FDA อนุมัติ Datroway (datopotamab deruxtecan-dlnk) สำหรับผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะลุกลามที่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้, HER2 Negative

FDA อนุมัติ Datroway (datopotamab deruxtecan-dlnk) สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษามะเร็งเต้านมระยะลุกลามที่เป็นบวก, HER2 เชิงลบ

วิลมิงตัน, เดล.-- 17 มกราคม 2025 - - Datroway (datopotab deruxtecan-dlnk) ได้รับการอนุมัติในสหรัฐอเมริกาสำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีฮอร์โมนที่ไม่สามารถผ่าตัดหรือแพร่กระจายได้ มะเร็งเต้านมที่รับ (HR) เชิงบวก HER2 ลบ (IHC 0, IHC 1+ หรือ IHC 2+/ISH-) ที่เคยได้รับการรักษาโดยใช้ต่อมไร้ท่อและเคมีบำบัดก่อนหน้านี้สำหรับโรคที่ไม่สามารถผ่าตัดหรือแพร่กระจายได้ การอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) อิงตามผลลัพธ์จากการทดลอง TROPION-Breast01 ระยะที่ 3

นพ. Aditya Bardia, MD, MPH ผู้อำนวยการโครงการด้านเนื้องอกวิทยาเต้านม และผู้อำนวยการฝ่ายบูรณาการการวิจัยเชิงแปลที่ UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center และผู้ตรวจสอบหลักระดับโลกของ TROPION-Breast01 กล่าวว่า "แม้จะมีความก้าวหน้าอย่างมากในด้าน HR-positive แต่ ภูมิทัศน์การรักษามะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจาย HER2 เชิงลบ ยังคงจำเป็นต้องมีการรักษาใหม่เพื่อรับมือกับความท้าทายที่ซับซ้อนและบ่อยครั้งของการลุกลามของโรคหลังจากนั้น เคมีบำบัดต่อมไร้ท่อและเริ่มต้น การอนุมัติ datopotamab deruxtecan ซึ่งเป็นคอนจูเกตแอนติบอดีที่ควบคุมโดย TROP2 ถือเป็นหลักชัยสำคัญในการรักษา และช่วยให้ผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะลุกลามมีทางเลือกใหม่ในการรักษานอกเหนือจากการรักษาด้วยเคมีบำบัดแบบเดิมๆ”

Dave Fredrickson รองประธานบริหาร, AstraZeneca หน่วยธุรกิจโลหิตวิทยาด้านมะเร็งวิทยา กล่าวว่า "ด้วยการอนุมัติ Datroway ในสหรัฐอเมริกาเป็นครั้งแรก เราจะยังคงสานต่อความมุ่งมั่นของเราในการสร้างคอนจูเกตยาแอนติบอดี เพื่อปรับปรุงและทดแทนเคมีบำบัดแบบเดิมสำหรับการรักษามะเร็งหลายชนิด เราภูมิใจที่ได้นำ Datroway มาสู่ผู้ที่ป่วยเป็นมะเร็งเต้านมระยะลุกลามที่มี HR เป็นบวก และ HER2 ลบ และการอนุมัตินี้ถือเป็นยาใหม่ตัวที่ 8 จาก 20 ตัวที่เราตั้งเป้าว่าจะส่งมอบให้ AstraZeneca ภายในปี 2573”

Ken Keller หัวหน้าฝ่ายธุรกิจเนื้องอกวิทยาระดับโลก และประธานและซีอีโอของ Daiichi Sankyo, Inc. กล่าวว่า "การอนุมัติของ Datroway ช่วยให้ผู้ป่วยได้รับมะเร็งเต้านมที่มี HR-positive และ HER2-negative ซึ่งก่อนหน้านี้ได้รับการรักษาด้วยการบำบัดต่อมไร้ท่อและ เคมีบำบัดแบบดั้งเดิมพร้อมโอกาสที่จะได้รับการรักษาด้วยคอนจูเกตแอนติบอดี้ที่ควบคุมโดย TROP2 ใหม่ในช่วงต้นของการแพร่กระจาย Datroway เป็นส่วนเสริมล่าสุดในกลุ่มผลิตภัณฑ์การรักษามะเร็งที่เป็นนวัตกรรมของเรา และเป็นยาตัวที่สี่จากโครงการด้านเนื้องอกวิทยาของเราที่ได้รับการอนุมัติในสหรัฐอเมริกา”

Caitlin Lewis รองประธานอาวุโสฝ่ายกลยุทธ์และภารกิจ Living Beyond Breast Cancer กล่าวว่า “ผู้ป่วยเพียง 1 ใน 3 ที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะลุกลามที่มี HR-positive และ HER2-negative จะมีชีวิตอยู่นานกว่า 5 ปีหลังการวินิจฉัย ซึ่งเน้นย้ำถึงความจำเป็นเร่งด่วนสำหรับการรักษาที่มีประสิทธิภาพเพิ่มเติม การอนุมัติ Datroway ถือเป็นความก้าวหน้าครั้งสำคัญ โดยเสนอทางเลือกใหม่ในการรักษาที่จำเป็นสำหรับผู้ป่วยมะเร็งเต้านมที่มี HR เป็นบวกในระยะลุกลาม"

ใน TROPION-Breast01 นั้น Datroway ช่วยลดความเสี่ยงของการลุกลามของโรคหรือการเสียชีวิตลง 37% อย่างมีนัยสำคัญ เมื่อเทียบกับการเลือกใช้ยาเคมีบำบัดของผู้วิจัย (อัตราส่วนอันตราย [HR] 0.63; 95% ช่วงความเชื่อมั่น [CI] 0.52-0.76; p<0.0001) ในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจายที่มี HR บวก HER2 ลบ ตามการประเมินโดย blinded Independent Central Review (BICR) ค่ามัธยฐานของการรอดชีวิตโดยปราศจากการลุกลาม (PFS) อยู่ที่ 6.9 เดือนในผู้ป่วยที่รักษาด้วย Datroway เทียบกับ 4.9 เดือนด้วยเคมีบำบัด

ข้อมูลด้านความปลอดภัยของ Datroway สอดคล้องกับประวัติที่ทราบของยานี้ โดยไม่มีการระบุข้อกังวลด้านความปลอดภัยใหม่ ในกลุ่ม Datroway อัตราโรคปอดคั่นระหว่างหน้า (ILD) อยู่ที่ 4.2% และเหตุการณ์ส่วนใหญ่เป็นระดับต่ำ

Datroway คือคอนจูเกตแอนติบอดี (ADC) ที่ควบคุมโดย TROP2 ที่ได้รับการออกแบบมาเป็นพิเศษ ซึ่งค้นพบโดย Daiichi Sankyo และได้รับการพัฒนาร่วมกันโดย AstraZeneca และ Daiichi Sankyo

การส่งตามกฎระเบียบเพิ่มเติมสำหรับ Datroway ในโรคมะเร็งเต้านมอยู่ระหว่างการพิจารณาใน สหภาพยุโรป จีน และภูมิภาคอื่นๆ

ข้อมูลความปลอดภัยที่สำคัญของ Datroway ในสหรัฐฯ ข้อบ่งชี้ Datroway® คือคอนจูเกตของแอนติบอดีที่ควบคุมด้วย Trop-2 และคอนจูเกตตัวยับยั้งโทโปไอโซเมอเรสที่ใช้ในการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีฮอร์โมนที่ไม่สามารถผ่าตัดหรือแพร่กระจายได้ ตัวรับ (HR) - บวก, HER2 ลบ (IHC 0, IHC 1+ หรือ IHC 2+/ISH−) ที่ได้รับมาก่อน การบำบัดโดยใช้ต่อมไร้ท่อและเคมีบำบัดสำหรับโรคที่ไม่สามารถผ่าตัดหรือแพร่กระจายได้

ข้อห้าม ไม่มี

คำเตือนและข้อควรระวัง โรคปอดคั่นระหว่างหน้า/ปอดอักเสบ Datroway อาจทำให้เกิดโรคปอดคั่นระหว่างหน้า (ILD) หรือโรคปอดอักเสบที่รุนแรง คุกคามถึงชีวิต หรือถึงแก่ชีวิตได้

ใน TROPION-Breast01 ILD/ปอดอักเสบเกิดขึ้นในผู้ป่วย 4.2% ที่ได้รับการรักษาด้วย Datroway รวมถึง 0.5% ของผู้ป่วย ด้วย ILD/ปอดอักเสบระดับ 3-4 และ 0.3% สำหรับ ILD/ปอดอักเสบที่ทำให้เสียชีวิต ผู้ป่วย 6 ราย (1.7%) หยุดใช้ Datroway อย่างถาวรเนื่องจาก ILD/ปอดอักเสบ เวลาเฉลี่ยที่เริ่มมีอาการ ILD/ปอดอักเสบคือ 3.5 เดือน (ช่วง: 1.2 เดือนถึง 10.8 เดือน) ผู้ป่วยถูกแยกออกจาก TROPION-Breast01 เนื่องจากมีประวัติ ILD/ปอดอักเสบที่ต้องรักษาด้วยสเตียรอยด์หรือ ILD/ปอดอักเสบที่กำลังดำเนินอยู่

ติดตามผู้ป่วยสำหรับอาการระบบทางเดินหายใจใหม่หรือแย่ลงซึ่งบ่งบอกถึง ILD/ปอดอักเสบ (เช่น หายใจลำบาก ไอ มีไข้) ในระหว่างการรักษาด้วย Datroway สำหรับ ILD/ปอดอักเสบที่ไม่มีอาการ (ระดับ 1) ให้พิจารณาการรักษาด้วยคอร์ติโคสเตียรอยด์ (เช่น เพรดนิโซโลน ≥0.5 มก./กก./วัน หรือเทียบเท่า) สำหรับ ILD/ปอดอักเสบที่มีอาการ (ระดับ 2 ขึ้นไป) ให้เริ่มการรักษาด้วยคอร์ติโคสเตียรอยด์อย่างเป็นระบบโดยทันที (เช่น เพรดนิโซโลน ≥ 1 มก./กก./วัน หรือเทียบเท่า) และทำต่อไปเป็นเวลาอย่างน้อย 14 วัน ตามด้วยการค่อยๆ ลดลงเป็นเวลาอย่างน้อย 4 สัปดาห์

ระงับ Datroway ในผู้ป่วยที่สงสัยว่า ILD/ปอดอักเสบ และยุติ Datroway อย่างถาวร หากระดับ ≥2 ILD/ปอดอักเสบ ยืนยันแล้ว

ปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์ทางตา Datroway สามารถทำให้เกิดอาการไม่พึงประสงค์ทางตา รวมทั้งตาแห้ง โรคตาอักเสบ เกล็ดกระดี่ ความผิดปกติของต่อมไมโบเมียน น้ำตาไหลเพิ่มขึ้น เยื่อบุตาอักเสบ และการมองเห็นไม่ชัด

ใน TROPION- Breast01 อาการไม่พึงประสงค์จากตาเกิดขึ้นใน 51% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Datroway ผู้ป่วยเจ็ดราย (1.9%) ประสบกับอาการไม่พึงประสงค์ทางตาระดับ 3 รวมถึงตาแห้ง โรคผิวหนังอักเสบ และการมองเห็นไม่ชัด อาการไม่พึงประสงค์จากตาที่พบบ่อยที่สุด (≥5%) ได้แก่ ตาแห้ง (27%), keratitis (24%), เกล็ดกระดี่และน้ำตาไหลเพิ่มขึ้น (8%) และความผิดปกติของต่อม meibomian (7%) ผู้ป่วยที่เป็นโรคกระจกตาที่มีนัยสำคัญทางคลินิกไม่รวมอยู่ใน TROPION-Breast01

เวลาเฉลี่ยที่เริ่มมีอาการไม่พึงประสงค์ทางตาคือ 2.1 เดือน (ช่วง: 0.03 เดือนถึง 23.2 เดือน) ของผู้ป่วยที่ประสบกับอาการไม่พึงประสงค์จากตา 45% ได้รับการรักษาอย่างสมบูรณ์ 9% มีการปรับปรุงบางส่วน (หมายถึงการลดความรุนแรงลงหนึ่งคะแนนหรือมากกว่าจากคะแนนที่แย่ที่สุดในการติดตามผลครั้งล่าสุด) อาการไม่พึงประสงค์จากตาทำให้ผู้ป่วย 0.8% ต้องหยุด Datroway อย่างถาวร

แนะนำให้ผู้ป่วยใช้ยาหยอดตาที่ปราศจากสารกันบูดหลายครั้งต่อวันเพื่อป้องกันโรค แนะนำให้ผู้ป่วยหลีกเลี่ยงการใช้คอนแทคเลนส์ เว้นแต่จะได้รับคำแนะนำจากผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลดวงตา

ส่งต่อผู้ป่วยไปยังผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลตาสำหรับการตรวจโรคตา รวมถึงการทดสอบการมองเห็น การตรวจหลอดไฟกรีด (ที่มีการย้อมสีฟลูออเรสซีน) ความดันในลูกตา และการส่องกล้องตรวจอวัยวะเมื่อเริ่มการรักษา ทุกปีในระหว่างการรักษา เมื่อสิ้นสุดการรักษา และตามทางคลินิก ระบุไว้

ส่งผู้ป่วยไปพบผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลดวงตาโดยทันทีเพื่อดูอาการไม่พึงประสงค์ทางตาที่เกิดขึ้นใหม่หรือแย่ลง ติดตามผู้ป่วยเกี่ยวกับอาการไม่พึงประสงค์ทางตาในระหว่างการรักษาด้วย Datroway และหากการวินิจฉัยได้รับการยืนยัน ให้ชะลอขนาดยา ลดขนาดยา หรือยุติ Datroway อย่างถาวรตามความรุนแรง

ปากเปื่อย Datroway อาจทำให้เกิดปากเปื่อย รวมถึงแผลในปากและเยื่อบุในช่องปาก

ในการศึกษา TROPION-Breast01 อาการปากอักเสบเกิดขึ้นในผู้ป่วย 59% ที่ได้รับการรักษาด้วย Datroway ซึ่งรวมถึง 7 คน % ของผู้ป่วยที่มีเหตุการณ์ระดับ 3-4 เวลาเฉลี่ยที่เริ่มมีอาการครั้งแรกคือ 0.7 เดือน (ช่วง: 0.03 เดือนถึง 8.8 เดือน) เปื่อยทำให้ Datroway หยุดชะงัก 1.9% ปริมาณยาลดลง 13% และการหยุดยาอย่างถาวรในผู้ป่วย 0.3%

ในผู้ป่วยที่ได้รับ Datroway 38% ใช้น้ำยาบ้วนปากที่มีคอร์ติโคสเตียรอยด์เพื่อการจัดการหรือป้องกันโรคปากเปื่อย/เยื่อบุในช่องปากได้ตลอดเวลาในระหว่างการรักษา

แนะนำให้ผู้ป่วยใช้น้ำยาบ้วนปากที่มีสเตียรอยด์เพื่อการป้องกัน และการรักษาโรคปากเปื่อย แนะนำให้ผู้ป่วยถือเศษน้ำแข็งหรือน้ำเย็นไว้ในปากตลอดการแช่ Datroway

ติดตามผู้ป่วยเพื่อดูสัญญาณและอาการของโรคปากเปื่อย หากปากเปื่อยเกิดขึ้น ให้เพิ่มความถี่ของน้ำยาบ้วนปากและจัดการการรักษาเฉพาะที่อื่นๆ ตามที่ระบุไว้ทางคลินิก ขึ้นอยู่กับความรุนแรงของอาการไม่พึงประสงค์ ให้ระงับ ลดขนาดยา หรือยุติ Datroway อย่างถาวร

ความเป็นพิษของตัวอ่อนและทารกในครรภ์ ขึ้นอยู่กับกลไกการออกฤทธิ์ Datroway อาจทำให้ทารกในครรภ์และทารกในครรภ์ได้ อันตรายเมื่อให้แก่หญิงตั้งครรภ์ เนื่องจากส่วนประกอบตัวยับยั้งโทโปไอโซเมอเรสของ Datroway, DXd เป็นพิษต่อพันธุกรรมและส่งผลต่อการแบ่งเซลล์อย่างแข็งขัน

แนะนำให้ผู้ป่วยทราบถึงความเสี่ยงที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์ แนะนำให้ผู้ป่วยหญิงที่มีศักยภาพในการสืบพันธุ์ใช้การคุมกำเนิดอย่างมีประสิทธิผลระหว่างการรักษาด้วย Datroway และเป็นเวลา 7 เดือนหลังจากรับประทานครั้งสุดท้าย แนะนำให้ผู้ป่วยชายและคู่หญิงที่มีศักยภาพในการสืบพันธุ์ใช้การคุมกำเนิดอย่างมีประสิทธิผลระหว่างการรักษาด้วย Datroway และเป็นเวลา 4 เดือนหลังจากรับประทานครั้งสุดท้าย

ปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์ ความปลอดภัยของ Datroway ได้รับการประเมินใน 360 ผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งเต้านม HR-positive ที่ไม่สามารถผ่าตัดหรือแพร่กระจายได้, HER2-negative (IHC 0, IHC 1+ หรือ IHC 2+/ISH−) ที่ได้รับยาอย่างน้อยหนึ่งครั้ง Datroway 6 มก./กก. ใน TROPION-Breast01 Datroway ได้รับการบริหารโดยการฉีดเข้าเส้นเลือดดำทุกๆ สามสัปดาห์ ระยะเวลามัธยฐานของการรักษาคือ 6.7 เดือน (ช่วง: 0.7 เดือนถึง 16.1 เดือน) สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับ Datroway

อาการไม่พึงประสงค์ร้ายแรงเกิดขึ้นในผู้ป่วย 15% ที่ได้รับ Datroway อาการไม่พึงประสงค์ร้ายแรงในผู้ป่วยที่ได้รับ Datroway >0.5% ได้แก่ การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ (1.9%) การติดเชื้อ COVID-19 (1.7%) ILD/ปอดอักเสบ (1.1%) การบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน เส้นเลือดอุดตันที่ปอด การอาเจียน ท้องร่วง อัมพาตครึ่งซีก และโรคโลหิตจาง (ครั้งละ 0.6%) อาการไม่พึงประสงค์ร้ายแรงเกิดขึ้นในผู้ป่วย 0.3% ที่ได้รับ Datroway และเนื่องมาจาก ILD/ปอดอักเสบ

การหยุดใช้ Datroway อย่างถาวรเนื่องจากอาการไม่พึงประสงค์เกิดขึ้นในผู้ป่วย 3.1% อาการไม่พึงประสงค์ซึ่งส่งผลให้ต้องหยุด Datroway อย่างถาวรในผู้ป่วย> 0.5% รวมถึง ILD/ปอดอักเสบ (1.7%) และความเหนื่อยล้า (0.6%) การหยุดชะงักของยา Datroway เนื่องจากอาการไม่พึงประสงค์เกิดขึ้นในผู้ป่วย 22% อาการไม่พึงประสงค์ซึ่งจำเป็นต้องระงับขนาดยาในผู้ป่วย >1% ได้แก่ โควิด-19 (3.3%) ปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการให้ยา (1.4%) ILD/ปอดอักเสบ (1.9%) ปากเปื่อย (1.9%) ความเหนื่อยล้า (1.7%) keratitis (1.4%), การบาดเจ็บของไตเฉียบพลัน (1.1%) และโรคปอดบวม (1.1%) การลดปริมาณ Datroway เนื่องจากอาการไม่พึงประสงค์เกิดขึ้นในผู้ป่วย 23% อาการไม่พึงประสงค์ที่ต้องลดขนาดยาในผู้ป่วย >1% ได้แก่ ปากอักเสบ (13%) ความเหนื่อยล้า (3.1%) อาการคลื่นไส้ (2.5%) และน้ำหนักลดลง (1.9%)

อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด (≥20%) รวมถึงความผิดปกติในห้องปฏิบัติการ ได้แก่ ปากเปื่อย (59%) อาการคลื่นไส้ (56%) ความเหนื่อยล้า (44%) เม็ดเลือดขาวลดลง (41%) แคลเซียมลดลง (39%) , ผมร่วง (38%), เม็ดเลือดขาวลดลง (36%), ฮีโมโกลบินลดลง (35%), ท้องผูก (34%), นิวโทรฟิลลดลง (30%), ตาแห้ง (27%), อาเจียน (24%), ALT เพิ่มขึ้น (24%), keratitis (24%), AST เพิ่มขึ้น (23%) และเพิ่มอัลคาไลน์ฟอสฟาเตส (23%)

อาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องทางคลินิกเกิดขึ้นใน <10% ของผู้ป่วยที่ได้รับ Datroway รวมถึงปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการฉีดยา (รวมถึงหลอดลมหดเกร็ง), ILD/ปอดอักเสบ, ปวดศีรษะ, อาการคัน, ผิวแห้ง, ปากแห้ง, เยื่อบุตาอักเสบ, เกล็ดกระดี่, ความผิดปกติของต่อมไมโบเมียน, การมองเห็นไม่ชัด, น้ำตาไหลเพิ่มขึ้น, กลัวแสง, ความบกพร่องทางการมองเห็น, รอยดำบนผิวหนัง และโรคมาดาโรซิส

ใช้ในประชากรเฉพาะ