A DURECT Corporation bejelentette a Larsucosterol 3. fázisú regisztrációs próbatervét az alkohollal összefüggő hepatitisben

Kövesse a Drugslib-et

CUPERTINO, Kalifornia, 2024. szeptember 25. A DURECT Corporation, egy késői fázisú biogyógyszeripari vállalat, amely úttörő szerepet vállalt a súlyos és életveszélyes állapotok, például az akut szervsérülések kezelésének átalakítását célzó epigenetikus terápiák kifejlesztésében. a közelgő regisztrációs, 3. fázisú vizsgálat terve, amely a larsucosterolt súlyos alkohollal összefüggő hepatitisben (AH) szenvedő betegek kezelésére fogja értékelni.

"Elégedettek vagyunk az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságával való együttműködésnek (FDA), beleértve a Breakthrough Therapy elnevezéssel megtartott legutóbbi B típusú találkozónkat is, amely lehetővé tette számunkra, hogy megállapodásra jussunk a közelgő 3. fázisú vizsgálat protokolljának kulcsfontosságú elemeiről” – mondta James E. Brown, D.V.M., a szervezet elnöke és vezérigazgatója. DURECT. "Úgy gondoljuk, hogy a 90 napos túlélés elsődleges végpontja klinikailag jelentős, és az AHFIRM-adatok alapján a legnagyobb valószínűséget adja a sikerre. A befejezett AHFIRM-vizsgálatban a larsucosterol képes csökkenteni az AH-s betegek mortalitását a standard ellátáshoz képest, különösen az Egyesült Államokban, ahol a 30 mg-os és a 90 mg-os dóziscsoportban is közel 60%-kal alacsonyabb mortalitást figyeltünk meg. A vizsgálat megkezdését követő két éven belül közöljük a legfontosabb adatokat. egy NDA, mint gördülő beadvány Ahogy folytatjuk a larsucosterol fejlesztési programját az AH-ban, várjuk az FDA-val folytatott további megbeszéléseket ezzel a megjelöléssel."

Norman Sussman, M.D., FAASLD, a DURECT tiszti főorvosa hozzátette: „Mivel az AH esetek száma folyamatosan emelkedik, sürgősen hatékony terápiára van szükség a magas halálozási ráta jelentős csökkentése érdekében, amely jelenleg körülbelül 30%-os. 90 nap A 2b fázisú AHFIRM adataink alapján úgy gondoljuk, hogy a larsucosterol évente több tízezer beteg életét mentheti meg, akiknek jelenleg nagyon korlátozott lehetőségük van azoknak, akik részt vettek az AHFIRM-ben, hogy egyszerűsítsék a 3. fázisú kísérletünk elindításának folyamatát. Örülünk, hogy újra együtt dolgozhatunk a larsucosterol iránt érdeklődő és a 3. fázisú kísérletben való részvételre vágyó helyszínek és nyomozók magas színvonalú hálózatával. ."

A javasolt 3. fázisú vizsgálati terv tartalmazza az FDA-val az áttöréses terápia elnevezés alatt tartott B típusú megbeszélés visszajelzéseit. Randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, többközpontú, az Egyesült Államokban végzett vizsgálatnak készült, amely a larsucosterol biztonságosságát és hatékonyságát fogja értékelni súlyos AH-ban szenvedő betegek kezelésében. Az elsődleges kimeneti mérőszám a 90 napos túlélési végpont lesz. A 3. fázisú vizsgálatba a tervek szerint körülbelül 200, 1:1 arányban randomizált beteget vonnak be két karra: 1) larsucosterol (30 mg) vagy 2) placebo, amely a jelenlegi ellátási standardhoz kerül, metilprednizolon kapszulával vagy anélkül. a nyomozók belátása szerint. A vizsgálatba bevont betegeket összesen legfeljebb 180 napig követik, hogy további biztonsági és kimeneti adatokat gyűjtsenek.

Az AHFIRM-vizsgálatból származó adatok meggyőző hatásossági jelet mutattak a larsucosterol javára a mortalitás kulcsfontosságú másodlagos végpontjában a 90. napon. Mind a 30 mg-os, mind a 90 mg-os larsucosterol dózis klinikailag jelentős tendenciát mutatott a mortalitás csökkenésében a 90. napon, a 30 mg-os karon 41%-kal (p=0,068), a 90 mg-os karon pedig 35%-kal (p=0,124) csökkent a mortalitás. placebóval. A mortalitás 90 napos csökkenése kifejezettebb volt az egyesült államokbeli betegeknél, akik a vizsgálati populáció 76%-át tették ki, 57%-kal (p=0,014) a 30 mg-os karon és 58%-kal (p=0,008) a 90 mg-os karon. a placebóval összehasonlítva. A mortalitás vagy a májátültetés elsődleges végpontjának számszerű javulása 90 napon belül nem ért el statisztikai szignifikanciát a larsucosterol egyik adagja esetében sem. Az AH életveszélyes természetét és a terápiás lehetőségek hiányát tükrözve az FDA larsucosterol Fast Track és Breakthrough Therapy elnevezéseket adott az AH kezelésére.

Az alkohollal összefüggő hepatitisről (AH)Az AH az alkohollal összefüggő májbetegség (ALD) akut formája, amely hosszú távú, erős alkoholfogyasztással jár, gyakran a közelmúltban megnövekedett fogyasztás (azaz falás) után. Az AH-t jellemzően súlyos gyulladás és májsejt-károsodás jellemzi, ami potenciálisan életveszélyes szövődményekhez vezethet, beleértve a májelégtelenséget, az akut vesekárosodást és a többszervi elégtelenséget. Nincsenek FDA által jóváhagyott terápiák az AH kezelésére, és az 1971 és 2016 között közzétett 77 tanulmány retrospektív elemzése, amely 8184 beteg adatait tartalmazta, azt mutatta, hogy az AH teljes mortalitása 26% volt 28 napon, 29% 90 napon és 44% 180 napnál. Egy ezt követő, 2021 decemberében közzétett globális tanulmány, amely 3 kontinens 11 országának 85 felsőfokú központját foglalta magában, 2581 AH-s beteget vontak be, akiknek mediánja 23,5 volt, a végstádiumú májbetegség modelljének (MELD) pontszáma 28 és 90 nap után számolt be. körülbelül 20%, illetve 31%. Az alkoholfogyasztás abbahagyása szükséges, de gyakran nem elegendő a gyógyuláshoz sok közepes (11-20-as MELD-pontszámként definiált) és súlyos (20-nál nagyobb MELD-pontszámként definiált) betegnél, és a májgyulladást csökkentő terápiák, például a kortikoszteroidok korlátozottak. ellenjavallatok miatt nem javították a túlélést 90 napon vagy egy éven belül, és fokozott fertőzésveszélyt mutattak. Míg a májtranszplantáció egyre gyakoribb az ALD-betegek, köztük az AH-betegek körében, az ilyen transzplantációk száma még mindig viszonylag kicsi, és korlátozott a szervek elérhetősége. A májátültetés átlagos költsége meghaladja a 875 000 dollárt, és a betegek élethosszig tartó immunszuppresszív terápiát igényelnek a szervkilökődés megelőzésére.

Az AHFIRM-vizsgálatrólAz AHFIRM egy 2b fázisú, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, nemzetközi, többközpontú vizsgálat, amelyet súlyos alkohollal összefüggő hepatitisben (AH) szenvedő alanyokon végeztek a A laRsucosterol kezelés (AHFIRM) biztonsága és hatékonysága. A vizsgálat három karból állt, és 307 beteget vontak be, mindegyik karon körülbelül 100 beteggel: (1) Placebo, amely standard ellátásból áll, metilprednizolon kapszulákkal vagy anélkül, a vizsgálók belátása szerint; (2) larszukoszterol (30 mg); és (3) larszukoszterol (90 mg). A larsucosterol karok betegei ugyanazt a támogató kezelést kapták szteroidok nélkül. Az elsődleges kimeneti mérőszám a mortalitás vagy a májátültetés 90 napos előfordulási gyakorisága volt a larsucosterollal kezelt betegeknél a placebóval kezeltekhez képest, és a kulcsfontosságú másodlagos végpont a 90 napos túlélés volt. A Társaság az Egyesült Államokban, az EU-ban, az Egyesült Királyságban és Ausztráliában végzett klinikai vizsgálati helyszíneken vett részt betegeken. 2023 novemberében a Társaság bejelentette az AHFIRM próba főbb adatait. Az AH életveszélyes természetét és a terápiás lehetőségek hiányát tükrözve az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) megadta a larsucosterol Fast Track elnevezést és az áttörést jelentő terápia elnevezést az AH kezelésére. További információkért tekintse meg a ClinicalTrials.gov webhelyet. Azonosító: NCT04563026.

A Larsucosterolról A Larsucosterol egy endogén szulfatált oxiszterin és egy epigenetikai modulátor. Az epigenetikai szabályozók olyan vegyületek, amelyek a DNS-szekvencia módosítása nélkül szabályozzák a génexpresszió mintázatait. A DNS-hipermetiláció, amely az epigenetikai diszreguláció egyik példája, transzkriptomikus átprogramozást és sejtműködési zavarokat eredményez, és számos akut (például AH) és krónikus betegségben (például metabolikus diszfunkcióval összefüggő steatohepatitis (MASH)) is beszámoltak róla. A DNS-metiltranszferázok (DNMT1, DNMT3a és 3b) inhibitoraként a larsucosterol gátolja a DNS-metilációt, ami ezt követően modulálja azon gének expresszióját, amelyek részt vesznek a stresszreakciókkal, a sejthalállal és -túléléssel, valamint a lipid bioszintézissel kapcsolatos sejtjelátviteli útvonalakban. Ez végső soron a sejtek javulásához, a gyulladás csökkenéséhez és a lipotoxicitás csökkenéséhez vezethet. Epigenetikai modulátorként a javasolt hatásmechanizmus további tudományos megalapozottságot biztosít a larsucosterol kifejlesztéséhez az akut szervi sérülések és bizonyos krónikus betegségek kezelésére.

A DURECT Corporation-rőlA DURECT egy késői stádiumú biogyógyszeripari vállalat, amely úttörő szerepet játszik a szabályozatlan DNS-metilációt célzó epigenetikai terápiák fejlesztésében, hogy átalakítsa a súlyos és életveszélyes állapotok kezelését, beleértve az akut szervsérüléseket. A larsucosterol, a DURECT vezető gyógyszerjelöltje, kötődik a DNS-metiltranszferázokhoz, és gátolja azok aktivitását, olyan epigenetikai enzimeket, amelyek megemelkednek, és hipermetilációval járnak együtt az AH-s betegekben. A Larsucosterol klinikai fejlesztés alatt áll az AH lehetséges kezelésére, amelyre az FDA Fast Track és Breakthrough Therapy minősítést adott; A MASH-t is feltárják. Ezenkívül a POSIMIR® (bupivakain oldat) infiltrációs használatra, egy nem opioid fájdalomcsillapító, amely az innovatív SABRE® platform technológiát alkalmazza, FDA-jóváhagyással rendelkezik, és az Innocoll Pharmaceuticals kizárólagos licence az Egyesült Államokban történő értékesítésre és forgalmazásra.

DURECT előretekintő nyilatkozatokEz a sajtóközlemény előretekintő kijelentéseket tartalmaz, beleértve az 1995-ös, a zártkörű értékpapír-perekre vonatkozó reformról szóló törvény biztonságos kikötő rendelkezései alapján tett kijelentéseket, amelyek a következőkre vonatkoznak: terveink, hogy 2024-ben kezdeményezzük és bevonjuk a betegeket a larsucosterol 3. fázisú vizsgálatába AH-ban, és 2026 második felében bemutatjuk a legfontosabb adatokat, képesek vagyunk megerősíteni a larsucosterol hatékonyságát és biztonságosságát AH-betegeknél, hogy alátámasszuk az NDA bejelentést az FDA, a Breakthrough Therapy kijelölés lehetséges előnyei, valamint a laruscosterol lehetséges alkalmazásai AH-ban szenvedő betegek és potenciálisan más javallatok kezelésére. A tényleges eredmények lényegesen eltérhetnek az ebben a sajtóközleményben szereplő előretekintő kijelentésekben foglaltaktól, és a jelentett eredmények nem tekinthetők a jövőbeli teljesítmény jelzésének. Azok a potenciális kockázatok és bizonytalanságok, amelyek miatt a tényleges eredmények eltérhetnek az előre jelzettektől, többek között annak kockázata, hogy a larsucosterol jövőbeli klinikai vizsgálatai késnek, vagy nem erősítik meg az AHFIRM-vizsgálat részhalmaz-elemzéseinek eredményeit, beleértve a földrajzi vagy egyéb szegmentációt is. , vagy korábbi klinikai vagy preklinikai vizsgálatokból, vagy nem bizonyítják statisztikailag szignifikáns módon a larsucosterol biztonságosságát vagy hatásosságát; annak kockázata, hogy nem gyűjtünk elegendő tőkét a larsucosterol 3. fázisú vizsgálatának megkezdéséhez vagy befejezéséhez AH-ban szenvedő betegeknél, vagy nem folytatjuk a műveleteink finanszírozását, annak kockázata, hogy az FDA vagy más kormányzati szervek további klinikai vizsgálatokat írhatnak elő a larsucosterolra vonatkozóan a larsucosterol jóváhagyása előtt az AH kezelése, annak kockázata, hogy a Breakthrough Therapy kijelölése nem gyorsítja fel az FDA jóváhagyásának folyamatát, és hogy a larsucosterol soha nem kerül jóváhagyásra; valamint a készpénzforrásaink elegendőségével, a várható tőkekövetelményeinkkel, a Nasdaq-on való folyamatos jegyzéshez szükséges minimális ajánlati árat továbbra is teljesíteni való képességünkkel, valamint azzal kapcsolatos kockázatokkal, hogy továbbra is működő vállalkozásként működjünk. Az ezekkel és más kockázatokkal kapcsolatos további információkat a DURECT legfrissebb Securities and Exchange Commission (SEC) beadványai tartalmazzák, beleértve a 10-K formanyomtatványról szóló éves jelentését a 2023. december 31-én végződő évről és a negyedéves negyedéves jelentést a 10-Q űrlapról a negyedévre vonatkozóan. 2024. június 30-án véget ért, a „Kockázati tényezők” címszó alatt. Ezek a jelentések elérhetők a www.durect.com weboldalunkon a „Befektetők” fül alatt, valamint a SEC honlapján a www.sec.gov címen. A jelen sajtóközleményben és a mellékletekben közölt összes információ a DURECT rendelkezésére álló információkon alapul, a jelen dátuma szerint, és a DURECT nem vállal kötelezettséget ezen információk frissítésére a jövőbeni események vagy fejlemények következtében, kivéve, ha a törvény előírja.

MEGJEGYZÉS: A POSIMIR az Innocoll Pharmaceuticals, Ltd. védjegye az Egyesült Államokban, és a DURECT Corporation védjegye az Egyesült Államokon kívül. A SABRE a DURECT Corporation védjegye. Az egyéb hivatkozott védjegyek a megfelelő tulajdonosaik. A Larsucosterol egy kutatási gyógyszerjelölt, fejlesztés alatt áll, és az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala vagy más egészségügyi hatóságok semmilyen indikációra nem hagyták jóvá kereskedelmi forgalomba hozatalát.

FORRÁS DURECT Corporation

Elküldve : 2024-09-29 18:00

Olvass tovább

Felelősség kizárása

Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.

Népszerű kulcsszavak