FDA อนุมัติ Augtyro (repotrectinib) สำหรับการรักษามะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็กที่มี ROS1 เชิงบวกในระยะลุกลามหรือแพร่กระจายเฉพาะที่ (NSCLC)

FDA อนุมัติ Augtyro (repotrectinib) สำหรับการรักษามะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็กที่มี ROS1 ในระยะแพร่กระจายหรือลุกลามเฉพาะที่ (NSCLC)

พรินซ์ตัน, นิวเจอร์ซีย์--(BUSINESS WIRE)---2563 บริสตอล ไมเยอร์ส สควิบบ์ (NYSE: BMY) ประกาศในวันนี้ว่าสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) อนุมัติ Augtyro (repotrectinib) สำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีภาวะลุกลามเฉพาะที่หรือระยะลุกลาม มะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กที่ให้ผลบวกของ ROS1 (NSCLC)1 Augtyro เป็นระบบยับยั้งไทโรซีนไคเนส (TKI) ซึ่งให้ผลบวกเป็นการบำบัดทางช่องปาก โดยมุ่งเป้าไปที่การหลอมรวมของเนื้องอกที่ก่อมะเร็งด้วย ROS11

การอนุมัตินี้อิงจากการศึกษา TRIDENT-1 ซึ่งเป็นการทดลองแบบ open-label แบบแขนเดียว ระยะที่ 1/2 ที่ประเมิน Augtyro ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย TKI-naïve และ TKI2 ในผู้ป่วย TKI-naïve (n= 71) จุดสิ้นสุดหลักของอัตราการตอบสนองตามวัตถุประสงค์ (ORR) ซึ่งหมายถึงเปอร์เซ็นต์ของผู้ที่ได้รับการรักษาภายในระยะเวลาหนึ่งซึ่งขนาดเนื้องอกลดลง (การตอบสนองบางส่วน) หรือผู้ที่ไม่มีสัญญาณของมะเร็งอีกต่อไป (การตอบสนองโดยสมบูรณ์) คือ 79 % (ช่วงความเชื่อมั่น 95% [CI]: 68 ถึง 88)1,3 ระยะเวลามัธยฐานของการตอบสนอง (mDOR) คือ 34.1 เดือน ในบรรดาผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย ROS1 TKI ก่อนหน้านี้หนึ่งครั้งและไม่มีเคมีบำบัดมาก่อน (n = 56) ORR อยู่ที่ 38% (95% CI: 25 ถึง 52) และ mDOR อยู่ที่ 14.8 เดือน 1 ในบรรดาผู้ที่มีระบบประสาทส่วนกลางที่วัดได้ (CNS) ) การแพร่กระจายที่การตรวจวัดพื้นฐาน การตอบสนองของรอยโรคในกะโหลกศีรษะพบในผู้ป่วยที่ไม่มี TKI 7 รายจาก 8 ราย (n=71) และ 5 ใน 12 รายของผู้ที่ได้รับการรักษาด้วย TKI (n=56)1

"ทางเลือกการรักษาใหม่ยังคงเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับผู้ป่วยที่มี NSCLC เชิงบวกแบบฟิวชั่น ROS1 ซึ่งสนับสนุนเป้าหมายทางคลินิกที่สำคัญ รวมถึงการบรรลุผลการตอบสนองในการรักษาที่ยั่งยืน" นพ. เจสสิก้า เจ. ลิน นักวิจัยหลัก TRIDENT-1 และแพทย์ที่เข้ารับการรักษาที่โรงพยาบาลกล่าว ศูนย์มะเร็งทรวงอกที่โรงพยาบาล Massachusetts General Hospital และผู้ช่วยศาสตราจารย์ด้านการแพทย์ที่ Harvard Medical School4,5,6,7 “จากข้อมูลที่เราเห็นในการทดลอง TRIDENT-1 ยา repotrectinib มีศักยภาพที่จะกลายเป็นมาตรฐานใหม่ของ ทางเลือกการดูแลผู้ป่วยมะเร็งปอดฟิวชั่นเชิงบวก ROS1 ระยะลุกลามเฉพาะที่หรือระยะลุกลาม”1

Augtyro เกี่ยวข้องกับคำเตือนและข้อควรระวังต่อไปนี้: ผลกระทบของระบบประสาทส่วนกลาง (CNS), โรคปอดคั่นระหว่างหน้า (ILD)/ปอดอักเสบ, ความเป็นพิษต่อตับ, ปวดกล้ามเนื้อซึ่งมีครีเอทีนฟอสโฟไคเนสเพิ่มขึ้น, กรดยูริกในเลือดสูง, กระดูกหัก และความเป็นพิษของตัวอ่อนและทารกในครรภ์1 โปรดดูข้อมูลด้านความปลอดภัยที่สำคัญด้านล่าง

“ในขณะที่การรักษา NSCLC มีความก้าวหน้าในช่วงทศวรรษที่ผ่านมา แต่ก็ยังมีความจำเป็นที่จะต้องจัดการกับรูปแบบของโรคที่รักษายากเป็นพิเศษนี้ด้วยนวัตกรรมทางวิทยาศาสตร์และแนวทางที่ตรงเป้าหมาย” สมิต ฮิรวัฒน์ กล่าว MD รองประธานบริหาร ประธานเจ้าหน้าที่การแพทย์ ฝ่ายพัฒนายาระดับโลก บริษัท Bristol Myers Squibb.6,7 “ในฐานะที่เป็น TKI ยุคหน้าเพียงแห่งเดียวที่ได้รับอนุมัติสำหรับผู้ป่วย ROS1-positiveNSCLC Augtyro ได้ต่อยอดมรดกของเราในการส่งมอบการรักษาที่เปลี่ยนแปลงสำหรับผู้ป่วยมะเร็งทรวงอก ”6,8,9

“ผู้ป่วย NSCLC ที่มีผลบวกของ ROS1 และครอบครัวต้องเผชิญกับการเดินทางที่ตึงเครียด เนื่องจากมะเร็งของเรารักษาได้ยาก โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อมันแพร่กระจายไปยังสมอง” Janet Freeman-Daily ผู้ร่วมก่อตั้งและประธานของ The ROS1ders กล่าว องค์กรสนับสนุนผู้ป่วย10 “การอนุมัติในวันนี้นำเสนอทางเลือกการรักษาใหม่สำหรับชุมชนผู้ป่วยที่มีผลบวกของ ROS1 ซึ่งทำให้เราหวังว่าจะได้มีเวลาร่วมกับคนที่รักมากขึ้น”

Augtyro ได้รับการออกแบบมาเพื่อลดปฏิสัมพันธ์ที่อาจนำไปสู่การดื้อต่อการรักษาบางรูปแบบในผู้ป่วย NSCLC ระยะลุกลามที่เป็นบวก ROS16,8,11 คาดว่าจะพร้อมให้ผู้ป่วยในสหรัฐอเมริกาในช่วงกลางเดือนธันวาคม 2023 Bristol Myers Squibb ขอขอบคุณผู้ป่วยและผู้วิจัยที่เกี่ยวข้องกับโครงการทดลองทางคลินิก TRIDENT-1

เกี่ยวกับ TRIDENT-1

TRIDENT-1 เป็นการทดลองทางคลินิกระดับโลกแบบหลายศูนย์ แบบแขนเดียว แบบเปิดฉลาก หลายกลุ่มร่วมรุ่น ระยะที่ 1/2 โดยประเมินความปลอดภัย การทนต่อยา เภสัชจลนศาสตร์ และกิจกรรมต่อต้านเนื้องอกของยารีโพเทรคตินิบในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกชนิดแข็งขั้นสูง รวมถึงมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก (NSCLC)1,2ระยะที่ 1/2 รวมถึงผู้ป่วยที่มีเนื้องอกแข็งเฉพาะที่หรือมะเร็งระยะลุกลามที่มีการหลอมรวม ROS12 การวิเคราะห์เพิ่มเติมของการทดลองยังคงดำเนินการอยู่ อนุญาตให้มีการแพร่กระจายของระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) ที่ไม่มีอาการ1,2 การทดลองไม่รวมผู้ป่วยที่มีการแพร่กระจายของสมองที่แสดงอาการ ท่ามกลางเกณฑ์การยกเว้นอื่นๆ1 ระยะที่ 1 ของการทดลองรวมการเพิ่มขนาดยาที่กำหนดขนาดยาระยะที่ 2 ที่แนะนำ2

ระยะที่ 2 ของการทดลองมีจุดสิ้นสุดหลักของอัตราการตอบสนองโดยรวม (ORR) 1,2 จุดสิ้นสุดรองที่สำคัญประกอบด้วยระยะเวลาของการตอบสนอง (DOR) ตามเกณฑ์การประเมินการตอบสนองในเนื้องอกที่เป็นของแข็ง (RECIST v1.1) ตามที่ประเมินโดย Blinded Independent Central Review (BICR) การอยู่รอดโดยปราศจากความก้าวหน้า (PFS) และการตอบสนองในกะโหลกศีรษะในกลุ่มการขยายตัวที่แตกต่างกัน 6 กลุ่ม รวมถึงผู้ป่วยที่ได้รับสารยับยั้งไทโรซีนไคเนส (TKI) - โดยไม่ได้ตั้งใจและ TKI ที่มี ROS1 เชิงบวกเฉพาะที่ขั้นสูงหรือ NSCLC ระยะแพร่กระจาย ,2

ใน TRIDENT-1 ของผู้ป่วยที่ไม่มี TKI-naïve 79% (95% Confidence Interval [CI]: 68 ถึง 88) ที่ตอบสนองต่อการรักษา พบว่า 6% มีประสบการณ์ในการตอบสนองอย่างสมบูรณ์ และ 73% มีประสบการณ์ในการตอบสนองบางส่วน1 ค่ามัธยฐาน ระยะเวลาการตอบสนอง (mDOR) คือ 34.1 เดือน 1 จาก 38% (95% CI: 25 ถึง 52) ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย TKI (n = 56) ที่ตอบสนองต่อการรักษา 5% ได้รับการตอบสนองอย่างสมบูรณ์ และ 32% ได้รับการตอบสนองบางส่วน และ mDOR อยู่ที่ 14.8 เดือน1 ในบรรดาผู้ที่มีการแพร่กระจายของระบบประสาทส่วนกลางที่วัดได้ในระดับพื้นฐานตามที่ประเมินโดย BICR การตอบสนองของรอยโรคในกะโหลกศีรษะถูกพบในผู้ป่วย 7 รายจาก 8 รายที่ไม่ได้รับ TKI (n=71) และใน 5 จาก 12 รายของผู้ที่ ปรับสภาพ TKI (n=56).1

ขนาดยาที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับ Augtyrois 160 มก. รับประทานวันละครั้งเป็นเวลา 14 วัน จากนั้นเพิ่มเป็น 160 มก. วันละสองครั้งจนกว่าโรคจะลุกลามหรือมีความเป็นพิษที่ยอมรับไม่ได้1

เลือกโปรไฟล์ความปลอดภัยจาก TRIDENT-1

การหยุดใช้ยา Augtyro อย่างถาวรในผู้ป่วย 8%1 ปริมาณยา Augtyro ถูกระงับเนื่องจากอาการไม่พึงประสงค์ในผู้ป่วย 48% และการลดขนาดยาเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เกิดขึ้นในผู้ป่วย 35%1 อาการไม่พึงประสงค์ร้ายแรงเกิดขึ้นใน 33% ของผู้ป่วยที่ได้รับ Augtyro.1 อาการไม่พึงประสงค์ร้ายแรงใน ≥2% ของผู้ป่วย ได้แก่ โรคปอดบวม (5.7%), หายใจลำบาก (3.8%), เยื่อหุ้มปอดไหล (3.4%) และภาวะขาดออกซิเจน (3%).1 อาการไม่พึงประสงค์ร้ายแรงเกิดขึ้นใน 4.2% ของผู้ป่วยที่ได้รับยา Augtyro รวมถึงการเสียชีวิต โรคปอดบวม การสำลัก โรคปอดบวม หัวใจหยุดเต้น หัวใจตายกะทันหัน หัวใจล้มเหลว การเสียชีวิตอย่างกะทันหัน ภาวะขาดออกซิเจน หายใจลำบาก ระบบหายใจล้มเหลว อาการสั่น และการแข็งตัวของหลอดเลือดในหลอดเลือดที่แพร่กระจาย1 พบบ่อยที่สุด (≥20 %) อาการไม่พึงประสงค์ ได้แก่ อาการวิงเวียนศีรษะ (63%), อาการผิดปกติ (48%), โรคระบบประสาทส่วนปลาย (47%), ท้องผูก (36%), หายใจลำบาก (30%), ataxia (28%), ความเมื่อยล้า (24%), ความผิดปกติทางสติปัญญา (23%) และกล้ามเนื้ออ่อนแรง (21%)1 อาการวิงเวียนศีรษะระดับ 3 เกิดขึ้นในผู้ป่วย 1.9%1 อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยและร้ายแรงที่สุดและเหตุการณ์ร้ายแรงได้รับการประเมินในผู้ป่วย 264 รายที่ได้รับ Augtyro ในขนาดที่แนะนำระยะที่ 2 ใน ตรีศูล-1.1

เกี่ยวกับมะเร็งปอด

มะเร็งปอดเป็นสาเหตุสำคัญของการเสียชีวิตด้วยโรคมะเร็งในสหรัฐอเมริกา12 มะเร็งปอดสองประเภทหลักคือเซลล์ที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กและเซลล์ขนาดเล็ก12 มะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็ก (NSCLC) คิดเป็นมากถึง 85% ของมะเร็งปอด การวินิจฉัย12 อัตราการรอดชีวิตแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับระยะและชนิดของมะเร็งเมื่อได้รับการวินิจฉัย13 การรวมตัวของ ROS1 นั้นพบได้น้อยและเกิดขึ้นในผู้ป่วย NSCLC ประมาณ 1-2%10 โดยอายุมัธยฐานที่ 50 ผู้ป่วยที่มีเนื้องอกที่เป็น ROS1 -ผลบวกมีแนวโน้มที่จะอายุน้อยกว่าผู้ป่วยมะเร็งปอดโดยเฉลี่ย มักเป็นผู้หญิงมากกว่าผู้ชาย และอาจมีประวัติการสูบบุหรี่เพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลย10ROS1-มะเร็งปอดที่เป็นบวกมีแนวโน้มที่จะลุกลามและมักจะแพร่กระจายไปยังสมอง10ROS1 สารยับยั้งไทโรซีนไคเนส (TKI ) การบำบัดเป็นมาตรฐานปัจจุบันในการดูแลผู้ป่วยที่มีเนื้องอกซึ่งมีการเปลี่ยนแปลงของยีนนี้4

ตัวบ่งชี้

AugtyroTM (repotrectinib) ได้รับการระบุสำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งปอดชนิดไม่เซลล์ขนาดเล็ก (NSCLC) ที่ให้ผลบวก ROS1 ในระยะลุกลามหรือแพร่กระจายเฉพาะที่

คำเตือนและข้อควรระวัง

ข้อมูลด้านความปลอดภัยที่สำคัญ

ปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์ของระบบประสาทส่วนกลาง

ในบรรดาผู้ป่วย 351 รายที่ได้รับ Augtyro ในการศึกษา TRIDENT-1 พบว่ามีระบบประสาทส่วนกลางในวงกว้าง อาการไม่พึงประสงค์ของระบบ (CNS) รวมถึงอาการวิงเวียนศีรษะ ataxia และความผิดปกติทางสติปัญญาเกิดขึ้นใน 75% โดยมีเหตุการณ์ระดับ 3 หรือ 4 เกิดขึ้นใน 4% อาการวิงเวียนศีรษะรวมทั้งอาการเวียนศีรษะเกิดขึ้นใน 64% และอาการวิงเวียนศีรษะระดับ 3 เกิดขึ้นในผู้ป่วย 2.8% เวลาเฉลี่ยที่เริ่มมีอาการคือ 6 วัน (1 วันถึง 1.4 ปี) ผู้ป่วย 9% ต้องระงับขนาดยา และต้องลดขนาดยา Augtyro ลง 12% เนื่องจากอาการวิงเวียนศีรษะ

ภาวะ Ataxia ซึ่งรวมถึงความผิดปกติของการเดินและความผิดปกติของการทรงตัว เกิดขึ้นในผู้ป่วย 29% ของผู้ป่วย 351 ราย; การสูญเสียระดับ 3 เกิดขึ้นใน 0.3% เวลาเฉลี่ยที่เริ่มมีอาการคือ 15 วัน (1 วันถึง 1.4 ปี) ผู้ป่วย 6% ต้องระงับขนาดยา ลดขนาดยาที่ต้องการลง 8% และผู้ป่วยรายหนึ่ง (0.3%) หยุดยา Augtyro อย่างถาวรเนื่องจากภาวะ ataxia

ความผิดปกติทางความรู้ความเข้าใจ รวมถึงความบกพร่องทางความจำและการรบกวนสมาธิ เกิดขึ้นใน 23 % ของผู้ป่วย 351 ราย ความผิดปกติทางสติปัญญา ได้แก่ ความจำเสื่อม (13%) การรบกวนสมาธิ (11%) และภาวะสับสน (2%); ความผิดปกติทางสติปัญญาระดับ 3 เกิดขึ้นในผู้ป่วย 0.9% เวลามัธยฐานที่เริ่มมีอาการผิดปกติทางสติปัญญาคือ 37 วัน (1 วันถึง 1.4 ปี) ผู้ป่วย 2% ต้องระงับขนาดยา, ลดขนาดยาที่ต้องการ 1.7% และหยุดยา Augtyro อย่างถาวร 0.6% เนื่องจากอาการไม่พึงประสงค์จากการรับรู้

ความผิดปกติทางอารมณ์เกิดขึ้นใน 6% ของผู้ป่วย 351 ราย ความผิดปกติของอารมณ์ที่เกิดขึ้นใน> 1% ของผู้ป่วย ได้แก่ ความวิตกกังวล (2.8%) ความหงุดหงิด (1.1%) และภาวะซึมเศร้า (1.4%); ความผิดปกติทางอารมณ์ระดับ 4 (ความบ้าคลั่ง) เกิดขึ้นในผู้ป่วย 0.3% ผู้ป่วย 0.3% ต้องระงับขนาดยา และ 0.3% ต้องลดขนาดยาเนื่องจากความผิดปกติทางอารมณ์

ความผิดปกติของการนอนหลับ รวมถึงการนอนไม่หลับและภาวะนอนไม่หลับเกินเกิดขึ้นใน 15% ของผู้ป่วย 351 ราย ความผิดปกติของการนอนหลับที่พบในผู้ป่วย> 1% ได้แก่ อาการง่วงนอน (8%), นอนไม่หลับ (6%) และนอนไม่หลับมากเกินไป (1.1%) ผู้ป่วยร้อยละ 0.9 ต้องระงับขนาดยา และร้อยละ 0.3 ต้องลดขนาดยาเนื่องจากความผิดปกติของการนอนหลับ

อุบัติการณ์ของอาการไม่พึงประสงค์จากระบบประสาทส่วนกลางที่รายงานมีความคล้ายคลึงกันในผู้ป่วยที่มีและไม่มีการแพร่กระจายของระบบประสาทส่วนกลาง

แนะนำผู้ป่วยไม่ให้ขับรถหรือใช้เครื่องจักร หากพวกเขาประสบกับอาการไม่พึงประสงค์จากระบบประสาทส่วนกลาง ระงับแล้วกลับมาใช้ยาต่อในขนาดเดิมหรือลดลงเมื่อมีการปรับปรุง หรือยุติยา Augtyro อย่างถาวรตามความรุนแรง

โรคปอดคั่นระหว่างหน้า (ILD)/ปอดอักเสบ

ในบรรดาผู้ป่วย 351 รายที่ได้รับการรักษาด้วย Augtyro, ILD/ปอดอักเสบ (ปอดอักเสบ [2.6%) และโรคปอดคั่นระหว่างหน้า (0.3%]) เกิดขึ้นใน 2.9%; ILD/ปอดอักเสบระดับ 3 เกิดขึ้นใน 1.1% เวลาเฉลี่ยที่เริ่มมีอาการคือ 45 วัน (19 วันถึง 0.9 ปี) ผู้ป่วย 1.4% ต้องระงับขนาดยา, ลดขนาดยาที่ต้องการลง 0.6% และต้องหยุดใช้ยา Augtyro อย่างถาวร 1.1% เนื่องจาก ILD/ปอดอักเสบ

ติดตามผู้ป่วยเพื่อหาอาการปอดใหม่หรือที่แย่ลงซึ่งบ่งชี้ถึง ILD/ปอดอักเสบ ระงับ Augtyro ทันทีในผู้ป่วยที่สงสัยว่าเป็นโรค ILD/ปอดอักเสบ และยุติยา Augtyro อย่างถาวร หาก ILD/ปอดอักเสบได้รับการยืนยัน

ความเป็นพิษต่อตับ

ในบรรดาผู้ป่วย 351 รายที่ได้รับการรักษาด้วย Augtyro พบอะลานีนทรานซามิเนส (ALT) เพิ่มขึ้นใน 35% เพิ่มขึ้น aspartate aminotransferase (AST ) เกิดขึ้นใน 40% รวมถึงเกรด 3 หรือ 4 เพิ่ม ALT ใน 2% และเพิ่ม AST ใน 2.6% เวลาเฉลี่ยที่เริ่มมีอาการของ ALT หรือ AST ที่เพิ่มขึ้นคือ 15 วัน (ช่วง: 1 วันถึง 1.9 ปี) ALT หรือ AST ที่เพิ่มขึ้นซึ่งนำไปสู่การหยุดชะงักหรือลดขนาดยาเกิดขึ้นในผู้ป่วย 2.8% และ 1.4% ตามลำดับ ภาวะบิลิรูบินในเลือดสูงซึ่งนำไปสู่การหยุดชะงักของขนาดยาเกิดขึ้นใน 0.6%

ติดตามการทดสอบการทำงานของตับ รวมถึง ALT, AST และบิลิรูบิน ทุก 2 สัปดาห์ในช่วงเดือนแรกของการรักษา จากนั้นทุกเดือนหลังจากนั้นและตามที่ระบุไว้ทางคลินิก ระงับแล้วกลับมาใช้ยาต่อในขนาดเดิมหรือลดลงเมื่อมีการปรับปรุง หรือหยุดยา Augtyro อย่างถาวรตามความรุนแรง

ปวดกล้ามเนื้อโดยมี Creatine Phosphokinase (CPK) สูงขึ้น

ในบรรดาผู้ป่วย 351 รายที่ได้รับการรักษาด้วย Augtyro อาการปวดกล้ามเนื้อเกิดขึ้นในผู้ป่วย 13% โดยมี ชั้นประถมศึกษาปีที่ 3 ใน 0.6% เวลาเฉลี่ยที่เริ่มมีอาการปวดกล้ามเนื้อคือ 19 วัน (ช่วง: 1 วันถึง 2 ปี) CPK ที่เพิ่มขึ้นพร้อมกันภายในกรอบเวลา 7 วันพบในผู้ป่วย 3.7% Augtyro ถูกขัดจังหวะในผู้ป่วยรายหนึ่งที่มีอาการปวดกล้ามเนื้อและมีการเพิ่มขึ้นของ CPK พร้อมกัน

แนะนำให้ผู้ป่วยรายงานอาการปวดกล้ามเนื้อ อาการกดเจ็บ หรืออ่อนแรงโดยไม่ทราบสาเหตุ ติดตามระดับ CPK ในซีรัมในระหว่างการรักษาด้วย Augtyro และติดตามระดับ CPK ทุก 2 สัปดาห์ในช่วงเดือนแรกของการรักษา และตามความจำเป็นในผู้ป่วยที่รายงานอาการปวดกล้ามเนื้อ อาการกดเจ็บ หรืออ่อนแรงโดยไม่ทราบสาเหตุ เริ่มต้นการดูแลแบบประคับประคองตามที่ระบุไว้ทางคลินิก ขึ้นอยู่กับความรุนแรง ให้ระงับแล้วให้ทำต่อ Augtyro ในขนาดเดิมหรือลดลงเมื่อมีการปรับปรุง

ภาวะกรดยูริกในเลือดสูง

ในบรรดาผู้ป่วย 351 รายที่ได้รับการรักษาด้วย Augtyro ผู้ป่วย 18 ราย (5%) มีอาการกรดยูริกเกินในเลือดรายงานว่าเป็นอาการไม่พึงประสงค์ 0.9% มีประสบการณ์ภาวะกรดยูริกในเลือดสูงระดับ 3 หรือ 4 ผู้ป่วยรายหนึ่งที่ไม่มีโรคเกาต์อยู่แล้วจำเป็นต้องใช้ยาลดเกลือยูเรต

ตรวจสอบระดับกรดยูริกในเลือดก่อนเริ่ม Augtyro และเป็นระยะๆ ในระหว่างการรักษา เริ่มการรักษาด้วยยาลดเกลือยูเรตตามที่ระบุไว้ทางคลินิก ระงับแล้วกลับมาใช้ยาต่อในขนาดเดิมหรือลดลงเมื่อมีการปรับปรุง หรือยุติยา Augtyro อย่างถาวรตามความรุนแรง

กระดูกหัก

ในบรรดาผู้ป่วยผู้ใหญ่ 351 รายที่ได้รับยา Augtyro การแตกหักเกิดขึ้นที่ 2.3% กระดูกหักเกี่ยวข้องกับกระดูกซี่โครง (0.6%) เท้า (0.6%) กระดูกสันหลัง (0.3%) อะซีตาบูลัม (0.3%) กระดูกอก (0.3%) และข้อเท้า (0.3%) กระดูกหักบางส่วนเกิดขึ้นที่บริเวณที่เกิดโรคและการฉายรังสีก่อน เวลาเฉลี่ยที่จะแตกหักคือ 71 วัน (ช่วง: 31 วันถึง 1.4 ปี) Augtyro ถูกรบกวนในผู้ป่วย 0.3%

ประเมินผู้ป่วยที่มีอาการหรืออาการแสดง (เช่น ความเจ็บปวด การเคลื่อนไหวเปลี่ยนแปลงไป ความผิดปกติ) ของกระดูกหักโดยทันที ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับผลกระทบของ Augtyro ต่อการรักษากระดูกหักที่ทราบและความเสี่ยงของกระดูกหักในอนาคต

ความเป็นพิษของตัวอ่อน-ทารกในครรภ์

อ้างอิงจากรายงานทางวรรณกรรมในมนุษย์ที่มีการกลายพันธุ์แต่กำเนิดซึ่งนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงในการส่งสัญญาณของตัวรับ tropomyosin ไทโรซีนไคเนส (TRK) ผลจากการศึกษาในสัตว์ทดลอง และกลไกการออกฤทธิ์ Augtyro อาจทำให้ทารกในครรภ์ได้รับอันตรายเมื่อให้ยากับหญิงตั้งครรภ์

แนะนำให้หญิงตั้งครรภ์ทราบถึงความเสี่ยงที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์ แนะนำให้สตรีมีศักยภาพในการสืบพันธุ์เพื่อใช้การคุมกำเนิดที่ไม่ใช่ฮอร์โมนอย่างมีประสิทธิผลในระหว่างการรักษาด้วย Augtyro และเป็นเวลา 2 เดือนหลังการให้ยาครั้งสุดท้าย เนื่องจาก Augtyro อาจทำให้การคุมกำเนิดแบบฮอร์โมนบางชนิดไม่ได้ผล

ให้คำแนะนำแก่ผู้ป่วยชายกับคู่ครองสตรีที่มีศักยภาพในการสืบพันธุ์ เพื่อใช้การคุมกำเนิดอย่างมีประสิทธิผลระหว่างการรักษาด้วย Augtyro และเป็นเวลา 4 เดือนหลังจากรับประทานครั้งสุดท้าย

ปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์

ในบรรดาผู้ป่วย 351 รายที่ได้รับ Augtyro สำหรับ NSCLC ที่ให้ผลบวกของ ROS1 และเนื้องอกชนิดแข็งอื่นๆ ในการทดลอง TRIDENT-1 อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด (>20%) ได้แก่ อาการวิงเวียนศีรษะ (64%) อาการผิดปกติ (50%) โรคปลายประสาทอักเสบ (47%) อาการท้องผูก (37%) หายใจลำบาก (30%) อาการผิดปกติ (29%) เหนื่อยล้า (29%) %) ความผิดปกติทางสติปัญญา (23%) และอาการคลื่นไส้ (20%)

ในกลุ่มย่อยของผู้ป่วย 264 รายที่ได้รับ Augtyro สำหรับ NSCLC ที่เป็นบวกของ ROS1 อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด (≥20%) คือ อาการวิงเวียนศีรษะ (63%), อาการผิดปกติ (48%), โรคระบบประสาทส่วนปลาย (47%), ท้องผูก (36%), หายใจลำบาก (30%), ataxia (28%), ความเมื่อยล้า (24%), ความผิดปกติทางสติปัญญา (23%), และกล้ามเนื้ออ่อนแรง (21%)

ปฏิกิริยาระหว่างยา

ผลของยาอื่นต่อออกไทโร

สารยับยั้ง CYP3A ที่แรงและปานกลาง

หลีกเลี่ยงการใช้ควบคู่กับสารยับยั้ง CYP3A ที่แรงหรือปานกลาง การใช้ Augtyro ร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A ที่รุนแรงหรือปานกลางอาจเพิ่มการสัมผัส repotrectinib ซึ่งอาจเพิ่มอุบัติการณ์และความรุนแรงของอาการไม่พึงประสงค์ของ Augtyro ยุติการใช้สารยับยั้ง CYP3A เป็นเวลา 3 ถึง 5 ครั้งเพื่อกำจัดครึ่งชีวิตของตัวยับยั้ง CYP3A ก่อนที่จะเริ่มใช้ Augtyro

สารยับยั้ง P-gp

หลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกันกับสารยับยั้ง P-gp การใช้ Augtyro ร่วมกับสารยับยั้ง P-gp ร่วมกันอาจเพิ่มการสัมผัสยา repotrectinib ซึ่งอาจเพิ่มอุบัติการณ์และความรุนแรงของอาการไม่พึงประสงค์ของ Augtyro

ตัวเหนี่ยวนำ CYP3A ที่แรงและปานกลาง

หลีกเลี่ยงการใช้ควบคู่กับตัวเหนี่ยวนำ CYP3A ที่แรงหรือปานกลาง การใช้ Augtyro ร่วมกับสารกระตุ้น CYP3A ที่แรงหรือปานกลางอาจลดความเข้มข้นของ repotrectinib ในพลาสมา ซึ่งอาจลดประสิทธิภาพของ Augtyro

ผลของออคไทโรต่อยาอื่น ๆ

พื้นผิว CYP3A4 บางชนิด

หลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกัน เว้นแต่จะแนะนำเป็นอย่างอื่นในข้อมูลการกำหนดสำหรับวัสดุพิมพ์ CYP3A ซึ่งการเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นเพียงเล็กน้อยอาจทำให้ประสิทธิภาพลดลง หากไม่สามารถหลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกัน ให้เพิ่มปริมาณของสารตั้งต้น CYP3A4 ตามฉลากผลิตภัณฑ์ที่ได้รับอนุมัติ

Repotrectinib เป็นตัวเหนี่ยวนำ CYP3A4 การใช้ repotrectinib ร่วมกันจะลดความเข้มข้นของซับสเตรต CYP3A4 ซึ่งสามารถลดประสิทธิภาพของซับสเตรตเหล่านี้ได้

การคุมกำเนิด

Repotrectinib เป็นตัวกระตุ้น CYP3A4 ซึ่งสามารถลดการสัมผัสโปรเจสตินหรือเอสโตรเจนได้ในระดับที่อาจลดประสิทธิภาพของฮอร์โมนคุมกำเนิด

หลีกเลี่ยงการใช้ Augtyro ร่วมกับฮอร์โมนคุมกำเนิด แนะนำให้ผู้หญิงใช้ยาคุมกำเนิดแบบไม่ใช้ฮอร์โมนที่มีประสิทธิผล

บริสตอล เมเยอร์ส สควิบบ์: การสร้างอนาคตที่ดีกว่าสำหรับผู้ที่เป็นมะเร็ง

Bristol Myers Squibb ได้รับแรงบันดาลใจจากวิสัยทัศน์เดียว — เปลี่ยนแปลงชีวิตของผู้ป่วยผ่านวิทยาศาสตร์ เป้าหมายของการวิจัยโรคมะเร็งของบริษัทคือการส่งมอบยาที่ช่วยให้ผู้ป่วยแต่ละรายมีชีวิตที่ดีขึ้นและมีสุขภาพดีขึ้น และเพื่อให้การรักษาเป็นไปได้ นักวิจัยของ Bristol Myers Squibb สืบต่อจากมรดกของมะเร็งหลายชนิดที่เปลี่ยนแปลงความคาดหวังในการรอดชีวิตของหลายๆ คน โดยกำลังสำรวจขอบเขตใหม่ๆ ในด้านการแพทย์เฉพาะบุคคล และกำลังเปลี่ยนข้อมูลให้เป็นข้อมูลเชิงลึกที่เน้นความคมชัดผ่านแพลตฟอร์มดิจิทัลที่เป็นนวัตกรรม ความเข้าใจอย่างลึกซึ้งเกี่ยวกับชีววิทยาของมนุษย์เชิงสาเหตุ ความสามารถที่ล้ำหน้า และโครงการวิจัยที่แตกต่าง ทำให้บริษัทมีจุดยืนที่โดดเด่นในการเข้าถึงมะเร็งจากทุกมุม

มะเร็งสามารถเข้าใจชีวิตของผู้ป่วยได้ในหลายด้านอย่างไม่หยุดยั้ง และ Bristol Myers Squibb มุ่งมั่นที่จะดำเนินการเพื่อจัดการกับการดูแลทุกด้าน ตั้งแต่การวินิจฉัยไปจนถึงการรอดชีวิต ในฐานะผู้นำด้านการดูแลรักษาโรคมะเร็ง Bristol Myers Squibb กำลังทำงานเพื่อช่วยให้ผู้ป่วยมะเร็งทุกคนมีอนาคตที่ดีกว่า

เกี่ยวกับการสนับสนุนการเข้าถึงผู้ป่วยของ Bristol Myers Squibb

Bristol Myers Squibb ยังคงมุ่งมั่นที่จะให้ความช่วยเหลือเพื่อให้ผู้ป่วยโรคมะเร็งที่ต้องการยาของเราสามารถเข้าถึงและเร่งเวลาในการรักษา

BMS Access Support® ซึ่งเป็นโปรแกรมการเข้าถึงและการชำระเงินคืนของผู้ป่วยของ Bristol Myers Squibb ได้รับการออกแบบมาเพื่อช่วยให้ผู้ป่วยที่เหมาะสมเริ่มต้นและรักษาการเข้าถึงยา BMS ในระหว่างการรักษา การสนับสนุนการเข้าถึง BMS เสนอการตรวจสอบผลประโยชน์ ความช่วยเหลือในการอนุญาตล่วงหน้า ตลอดจนความช่วยเหลือแบบชำระเงินร่วมสำหรับผู้ป่วยที่มีสิทธิ์และมีประกันในเชิงพาณิชย์ สามารถรับข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับการเข้าถึงและการสนับสนุนการชำระเงินคืนของเราได้โดยโทรไปที่ BMS Access Support ที่ 1-800-861-0048 หรือไปที่ www.bmsaccesssupport.com

เกี่ยวกับบริสตอล ไมเยอร์ส สควิบบ์

Bristol Myers Squibb เป็นบริษัทชีวเภสัชภัณฑ์ระดับโลกที่มีภารกิจในการค้นหา พัฒนา และส่งมอบยาที่เป็นนวัตกรรมใหม่ที่ช่วยให้ผู้ป่วยมีชัยเหนือโรคร้ายแรง หากต้องการข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Bristol Myers Squibb เยี่ยมชมเราได้ที่ BMS.com หรือติดตามเราบน LinkedIn, Twitter, YouTube, Facebook และ Instagram

ข้อความเตือนเกี่ยวกับข้อความคาดการณ์ล่วงหน้า

ข่าวประชาสัมพันธ์ฉบับนี้มี "ข้อความคาดการณ์ล่วงหน้า" ตามความหมายของกฎหมาย Private Securities Litigation Reform Act ปี 1995 ที่เกี่ยวข้องกับการวิจัย การพัฒนา และการจำหน่ายผลิตภัณฑ์ยาในเชิงพาณิชย์ เหนือสิ่งอื่นใด ข้อความทั้งหมดที่ไม่ใช่ข้อความเกี่ยวกับข้อเท็จจริงในอดีตถือเป็นหรืออาจถือเป็นข้อความคาดการณ์ล่วงหน้า ข้อความคาดการณ์ล่วงหน้าดังกล่าวขึ้นอยู่กับการคาดการณ์และการประมาณการในปัจจุบันเกี่ยวกับผลลัพธ์ทางการเงิน เป้าหมาย แผนงาน และวัตถุประสงค์ในอนาคตของเรา และเกี่ยวข้องกับความเสี่ยง สมมติฐาน และความไม่แน่นอนโดยธรรมชาติ รวมถึงปัจจัยภายในหรือภายนอกที่อาจล่าช้า เบี่ยงเบน หรือเปลี่ยนแปลงใดๆ ในอนาคต หลายปีที่ยากต่อการคาดเดา อาจอยู่นอกเหนือการควบคุมของเรา และอาจทำให้ผลลัพธ์ทางการเงิน เป้าหมาย แผนงาน และวัตถุประสงค์ในอนาคตของเราแตกต่างอย่างมากจากที่แสดงไว้ในหรือโดยนัยในแถลงการณ์ ความเสี่ยง ข้อสันนิษฐาน ความไม่แน่นอน และปัจจัยอื่นๆ เหล่านี้ รวมถึงการที่ Augtyro™ (repotrectinib) สำหรับการบ่งชี้ที่อธิบายไว้ในข่าวประชาสัมพันธ์ฉบับนี้จะประสบผลสำเร็จในเชิงพาณิชย์หรือไม่ การอนุมัติทางการตลาดใดๆ หากได้รับอนุมัติ อาจมีข้อจำกัดที่สำคัญในการใช้งาน และ การอนุมัติ Augtyro™ (repotrectinib) อย่างต่อเนื่องสำหรับข้อบ่งชี้ดังกล่าวที่อธิบายไว้ในข่าวประชาสัมพันธ์ฉบับนี้อาจขึ้นอยู่กับการตรวจสอบและคำอธิบายถึงประโยชน์ทางคลินิกในการทดลองเพื่อยืนยัน ไม่สามารถรับประกันข้อความคาดการณ์ล่วงหน้าได้ ข้อความคาดการณ์ล่วงหน้าในข่าวประชาสัมพันธ์นี้ควรได้รับการประเมินควบคู่ไปกับความเสี่ยงและความไม่แน่นอนมากมายที่ส่งผลกระทบต่อธุรกิจและตลาดของบริสตอล เมเยอร์ส สควิบบ์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่ระบุไว้ในข้อความเตือนและการอภิปรายเกี่ยวกับปัจจัยเสี่ยงในรายงานประจำปีของบริสตอล เมเยอร์ส สควิบบ์ ในแบบฟอร์ม 10-K สำหรับ ปีที่สิ้นสุดในวันที่ 31 ธันวาคม 2022 ตามที่ได้รับการอัปเดตโดยรายงานรายไตรมาสฉบับต่อๆ ไปของเราในแบบฟอร์ม 10-Q, รายงานปัจจุบันในแบบฟอร์ม 8-K และเอกสารอื่นๆ ที่ยื่นต่อสำนักงานคณะกรรมการกำกับหลักทรัพย์และตลาดหลักทรัพย์ ข้อความคาดการณ์ล่วงหน้าที่รวมอยู่ในเอกสารนี้จัดทำขึ้น ณ วันที่ของเอกสารนี้เท่านั้น และบริสตอล เมเยอร์ส สควิบบ์ไม่มีภาระผูกพันในการปรับปรุงหรือแก้ไขข้อความคาดการณ์ล่วงหน้าใด ๆ ต่อสาธารณะ ไม่ว่าจะเป็นผลมาจาก ข้อมูลใหม่ เหตุการณ์ในอนาคต สถานการณ์ที่เปลี่ยนแปลงหรืออย่างอื่น

ข้อมูลอ้างอิง

ข้อมูลการสั่งจ่ายยาของ Augtyro ข้อมูลผลิตภัณฑ์ Augtyro สหรัฐอเมริกา อัปเดตล่าสุด: พฤศจิกายน 2023 พรินซ์ตัน นิวเจอร์ซีย์: บริษัท Bristol Myers Squibb

ClinicalTrials.gov: NCT03093116 การศึกษายา repotrectinib (TPX-0005) ในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกแข็งขั้นสูงที่มีการจัดเรียง ALK, ROS1 หรือ NTRK1-3 ใหม่ (TRIDENT-1) ดูได้ที่ https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT0309311 6< /ก>. เข้าถึงเมื่อวันที่ 4 พฤศจิกายน 2023

สถาบันมะเร็งแห่งชาติ. พจนานุกรมคำศัพท์เกี่ยวกับมะเร็ง: อัตราการตอบสนองตามวัตถุประสงค์ ดูได้ที่ https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/objective-response-rate เข้าถึงเมื่อวันที่ 4 พฤศจิกายน 2023

The ROS1ders การรักษามะเร็ง ROS1+ ระยะที่ 4 (สำหรับผู้ป่วย) ดูได้ที่ https://www.theros1ders.org/treatment-options เข้าถึงเมื่อวันที่ 4 พฤศจิกายน 2023

Palmirotta R, Quaresmini D, Lovero D, et al. การรวมตัวของยีนใน NSCLC: ALK, ROS1, RET และการรักษาที่เกี่ยวข้อง มะเร็งวิทยา, 2019, 443-464

Lin JJ, Choudhury NJ, Yoda S, et al. สเปกตรัมของกลไกการดื้อต่อยา crizotinib คลินิกมะเร็ง Res. 15 พฤษภาคม 2021;27(10):2899-2909

สถาบันมะเร็งแห่งชาติ ความก้าวหน้าในการวิจัยโรคมะเร็งปอด ดูได้ที่ https://www.cancer.gov/types/lung/research< /ก>. เข้าถึงเมื่อ 4 พฤศจิกายน 2023

Drilon A, Ou SHI, Cho BC, et al. Repotrectinib (TPX-0005) เป็นตัวยับยั้ง ROS1/TRK/ALK ยุคถัดไปที่ยับยั้งการกลายพันธุ์ด้านหน้าของตัวทำละลาย ROS1/TRK/ALK ได้อย่างมีประสิทธิภาพ การค้นพบมะเร็ง 2018 ต.ค.;8(10):1227-1236

Yun MR, Kim DH, Kim SY, และคณะ Repotrectinib จัดแสดงฤทธิ์ต้านมะเร็งที่มีศักยภาพในมะเร็งปอดชนิดไม่เล็กแบบเซลล์ขนาดเล็กที่จัดเรียงใหม่ของ ROS1 และตัวทำละลายที่กลายพันธุ์ด้านหน้า คลินิกมะเร็ง Res. 2020;13(26):3287-3295

มูลนิธิมะเร็งปอดแห่งอเมริกา มะเร็งปอดที่เป็นบวก ROS1 คืออะไร และจะรักษาได้อย่างไร? ดูได้ที่ https://lcfamerica.org/lung-cancer-info/types-lung-cancer/ros1-positive-lung- มะเร็ง/#1572536052547-0f2e7123-c8e8. เข้าถึงเมื่อ 4 พฤศจิกายน 2023

Murray BW, Rogers E, Zhai D, et al. ลักษณะทางโมเลกุลของ repotrectinib ที่สามารถยับยั้งโปรตีนฟิวชั่น TRK และการกลายพันธุ์ที่ต้านทานได้อย่างมีประสิทธิภาพ การรักษาโรคมะเร็งระดับโมเลกุล 2564 ธ.ค.; 20 (12): 2446-2456

สมาคมโรคมะเร็งแห่งอเมริกา เกี่ยวกับมะเร็งปอด ดูได้ที่ https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8703.00.pdf

American Cancer Society การตรวจหา การวินิจฉัย และระยะเริ่มต้นของมะเร็งปอด ดูได้ที่ https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8705.00.pdf เข้าถึงเมื่อวันที่ 4 พฤศจิกายน 2023

ที่มา: บริสตอล ไมเยอร์ส สควิบบ์

โพสต์แล้ว : 2023-11-16 10:22

อ่านเพิ่มเติม

ข้อจำกัดความรับผิดชอบ

มีความพยายามทุกวิถีทางเพื่อให้แน่ใจว่าข้อมูลที่ให้โดย Drugslib.com นั้นถูกต้อง ทันสมัย -วันที่และเสร็จสมบูรณ์ แต่ไม่มีการรับประกันใดๆ เกี่ยวกับผลกระทบดังกล่าว ข้อมูลยาเสพติดที่มีอยู่นี้อาจจะเป็นเวลาที่สำคัญ. ข้อมูล Drugslib.com ได้รับการรวบรวมเพื่อใช้โดยผู้ประกอบวิชาชีพด้านการดูแลสุขภาพและผู้บริโภคในสหรัฐอเมริกา ดังนั้น Drugslib.com จึงไม่รับประกันว่าการใช้นอกสหรัฐอเมริกามีความเหมาะสม เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่นโดยเฉพาะ ข้อมูลยาของ Drugslib.com ไม่ได้สนับสนุนยา วินิจฉัยผู้ป่วย หรือแนะนำการบำบัด ข้อมูลยาของ Drugslib.com เป็นแหล่งข้อมูลที่ได้รับการออกแบบมาเพื่อช่วยเหลือผู้ปฏิบัติงานด้านการดูแลสุขภาพที่ได้รับใบอนุญาตในการดูแลผู้ป่วยของตน และ/หรือเพื่อให้บริการลูกค้าที่ดูบริการนี้เป็นส่วนเสริมและไม่ใช่สิ่งทดแทนความเชี่ยวชาญ ทักษะ ความรู้ และการตัดสินด้านการดูแลสุขภาพ ผู้ปฏิบัติงาน

การไม่มีคำเตือนสำหรับยาหรือยาผสมใด ๆ ไม่ควรตีความเพื่อบ่งชี้ว่ายาหรือยาผสมนั้นปลอดภัย มีประสิทธิผล หรือเหมาะสมสำหรับผู้ป่วยรายใดรายหนึ่ง Drugslib.com ไม่รับผิดชอบต่อแง่มุมใดๆ ของการดูแลสุขภาพที่ดำเนินการโดยได้รับความช่วยเหลือจากข้อมูลที่ Drugslib.com มอบให้ ข้อมูลในที่นี้ไม่ได้มีวัตถุประสงค์เพื่อให้ครอบคลุมถึงการใช้ คำแนะนำ ข้อควรระวัง คำเตือน ปฏิกิริยาระหว่างยา ปฏิกิริยาการแพ้ หรือผลข้างเคียงที่เป็นไปได้ทั้งหมด หากคุณมีคำถามเกี่ยวกับยาที่คุณกำลังใช้ โปรดตรวจสอบกับแพทย์ พยาบาล หรือเภสัชกรของคุณ

อ่านเพิ่มเติม

ข้อจำกัดความรับผิดชอบ

คำสำคัญยอดนิยม