Az FDA új gyógyszeralkalmazást fogad el a Genentech Giredestrantjára ESR1-mutált, ER-pozitív előrehaladott emlőrák esetén

„A giredestrant klinikailag jelentős előnye fontos új kezelési lehetőséget jelenthet a betegség progressziójának vagy halálának késleltetésében az előrehaladott, ER-pozitív emlőrákban szenvedőknél” – mondta Levi Garraway, M.D., Ph.D., tiszti főorvos és a globális termékfejlesztés vezetője. „Ez az elfogadás jelenti az első lépést a giredestrant kombináció új ápolási standardként való kialakítása felé ebben a populációban.”

A bejelentés elfogadása a III. fázisú evERA Breast Cancer vizsgálat eredményein alapul, amelyek azt mutatták, hogy a giredestrant plusz everolimusz 44%-kal, illetve 62%-kal csökkentette a betegség progressziójának vagy halálának kockázatát az ESR (ITT-to-tre) és ESR (ITT-to-tre) populációban. standard ellátású endokrin terápia plusz everolimusz. Az ESR1-mutáns populációban a progressziómentes túlélés mediánja (PFS) 9,99 hónap volt, szemben a giredesztráns és a komparátor kar 5,45 hónapjával (rétegzett kockázati arány [HR]=0,38, 95% CI: 0,27-0,54, p-érték=<0). Az ITT-populációban a medián PFS 8,77 hónap volt, szemben a giredesztráns és a komparátor kar 5,49 hónapjával (HR=0,56, 95% CI: 0,44-0,71, p-érték=<0,0001).

Az általános túlélési (OS) adatok az elemzés időpontjában még éretlenek voltak, de egyértelmű pozitív tendenciát figyeltek meg az ITT (HR=0,69, 95% CI: 0,47-1,00, p-érték=0,0473) és az ESR1-mutációval rendelkező populációkban (HR=0,62, 95% CI, -0,02,8:1). p-érték=0,0566). Az operációs rendszer nyomon követése a következő elemzéssel folytatódik. A giredestrant kombinációval kapcsolatos nemkívánatos események kezelhetők voltak, és összhangban voltak az egyes gyógyszerek ismert biztonságossági profiljával. Nem észleltek váratlan biztonsági eredményeket, beleértve a fotopsziát sem.

Az evERA adatait a más globális egészségügyi hatóságokhoz benyújtott beadványok támogatására használják.

Az ER-pozitív emlőrák az emlőrákos esetek körülbelül 70%-át teszi ki. Az endokrin terápiákkal szembeni rezisztencia, különösen a CDK-gátló kezelés utáni környezetben, növeli a betegség progressziójának kockázatát, és rossz eredménnyel jár. Az orális kombinációs terápiák, mint például a giredestrant és az everolimusz, két különböző jelátviteli útvonal megcélzásával kezelhetik ezt, miközben segítenek minimalizálni a kezelésnek az emberek életére gyakorolt ​​hatását anélkül, hogy injekcióra lenne szükség.

Az evERA volt az első pozitív III. fázisú mérési eredmény a giredestrant esetében, ezt követte a lidERA Breast Cancer a korai stádiumban. A lidERA tudományos indoklását alátámasztották a neoadjuváns beállítással kapcsolatos korábbi eredmények, beleértve a coopERA-vizsgálatot, amely azt mutatta, hogy a giredestrant jobb, mint egy aromatáz inhibitor a rosszindulatú sejtosztódás csökkentésében (Ki67 szint). Ez a növekvő számú bizonyíték alátámasztja a giredestrant potenciálját, hogy új standard endokrin terápiává váljon az ER-pozitív korai stádiumú és előrehaladott emlőrák kezelésében. A következő hetekben a Genentech benyújtja a giredestrant Phase III lidERA adatait a korai stádiumú emlőrákban az FDA-nak. Az első vonalbeli ER-pozitív emlőrák persevERA-leolvasása az idei év első felében várható, ami további bizonyítékot szolgáltat a giredestrantra az ER-pozitív emlőrák kezelési paradigmájában.

Kiterjedt giredestrant klinikai fejlesztési programunk többféle kezelési beállítást és terápiás vonalat ölel fel, tükrözve elkötelezettségünket, hogy innovatív gyógyszereket szállítsunk a lehető legtöbb ER-pozitív emlőrákban szenvedő embernek.

Az evERA Breast Cancer vizsgálatról

Az EERA Breast Cancer [NCT05306340] egy III. fázisú, randomizált, nyílt, többközpontú vizsgálat, amely az everolimusszal kombinált giredestrant hatékonyságát és biztonságosságát értékeli, szemben a standard ellátású endokrin terápia everolimusszal kombinálva olyan betegeknél, akiknél ösztrogénreceptor (ER) vagy metasztatikus növekedési faktor (ER)-pozitív, humán előrehaladott epidermális növekedési faktor (ER)-pozitív. emlőrák, akik korábban ciklin-dependens kináz (CDK) 4/6 gátlóval és endokrin terápiával kezeltek, akár adjuváns, akár lokálisan előrehaladott/metasztatikus kezelésben.

A társ-elsődleges végpontok a vizsgáló által értékelt progressziómentes túlélés, amikor a betegség előrehaladásának idejét a kezelés szándéka szerinti populációban vagy az ESR1-től a randomizációs időt vagy az ESR1 mutációt definiálják. a beteg bármilyen okból meghal. A vizsgálatot az ESR1-mutációval rendelkező betegek esetében a természetes prevalenciát meghaladó mértékben bővítették, hogy értékeljék a hatékonyságot ebben a populációban. A poszt-CDK-inhibitorban az ER-pozitív betegségben szenvedők akár 40%-ának is van ESR1 mutációja. A legfontosabb másodlagos végpontok közé tartozik a teljes túlélés, az objektív válaszarány, a válasz időtartama, a klinikai előnyök aránya és a biztonság.

A giredestrantról

A Giredestrant egy vizsgálati, orális, erős következő generációs szelektív ösztrogénreceptor-lebontó és teljes antagonista.

A Giredestrant célja, hogy megakadályozza az ösztrogén ösztrogénreceptorhoz (ER) való kötődését, beindítva annak lebomlását (amelyet lebomlásnak neveznek), és leállítja vagy lelassítja a rákos sejtek növekedését.

A Giredestrant kiterjedt klinikai fejlesztési programmal rendelkezik, és öt, a vállalat által támogatott III. fázisú klinikai vizsgálatban vizsgálják, amelyek számos kezelési lehetőséget ölelnek fel, és:>