Enhertu aprovado nos EUA para duas novas indicações para pacientes com câncer de mama precoce HER2 positivo

No cenário neoadjuvante, o Enhertu seguido por um taxano, trastuzumabe e pertuzumabe (THP) foi aprovado para o tratamento de pacientes adultos com câncer de mama HER2 positivo em estágio 2 ou 3. No cenário adjuvante, Enhertu foi aprovado para o tratamento de pacientes adultos com câncer de mama HER2 positivo que apresentam doença invasiva residual após trastuzumabe neoadjuvante (com ou sem pertuzumabe) e tratamento à base de taxanos.

Enhertu é um conjugado droga-anticorpo DXd (ADC) dirigido especificamente para HER2, descoberto pela Daiichi Sankyo (TSE: 4568) e sendo desenvolvido e comercializado em conjunto pela Daiichi Sankyo e AstraZeneca (LSE/STO/NYSE: AZN).

A aprovação do neoadjuvante foi baseada nos resultados do estudo de fase 3 DESTINY-Breast11 publicado em Annals of Oncology e a aprovação do adjuvante foi baseada nos resultados do estudo DESTINY-Breast05phase 3 publicado no The New England Journal of Medicine. Os dados de ambos os ensaios foram apresentados no Congresso da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO) de 2025.

No DESTINY-Breast11, Enhertu seguido de THP demonstrou uma melhora estatisticamente significativa e clinicamente significativa na taxa de resposta patológica completa (pCR) em comparação com doxorrubicina dose-densa e ciclofosfamida seguida de THP (ddAC-THP) em pacientes com câncer de mama em estágio inicial positivo para HER2 localmente avançado, de alto risco. A resposta patológica completa é definida como nenhuma evidência de células cancerígenas invasivas no tecido mamário removido e nos gânglios linfáticos após o tratamento. A taxa de pCR com Enhertu seguido de THP foi de 67,3% em comparação com 56,3% com ddAC-THP, representando uma diferença de 11,2% (intervalo de confiança [IC] de 95%: 3,9-18,3; p = 0,003).

No DESTINY-Breast05, Enhertu reduziu significativamente o risco de recorrência de doença invasiva ou morte (sobrevida livre de doença invasiva [IDFS]) em 53% (taxa de risco [HR]=0,47; IC 95%: 0,34-0,66; p<0,0001) em comparação com trastuzumabe emtansina (T-DM1) em pacientes com câncer de mama HER2 positivo com doença invasiva residual após terapia neoadjuvante. Enhertu demonstrou uma taxa de IDFS em três anos de 92,4% (IC 95%: 89,7-94,4) e 83,7% com T-DM1 (IC 95%: 80,2-86,7). Os dados também mostraram que Enhertu reduziu significativamente o risco de recorrência da doença ou morte (sobrevivência livre de doença [SLD]) em 53% (HR=0,47; IC 95%: 0,34-0,66; p<0,0001) em comparação com T-DM1. Os resultados mostraram uma taxa de SLD em três anos de 92,3% (IC 95%: 89,5-94,3) no braço Enhertu e 83,5% com T-DM1 (IC 95%: 79,9-86,4).

Com base nos resultados do DESTINY-Breast05, fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu) foi incluído nas Diretrizes de Prática Clínica da NCCN em Oncologia (Diretrizes NCCN®) como um tratamento recomendado de Categoria 1 no cenário adjuvante para pacientes com câncer de mama inicial HER2 positivo com doença residual após terapia pré-operatória e alto risco de recorrência. Consulte as Diretrizes da NCCN® para obter recomendações detalhadas.

"O câncer de mama HER2 positivo é uma doença agressiva, e nosso objetivo é reduzir o risco de recorrência o mais cedo possível para alcançar os melhores resultados em longo prazo. O cenário neoadjuvante oferece a primeira oportunidade para melhorar os resultados, enquanto o cenário adjuvante oferece outra chance importante de prevenir a recorrência para pacientes com doença residual após a cirurgia", disse Shanu Modi, MD, oncologista médico do Memorial Sloan Kettering Cancer Center e investigador principal do o estudo DESTINY-Breast11. “Essas duas novas indicações no câncer de mama inicial HER2 positivo irão evoluir a forma como tratamos os pacientes nesses ambientes e apoiarão o trastuzumabe deruxtecano como um potencial novo padrão de tratamento na doença em estágio inicial.”

“Oferecer aos pacientes com câncer de mama em estágio inicial mais opções para ajudar a prevenir a progressão para doença metastática pode levar a melhores resultados”, disse Victoria Smart, vice-presidente sênior de missão, Susan G. Komen. “A progressão e a recorrência permanecem entre as necessidades não atendidas mais significativas para aqueles diagnosticados com câncer de mama precoce, e os avanços contínuos no tratamento trazem uma nova esperança aos pacientes e famílias que enfrentam esta doença.”

Enhertu é aprovado com ADVERTÊNCIAS em caixa para doença pulmonar intersticial (DPI)/pneumonite e toxicidade embriofetal. A segurança de Enhertu seguido de THP foi avaliada em 320 pacientes com câncer de mama precoce HER2 positivo (IHC 3+ ou ISH+) que receberam pelo menos uma dose de Enhertu seguida de THP no DESTINY-Breast11. A segurança de Enhertu foi avaliada em 806 pacientes com câncer de mama HER2 positivo com doença invasiva residual após terapia neoadjuvante que receberam pelo menos uma dose de Enhertu no DESTINY-Breast05.

No DESTINY-Breast11, as reações adversas mais comuns (≥20%), incluindo anomalias laboratoriais, foram diminuição da hemoglobina, aumento da alanina aminotransferase, aumento da aspartato aminotransferase, diminuição da contagem de glóbulos brancos, náuseas, neuropatia periférica, diarreia, diminuição da contagem de neutrófilos, alopecia, fadiga, diminuição da contagem de linfócitos, erupção cutânea, dor músculo-esquelética, diminuição do potássio no sangue, obstipação, vómitos, estomatite e diminuição do apetite. Ocorreram reações adversas graves em 11% dos pacientes que receberam Enhertu seguido de THP, incluindo COVID-19 (0,9%) e DPI/pneumonite (0,6%). Reações adversas fatais ocorreram em 0,6% dos pacientes, incluindo DPI ou pneumonite e morte sem outra especificação (um paciente cada).

No DESTINY-Breast05, as reações adversas mais comuns (≥20%), incluindo anormalidades laboratoriais, foram diminuição da contagem de leucócitos, diminuição da contagem de linfócitos, diminuição da contagem de neutrófilos, náusea, diminuição da hemoglobina, aumento da aspartato aminotransferase, fadiga, aumento da alanina aminotransferase, diminuição da contagem de plaquetas, aumento da alcalinidade sanguínea fosfatase, constipação, vômito, diminuição do potássio no sangue, diarréia, dor musculoesquelética e diminuição do apetite. Ocorreram reações adversas graves em 17% dos pacientes que receberam Enhertu. 1% dos pacientes que receberam Enhertu foram DPI/pneumonite, pneumonite por radiação e diminuição da contagem de plaquetas. Ocorreram reações adversas fatais em 0,4% dos pacientes, incluindo DPI/pneumonite (dois pacientes) e infecção do trato respiratório (um paciente).

“A Enhertu redefiniu o tratamento do câncer de mama que expressa HER2 com dados que mudaram a prática em seis indicações de câncer de mama em sete anos”, disse Ken Keller, chefe global de negócios de oncologia e presidente e CEO da Daiichi Sankyo, Inc. “A Enhertu agora está aprovada nos EUA para câncer de mama HER2 positivo precoce e metastático, alcançando o que nos propusemos a alcançar há pouco mais de uma década para pacientes no início de nosso abrangente programa de desenvolvimento clínico.”

“A doença precoce HER2 positiva é considerada altamente curável, no entanto, até um em cada quatro pacientes ainda apresenta recorrência da doença, ressaltando a necessidade de novas opções neste cenário”, disse Dave Fredrickson, Vice-Presidente Executivo da Unidade de Negócios de Hematologia Oncológica da AstraZeneca. “Essas aprovações marcam um importante passo em frente, expandindo a possibilidade de cura para mais pacientes pela primeira vez em muitos anos e posicionando o Enhertu como um tratamento fundamental no câncer de mama inicial.”

Essas solicitações nos EUA foram analisadas no âmbito do Projeto Orbis, que fornece uma estrutura para submissão e revisão simultânea de medicamentos oncológicos entre os parceiros internacionais participantes. Como parte do Projeto Orbis, estão em andamento análises do DESTINY-Breast11 e do DESTINY-Breast05 na Austrália, no Brasil, no Canadá, em Israel, em Cingapura e no Reino Unido. Submissões regulatórias adicionais para Enhertu com base no DESTINY-Breast05 estão sob revisão no Japão, na UE e na Suíça.

A Daiichi Sankyo e a AstraZeneca estão empenhadas em garantir que os pacientes nos EUA que recebem Enhertu possam ter acesso à medicação e receber o apoio financeiro necessário. O suporte, reembolso e distribuição de provedores e pacientes do Enhertu nos EUA estarão acessíveis visitando www.Enhertu4U.com ou ligando para 1-833-Enhertu (1-833-364-3788).

Sobre o DESTINY-Breast11DESTINY-Breast11 é um estudo global, multicêntrico, randomizado, aberto, de fase 3 que avalia a eficácia e a segurança da monoterapia neoadjuvante com Enhertu (5,4 mg/kg) ou Enhertu seguido de THP em comparação com ddAC-THP em pacientes com câncer de mama em estágio inicial positivo para HER2 de alto risco.

Os pacientes foram randomizados. 1:1:1 para receber oito ciclos de monoterapia com Enhertu; quatro ciclos de Enhertu seguidos de quatro ciclos de THP; ou quatro ciclos de ddAC seguidos de quatro ciclos de THP.

O endpoint primário do DESTINY-Breast11 é a taxa de pCR (ausência de doença invasiva na mama e nos gânglios linfáticos). Os desfechos secundários incluem sobrevida livre de eventos, IDFS, sobrevida global (SG) e segurança.

DESTINY-Breast11 inscreveu 927 pacientes em vários locais na Ásia, Europa, América do Norte e América do Sul. Para obter mais informações sobre o estudo, visite ClinicalTrials.gov.

Sobre o DESTINY-Breast05DESTINY-Breast05 é um estudo global, multicêntrico, randomizado, aberto, de fase 3 que avalia a eficácia e a segurança de Enhertu (5,4 mg/kg) versus T-DM1 em pacientes com câncer de mama precoce HER2 positivo com doença invasiva residual em linfonodos mamários ou axilares após terapia neoadjuvante e alto risco de recorrência. Alto risco de recorrência foi definido como apresentação de câncer inoperável (antes da terapia neoadjuvante) ou linfonodos axilares patologicamente positivos após a terapia neoadjuvante.

O endpoint primário do DESTINY-Breast05 é a IDFS avaliada pelo investigador, que é definida como o tempo desde a randomização até a primeira recorrência invasiva local, axilar ou distante ou morte por qualquer causa. O principal objetivo secundário é a SLD avaliada pelo investigador. Outros desfechos secundários incluem OS, intervalo livre de recorrência à distância, intervalo livre de metástases cerebrais e segurança.

DESTINY-Breast05 inscreveu 1.635 pacientes na Ásia, Europa, América do Norte, Oceania e América do Sul. Para obter mais informações sobre o estudo, visite ClinicalTrials.gov.

Sobre o câncer de mama precoce HER2 positivo

O câncer de mama é o segundo câncer mais comum e uma das principais causas de mortes relacionadas ao câncer em todo o mundo.1 Mais de dois milhões de casos de câncer de mama foram diagnosticados em 2022, com mais de 665.000 mortes em todo o mundo.1 Nos EUA, aproximadamente 320.000 casos de câncer de mama são diagnosticados anualmente, com mais de 42.000 mortes.2

HER2 é um receptor de tirosina quinase proteína promotora de crescimento expressa na superfície de muitos tipos de tumores, incluindo câncer de mama.3 A superexpressão da proteína HER2 pode ocorrer como resultado da amplificação do gene HER2 e está frequentemente associada a doenças agressivas e mau prognóstico no câncer de mama.3 Estima-se que um em cada cinco casos de câncer de mama seja considerado HER2 positivo.4 Aproximadamente um em cada três pacientes com câncer de mama em estágio inicial HER2 positivo é considerado de alto risco, o que significa que eles são mais propensos a apresentar recorrência da doença e ter um baixo prognóstico.5

Existem duas opções de tratamento para o câncer de mama inicial HER2 positivo: neoadjuvante (antes da cirurgia) e adjuvante (após a cirurgia). No cenário neoadjuvante, o padrão atual de atendimento varia entre as regiões, mas geralmente consiste em regimes de quimioterapia combinados. Nos EUA, o padrão atual de tratamento consiste em um regime combinado de carboplatina, trastuzumabe, pertuzumabe e um taxano.6 Para pacientes com câncer de mama precoce HER2 positivo, atingir pCR com tratamento neoadjuvante é um indicador precoce de melhora na sobrevida em longo prazo.7 No entanto, 39% a 66% dos pacientes que recebem tratamento neoadjuvante não atingem pCR, colocando-os em risco aumentado de doença recorrência.8,9,10,11.12

No cenário adjuvante, apesar de receber tratamento adicional com o padrão atual de tratamento para doença residual, alguns pacientes ainda apresentam doença invasiva ou morte.13 Depois que os pacientes são diagnosticados com doença metastática, a taxa de sobrevida em cinco anos cai de quase 90% para aproximadamente 30%.14, a terapia adjuvante representa uma oportunidade importante para minimizar o risco de recorrência e prevenir a progressão para doença metastática em pacientes com doença residual. doença.15,16

Sobre EnhertuEnhertu (trastuzumab deruxtecan; fam-trastuzumab deruxtecan-nxki apenas nos EUA) é um ADC dirigido a HER2. Projetado usando a tecnologia DXd ADC proprietária da Daiichi Sankyo, o Enhertu é o ADC líder no portfólio de oncologia da Daiichi Sankyo e o programa mais avançado na plataforma científica ADC da AstraZeneca. Enhertu consiste em um anticorpo monoclonal HER2 ligado a uma série de cargas úteis de inibidores da topoisomerase I (um derivado de exatecano, DXd) através de ligantes cliváveis baseados em tetrapeptídeos. tratamento à base de taxano com base no estudo DESTINY-Breast05.

Enhertu (5,4 mg/kg) seguido de THP foi aprovado na China e nos EUA como tratamento neoadjuvante para pacientes adultos com câncer de mama em estágio 2 ou 3 positivo para HER2 (IHC 3+ ou ISH+), com base nos resultados do estudo DESTINY-Breast11. A aprovação contínua desta indicação na China pode depender da verificação e descrição do benefício clínico em um ensaio confirmatório.

Enhertu (5,4 mg/kg) em combinação com pertuzumabe é aprovado em Israel, Arábia Saudita, Suíça, Emirados Árabes Unidos e EUA como tratamento de primeira linha para pacientes adultos com câncer de mama HER2 positivo irressecável ou metastático (IHC 3+ ou ISH+), conforme determinado por um teste aprovado pela FDA, com base no resultados do estudo DESTINY-Breast09.

Enhertu (5,4 mg/kg) é aprovado em mais de 95 países/regiões em todo o mundo para o tratamento de pacientes adultos com câncer de mama HER2 positivo irressecável ou metastático (IHC 3+ ou ISH+) que receberam um regime anterior baseado em anti-HER2, seja no cenário metastático ou no cenário neoadjuvante ou adjuvante, e desenvolveram recorrência da doença durante ou dentro de seis meses após completar a terapia com base nos resultados do Estudo DESTINY-Breast03.

Enhertu (5,4 mg/kg) foi aprovado em mais de 95 países/regiões em todo o mundo para o tratamento de pacientes adultos com câncer de mama HER2 baixo irressecável ou metastático (IHC 1+ ou IHC 2+/ISH-) que receberam terapia sistêmica prévia no cenário metastático ou desenvolveram recorrência da doença durante ou dentro de seis meses após a conclusão da quimioterapia adjuvante com base nos resultados do estudo Teste DESTINY-Breast04.

Enhertu (5,4 mg/kg) é aprovado em mais de 70 países/regiões em todo o mundo para o tratamento de pacientes adultos com câncer de mama irressecável ou metastático para receptor hormonal (HR), HER2 baixo (IHC 1+ ou IHC 2+/ ISH-) ou HER2 ultrabaixo (IHC 0 com coloração de membrana), conforme determinado por um teste aprovado local ou regionalmente, que progrediram com uma ou mais terapias endócrinas no cenário metastático com base em com base nos resultados do estudo DESTINY-Breast06.

Enhertu (5,4 mg/kg) é aprovado em mais de 75 países/regiões em todo o mundo para o tratamento de pacientes adultos com CPNPC irressecável ou metastático cujos tumores têm mutações ativadoras de HER2 (ERBB2), conforme detectado por um teste aprovado local ou regionalmente, e que receberam terapia sistêmica anterior com base nos resultados do DESTINY-Lung02 e/ou Ensaios DESTINY-Lung05. A aprovação contínua desta indicação na China e nos EUA pode depender da verificação e descrição do benefício clínico em um ensaio confirmatório.

Enhertu (6,4 mg/kg) é aprovado em mais de 90 países/regiões em todo o mundo para o tratamento de pacientes adultos com adenocarcinoma gástrico ou da junção gastroesofágica (GEJ) localmente avançado ou metastático positivo para HER2 (IHC 3+ ou IHC 2+/ISH+) que receberam um regime prévio baseado em trastuzumabe com base nos resultados do DESTINY-Gastric01, DESTINY-Gastric02 e/ou ensaios DESTINY-Gastric04.

Enhertu (5,4 mg/kg) é aprovado em mais de 15 países/regiões em todo o mundo para o tratamento de pacientes adultos com tumores sólidos HER2 positivos irressecáveis ou metastáticos (IHC 3+) que receberam tratamento sistêmico prévio e não têm opções alternativas de tratamento satisfatórias com base nos resultados de eficácia dos testes DESTINY-PanTumor02, DESTINY-Lung01, Ensaios DESTINY-CRC02 e/ou HERALD. A aprovação contínua desta indicação nos EUA pode depender da verificação e descrição do benefício clínico em um ensaio confirmatório.

Sobre o Programa de Desenvolvimento Clínico EnhertuUm programa abrangente de desenvolvimento clínico global está em andamento avaliando a eficácia e segurança do Enhertu como monoterapia ou em combinação ou sequencialmente com outros medicamentos contra o câncer em vários tipos de câncer alvo de HER2.

Sobre a colaboração Daiichi Sankyo e AstraZenecaDaiichi Sankyo e AstraZeneca firmaram uma colaboração global para desenvolver e comercializar conjuntamente o Enhertu em março de 2019 e Datroway® em julho de 2020, exceto no Japão, onde a Daiichi Sankyo mantém direitos exclusivos para cada ADC. A Daiichi Sankyo é responsável pela fabricação e fornecimento de Enhertu e Datroway.

Sobre o portfólio ADC da Daiichi SankyoO portfólio Daiichi Sankyo ADC consiste em oito ADCs em desenvolvimento clínico criados a partir da tecnologia ADC descoberta internamente pela Daiichi Sankyo.

A plataforma de tecnologia DXd ADC da Daiichi Sankyo consiste em sete ADCs em desenvolvimento clínico, onde cada ADC é composto por um anticorpo monoclonal ligado a uma série de cargas úteis de inibidores da topoisomerase I (um exatecano derivado, DXd) através de ligantes cliváveis baseados em tetrapeptídeos. Os ADCs DXd incluem Enhertu e Datroway, que estão sendo desenvolvidos e comercializados em conjunto globalmente com a AstraZeneca, e ifinatamab deruxtecan (I-DXd), raludotatug deruxtecan (R-DXd) e patritumab deruxtecan (HER3-DXd), que estão sendo desenvolvidos em conjunto e comercializados globalmente com Merck & Co., Inc, Rahway, NJ, EUA. DS-3939 e DS3790 estão sendo desenvolvidos pela Daiichi Sankyo.

Um ADC adicional que está sendo desenvolvido pela Daiichi Sankyo é o DS3610, que consiste em um anticorpo ligado a uma nova carga útil que atua como um agonista do STING.

Ifinatamab deruxtecan, raludotatug deruxtecan, patritumab deruxtecan, DS-3939, DS3610 e DS3790 são medicamentos experimentais que não foram aprovados para qualquer indicação em nenhum país. A segurança e a eficácia não foram estabelecidas.

Sobre a Daiichi SankyoA Daiichi Sankyo (TSE: 4568) é uma empresa global de cuidados de saúde empenhada em tornar-se um inovador de confiança no setor da saúde, transformando a vida das pessoas através da sua força na ciência e na tecnologia. A empresa descobre e desenvolve novos padrões de atendimento para atender diversas necessidades médicas e cumprir seu propósito de contribuir para o enriquecimento da qualidade de vida em todo o mundo. Com um foco estratégico na oncologia, a Daiichi Sankyo está a desenvolver um portfólio líder da indústria de conjugados de anticorpos e medicamentos, juntamente com a identificação de novas tecnologias inovadoras para fornecer medicamentos que mudam a prática clínica aos pacientes, aos profissionais de saúde e à sociedade. Para obter mais informações, visite www.daiichisankyo.com.

Divulgação: Dr. Modi fornece serviços de consultoria e assessoria para Daiichi Sankyo (e AstraZeneca)

Referências:

1 Organização Mundial da Saúde. Ficha informativa sobre a mama. Acessado em maio de 2026.

2 Siegel RL, et al. CA Cancer J Clin. 2026;76(1):e70043.

3 Cheng X. Genes (Basileia). 2024;15(7):903.

4 Tarantino P, et al. Ann Oncol. 2023;34(8):645-659.

5 Mahtani R, et al. Câncer (Basileia). 2025;17(11):1848.

6 Wang J, et al. Câncer de mama. 2023;15:721-730.

7 Spring LM, et al. Clin Cancer Res. 2020;26(12):2838-2848.

8 Schneeweiss A, et al. Ann Oncol. 2013;24(9):2278-2284.

9 Swain SM, et al. Ann Oncol. 2018;29(3):646-653.

10 Huober J, et al. J Clin Oncol. 2022;40(25):2946-2956.

11 Masuda N, et al. Tratamento para câncer de mama. 2020;180(1):135-146.

12 Gao HF, et al. Apresentado na Reunião Anual da ASCO 2025.

13 Geyer CE, et al. N Engl J Med. 2025;392:249-257.

14 Instituto Nacional do Câncer. SEER Cancer Stat Facts: Female Breast Cancer. Acessado em maio de 2026.

15 von Minckwitz G, et al. N Engl J Med. 2019;380(7):617-628.

16 Zaborowski AM e Wong SM. BJS. 2023;110(7):765-772.

Fonte: Daiichi Sankyo

Fonte: HealthDay

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