSCLC-s betegek körülbelül 10-15%-a, ill. Ázsiában a betegek 30-40%-a rendelkezik EGFR-mutációval.3,4 Az EGFR-mutációk többsége nem laphámszöveti daganatokban fordul elő.5

EGFR-mutációval rendelkező daganatos betegek esetében a megállapított 1. a metasztatikus kezelés során az EGFR-tirozin-kináz-gátló (TKI).6 Míg az EGFR-TKI-k eredményei jobbak az 1. vonalban beállítás esetén a legtöbb beteg végül a betegség progresszióját tapasztalja és kemoterápiát kap.7-10

A TROP2 egy fehérje, amely széles körben expresszálódik az NSCLC daganatok többségében.11 Jelenleg nincs TROP2 által irányított ADC, amely a tüdőrák kezelésére engedélyezett.6,12

TROPION-Lung05A TROPION-Lung05 egy globális, többközpontú, egykarú, nyílt, II. fázisú vizsgálat, amely a datopotabab deruxtecan olyan lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC-ben szenvedő betegeknél, akiknél hatásos genomi elváltozások mutatkoznak, és akiknél a platinaalapú kemoterápia és legalább egy TKI (más szisztémás terápiával vagy anélkül) során vagy azt követően előrehaladtak. A vizsgálatban részt vehettek azok a betegek, akik legfeljebb négy korábbi kezelési vonalat kaptak egy vagy több genomiális elváltozást, köztük EGFR-t, ALK-t, ROS1-et, NTRK-t, BRAF-ot, RET-t vagy MET-et tartalmazó daganatokkal.

A TROPION-Lung05 elsődleges vizsgálati végpontja az objektív válaszarány (ORR), amelyet a vak független központi áttekintés (BICR) határoz meg. A másodlagos hatékonysági végpontok közé tartozik a válasz időtartama (DoR), a betegségkontroll aránya (DCR), a klinikai előnyök aránya, a progressziómentes túlélés (PFS), a válaszig eltelt idő (TTR), a teljes túlélés (OS) és a biztonság.

< A p>TROPION-Lung05 137 beteget vont be világszerte Ázsiában, Európában és Észak-Amerikában. További információért látogasson el a ClinicalTrials.gov.

webhelyre

TROPION-Lung01A TROPION-Lung01 egy globális, randomizált, többközpontú, nyílt elrendezésű, III. fázisú vizsgálat, amely a datopotab deruxtecan és a docetaxel hatásosságát és biztonságosságát értékeli lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC-ben szenvedő felnőtt betegeknél. és hatásos genomiális elváltozások nélkül, akik előzetes kezelést követően szisztémás terápiát igényelnek. A hatásos genomiális elváltozásokkal rendelkező betegeket korábban jóváhagyott célzott terápiával és platina alapú kemoterápiával kezelték. Azokat a betegeket, akikben nem voltak ismert genomiális változások, egyidejűleg vagy egymást követően platinaalapú kemoterápiával és PD-1- vagy PD-L1-gátlóval kezelték.

A TROPION-Lung01 kettős elsődleges végpontja a PFS, amelyet BICR és OS. A kulcsfontosságú másodlagos végpontok közé tartozik a vizsgáló által értékelt PFS, ORR, DOR, TTR és DCR a BICR és a vizsgáló által értékelt módon, valamint a biztonság.

A TROPION-Lung01 körülbelül 600 beteget vont be Ázsiában, Európában, Észak-Amerikában, Óceániában és Dél-Amerikában. További információért látogasson el a ClinicalTrials.gov webhelyre.

A TROPION-Lung01 elsődleges PFS és ideiglenes operációs rendszer eredményeit az ESMO 2023 Kongresszuson mutatták be. Az operációs rendszerrel kapcsolatos végső eredmények: előadták az IASLC 2024-es tüdőrák világkonferenciáján, amelynek a Nemzetközi Tüdőrák Kutatási Szövetsége házigazdája, és ezzel egyidejűleg a Journal of Clinical Oncology 2024 szeptemberében jelent meg.

TROPION-PanTumor01A TROPION-PanTumor01 egy első emberben végzett, nyílt, két részből álló, többközpontú, I. fázisú vizsgálat, amely a datopotab deruxtecan biztonságosságát és előzetes hatékonyságát értékeli előrehaladott szilárd testben szenvedő betegeknél. olyan daganatok, amelyek kiújultak vagy nem reagálnak a szokásos kezelésre, vagy amelyekre nem áll rendelkezésre standard kezelés. A vizsgálat dóziseszkalációs részébe NSCLC-ben szenvedő betegeket vontak be a datopotabab-deruxtekán biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérésére, hogy meghatározzák az ajánlott dózist (6 mg/kg). A TROPION-PanTumor01 dózisbővítő része több különböző csoportot von be, köztük NSCLC-ben, hármas negatív emlőrákban (TNBC), HR-pozitív, HER2-alacsony vagy negatív emlőrákban, SCLC-ben, uroteliális, gyomor-, hasnyálmirigy-, kasztráció-rezisztensben szenvedő betegeket. prosztata- és nyelőcsőrák.

A biztonsági végpontok közé tartozik dóziskorlátozó toxicitások és súlyos nemkívánatos események. A hatékonysági végpontok közé tartozik az ORR, DoR, TTR, PFS és OS. A farmakokinetikai, biomarkerek és immunogenitási végpontok szintén értékelés alatt állnak.

A TROPION-PanTumor01 körülbelül 900 beteget vont be Ázsiában és Észak-Amerikában. További információért látogasson el a ClinicalTrials.gov oldalra.

Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)A Datopotab deruxtecan (Dato-DXd) egy vizsgálati TROP2 által irányított ADC. A Daiichi Sankyo szabadalmaztatott DXd ADC technológiájával tervezett datopotabab deruxtecan a Daiichi Sankyo onkológiai folyamatában található hat DXd ADC egyike, és az egyik legfejlettebb program az AstraZeneca ADC tudományos platformjában. A datopotamab deruxtecan egy humanizált anti-TROP2 IgG1 monoklonális antitestből áll, amelyet a Sapporo Medical University-vel együttműködésben fejlesztettek ki, és számos topoizomeráz I inhibitor rakományhoz (exatecan-származék, DXd) kapcsolódik tetrapeptid alapú hasítható linkereken keresztül.

Egy átfogó, globális klinikai fejlesztési program van folyamatban, amely több mint 20 vizsgálatot tartalmaz a datopotabab deruxtecan hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére többféle rák esetében, beleértve az NSCLC-t, a TNBC-t és a HR-pozitív, alacsony HER2-szintű vagy negatív emlőrákot. A program hét III. fázisú vizsgálatot tartalmaz tüdőrákban és öt III. fázisú emlőrákos vizsgálatot, amelyekben a datopotab deruxtecan monoterápiát és más rákellenes kezelésekkel kombinálva, különböző körülmények között értékelték.

A Daiichi Sankyo együttműködése

erős>Az AstraZeneca és a Daiichi Sankyo globális együttműködést kötött az Enhertu (trastuzumab deruxtecan) közös fejlesztése és forgalmazása érdekében 2019 márciusában és a datopotab deruxtecan 2020 júliusában, kivéve Japánt, ahol a Daiichi Sankyo fenntartja az egyes ADC-k kizárólagos jogait. A Daiichi Sankyo felelős az Enhertu és a datopotabab deruxtecan gyártásáért és szállításáért.

AstraZeneca a tüdőrákbanAz AstraZeneca azon dolgozik, hogy a tüdőrákos betegeket közelebb hozza a gyógyuláshoz a korai stádiumú betegségek kimutatása és kezelése révén, ugyanakkor feszegeti a tudomány határait a rezisztens betegek eredményeinek javítása érdekében. és speciális beállítások. Az új terápiás célpontok meghatározásával és az innovatív megközelítések vizsgálatával a Vállalat arra törekszik, hogy a gyógyszereket azokhoz a betegekhez igazítsa, akik a legtöbb hasznot hozhatják.

A Társaság átfogó portfóliója magában foglalja a vezető tüdőrák-gyógyszereket és az innováció következő hullámát, köztük a Tagrisso-t. osimertinib) és Iressa (gefitinib); Imfinzi (durvalumab) és Imjudo (tremelimumab); Enhertu (trastuzumab deruxtecan) és datopotab deruxtecan a Daiichi Sankyo-val együttműködve; Orpathys (savolitinib) a HUTCHMED-del együttműködve; valamint potenciális új gyógyszerek és kombinációk sorozata különféle hatásmechanizmusokon keresztül.

Az AstraZeneca a Lung Ambition Alliance alapító tagja, egy olyan globális koalíció, amely az innováció felgyorsításán és a tüdőrákos betegek számára jelentős fejlesztések megvalósításán dolgozik, beleértve a kezelést és azon túl is.

AstraZeneca az onkológiábanAz AstraZeneca az onkológia forradalmának élére törekszik azzal a törekvéssel, hogy a rák minden formája gyógymódját nyújtsa, követve a tudományt a rák és annak összes bonyolultságának megértése érdekében, hogy felfedezzék, fejlesszék és eljuttassák az életet megváltoztató gyógyszereket a betegekhez.

A vállalat a legnagyobb kihívást jelentő rákos megbetegedésekre összpontosít. A kitartó innováció révén az AstraZeneca az egyik legváltozatosabb portfóliót és csővezetéket építette fel az iparágban, amely képes katalizálni az orvosi gyakorlat változásait és átalakítani a betegek tapasztalatait.

Az AstraZeneca elképzelése, hogy újradefiniálja a rákellátást, és egy napon megszünteti a rákot, mint a halálokot.

AstraZenecaAz AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) egy globális, tudományos vezetésű biogyógyszeripari vállalat, amely az onkológia, a ritka betegségek és a vényköteles gyógyszerek felfedezésére, fejlesztésére és kereskedelmi forgalomba hozatalára összpontosít. BioPharmaceuticals, beleértve a szív- és érrendszeri, vese- és anyagcsere-, valamint légzés- és immunológiát. Az Egyesült Királyságban, Cambridge-ben található AstraZeneca innovatív gyógyszereit több mint 125 országban értékesítik, és betegek milliói használják világszerte. Kérjük, látogasson el az astrazeneca.com oldalra, és kövesse a vállalatot a közösségi médiában @AstraZeneca.

Referenciák

  • Egészségügyi Világszervezet. Global Cancer Observatory: Lung. Elérhető itt: https://gco.iarc.who. int/media/globocan/factsheets/cancers/15-trachea-bronchus-and-lung-fact-sheet.pdf. Hozzáférés: 2024. november.
  • Cancer.net. Tüdőrák – nem kissejtes: Statisztika. Elérhető itt: https://www.cancer.net/cancer-types/lung-cancer-non-small-cell/statistics#:~:text=NSCLC%20is%20the%20most%20common,be%20diagnosed%20with%20lung %20rák. Hozzáférés 2024. november.
  • Szumera-Ciećkiewicz A, et al. EGFR mutációvizsgálat citológiai és szövettani mintákon nem kissejtes tüdőrákban: egy lengyelországi, egyetlen intézményes vizsgálat és az európai előfordulási gyakoriság szisztematikus áttekintése. Int J Clin Exp Pathol. 2013;6(12): 2800-2812.
  • Ellison G, et al. EGFR mutációteszt tüdőrákban: áttekintés a rendelkezésre álló módszerekről és használatukról a tumorszövet- és citológiai minták elemzésére. J Clin Pathol. 2013;66(2):79-89.
  • Prabhakar C. Translational Lung Cancer Research. 2015; 4(2), 110-118.
  • American Cancer Society. Célzott gyógyszeres terápia a nem kissejtes tüdőrák kezelésére. Elérhető: https:// www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/treating-non-small-cell/targeted-therapies.html. Hozzáférés 2024. november.
  • Chen R, et al. Feltörekvő terápiás szerek előrehaladott nem-kissejtes tüdőrák kezelésére. J Hematol Oncol. 2020;13(1):58.
  • Majeed U, et al. Célzott terápia előrehaladott nem-kissejtes tüdőrákban: jelenlegi fejlemények és jövőbeli trendek. J Hematol Oncol. 2021;14(1):108.
  • Morgillo F, et al. ESMO nyitva. 2016;1:e000060. Elérhető: https://esmoopen.bmj.com/content/1/4/e000060. Hozzáférés dátuma 2024. november.
  • Han B, et al. Onco Targets Ther. 2018;11:2121-9. Elérhető: https://www.dovepress.com/onco-targets-and- terápia-napló. Elérve 2024. november.
  • Mito R, et al. A TROP2 klinikai hatása nem kisméretű tüdőrákban és összefüggése a kóros p53 nukleáris felhalmozódással. Pathol Int. 2020;70(5):287-294.
  • Rodríguez-Abreau D, et al. Pemetrexed plusz platina pembrolizumabbal vagy anélkül olyan betegeknél, akik korábban nem kezeltek metasztatikus, nem laphámrákos NSCLC-ben: protokoll-specifikus végső elemzés a KEYNOTE-189-től. Ann Onc. 2021. július;32(7): 881-895.

    • Forrás: AstraZeneca

    Elküldve : 2024-11-14 06:00

    Olvass tovább

    Felelősség kizárása

    Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

    Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.

    Népszerű kulcsszavak