Az Efzimfotase Alfa pozitív eredményeket mutatott a hypophosphatasia globális fázis III klinikai programjából

Kövesse a Drugslib-et

2026. március 31. – Az alfa-efzimfotáz (ALXN1850) III. fázisú klinikai program, amelyet egy széles hypophosphatasiás (HPP) betegpopuláció tanulmányozására terveztek, pozitív eredményeket mutatott. A globális klinikai program, amely két randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatot és egy randomizált, nyílt, aktív kontrollos gyermekgyógyászati váltási vizsgálatot tartalmazott, 22 országban 196 gyermeket, serdülőt és felnőttet vont be, akiknél gyermek- vagy felnőttkori HPP-t szenvedtek.

Amazon Big Spring Sale - Up to 40% off
  • MULBERRY randomizált triggerelt, placebo-effízmál statisztikailag szignifikáns és klinikailag jelentős javulást mutatott a csontok egészségében korábban még nem kezelt gyermekgyógyászati betegeknél
  • CHESTNUT randomizált, nyílt, aktív-kontrollos vizsgálat az alfa-efzimfotáz biztonságosságát és tolerálhatóságát igazolta olyan gyermekgyógyászati betegeknél, akiket korábban Strensiq-kezeléssel kezeltek, a terápiás előny fenntartásával végpont kezelésben még nem részesült serdülőknél és felnőtteknél; az eredmények klinikailag jelentős előnyöket jeleznek a serdülők és felnőttek előre meghatározott alcsoportjainak kombinációjában, akiknél gyermekkorban kezdett HPP

    • A HPP-vel élők kielégítetlen szükségleteinek kielégítéseAz alfa-efzimfotáz egy olyan vizsgálati enzimpótló terápia, amelyet arra terveztek, hogy alacsonyabb injekciós mennyiséget, ritkábban adagoljon és szélesebb körű ellátást biztosítson a Strentassi alfaps-hoz képest. HPP betegpopuláció.

    Gyermekgyógyászati ​​klinikai vizsgálatokA MULBERRY III. fázisú vizsgálat HPP-ben szenvedő gyermekeken (2-12 éves korig), akiket korábban Strensiq-kel nem kezeltek, azt mutatta, hogy az alfa-efzimfotáz elérte elsődleges végpontját. Az eredmények statisztikailag szignifikáns és klinikailag jelentős javulást mutattak a csontok egészségében a kiindulási értékhez képest a placebóhoz képest, a 25. héten mért Radiográfiai Global Impression of Change (RGI-C) pontszám alapján. Ezenkívül statisztikailag szignifikáns javulást figyeltek meg a kiindulási értékhez képest bekövetkező változás kulcsfontosságú másodlagos végpontjában a Rickets Severity Score (RSS) vizsgálatakor a 25. héten. A jártasság (Paediatric Outcomes Data Collection Instrument vagy PODCI) tovább erősítette az efzimfotáz alfa általános klinikai előnyeit a gyermekpopulációban.

    A CHESTNUT III. fázisú vizsgálat pozitív, magas szintű eredményei azt mutatták, hogy az alfa-efzimfotáz jól tolerálható, és kedvező biztonsági profilt mutatott a gyermekgyógyászati betegek kezelésének fenntartása és előnye 2 éves korról (2 éves korra) Strensiq a csontok egészségére a 25. héten, az RGI-C és az RSS másodlagos végpontokkal mérve.

    Kamaszok és felnőttek klinikai vizsgálataA HICKORY III. fázisú vizsgálatban az alfa-efzimfotáz számszerű javulást mutatott, de nem ért el statisztikai szignifikanciát a hatperces sétateszt (6MWT) elsődleges végpontjában serdülőknél és felnőtteknél (12 évesek és idősebbek), akiket korábban HPP-vel kezeltek, akiket korábban nem kezeltek Strenbóval. nagyrészt a felnőttkori HPP placebo csoportban megfigyelt vártnál jobb eredményeknek köszönhető. Az alfa-efzimfotáz-kezelés azonban névlegesen szignifikáns javulást mutatott a krónikus betegségek terápia-fáradtságának funkcionális értékelésében (FACIT-fáradtság) a teljes vizsgálati populációban.

    A serdülők és felnőttek előre meghatározott alcsoportjainak kombinációjában, akiknél a gyermekgyógyászatilag szignifikáns, alfa-kifejezésű, statisztikailag szignifikánsan kifejlődött HPP-t mutattak ki. a mobilitásban, a 6MWT-vel mérve, valamint a legfontosabb másodlagos végpontok, amelyek a fizikai funkciókat és a fájdalom csökkentését mérik a placebóhoz képest.

    A HICKORY-vizsgálat folyamatban lévő, hosszú távú, nyílt kiterjesztésének kezdeti eredményei folyamatos javulást mutatnak az elsődleges és a kulcsfontosságú másodlagos végpontok tekintetében a 48. héten. Azok a résztvevők, akik placebóról alfa-efzimfotázra váltottak a randomizált időszak után, szintén klinikailag jelentős javulást mutattak a többszörös hatásossági eredmények tekintetében. jól tolerálható, és elfogadható biztonsági profillal rendelkezett a MULBERRY, CHESTNUT és HICKORY klinikai vizsgálatok során.

    Eric Rush, MD, klinikai genetikus, Children's Mercy Hospital Kansas, gyermekgyógyász professzor, a Missouri Egyetem-Kansas City School of Medicine és a MULBERRY-vizsgálat vezető kutatója elmondta: „A globális MULBERRY klinikai vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy az efzimfotáz alfalyverzális HP és reverzális pályájának jelentős fiziológiai lehetőségei megelőzhetők. Ennek az egész életen át tartó ritka betegségnek a csontrendszeri és funkcionális hatásairól bátorítanak ezek az eredmények, valamint az az innovatív, vizsgáló terápia lehetősége, hogy újradefiniálja az ellátást a HPP-ben egy kényelmes, kéthetente beadható lehetőséggel.”

    Kathryn Dahir, MD, a Metabolic Bone Disorders Program igazgatója, a Vanderbilt Csont Egészségügyi és Professzionális Medicina Osztályának igazgatója. Az endokrinológiai, cukorbetegség és anyagcsere részleg és a HICKORY vizsgálat vezető vizsgálója a következőket mondta: „A széles körű HICKORY regisztrációs vizsgálat eredményei, amely először a felnőttkori betegségben szenvedő betegeket vonja be, rávilágít a betegség heterogenitására és a klinikailag jelentős végpontok értékelésének értékére, a fájdalom kimerültségére és a klinikai mobilitásra gyakorolt hatást, valamint a klinikai mobilitást a különböző betegpopulációkban. az alfa-efzimfotáz javíthatja az ezzel a betegségben szenvedő betegek kimenetelét.”

    Marc Dunoyer, az Alexion, AstraZeneca Rare Disease vezérigazgatója a következőket mondta: „Az alfa-efzimfotáz klinikai program, amely három globális, III. fázisú vizsgálatból állt, volt az első, amely mind a gyermek-, mind a felnőttkori HPP-ben szenvedő betegeket vont be, a csontokon kívüli heterogén megnyilvánulásokkal. Bátorít bennünket az ebben a betegpopulációban megfigyelt széles körű javulás. Ezek az eredmények együttesen alátámasztják, hogy az alfa-efzimfotáz képes átalakítani az ezzel a ritka betegségben szenvedők kezelési paradigmáját.”

    Ezeket az adatokat egy közelgő orvosi találkozón mutatják be, és megosztják a globális szabályozó hatóságokkal.

    HipofoszfatáziaA hipofoszfatázia (HPP) egy ritka, krónikus, öröklődő anyagcsere-betegség, amelyet az alkalikus foszfatáz (ALP) enzim hiánya okoz. Ez fontos az egészséges csontok felépítéséhez és a megfelelő izomműködés támogatásához.1 A HPP-t hibás funkcionális mineralizáció jellemzi (az a folyamat, amely a csontok keményedését és phosphatázását, valamint a fogak szabályozását erősíti) károsodások, mint például izomgyengeség, neurológiai tünetek, általános fáradtság és fájdalom, amelyek legyengíthetnek.1,2 HPP progresszív lehet, és a klinikai megnyilvánulások idővel kialakulhatnak. Míg a diagnózisok aránya földrajzi elhelyezkedéstől függően változik, a becslések szerint 11 500 embernél diagnosztizáltak HPP-t az Egyesült Államokban, Németországban, Franciaországban, az Egyesült Királyságban, Olaszországban, Spanyolországban, Japánban és Kínában.3-6 Egy nemrégiben elvégzett amerikai tanulmány szerint a diagnosztizált prevalencia 2,8/100 000 ember.7 A HPP minden korosztályt érint, a HPP körülbelül 80%-a él. felnőttek.1,2,7

    MULBERRYA MULBERRY egy globális III. fázisú randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, többközpontú vizsgálat, amely az alfa-efzimfotáz (ALXN1850) hatásosságát és biztonságosságát értékeli olyan gyermekgyógyászati betegeknél (2-től 12 éves korig, akiknél korábban nem kezeltek hypoqPPosphasiát (Hypophosphasia) (aszfotáz alfa). A vizsgálatba 29 beteget vontak be Észak-Amerika, Dél-Amerika, Európa és Ázsia 14 országából.8

    A betegeknek rendelkezniük kellett HPP-diagnózissal, és HPP-vel kapcsolatos angolkór jelenléte volt szükséges a csontváz röntgenfelvételein, valamint alacsony szérum alkalikus foszfatáz (ALP) aktivitással. A jogosult betegeknek az ALPL-ben, az ALP-t kódoló génben egy variánst, vagy a plazma piridoxál-5'-foszfát (PLP) emelkedett szintjét kellett kimutatniuk, amely a HPP biomarkere.8

    A betegeket 2:1 arányban randomizálták, hogy efzimfotáz alfa-t kapjanak a három dózis egyikében, kéthetente egyszeri placebocutane vagy placebocutane egyszeri súlytartományon4 alapulva. hétig. Az elsődleges végpont Radiographic Global Impression of Change (RGI-C) pontszámot a randomizált értékelési időszak végén (169. nap) értékelték, valamint több másodlagos végpontot is, amelyek a csontozat egészségét és fizikai funkcióit mérték, beleértve az angolkór súlyossági pontszámának (RSS), hatperces sétatesztjének (6MWT), a Brunettes-O-Bruficietsky2 Test of Motor-B Proficietsky2 Testnek (Proficietsky2 Test) Fejlődési motoros skála pontszám (PDMS-3).8

    A randomizált értékelési időszakot befejező betegek jogosultak voltak folytatni az alfa-efzimfotáz biztonságosságát és hatékonyságát értékelő nyílt elrendezésű meghosszabbítási időszakot, amely folyamatban van.8

    CHESTNUTA CHESTNUT az alfa-efzimfotáz alfa biztonságosságának és értékelésének többközpontú biztonságossági és értékelhetőségi vizsgálatának globális III. fázisa. hypophosphatasiában (HPP) szenvedő (2-12 éves kor közötti) gyermekkorú betegek, akiket heti 6 mg/kg Strensiq-vel (alfa-aszfotáz) kezeltek legalább 6 hónapig a vizsgálat megkezdése előtt. A kísérletben 43beteg vett részt hét országból világszerte.9

    A betegeknek rendelkezniük kellett HPP-diagnózissal, és legalább 6 hónapig Strensiq-kezelést kaptak a vizsgálat megkezdése előtt nyitott növekedési lemezekkel, amelyeket röntgenfelvétel igazolt.9

    A betegeket 1:1 arányban randomizálták, hogy az alfa-efzimfotázt három dózis egyikében kapják, előre meghatározott súlytartományok alapján, kéthetente egyszer vagy 6 mg/hét 6xnsi vagy hetente 6 mg/kg. szubkután injekciók hetente 24 héten keresztül. Az elsődleges végpont a kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) előfordulási gyakorisága a randomizált értékelési időszak végén. A kulcsfontosságú másodlagos végpontok közé tartozik az angolkór súlyossági pontszámának (RSS) és a radiografikus globális változási képnek (RGI-C) az alapvonalhoz viszonyított változása.9

    Azok a betegek, akik befejezték a randomizált értékelési időszakot, jogosultak voltak folytatni az alfa-efzimfotáz biztonságosságát és hatásosságát értékelő nyílt meghosszabbítási időszakot, amely folyamatban van.9

    HICKORYA HICKORY egy globális, III. fázisú randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos biztonsági és triálefficiens, többközpontú biztonsági vizsgálat. efzimfotáz alfa (ALXN1850) serdülőknél (12-18 évesnél fiatalabb) és hypophosphatasiában (HPP) szenvedő felnőtteknél, akiket korábban nem kezeltek Strensiq-tel (alfaaszfotáz). A vizsgálatba 124 beteget vontak be Észak-Amerika, Dél-Amerika, Európa, Ázsia és Ausztrália 17 országából.10

    A betegeknek rendelkezniük kellett HPP-diagnózissal, és vagy az alkalikus foszfatázt (ALP) kódoló gén ALPL-változatával, vagy a plazma piridoxál-5'-foszfát (PLP) emelkedett szintjével, amely a HPP biomarkere. A jogosult betegeknek alacsony ALP-szintet és két külön hatperces sétatesztet (6MWT) kellett kimutatniuk az életkor, nem, testsúly és magasság szerint korrigált előrejelzett távolság 85%-ánál vagy az alatt, a HPP-n kívüli valószínű ok nélkül.10

    A betegeket 2:1 arányban randomizálták, hogy efzimfotáz alfa-t kapjanak, minden héten egyszer, előre meghatározott testtömeg-tartományon keresztül, kéthetente vagy a három hely egyikén. szubkután injekció 24 hétig. A 6MWT kiindulási értékhez viszonyított változásának elsődleges végpontját a randomizált értékelési időszak végén (169. nap) értékelték, valamint több kulcsfontosságú másodlagos végpontot, amelyek a fizikai funkciókat, a fájdalmat, a fáradtságot, az életminőséget és a biztonságot mérték, beleértve a 30 másodperces ülve állni (STS) tesztpontszám kiindulási értékhez viszonyított változását, az alsó végtagok rövid távú működését (LEEFS) (BPI-SF) pontszám és funkcionális értékelés a krónikus betegségek terápiájáról – fáradtság (FACIT-Fatigue) Score.10

    Azok a betegek, akik befejezték a randomizált értékelési időszakot, jogosultak voltak folytatni az efzimfotáz alfa biztonságosságát és hatásosságát értékelő nyílt meghosszabbítási időszakot, amely folyamatban van.10

    Efzimfotáz alfa (ALXN1850)Efzimfotase alfa (ALXN1850)Az efzimfotáz alfa (ALXN1850) vizsgálata az ERT50-enzim helyettesítő terápiája (ALXN18) 2 évesnél idősebb hypophosphatasiában (HPP) szenvedő betegek széles körében, beleértve azokat a betegeket is, akiknél nincsenek nyilvánvaló csontmegnyilvánulások. Az efzimfotáz alfa-t kéthetente adandó szubkután kezelésként fejlesztik ki a HPP hátterében álló, hiányos alkalikus foszfatáz (ALP) enzimaktivitás pótlására.

    Az

    AlexionAlexion, az AstraZeneca Ritka Betegség, a ritka betegségektől és pusztító állapotoktól sújtott betegek és családok kiszolgálására összpontosít az életet megváltoztató gyógyszerek felfedezése, fejlesztése és szállítása révén. A ritka betegségek terén több mint három évtizede úttörő vezető szerepet betöltő Alexion volt az első, aki a komplementrendszer komplex biológiáját transzformatív gyógyszerekké alakította át, és ma is folytatja a diverzifikált csővezeték építését a jelentős kielégítetlen szükségletekkel rendelkező betegségterületeken, számos innovatív módszert alkalmazva. Az AstraZeneca részeként az Alexion folyamatosan bővíti globális földrajzi lábnyomát, hogy egyre több ritka betegségben szenvedő beteget szolgáljon ki szerte a világon. Székhelye Bostonban (USA & Immunológia. Az Egyesült Királyságban, Cambridge-ben található AstraZeneca innovatív gyógyszereit több mint 125 országban értékesítik, és betegek milliói használják világszerte. Kérjük, látogasson el az astrazeneca.com oldalra, és kövesse a vállalatot a közösségi médiában @AstraZeneca.

    Irodalom

  • Rockman-Greenberg C. Hypophosphatasia. Pediatr Endocrinol Rev. 2013;10(2):380-388.
  • Dahir KM, et al. Hipofoszfatáziában szenvedő kezelt és nem kezelt felnőttek klinikai profilja a Global HPP Registry-ben. Orphanet J Ritka Dis. 2022;17(1):277.
  • Tornero C, et al. Meg tudjuk-e azonosítani az ALPL variánssal rendelkező egyéneket tartós hypophosphatasaemiában szenvedő felnőtteknél? Orphanet J Ritka Dis. 2020;15(51).
  • Held CM, et al. A hypophosphatasia szűrése: a biokémia vezet? J Pediatr Endocrinol Metab. 2021. szeptember 22., 35(2):169-178.
  • González-Cejudo T, et al. Az enyhe hypophosphatasia kétszer olyan gyakoribb lehet, mint korábban becsülték: hatékony klinikai algoritmus a nem diagnosztizált esetek kimutatására. Klinikai kémia és laboratóriumi gyógyászat (CCLM). 2024;62(1):128-137.
  • Dahir KM, et al. Hipofoszfatázia: a patogén és valószínűsíthetően patogén ALPL-változatok alacsony penetranciája, amelyet nem szelektált bioraktáron keresztül azonosítottak. Journal of Bone and Mineral Research. 2026; 41(3):270–281.
  • Fang S, et al. A hypophosphatasia diagnosztizált prevalenciája: az elektronikus egészségügyi nyilvántartások retrospektív elemzése az Egyesült Államokban. Az ASBMR 2025 éves találkozóján bemutatott poszter; 2025. szeptember 5-8; Seattle, WA.
  • ClinicalTrials.gov. Az ALXN1850 3. fázisú vizsgálata HPP-ben (MULBERRY) szenvedő, még nem kezelt gyermekgyógyászati ​​résztvevőknél. NCT azonosító: NCT06079359. Elérhető itt. Hozzáférés: 2026. március.
  • ClinicalTrials.gov. Az ALXN1850 3. fázisú vizsgálata HPP-ben szenvedő gyermekgyógyászati ​​résztvevőknél, akiket korábban alfa-aszfotázzal (GESZTENYE) kezeltek. NCT azonosító: NCT06079372. Elérhető itt. Hozzáférés: 2026. március.
  • ClinicalTrials.gov. Az ALXN1850 és a placebo 3. fázisú vizsgálata HPP-ben szenvedő serdülő és felnőtt résztvevők körében, akiket korábban nem kezeltek alfa-aszfotázzal (HICKORY). NCT azonosító: NCT06079281. Elérhető itt. Hozzáférés dátuma: 2026. március.
    • Forrás: AstraZeneca PLC

    Forrás: HealthDay

    További hírforrások

  • FDA Medwatch Drug Alerts
  • Daily MedNews
  • Hírek egészségügyi szakembereknek
  • Új gyógyszeralkalmazások

    • New Drug Applicationsli>
  • Klinikai vizsgálatok eredményei
  • Általános gyógyszerengedélyek
  • Drugs.com podcast

    • Feliratkozás hírlevelünkre

    Bármilyen témát is érdekel, iratkozzon fel hírleveleinkre, hogy a Drugs.com legjavát kapja postafiókjába.

    Elküldve : 2026-04-01 09:10

    Olvass tovább

    Felelősség kizárása

    Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

    Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.

    Népszerű kulcsszavak