Datopotamab Deruxtecan BLA mới được đệ trình để phê duyệt nhanh ở Hoa Kỳ cho những bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ đột biến EGFR tiến triển đã được điều trị trước đây

Điều trị: Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ, Ung thư vú

Datopotamab Deruxtecan BLA mới đã được đệ trình để phê duyệt nhanh ở Hoa Kỳ cho những bệnh nhân trước đây Đã điều trị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ đột biến EGFR giai đoạn nặng

Ngày 12 tháng 11 năm 2024 -- AstraZeneca và Daiichi Sankyo đã nộp Đơn đăng ký cấp phép sinh học mới (BLA) để nhanh chóng phê duyệt ở Hoa Kỳ đối với datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) tiến triển cục bộ hoặc di căn (EGFR) đã được điều trị trước đó. các liệu pháp toàn thân, bao gồm cả liệu pháp điều trị theo hướng EGFR.

Các công ty đã tự nguyện rút BLA ở Hoa Kỳ đối với datopotamab deruxtecan dành cho bệnh nhân mắc NSCLC không vảy tiến triển hoặc di căn dựa trên thử nghiệm TROPION-Lung01 Giai đoạn III.

Quyết định gửi BLA mới cho EGFR - đã biến đổi NSCLC và rút BLA đã nộp trước đó cho NSCLC không vảy được thông báo dựa trên phản hồi từ Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA).

BLA mới dựa trên kết quả từ thử nghiệm TROPION-Lung05 Giai đoạn II và được hỗ trợ bởi dữ liệu từ các thử nghiệm TROPION-Lung01 Giai đoạn III và TROPION-PanTumor01 Giai đoạn I. Các kết quả mới từ phân tích tổng hợp trên các bệnh nhân mắc NSCLC đột biến EGFR đã được điều trị trước đó trong các thử nghiệm TROPION-Lung05 và TROPION-Lung01 sẽ được trình bày trong bài thuyết trình mới nhất tại Hội nghị Châu Á 2024 của Hiệp hội Ung thư Y tế Châu Âu (ESMO) sắp tới (LBA7). ).

Susan Galbraith, Phó Chủ tịch Điều hành, R&D Ung thư, AstraZeneca, cho biết: “TROPION-Lung01 đã được được thiết kế để kiểm tra khả năng cải thiện phương pháp hóa trị liệu chăm sóc tiêu chuẩn trên một nhóm bệnh nhân ung thư phổi tiến triển, đã được điều trị trước đó và rộng rãi. Kết quả, cùng với dữ liệu từ TROPION-Lung05, cho thấy lợi ích đặc biệt rõ rệt đối với những bệnh nhân có đột biến EGFR, điều này đã thông báo cho các cuộc thảo luận của chúng tôi với FDA và quyết định tìm kiếm sự chấp thuận nhanh chóng của datopotamab deruxtecan ở nhóm bệnh nhân này. TROPION-Lung01 cũng đã cung cấp dữ liệu khám phá thú vị hỗ trợ sự phát triển dấu ấn sinh học của chúng tôi, dữ liệu này sẽ được xác nhận trong các thử nghiệm ung thư phổi Giai đoạn III đang diễn ra và đã được lên kế hoạch.”

Ken Takeshita, MD, Giám đốc Toàn cầu, R&D, Daiichi Sankyo, cho biết: “Điều trị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ đột biến EGFR là một thách thức vô cùng lớn sau quá trình tiến triển của bệnh vì tính phức tạp và tính biến đổi của những đột biến này thường dẫn đến tình trạng kháng thuốc. Khả năng phê duyệt datopotamab deruxtecan có thể mang lại hy vọng mới cho những bệnh nhân mắc căn bệnh ghê gớm này.”

Datopotamab deruxtecan là một liên hợp thuốc kháng thể DXd (ADC) hướng TROP2 được thiết kế đặc biệt do Daiichi Sankyo phát hiện và được cùng phát triển bởi AstraZeneca và Daiichi Sankyo.

AstraZeneca và Daiichi Sankyo đang đánh giá datopotamab deruxtecan đơn thuần và kết hợp với Tagrisso (osimertinib) để điều trị cho những bệnh nhân mắc NSCLC không vảy đột biến do EGFR tiến triển hoặc di căn trong các thử nghiệm TROPION-Lung14 và TROPION-Lung15 Giai đoạn III đang diễn ra. Ngoài ra, các thử nghiệm Giai đoạn III đang diễn ra ở NSCLC không vảy tiến triển hoặc di căn bậc 1, AVANZAR và TROPION-Lung10, có khả năng xác nhận dấu ấn sinh học QCS (chấm điểm liên tục định lượng) cho TROP2 được xác định trong phân tích thăm dò TROPION-Lung01. Một thử nghiệm bổ sung ở những bệnh nhân có khối u dương tính với dấu ấn sinh học ở cơ sở NSCLC không vảy bậc 2 cũng được lên kế hoạch.

Ghi chú

Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ giai đoạn nặngGần 2,5 triệu trường hợp ung thư phổi được chẩn đoán trên toàn cầu vào năm 2022.1 Ung thư phổi được chia rộng rãi thành ung thư phổi tế bào nhỏ (SCLC) hoặc NSCLC, loại sau chiếm khoảng 80% trường hợp.2 Khoảng 10-15% bệnh nhân mắc NSCLC ở Mỹ và Châu Âu, và 30-40% bệnh nhân ở Châu Á có đột biến EGFR.3,4 Phần lớn đột biến EGFR xảy ra ở các khối u mô học không vảy. 5

Đối với những bệnh nhân có khối u có đột biến EGFR, phương pháp điều trị đầu tiên được thiết lập trong bối cảnh di căn là thuốc ức chế EGFR-tyrosine kinase (TKI).6 Trong khi EGFR-TKI có kết quả cải thiện ở lần đầu tiên thiết lập đường truyền, hầu hết bệnh nhân cuối cùng sẽ tiến triển bệnh và được hóa trị.7-10

TROP2 là một protein được biểu hiện rộng rãi trong phần lớn các khối u NSCLC.11 Hiện tại không có ADC trực tiếp TROP2 nào được phê duyệt để điều trị ung thư phổi.6,12

TROPION-Lung05TROPION-Lung05 là thử nghiệm Giai đoạn II nhãn mở, đa trung tâm, đơn nhánh, toàn cầu, đánh giá hiệu quả và độ an toàn của datopotamab deruxtecan ở những bệnh nhân mắc bệnh tiến triển cục bộ hoặc di căn NSCLC có những thay đổi về gen có thể điều trị được đã tiến triển sau hoặc sau một chế độ hóa trị liệu dựa trên bạch kim và ít nhất một TKI (có hoặc không có các liệu pháp toàn thân khác). Những bệnh nhân đã được điều trị tối đa bốn phương pháp điều trị trước đó với các khối u có một hoặc nhiều biến đổi gen bao gồm EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, RET hoặc MET đều đủ điều kiện tham gia thử nghiệm.

Điểm cuối của thử nghiệm chính của TROPION-Lung05 là tỷ lệ phản hồi khách quan (ORR) được đánh giá bởi đánh giá trung tâm độc lập mù quáng (BICR). Các điểm cuối về hiệu quả phụ bao gồm thời gian đáp ứng (DoR), tỷ lệ kiểm soát bệnh (DCR), tỷ lệ lợi ích lâm sàng, tỷ lệ sống sót không tiến triển bệnh (PFS), thời gian đáp ứng (TTR), tỷ lệ sống sót chung (OS) và độ an toàn.

TROPION-Lung05 đã ghi danh 137 bệnh nhân trên toàn cầu ở Châu Á, Châu Âu và Bắc Mỹ. Để biết thêm thông tin, hãy truy cập ClinicTrials.gov.

TROPION-Lung01TROPION-Lung01 là thử nghiệm Giai đoạn III nhãn mở, ngẫu nhiên, đa trung tâm, toàn cầu, đánh giá hiệu quả và độ an toàn của datopotamab deruxtecan so với docetaxel ở bệnh nhân trưởng thành mắc NSCLC tiến triển cục bộ hoặc di căn với và không có những thay đổi về gen có thể hành động được, những người cần điều trị toàn thân sau khi điều trị trước đó. Những bệnh nhân có biến đổi gen có thể điều trị được trước đây đã được điều trị bằng liệu pháp nhắm mục tiêu và hóa trị liệu dựa trên bạch kim đã được phê duyệt. Những bệnh nhân không có biến đổi gen có thể tác động được đã được điều trị trước đó, đồng thời hoặc tuần tự, bằng hóa trị liệu dựa trên bạch kim và chất ức chế PD-1 hoặc PD-L1.

Các điểm cuối chính kép của TROPION-Lung01 là PFS được đánh giá bởi BICR và hệ điều hành. Các điểm cuối phụ quan trọng bao gồm PFS, ORR, DOR, TTR và DCR do cả BICR và điều tra viên đánh giá, cũng như mức độ an toàn.

TROPION-Lung01 đã đăng ký khoảng 600 bệnh nhân ở Châu Á, Châu Âu, Bắc Mỹ, Châu Đại Dương và Nam Mỹ. Để biết thêm thông tin, hãy truy cập ClinicTrials.gov.

Kết quả PFS chính và hệ điều hành tạm thời từ TROPION-Lung01 đã được trình bày tại Đại hội ESMO 2023. Kết quả hệ điều hành cuối cùng là được trình bày tại Hội nghị thế giới về ung thư phổi IASLC 2024 do Hiệp hội quốc tế tổ chức cho Nghiên cứu về Ung thư Phổi và đồng thời được công bố trên Tạp chí Ung thư Lâm sàng vào tháng 9 năm 2024.

TROPION-PanTumor01TROPION-PanTumor01 là thử nghiệm Giai đoạn I đầu tiên trên người, nhãn mở, hai phần, đa trung tâm nhằm đánh giá tính an toàn và hiệu quả sơ bộ của datopotamab deruxtecan ở những bệnh nhân mắc bệnh rắn tiến triển. các khối u đã tái phát hoặc không đáp ứng với điều trị tiêu chuẩn hoặc không có phương pháp điều trị tiêu chuẩn nào. Phần tăng liều của thử nghiệm thu hút bệnh nhân mắc NSCLC đánh giá tính an toàn và khả năng dung nạp của datopotamab deruxtecan để xác định liều khuyến cáo cho việc mở rộng (6 mg/kg). Phần mở rộng liều của TROPION-PanTumor01 đang tuyển sinh một số nhóm thuần tập khác nhau bao gồm bệnh nhân mắc NSCLC, ung thư vú bộ ba âm tính (TNBC), ung thư vú dương tính với HR, HER2 thấp hoặc âm tính, SCLC, biểu mô tiết niệu, dạ dày, tuyến tụy, kháng thiến ung thư tuyến tiền liệt và thực quản.

Các tiêu chí an toàn bao gồm độc tính ở liều giới hạn và các tác dụng phụ nghiêm trọng. Các điểm cuối về hiệu quả bao gồm ORR, DoR, TTR, PFS và OS. Các tiêu chí về dược động học, dấu ấn sinh học và khả năng miễn dịch cũng đang được đánh giá.

TROPION-PanTumor01 đã đăng ký khoảng 900 bệnh nhân ở Châu Á và Bắc Mỹ. Để biết thêm thông tin, hãy truy cập ClinicTrials.gov.

Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) là một ADC nghiên cứu theo hướng TROP2. Được thiết kế bằng Công nghệ DXd ADC độc quyền của Daiichi Sankyo, datopotamab deruxtecan là một trong sáu ADC DXd trong hệ thống điều trị ung thư của Daiichi Sankyo và là một trong những chương trình tiên tiến nhất trên nền tảng khoa học ADC của AstraZeneca. Datopotamab deruxtecan bao gồm một kháng thể đơn dòng kháng TROP2 IgG1 được nhân bản hóa, được phát triển với sự hợp tác của Đại học Y khoa Sapporo, được gắn vào một số chất ức chế topoisomerase I (một dẫn xuất exatecan, DXd) thông qua các trình liên kết có thể phân tách dựa trên tetrapeptide.

Một chương trình phát triển lâm sàng toàn cầu toàn diện đang được tiến hành với hơn 20 thử nghiệm đánh giá hiệu quả và độ an toàn của datopotamab deruxtecan trên nhiều bệnh ung thư, bao gồm NSCLC, TNBC và ung thư vú dương tính với HR, HER2 thấp hoặc âm tính. Chương trình bao gồm bảy thử nghiệm Giai đoạn III về ung thư phổi và năm thử nghiệm Giai đoạn III về ung thư vú đánh giá datopotamab deruxtecan dưới dạng đơn trị liệu và kết hợp với các phương pháp điều trị chống ung thư khác ở nhiều cơ sở khác nhau.

Sự hợp tác của Daiichi SankyoAstraZeneca và Daiichi Sankyo đã ký kết hợp tác toàn cầu để cùng phát triển và thương mại hóa Enhertu (trastuzumab deruxtecan) vào tháng 3 năm 2019 và datopotamab deruxtecan vào tháng 7 2020, ngoại trừ Nhật Bản nơi Daiichi Sankyo duy trì độc quyền cho từng ADC. Daiichi Sankyo chịu trách nhiệm sản xuất và cung cấp Enhertu và datopotamab deruxtecan.

AstraZeneca trong bệnh ung thư phổiAstraZeneca đang nỗ lực đưa bệnh nhân mắc bệnh ung thư phổi đến gần hơn với việc chữa trị thông qua việc phát hiện và điều trị bệnh ở giai đoạn đầu, đồng thời thúc đẩy các ranh giới của khoa học để cải thiện kết quả trong quá trình kháng thuốc và cài đặt nâng cao. Bằng cách xác định các mục tiêu điều trị mới và nghiên cứu các phương pháp đổi mới, Công ty đặt mục tiêu kết hợp các loại thuốc với những bệnh nhân có thể hưởng lợi nhiều nhất.