Datopotamab Deruxtecan BLA ใหม่ยื่นขออนุมัติแบบเร่งรัดในสหรัฐอเมริกา สำหรับผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิดไม่เล็กชนิด EGFR ขั้นสูงที่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้

การรักษาสำหรับ: มะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก และมะเร็งเต้านม

Datopotamab Deruxtecan New BLA ส่งเพื่อขออนุมัติแบบเร่งรัดในสหรัฐอเมริกาสำหรับผู้ป่วยที่ก่อนหน้านี้ มะเร็งปอดชนิดไม่เล็กที่กลายพันธุ์ด้วย EGFR ขั้นสูงที่ได้รับการรักษา

12 พฤศจิกายน 2567 -- AstraZeneca และ Daiichi Sankyo ได้ยื่นใบสมัคร Biologics License Application (BLA) ใหม่ เพื่อขออนุมัติแบบเร่งรัดในสหรัฐอเมริกาสำหรับยา datopotab deruxtecan (Dato-DXd) ) สำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก (NSCLC) ที่เป็นปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนังชั้นนอกหรือระยะแพร่กระจาย (EGFR) ซึ่งได้รับการรักษาทั้งระบบก่อนหน้านี้ ซึ่งรวมถึงการบำบัดที่มุ่งเป้าไปที่ EGFR

บริษัทต่างๆ ได้ถอน BLA ในสหรัฐอเมริกาโดยสมัครใจสำหรับ datopotamab deruxtecan สำหรับผู้ป่วยที่มี NSCLC แบบ nonsquamous ระยะลุกลามหรือระยะลุกลาม โดยอิงจากการทดลอง TROPION-Lung01 Phase III

การตัดสินใจส่ง BLA ใหม่สำหรับ EGFR -กลายพันธุ์ NSCLC และถอน BLA ที่ส่งมาก่อนหน้านี้สำหรับ NSCLC แบบ nonsquamous ได้รับแจ้งจากข้อเสนอแนะจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (อย.)

BLA ใหม่อิงตามผลลัพธ์จากการทดลอง TROPION-Lung05 Phase II และได้รับการสนับสนุนจากข้อมูลจากการทดลอง TROPION-Lung01 Phase III และ TROPION-PanTumor01 Phase I ผลลัพธ์ใหม่จากการวิเคราะห์แบบรวมของผู้ป่วยที่ได้รับ NSCLC ที่กลายพันธุ์ด้วย EGFR ก่อนหน้านี้ในการทดลอง TROPION-Lung05 และ TROPION-Lung01 จะถูกนำเสนอในการนำเสนอแบบใหม่ล่าสุดที่งาน European Society for Medical Oncology (ESMO) Asia 2024 Congress (LBA7) ที่กำลังจะมีขึ้นเร็วๆ นี้ ).

ซูซาน กัลเบรธ รองประธานบริหารฝ่ายวิจัยและพัฒนาด้านเนื้องอกวิทยาของ AstraZeneca กล่าวว่า "TROPION-Lung01 ได้รับการออกแบบมาเพื่อทดสอบศักยภาพในการปรับปรุงการใช้เคมีบำบัดที่ได้มาตรฐานในการรักษาในวงกว้าง ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ และขั้นสูง ประชากรผู้ป่วยมะเร็งปอด ผลลัพธ์เมื่อรวมกับข้อมูลจาก TROPION-Lung05 แสดงให้เห็นประโยชน์ที่ชัดเจนเป็นพิเศษสำหรับผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ของ EGFR ซึ่งแจ้งให้ทราบถึงการหารือของเรากับ FDA และการตัดสินใจขออนุมัติยา datopotab deruxtecan แบบเร่งด่วนในประชากรผู้ป่วยรายนี้ นอกจากนี้ TROPION-Lung01 ยังให้ข้อมูลเชิงสำรวจที่น่าตื่นเต้นซึ่งสนับสนุนการพัฒนาตัวชี้วัดทางชีวภาพของเรา ซึ่งจะได้รับการตรวจสอบในการทดลองมะเร็งปอดระยะที่ 3 ที่กำลังดำเนินอยู่และตามแผนที่วางไว้"

นพ.เคน ทาเคชิตะ หัวหน้าฝ่ายวิจัยและพัฒนาทั่วโลกของ Daiichi Sankyo กล่าวว่า "การรักษามะเร็งปอดชนิดไม่เซลล์ขนาดเล็กที่กลายพันธุ์ด้วย EGFR ถือเป็นความท้าทายอย่างไม่น่าเชื่อหลังจากการลุกลามของโรค เนื่องจากความซับซ้อนและความแปรปรวนของการกลายพันธุ์เหล่านี้มักจะนำไปสู่การดื้อยา การอนุมัติ datopotamab deruxtecan อาจสร้างความหวังครั้งใหม่ให้กับผู้ป่วยที่เป็นโรคที่น่ากลัวนี้ได้"

Datopotamab deruxtecan เป็นคอนจูเกตยาแอนติบอดี DXd (ADC) ที่ควบคุมด้วย TROP2 ที่ได้รับการออกแบบทางวิศวกรรมโดยเฉพาะ ซึ่งค้นพบโดย Daiichi Sankyo และได้รับการพัฒนาร่วมกันโดย แอสตร้าเซเนกาและไดอิจิ ซังเกียว

AstraZeneca และ Daiichi Sankyo กำลังประเมิน datopotamab deruxtecan เพียงอย่างเดียวและใช้ร่วมกับ Tagrisso (osimertinib) เพื่อใช้รักษาผู้ป่วยที่มี NSCLC แบบ nonsquamous EGFR ขั้นสูงหรือระยะแพร่กระจาย ในการทดลอง TROPION-Lung14 และ TROPION-Lung15 Phase III ที่กำลังดำเนินอยู่ นอกจากนี้ การทดลองระยะที่ 3 ที่กำลังดำเนินอยู่ใน NSCLC, AVANZAR และ TROPION-Lung10 ขั้นสูงหรือระยะแพร่กระจายในบรรทัดที่ 1 มีศักยภาพในการตรวจสอบตัวชี้วัดทางชีวภาพ QCS (การให้คะแนนต่อเนื่องเชิงปริมาณ) สำหรับ TROP2 ที่ระบุในการวิเคราะห์เชิงสำรวจของ TROPION-Lung01 นอกจากนี้ ยังมีการวางแผนการทดลองเพิ่มเติมในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกที่มีผลบวกต่อตัวชี้วัดทางชีวภาพในการตั้งค่า NSCLC แบบ nonsquamous บรรทัดที่ 2

หมายเหตุ

มะเร็งปอดชนิดไม่เซลล์ขนาดเล็กขั้นสูงมีการวินิจฉัยผู้ป่วยมะเร็งปอดเกือบ 2.5 ล้านรายทั่วโลกในปี 2565 มะเร็งปอดแบ่งออกเป็นมะเร็งปอดชนิดเซลล์เล็ก (SCLC) หรือ NSCLC อย่างกว้าง ๆ ซึ่งส่วนหลังคิดเป็นประมาณ 80% ของกรณี2 ประมาณ 10-15% ของผู้ป่วยที่มี NSCLC ในสหรัฐอเมริกาและยุโรป และ 30-40% ของผู้ป่วยในเอเชียมี การกลายพันธุ์ของ EGFR3,4 การกลายพันธุ์ของ EGFR ส่วนใหญ่เกิดขึ้นในเนื้องอกของเนื้อเยื่อวิทยาที่ไม่ใช่สความัส5

สำหรับผู้ป่วยที่มีเนื้องอกที่มีการกลายพันธุ์ของ EGFR การรักษาทางเลือกที่ 1 ที่จัดตั้งขึ้นในการตั้งค่าระยะลุกลามคือ EGFR- สารยับยั้งไทโรซีนไคเนส (TKI)6 แม้ว่า EGFR-TKIs จะมีผลลัพธ์ที่ดีขึ้นในระยะที่ 1 แต่ผู้ป่วยส่วนใหญ่ก็ประสบกับการลุกลามของโรคและได้รับ เคมีบำบัด7-10

TROP2 เป็นโปรตีนที่แสดงออกอย่างกว้างๆ ในเนื้องอก NSCLC ส่วนใหญ่11 ขณะนี้ยังไม่มี ADC ที่ควบคุมโดย TROP2 ที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษามะเร็งปอด6,12

TROPION-Lung05TROPION-Lung05 คือการทดลองระยะที่ 2 แบบเปิดฉลากแบบหลายศูนย์แบบหลายศูนย์ทั่วโลก เพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ datopotamab deruxtecan ในคนไข้ที่มี NSCLC ขั้นสูงเฉพาะที่หรือระยะลุกลามที่มีการเปลี่ยนแปลงจีโนมที่ดำเนินการได้ซึ่งมีความก้าวหน้าในหรือหลังการรักษาด้วยเคมีบำบัดแบบแพลตตินัมหนึ่งแผนการรักษาและอย่างน้อยหนึ่ง TKI (โดยมีหรือไม่มีการรักษาแบบเป็นระบบอื่น ๆ ) ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาเนื้องอกที่มีการปรับเปลี่ยนจีโนมอย่างน้อย 1 แนวทาง ซึ่งรวมถึง EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, RET หรือ MET มีสิทธิ์ได้รับการทดลองนี้ถึง 4 แนวทาง

จุดสิ้นสุดการทดลองเบื้องต้นของ TROPION-Lung05 คืออัตราการตอบสนองตามวัตถุประสงค์ (ORR) ซึ่งประเมินโดย Blinded Independent Central Review (BICR) จุดสิ้นสุดของประสิทธิภาพรอง ได้แก่ ระยะเวลาของการตอบสนอง (DoR) อัตราการควบคุมโรค (DCR) อัตราผลประโยชน์ทางคลินิก การอยู่รอดโดยปราศจากการลุกลาม (PFS) เวลาในการตอบสนอง (TTR) การอยู่รอดโดยรวม (OS) และความปลอดภัย

TROPION-Lung05 มีผู้ป่วย 137 รายทั่วโลกในเอเชีย ยุโรป และอเมริกาเหนือ สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดไปที่ ClinicalTrials.gov

TROPION-Lung01TROPION-Lung01 เป็นการทดลองระยะที่ 3 แบบสุ่ม แบบหลายศูนย์ และแบบ open-label ระดับโลก เพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ datopotamab deruxtecan เทียบกับ docetaxel ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี NSCLC ระยะแพร่กระจายหรือลุกลามเฉพาะที่ด้วย และไม่มีการเปลี่ยนแปลงจีโนมที่สามารถดำเนินการได้ซึ่งจำเป็นต้องได้รับการบำบัดอย่างเป็นระบบหลังการรักษาก่อนหน้า ผู้ป่วยที่มีการเปลี่ยนแปลงจีโนมที่ดำเนินการได้ก่อนหน้านี้ได้รับการรักษาด้วยการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายที่ได้รับอนุมัติและเคมีบำบัดแบบแพลตตินัม ผู้ป่วยที่ไม่ทราบการเปลี่ยนแปลงจีโนมที่ดำเนินการได้เคยได้รับการรักษาพร้อมกันหรือตามลำดับด้วยเคมีบำบัดที่ใช้แพลตตินัมและสารยับยั้ง PD-1 หรือ PD-L1

จุดสิ้นสุดหลักคู่ของ TROPION-Lung01 คือ PFS ตามที่ประเมินโดย BICR และระบบปฏิบัติการ ตำแหน่งข้อมูลรองที่สำคัญ ได้แก่ PFS, ORR, DOR, TTR และ DCR ที่ผู้ตรวจสอบประเมินโดยผู้ตรวจสอบ ตามที่ประเมินโดยทั้ง BICR และผู้ตรวจสอบ และความปลอดภัย

TROPION-Lung01 ลงทะเบียนผู้ป่วยประมาณ 600 รายในเอเชีย ยุโรป อเมริกาเหนือ โอเชียเนีย และอเมริกาใต้ หากต้องการข้อมูลเพิ่มเติม โปรดไปที่ ClinicalTrials.gov

ผลลัพธ์ PFS หลักและระบบปฏิบัติการชั่วคราวจาก TROPION-Lung01 ได้รับการนำเสนอที่การประชุม ESMO 2023 ผลลัพธ์ระบบปฏิบัติการขั้นสุดท้ายคือ นำเสนอที่การประชุมระดับโลก IASLC 2024 ว่าด้วยโรคมะเร็งปอดซึ่งจัดโดยสมาคมระหว่างประเทศ สำหรับการศึกษามะเร็งปอดและตีพิมพ์พร้อมกันในวารสาร Journal of Clinical Oncology ในเดือนกันยายน 2024

TROPION-PanTumor01TROPION-PanTumor01 เป็นการทดลองระยะที่ 1 แบบเปิดฉลากในมนุษย์ตัวแรกที่มีสองส่วน หลายศูนย์ เพื่อประเมินความปลอดภัยและประสิทธิภาพเบื้องต้นของ datopotab deruxtecan ในคนไข้ที่มีสารแข็งขั้นสูง เนื้องอกที่กลับเป็นซ้ำหรือดื้อต่อการรักษามาตรฐานหรือไม่มีการรักษามาตรฐาน ส่วนการเพิ่มขนาดยาของผู้ป่วยที่ได้รับ NSCLC เพื่อประเมินความปลอดภัยและความทนทานของยา datopotab deruxtecan เพื่อกำหนดขนาดยาที่แนะนำสำหรับการขยายขนาด (6 มก./กก.) ส่วนการขยายขนาดยาของ TROPION-PanTumor01 กำลังรับสมัครผู้ป่วยหลายกลุ่ม รวมถึงผู้ป่วย NSCLC, มะเร็งเต้านมแบบ Triple-negative (TNBC), มะเร็งเต้านมแบบบวก HR, มะเร็งเต้านม HER2-ต่ำหรือเชิงลบ, SCLC, ท่อปัสสาวะ, กระเพาะอาหาร, ตับอ่อน, ทนต่อการตัดอัณฑะ มะเร็งต่อมลูกหมากและหลอดอาหาร

จุดสิ้นสุดด้านความปลอดภัยรวมถึงความเป็นพิษจากการจำกัดขนาดยาและเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรง ตำแหน่งข้อมูลด้านประสิทธิภาพ ได้แก่ ORR, DoR, TTR, PFS และ OS จุดสิ้นสุดทางเภสัชจลนศาสตร์ ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพ และภูมิคุ้มกันกำลังได้รับการประเมิน

TROPION-PanTumor01 ลงทะเบียนผู้ป่วยประมาณ 900 รายในเอเชียและอเมริกาเหนือ สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดไปที่ ClinicalTrials.gov

Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) เป็น ADC ที่กำกับโดย TROP2 เพื่อการสืบสวน datopotamab deruxtecan ออกแบบโดยใช้เทคโนโลยี DXd ADC ที่เป็นเอกสิทธิ์ของ Daiichi Sankyo เป็นหนึ่งในหก DXd ADC ในขั้นตอนการรักษามะเร็งวิทยาของ Daiichi Sankyo และเป็นหนึ่งในโปรแกรมที่ทันสมัยที่สุดในแพลตฟอร์มทางวิทยาศาสตร์ ADC ของ AstraZeneca Datopotab deruxtecan ประกอบด้วยโมโนโคลนอลแอนติบอดีต่อต้าน TROP2 IgG1 ที่ทำให้มีลักษณะของมนุษย์ ซึ่งพัฒนาขึ้นโดยความร่วมมือกับมหาวิทยาลัยการแพทย์ซัปโปโร โดยติดอยู่กับเพย์โหลดของตัวยับยั้ง topoisomerase I จำนวนหนึ่ง (อนุพันธ์ของ exatecan, DXd) ผ่านทางตัวเชื่อมโยงที่แยกออกได้ที่ใช้เตตราเปปไทด์

โครงการพัฒนาทางคลินิกระดับโลกที่ครอบคลุมกำลังอยู่ในระหว่างดำเนินการ โดยมีการทดลองมากกว่า 20 รายการเพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ datopotamab deruxtecan ในการรักษามะเร็งหลายชนิด รวมถึงมะเร็งเต้านม NSCLC, TNBC และ HR-positive, HER2-low หรือเชิงลบ โปรแกรมนี้ประกอบด้วยการทดลองระยะที่ 3 จำนวน 7 การทดลองในมะเร็งปอด และการทดลองระยะที่ 3 จำนวน 5 การทดลองในมะเร็งเต้านมโดยประเมิน datopotamab deruxtecan ว่าเป็นการบำบัดเดี่ยว และใช้ร่วมกับการรักษาต้านมะเร็งอื่นๆ ในสภาพแวดล้อมต่างๆ

การทำงานร่วมกันของ Daiichi Sankyo