Tập đoàn DURECT công bố thiết kế thử nghiệm đăng ký giai đoạn 3 của Larsucosterol trong bệnh viêm gan liên quan đến rượu

Theo dõi Drugslib trên

CUPERTINO, California, ngày 25 tháng 9 năm 2024. DURECT Corporation, một công ty dược phẩm sinh học giai đoạn cuối tiên phong phát triển các liệu pháp biểu sinh nhằm chuyển đổi phương pháp điều trị các tình trạng nghiêm trọng và đe dọa tính mạng như chấn thương nội tạng cấp tính, hôm nay đã cung cấp thông tin chi tiết về thiết kế thử nghiệm giai đoạn 3 đăng ký sắp tới sẽ đánh giá larsucosterol trong điều trị bệnh nhân viêm gan nặng do rượu (AH).

"Chúng tôi hài lòng với sự tương tác hợp tác với Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA), bao gồm cả cuộc họp Loại B gần đây của chúng tôi được tổ chức theo chỉ định Liệu pháp Đột phá, đã cho phép chúng tôi đạt được thỏa thuận về các yếu tố chính của quy trình cho thử nghiệm Giai đoạn 3 sắp tới,” James E. Brown, D.V.M., Chủ tịch kiêm Giám đốc điều hành của FDA cho biết. DURECT. "Chúng tôi tin rằng tiêu chí chính về khả năng sống sót sau 90 ngày có ý nghĩa về mặt lâm sàng và mang lại xác suất thành công cao nhất dựa trên dữ liệu AHFIRM. Trong thử nghiệm AHFIRM đã hoàn tất, larsucosterol cho thấy khả năng giảm tỷ lệ tử vong ở bệnh nhân AH so với chăm sóc tiêu chuẩn, đặc biệt là ở Hoa Kỳ, nơi chúng tôi quan sát thấy tỷ lệ tử vong thấp hơn gần 60% sau 90 ngày ở cả hai nhóm liều 30 mg và 90 mg. Chúng tôi mong muốn bắt đầu thử nghiệm Giai đoạn 3 càng sớm càng tốt, với điều kiện là có đủ kinh phí, điều này sẽ cho phép. chúng tôi báo cáo dữ liệu hàng đầu trong vòng hai năm kể từ khi bắt đầu thử nghiệm. FDA cũng đồng ý rằng một thử nghiệm Giai đoạn 3 duy nhất sẽ đủ để hỗ trợ việc chỉ định Liệu pháp Đột phá của Larsucosterol để điều trị AH cho chúng tôi cơ hội nộp hồ sơ. NDA dưới dạng đệ trình luân phiên. Khi chúng tôi tiếp tục thúc đẩy chương trình phát triển larsucosterol ở AH, chúng tôi mong muốn có thêm các cuộc thảo luận với FDA về chỉ định này."

Norman Sussman, M.D., FAASLD, Giám đốc Y tế của DURECT, nói thêm: "Khi các trường hợp AH tiếp tục gia tăng, nhu cầu cấp thiết là phải có một liệu pháp hiệu quả để giảm đáng kể tỷ lệ tử vong cao, khoảng 30% ở thời điểm hiện tại. 90 ngày Dựa trên dữ liệu AHFIRM Giai đoạn 2b của chúng tôi, chúng tôi tin rằng larsucosterol có khả năng cứu sống hàng chục nghìn bệnh nhân mỗi năm, những người hiện có rất ít lựa chọn. những người đã tham gia AHFIRM, để hợp lý hóa quá trình bắt đầu thử nghiệm Giai đoạn 3 của chúng tôi. Chúng tôi rất vui khi có cơ hội làm việc trở lại với mạng lưới các địa điểm và nhà điều tra chất lượng cao, những người nhiệt tình với larsucosterol và mong muốn tham gia thử nghiệm Giai đoạn 3. ."

Thiết kế thử nghiệm Giai đoạn 3 được đề xuất kết hợp phản hồi từ cuộc họp Loại B được tổ chức với FDA theo chỉ định Liệu pháp Đột phá. Nó được thiết kế như một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược, đa trung tâm được thực hiện ở Hoa Kỳ, nhằm đánh giá tính an toàn và hiệu quả của larsucosterol trong điều trị bệnh nhân mắc AH nặng. Thước đo kết quả chính sẽ là điểm cuối sống sót sau 90 ngày. Thử nghiệm Giai đoạn 3 dự kiến ​​sẽ tuyển chọn khoảng 200 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1:1 trên hai nhánh: 1) larsucosterol (30 mg) hoặc 2) giả dược, sẽ được thêm vào tiêu chuẩn chăm sóc hiện tại, có hoặc không có viên nang methylprednisolone theo quyết định của cơ quan điều tra. Bệnh nhân tham gia thử nghiệm sẽ được theo dõi tổng cộng lên tới 180 ngày để thu thập thêm dữ liệu về an toàn và kết quả.

Dữ liệu từ thử nghiệm AHFIRM cho thấy tín hiệu hiệu quả thuyết phục ủng hộ larsucosterol trong tiêu chí phụ quan trọng về tỷ lệ tử vong sau 90 ngày. Cả hai liều larsucosterol 30 mg và 90 mg đều cho thấy xu hướng có ý nghĩa lâm sàng trong việc giảm tỷ lệ tử vong sau 90 ngày với tỷ lệ tử vong giảm 41% (p=0,068) ở nhóm 30 mg và 35% (p=0,124) ở nhóm 90 mg so với với giả dược. Tỷ lệ tử vong giảm sau 90 ngày rõ rệt hơn ở các bệnh nhân Hoa Kỳ, chiếm 76% dân số thử nghiệm, với mức giảm 57% (p=0,014) ở nhóm dùng 30 mg và 58% (p=0,008) ở nhóm dùng 90 mg. cánh tay so với giả dược. Sự cải thiện về số lượng ở tiêu chí chính về tỷ lệ tử vong hoặc ghép gan sau 90 ngày không đạt được ý nghĩa thống kê đối với cả hai liều larsucosterol. Phản ánh tính chất đe dọa tính mạng của AH và việc thiếu các lựa chọn điều trị, FDA đã cấp chỉ định Liệu pháp đột phá và theo dõi nhanh larsucosterol để điều trị AH.

Giới thiệu về Viêm gan liên quan đến rượu (AH)AH là một dạng cấp tính của bệnh gan liên quan đến rượu (ALD) liên quan đến việc uống nhiều rượu trong thời gian dài, thường xảy ra sau một thời gian uống rượu nhiều (tức là say sưa). AH thường được đặc trưng bởi tình trạng viêm nặng và tổn thương tế bào gan, có khả năng dẫn đến các biến chứng đe dọa tính mạng bao gồm suy gan, tổn thương thận cấp tính và suy đa cơ quan. Không có liệu pháp điều trị nào được FDA chấp thuận cho AH và phân tích hồi cứu của 77 nghiên cứu được công bố từ năm 1971 đến năm 2016, bao gồm dữ liệu từ 8.184 bệnh nhân, cho thấy tỷ lệ tử vong chung do AH là 26% sau 28 ngày, 29% sau 90 ngày và 44% vào lúc 180 ngày. Một nghiên cứu toàn cầu tiếp theo được công bố vào tháng 12 năm 2021, bao gồm 85 trung tâm cấp ba ở 11 quốc gia trên 3 châu lục, đã tuyển chọn 2.581 bệnh nhân AH với điểm Mô hình bệnh gan giai đoạn cuối (MELD) trung bình là 23,5, tỷ lệ tử vong được báo cáo là 28 và 90 ngày tương ứng là khoảng 20% ​​và 31%. Việc ngừng uống rượu là cần thiết, nhưng thường không đủ để phục hồi ở nhiều bệnh nhân ở mức độ trung bình (được xác định là điểm MELD từ 11-20) và bệnh nhân nặng (được xác định là điểm MELD >20), và các liệu pháp làm giảm viêm gan, chẳng hạn như corticosteroid, còn hạn chế. do chống chỉ định, chưa được chứng minh là cải thiện khả năng sống sót sau 90 ngày hoặc một năm và đã chứng minh được nguy cơ nhiễm trùng tăng lên. Trong khi việc ghép gan đang trở nên phổ biến hơn đối với bệnh nhân ALD, bao gồm cả bệnh nhân AH, thì tổng số ca ghép gan như vậy vẫn còn tương đối nhỏ và bị hạn chế do nguồn nội tạng sẵn có. Chi phí trung bình cho một ca ghép gan vượt quá 875.000 USD và bệnh nhân cần điều trị ức chế miễn dịch suốt đời để ngăn ngừa đào thải nội tạng.

Giới thiệu về Thử nghiệm AHFIRMAHFIRM là một nghiên cứu đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược, giai đoạn 2b, được thực hiện ở những đối tượng mắc bệnh viêm gan nặng do rượu (AH) để đánh giá tác dụng Độ an toàn và hiệu quả của thuốc điều trị laRsucosterol (AHFIRM). Nghiên cứu bao gồm ba nhánh và thu nhận 307 bệnh nhân, với khoảng 100 bệnh nhân ở mỗi nhánh: (1) Giả dược, bao gồm chăm sóc tiêu chuẩn, có hoặc không có viên nang methylprednisolone theo quyết định của người điều tra; (2) larsucosterol (30 mg); và (3) larsucosterol (90 mg). Bệnh nhân trong nhóm dùng larsucosterol được chăm sóc hỗ trợ tương tự mà không cần dùng steroid. Thước đo kết quả chính là tỷ lệ tử vong hoặc ghép gan trong 90 ngày đối với bệnh nhân được điều trị bằng larsucosterol so với những người được điều trị bằng giả dược và tiêu chí phụ quan trọng là tỷ lệ sống sót sau 90 ngày. Công ty đã đăng ký bệnh nhân tại các địa điểm thử nghiệm lâm sàng trên khắp Hoa Kỳ, EU, Vương quốc Anh và Úc. Vào tháng 11 năm 2023, Công ty đã công bố dữ liệu cơ bản cho Thử nghiệm AHFIRM. Phản ánh tính chất đe dọa tính mạng của AH và việc thiếu các lựa chọn điều trị, Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã cấp Chỉ định Theo dõi Nhanh và Chỉ định Liệu pháp Đột phá cho larsucosterol để điều trị AH. Để biết thêm thông tin, hãy tham khảo Mã định danh của ClinicTrials.gov: NCT04563026.

Giới thiệu về Larsucosterol Larsucosterol là một oxysterol sunfat nội sinh và là chất điều biến biểu sinh. Bộ điều chỉnh biểu sinh là những hợp chất điều chỉnh các kiểu biểu hiện gen mà không làm thay đổi trình tự DNA. Quá trình methyl hóa DNA, một ví dụ về rối loạn điều hòa biểu sinh, dẫn đến tái lập trình phiên mã và rối loạn chức năng tế bào, và đã được báo cáo trong nhiều bệnh cấp tính (ví dụ: AH) và bệnh mãn tính (ví dụ: viêm gan nhiễm mỡ liên quan đến rối loạn chức năng chuyển hóa (MASH)). Là chất ức chế methyltransferase DNA (DNMT1, DNMT3a và 3b), larsucosterol ức chế quá trình methyl hóa DNA, sau đó điều chỉnh sự biểu hiện của các gen liên quan đến con đường truyền tín hiệu tế bào liên quan đến phản ứng căng thẳng, chết và sống sót của tế bào cũng như sinh tổng hợp lipid. Điều này cuối cùng có thể dẫn đến cải thiện khả năng sống sót của tế bào, giảm viêm và giảm độc tính với mỡ. Là một bộ điều biến biểu sinh, cơ chế hoạt động được đề xuất cung cấp thêm cơ sở khoa học để phát triển larsucosterol để điều trị chấn thương cơ quan cấp tính và một số bệnh mãn tính.

Giới thiệu về DURECT CorporationDURECT là một công ty dược phẩm sinh học giai đoạn cuối tiên phong phát triển các liệu pháp biểu sinh nhằm vào quá trình methyl hóa DNA bị rối loạn điều hòa để chuyển đổi phương pháp điều trị các tình trạng nghiêm trọng và đe dọa tính mạng, bao gồm cả tổn thương nội tạng cấp tính. Larsucosterol, ứng cử viên thuốc chính của DURECT, liên kết và ức chế hoạt động của DNA methyltransferase, các enzyme biểu sinh tăng cao và liên quan đến quá trình hypermethylation được tìm thấy ở bệnh nhân AH. Larsucosterol đang trong quá trình phát triển lâm sàng để điều trị AH tiềm năng, được FDA cấp chỉ định Theo dõi nhanh và Liệu pháp đột phá; MASH cũng đang được khám phá. Ngoài ra, POSIMIR® (dung dịch bupivacain) dùng để thấm, một loại thuốc giảm đau không chứa opioid sử dụng công nghệ nền tảng SABER® cải tiến, đã được FDA phê chuẩn và được cấp phép độc quyền cho Innocoll Pharmaceuticals để bán và phân phối tại Hoa Kỳ.

Tuyên bố hướng tới tương lai của DURECTThông cáo báo chí này bao gồm các tuyên bố hướng tới tương lai, bao gồm các tuyên bố được đưa ra theo quy định về bến cảng an toàn của Đạo luật cải cách tố tụng chứng khoán tư nhân năm 1995, liên quan đến: kế hoạch của chúng tôi là bắt đầu và ghi danh bệnh nhân tham gia thử nghiệm larsucosterol Giai đoạn 3 ở AH vào năm 2024 và trình bày dữ liệu hàng đầu vào nửa cuối năm 2026, khả năng của chúng tôi trong việc xác nhận tính hiệu quả và an toàn của larsucosterol ở bệnh nhân AH để hỗ trợ nộp đơn NDA với FDA, những lợi ích tiềm năng của việc chỉ định Liệu pháp đột phá và những công dụng tiềm năng của laruscosterol để điều trị cho bệnh nhân mắc AH và các chỉ định tiềm năng khác. Kết quả thực tế có thể khác biệt đáng kể so với kết quả trong các tuyên bố hướng tới tương lai trong thông cáo báo chí này và các kết quả được báo cáo không được coi là dấu hiệu cho thấy hiệu quả hoạt động trong tương lai. Những rủi ro tiềm ẩn và sự không chắc chắn có thể khiến kết quả thực tế khác với kết quả dự kiến ​​bao gồm, trong số những yếu tố khác, nguy cơ các thử nghiệm lâm sàng trong tương lai về larsucosterol bị trì hoãn hoặc không xác nhận kết quả từ các phân tích tập hợp con của thử nghiệm AHFIRM, bao gồm cả phân khúc địa lý hoặc phân khúc khác. , hoặc các thử nghiệm lâm sàng hoặc tiền lâm sàng trước đó, hoặc không chứng minh được tính an toàn hoặc hiệu quả của larsucosterol một cách có ý nghĩa thống kê; nguy cơ chúng tôi không huy động đủ vốn để bắt đầu hoặc hoàn thành thử nghiệm larsucosterol Giai đoạn 3 ở bệnh nhân mắc AH hoặc tiếp tục tài trợ cho các hoạt động của chúng tôi, nguy cơ FDA hoặc các cơ quan chính phủ khác có thể yêu cầu các thử nghiệm lâm sàng bổ sung đối với larsucosterol trước khi phê duyệt larsucosterol cho việc điều trị AH, nguy cơ việc chỉ định Liệu pháp Đột phá không đẩy nhanh quá trình phê duyệt của FDA và larsucosterol có thể không bao giờ được phê duyệt; và rủi ro liên quan đến nguồn tiền mặt đầy đủ, các yêu cầu về vốn dự kiến ​​của chúng tôi, khả năng tiếp tục đáp ứng giá chào mua tối thiểu để tiếp tục niêm yết trên Nasdaq và khả năng tiếp tục hoạt động liên tục của chúng tôi. Thông tin thêm về những rủi ro này và các rủi ro khác có trong hồ sơ gần đây nhất của DURECT với Ủy ban Chứng khoán và Giao dịch (SEC), bao gồm báo cáo thường niên về Mẫu 10-K cho năm kết thúc vào ngày 31 tháng 12 năm 2023 và báo cáo hàng quý về Mẫu 10-Q cho quý kết thúc vào ngày 30 tháng 6 năm 2024, với tiêu đề "Các yếu tố rủi ro". Các báo cáo này có sẵn trên trang web của chúng tôi www.durect.com trong tab "Nhà đầu tư" và trên trang web của SEC tại www.sec.gov. Tất cả thông tin được cung cấp trong thông cáo báo chí này và trong các tệp đính kèm đều dựa trên thông tin có sẵn cho DURECT kể từ ngày trong tài liệu này và DURECT không có nghĩa vụ cập nhật thông tin này do các sự kiện hoặc diễn biến trong tương lai, trừ khi luật pháp yêu cầu.

LƯU Ý: POSIMIR là nhãn hiệu của Innocoll Pharmaceuticals, Ltd. tại Hoa Kỳ và nhãn hiệu của DURECT Corporation bên ngoài Hoa Kỳ. SABER là nhãn hiệu của DURECT Corporation. Các nhãn hiệu được tham chiếu khác thuộc về chủ sở hữu tương ứng của chúng. Larsucosterol là một loại thuốc nghiên cứu đang được phát triển và chưa được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ hoặc các cơ quan y tế khác chấp thuận cho phép thương mại hóa vì bất kỳ chỉ định nào.

SOURCE DURECT Corporation

Đã đăng : 2024-09-29 18:00

Đọc thêm

Tuyên bố từ chối trách nhiệm

Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến ​​thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.

Từ khóa phổ biến