وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على محلول Imkeldi (imatinib) عن طريق الفم لعلاج أشكال معينة من سرطان الدم وأنواع السرطان الأخرى

توافق إدارة الغذاء والدواء (FDA) على محلول Imkeldi (imatinib) عن طريق الفم لعلاج أشكال معينة من سرطان الدم وأنواع السرطان الأخرى

كامبريدج، ماساتشوستس-- 25 نوفمبر 2024 -Shorla Oncology ('Shorla')، وهي شركة أدوية متخصصة أمريكية-أيرلندية، اليوم أن إدارة الغذاء والدواء وافقت على محلول Imkeldi (imatinib) عن طريق الفم، وهو أول شكل سائل فموي من الدواء. إيماتينيب لعلاج أشكال معينة من سرطان الدم وأنواع السرطان الأخرى.

وقال شارون كننغهام، الرئيس التنفيذي: "يسعدنا أن نقدم خيار الحل عن طريق الفم للمرضى الذين يعانون من سرطان الدم وأنواع السرطان الأخرى، وهو تقدم مفيد للآلاف المحتاجين". ضابط شورلا. "قد تضمن المحاليل الفموية جرعات أكثر دقة واتساقًا، مما يوفر بديلاً مناسبًا للتركيب للمرضى الذين يعانون من صعوبة في البلع أو يحتاجون إلى جرعات مصممة خصيصًا لمساحة سطح الجسم."

من خلال الاستفادة من تقنية شورلا الجديدة، يعد Imkeldi عبارة عن تركيبة سائلة متقدمة من إيماتينيب مصممة لتوفير دقة الجرعات. يمكن أن يساعد إيمكيلدي في إبطاء أو منع نمو أنواع معينة من السرطان، بما في ذلك سرطان الدم النخاعي المزمن (CML) وسرطان الدم الليمفاوي الحاد، ومتلازمة خلل التنسج النقوي / مرض التكاثر النقوي (MDS/MPD)، وأورام الجهاز الهضمي (GIST).

في بحلول عام 2024، سيتم تشخيص ما يقدر بنحو 9,280 شخصًا مصابًا بسرطان الدم النخاعي المزمن من النوع الأول (CML1)، وأكثر من 10 آلاف شخص مصابين بمتلازمة MDS/MPD2، وما يصل إلى 6000 مع GIST3 في الولايات المتحدة. على الرغم من الفوائد السريرية المؤكدة للإيماتينيب، فإن التزام المريض يمكن أن يمثل مشكلة،4،5 مما يؤكد الحاجة الماسة التي لم تتم تلبيتها إلى نظام توصيل حلول عن طريق الفم أكثر سهولة وصديقًا للمريض.

"يمثل هذا الإنجاز الرابع موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) الرابعة لنا بينما نتقدم في مهمتنا المتمثلة في تحسين علاجات الأورام الحالية من خلال إعادة ابتكار التركيبات"، قال أورليث رايان، كبير المسؤولين الفنيين والمؤسس المشارك لشركة Shorla. "فريقنا ملتزم بإيجاد المزيد من الخيارات الملائمة للمرضى والتي تلبي الاحتياجات الحقيقية لأولئك الذين يعانون من السرطان."

وأضافت راينا هيرمان، المدير التجاري الرئيسي لشركة شورلا، "في شورلا، كل ابتكار مدفوع بجهودنا الالتزام بوضع المرضى في المقام الأول. يعد Imkeldi خطوة أخرى إلى الأمام بينما نواصل توسيع محفظتنا المتنامية بمنتجات تعطي الأولوية لإمكانية الوصول والقدرة على تحمل التكاليف.

1. الإحصائيات الرئيسية لسرطان الدم النخاعي المزمن. جمعية السرطان الأمريكية. تم التحديث في 17 يناير 2024. تم الوصول إليه في 7 نوفمبر 2024. https://www.cancer.org/cancer/types/chronic-myeloid-leukemia/about/statistics.html 2. الإحصائيات الرئيسية لمتلازمة خلل التنسج النقوي. جمعية السرطان الأمريكية. تم التحديث في 22 يناير 2018. تم الوصول إليه في 7 نوفمبر 2024. https://www.cancer.org/cancer/types/myelodysplastic-syndrome/about/key-statistics.html 3. إحصائيات أساسية لأورام انسجة الجهاز الهضمي جمعية السرطان الأمريكية. تم التحديث في 26 يناير 2021. تم الوصول إليه في 7 نوفمبر 2024. https://www.cancer.org/cancer/types/patient-stromal-tumor/about/key-statistics.html 4. ياناماندرا يو، مالهوترا بي، ساهو كيه كيه، وآخرون. التباين في تدابير الالتزام بالعلاج بالإيماتينيب. جي جلوب أونكول. 2018;4:1-10. دوى:10.1200/JGO.2016.007906 5. البراك ج، تشيونغ WY. الالتزام بالعلاج بالإيماتينيب في أورام انسجة الجهاز الهضمي وسرطان الدم النخاعي المزمن. دعم رعاية مرضى السرطان. 2013;21(8):2351-2357. دوى:10.1007/s00520-013-1831-6

حول إمكيلدي

إمكيلدي هو محلول فموي لإيماتينيب ميسيلات، وهو مثبط تيروزين كيناز، معتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للاستخدام في أشكال معينة من سرطان الدم (مثل سرطان الدم الليمفاوي الحاد وسرطان الدم النخاعي المزمن) وأنواع السرطان الأخرى لدى البالغين والأطفال. المرضى الذين لا تتجاوز أعمارهم سنة واحدة. ويتميز بنكهة الفراولة اللذيذة والمريحة وتركيبته المستقرة التي لا تحتاج إلى تبريد، ويقدم إيميلدي خيار علاج دقيق صديق للمريض مصمم لتحسين الالتزام وإمكانية الوصول إليه.

حول شورلا للأورام>

Shorla Oncology هي شركة أدوية متخصصة في المرحلة التجارية مملوكة للقطاع الخاص ومقرها الولايات المتحدة وأيرلندا، أسسها شارون كننغهام وأورلايث رايان. وتمتلك الشركة خط أنابيب متقدمًا من أدوية الأورام المبتكرة لعلاج سرطانات الأيتام والأطفال. تركز "شورلا" على المؤشرات التي تكون فيها العلاجات الحالية محدودة، أو تعاني من نقص، أو تكون تطبيقات الأدوية غير كافية للسكان المستهدفين. توفر محفظة الشركة المتنامية علاجات يمكن الوصول إليها وبأسعار معقولة ومنقذة للحياة للمرضى، مما يساهم بشكل كبير في رعاية المرضى. تقوم شركة شورلا حاليًا بتسويق منتجين، Nelarabine لعلاج سرطان الدم بالخلايا التائية وJYLAMVO لعلاج سرطان الدم الليمفاوي الحاد ودواعي أخرى.

لمزيد من المعلومات، يرجى زيارة www.shorlaoncology.com.

معلومات أمان مهمة

إمكيلدي هو مثبط تيروزين كيناز مخصص لـ:

موانع الاستعمال

لا يوجد

تحذيرات واحتياطات

احتباس السوائل والوذمة: يمكن أن يسبب إيماتينيب وذمة وأحيانًا احتباسًا خطيرًا للسوائل. وزن ومراقبة المرضى بانتظام بحثًا عن علامات وأعراض احتباس السوائل. تحقق بعناية من زيادة الوزن السريعة غير المتوقعة وقدم العلاج المناسب. تم زيادة احتمالية الإصابة بالوذمة مع ارتفاع جرعة إيماتينيب والعمر أكبر من 65 عامًا في دراسات سرطان الدم النخاعي المزمن. تم الإبلاغ عن وذمة سطحية حادة لدى 1.5% من مرضى سرطان الدم النخاعي المزمن الذين تم تشخيصهم حديثًا والذين يتناولون إيماتينيب، وفي 2% إلى 6% من مرضى سرطان الدم النخاعي المزمن الآخرين الذين يتناولون إيماتينيب. بالإضافة إلى ذلك، تم الإبلاغ عن تفاعلات احتباس السوائل الشديدة الأخرى (على سبيل المثال، الانصباب الجنبي، والانصباب التأموري، والوذمة الرئوية، والاستسقاء) في 1.3% من مرضى سرطان الدم النخاعي المزمن الذين تم تشخيصهم حديثًا والذين يتناولون إيماتينيب، وفي 2% إلى 6% من مرضى سرطان الدم النخاعي المزمن البالغين الآخرين الذين يتناولون إيماتينيب. . تم الإبلاغ عن احتباس السوائل الشديد في 9٪ إلى 13.1٪ من المرضى الذين يتناولون إيماتينيب لعلاج GIST. في تجربة عشوائية أجريت على المرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا بـ Ph+ CML في المرحلة المزمنة بمقارنة إيماتينيب ونيلوتينيب، حدث احتباس شديد للسوائل (الدرجة 3 أو 4) في 2.5% من المرضى الذين يتلقون إيماتينيب وفي 3.9% من المرضى الذين يتلقون نيلوتينيب 300 ملغ مرتين يوميًا.< / ع>

لوحظت حالات الانصباب الجنبي (بما في ذلك الانصباب الجنبي، والانصباب التأموري، والاستسقاء) أو الوذمة الرئوية في 2.1% (لم يكن أي منهم من الدرجة 3 أو 4) من المرضى في ذراع إيماتينيب و2.2% (0.7% من الدرجة 3 أو 4) من المرضى في ذراع إيماتينيب. نيلوتينيب 300 ملغ مرتين يومياً.

التسمم الدموي: يمكن أن يسبب العلاج بالإيماتينيب فقر الدم، وقلة العدلات، وقلة الصفيحات. قم بإجراء تعداد دم كامل أسبوعيًا للشهر الأول، وكل أسبوعين للشهر الثاني، وبشكل دوري بعد ذلك كما هو محدد سريريًا (على سبيل المثال، كل شهرين إلى ثلاثة أشهر). في سرطان الدم النخاعي المزمن، يعتمد حدوث حالات قلة الكريات هذه على مرحلة المرض ويكون أكثر شيوعًا في المرضى الذين يعانون من المرحلة المتسارعة من سرطان الدم النخاعي المزمن أو أزمة الانفجار مقارنة بالمرضى الذين يعانون من المرحلة المزمنة من سرطان الدم النخاعي المزمن. في مرضى سرطان الدم النخاعي المزمن لدى الأطفال، كانت السميات الأكثر شيوعًا التي لوحظت هي قلة الكريات من الدرجة 3 أو 4، بما في ذلك قلة العدلات ونقص الصفيحات وفقر الدم. تحدث هذه بشكل عام خلال الأشهر القليلة الأولى من العلاج.

فشل القلب الاحتقاني وخلل البطين الأيسر: تم الإبلاغ عن قصور القلب الاحتقاني وخلل البطين الأيسر لدى المرضى الذين يتناولون إيماتينيب. وكانت ردود الفعل السلبية القلبية أكثر تواترا في المرضى الذين يعانون من أمراض مصاحبة في سن متقدمة أو أمراض مصاحبة، بما في ذلك التاريخ الطبي السابق لأمراض القلب. في دراسة دولية عشوائية للمرحلة الثالثة أجريت على 1106 مريضًا تم تشخيص إصابتهم حديثًا بـ Ph+ CML في المرحلة المزمنة، لوحظ فشل القلب الشديد واختلال وظيفي في البطين الأيسر في 0.7% من المرضى الذين يتناولون إيماتينيب مقارنة بـ 0.9% من المرضى الذين يتناولون IFN + Ara-C. في تجربة عشوائية أخرى مع مرضى Ph+ CML الذين تم تشخيصهم حديثًا في المرحلة المزمنة والتي قارنت إيماتينيب ونيلوتينيب، لوحظ فشل القلب في 1.1٪ من المرضى في ذراع إيماتينيب و2.2٪ من المرضى في ذراع نيلوتينيب 300 ملغ مرتين يوميًا وشديد (الدرجة 3). أو 4) حدث فشل القلب لدى 0.7% من المرضى في كل مجموعة. مراقبة المرضى الذين يعانون من أمراض القلب أو عوامل الخطر لمرض القلب أو تاريخ الفشل الكلوي بعناية. قم بتقييم وعلاج أي مريض يعاني من علامات أو أعراض تتوافق مع الفشل القلبي أو الكلوي.

التسمم الكبدي: قد يحدث تسمم الكبد، أحيانًا شديدًا، مع إيمكيلدي. تم الإبلاغ عن حالات فشل الكبد المميت وإصابة الكبد الشديدة التي تتطلب عمليات زرع كبد عند استخدام إيماتينيب على المدى القصير والطويل. مراقبة وظائف الكبد (الترانساميناسات، البيليروبين، والفوسفاتيز القلوي) قبل بدء العلاج وشهريًا، أو كما هو محدد سريريًا. قم بإدارة التشوهات المخبرية من خلال إيقاف دواء إمكيلدي و/أو تقليل الجرعة. عندما يتم دمج إيماتينيب مع العلاج الكيميائي، لوحظ تسمم الكبد في شكل ارتفاع الترانساميناز وفرط بيليروبين الدم. بالإضافة إلى ذلك، كانت هناك تقارير عن فشل الكبد الحاد. يوصى بمراقبة وظائف الكبد.

النزف: في تجربة استخدام إيماتينيب مقابل IFN+Ara-C في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي المزمن الذي تم تشخيصه حديثًا، كان 1.8% من المرضى يعانون من نزيف من الدرجة 3/4. في المرحلة الثالثة من دراسات GIST غير القابلة للاستئصال أو النقيلية، أبلغ 211 مريضًا (12.9٪) عن نزيف من الدرجة 3/4 في أي موقع. في المرحلة الثانية من دراسة GIST غير القابلة للاستئصال أو النقيلية، كان لدى 7 مرضى (5٪) إجمالي 8 حالات نزيف من الدرجة 3/4 من CTC؛ الجهاز الهضمي (GI) (3 مرضى) أو داخل الورم (3 مرضى) أو كليهما (مريض واحد). ربما كانت مواقع أورام الجهاز الهضمي هي مصدر نزيف الجهاز الهضمي. في تجربة عشوائية على المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم حديثًا بـ Ph+ CML في المرحلة المزمنة بمقارنة إيماتينيب ونيلوتينيب، حدث نزيف الجهاز الهضمي في 1.4% من المرضى في ذراع إيماتينيب، وفي 2.9% من المرضى في ذراع إيماتينيب 300 ملغ. مرتين يوميًا. لم تكن أي من هذه الأحداث من الدرجة الثالثة أو الرابعة في ذراع إيماتينيب؛ 0.7% كانوا من الدرجة 3 أو 4 في ذراع نيلوتينيب 300 ملغ مرتين يومياً. بالإضافة إلى ذلك، تم الإبلاغ عن توسع الأوعية الدموية الغارية في تجربة ما بعد التسويق.

اضطرابات الجهاز الهضمي: يمكن أن يسبب الإيماتينيب تهيج الجهاز الهضمي. ينبغي تناول إيميلدي مع الطعام وكوب كبير من الماء لتقليل هذه المشكلة. كانت هناك تقارير نادرة، بما في ذلك الوفيات، عن ثقب في الجهاز الهضمي.

التسمم القلبي الناتج عن فرط اليوزينيات: في المرضى الذين يعانون من متلازمة فرط اليوزينيات مع ارتشاح خفي لخلايا HES داخل عضلة القلب، ارتبطت حالات الصدمة القلبية/ضعف البطين الأيسر مع تحلل خلايا HES عند بدء العلاج بإيمكيلدي. . تم الإبلاغ عن أن الحالة يمكن عكسها باستخدام الستيرويدات الجهازية، وتدابير دعم الدورة الدموية وإيقاف دواء إيمكيلدي مؤقتًا.

قد يرتبط مرض خلل التنسج النقوي/تكاثر النقوي وكثرة الخلايا البدينة الجهازية بمستويات عالية من اليوزينيات. فكر في إجراء مخطط صدى القلب وتحديد تروبونين المصل لدى المرضى الذين يعانون من HES/CEL، وفي المرضى الذين يعانون من MDS/MPD أو ASM المرتبط بمستويات عالية من اليوزينيات. إذا كان أي منهما غير طبيعي، ففكر في الاستخدام الوقائي للستيرويدات الجهازية (1-2 مجم/كجم) لمدة أسبوع إلى أسبوعين بالتزامن مع إيمكيلدي عند بدء العلاج.

السمية الجلدية: تم الإبلاغ عن تفاعلات جلدية فقاعية، بما في ذلك الحمامي عديدة الأشكال ومتلازمة ستيفنز جونسون، عند استخدام إيماتينيب. في بعض حالات التفاعلات الجلدية الفقاعية، بما في ذلك الحمامي عديدة الأشكال ومتلازمة ستيفنز جونسون التي تم الإبلاغ عنها أثناء مراقبة ما بعد التسويق، تمت ملاحظة تفاعل جلدي متكرر عند إعادة العلاج. وصفت العديد من التقارير الأجنبية بعد التسويق الحالات التي تحمل فيها المرضى إعادة تقديم العلاج بالإيماتينيب بعد حل أو تحسين التفاعل الفقاعي. في هذه الحالات، تم استئناف إيماتينيب بجرعة أقل من تلك التي حدث فيها التفاعل وتلقى بعض المرضى أيضًا علاجًا مصاحبًا بالكورتيكوستيرويدات أو مضادات الهيستامين.

قصور الغدة الدرقية: الحالات السريرية لقصور الغدة الدرقية تم الإبلاغ عن حالات في مرضى استئصال الغدة الدرقية الذين يخضعون لاستبدال ليفوثيروكسين أثناء العلاج بالإيماتينيب. مراقبة مستويات TSH لدى هؤلاء المرضى.

سمية الجنين: يمكن أن يسبب إيمكيلدي ضررًا للجنين عند إعطائه للمرأة الحامل. كان إيماتينيب ميسيلات ماسخًا في الجرذان عند تناوله أثناء تكوين الأعضاء بجرعات تساوي تقريبًا الحد الأقصى للجرعة البشرية البالغة 800 ملغ / يوم على أساس مساحة سطح الجسم (BSA). شوهدت خسارة كبيرة بعد الزرع في إناث الجرذان التي تم إعطاؤها إيماتينيب ميسيلات بجرعات تقارب نصف الجرعة البشرية القصوى البالغة 800 ملغ / يوم بناءً على مساحة سطح الجسم. يُنصح الإناث ذوات القدرة الإنجابية باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة (الطرق التي تؤدي إلى أقل من 1٪ من معدلات الحمل) عند استخدام إيميلدي ولمدة 14 يومًا بعد التوقف عن إيميلدي. تقديم المشورة للنساء الحوامل بشأن المخاطر المحتملة على الجنين.

تأخر النمو لدى الأطفال والمراهقين: تم الإبلاغ عن تأخر النمو لدى الأطفال والمراهقين الذين يتلقون إيماتينيب. إن التأثيرات طويلة المدى للعلاج المطول بإمكيلدي على نمو الأطفال غير معروفة. لذلك يجب مراقبة النمو عند الأطفال تحت علاج الإيميلدي.

متلازمة تحلل الورم: تم الإبلاغ عن حالات متلازمة تحلل الورم (TLS)، بما في ذلك الحالات المميتة، لدى المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي المزمن (CML)، وGIST، وALL، وسرطان الدم اليوزيني الذين يتلقون إيماتينيب. المرضى المعرضون لخطر الإصابة بـ TLS هم أولئك الذين يعانون من أورام ذات معدل تكاثر مرتفع أو عبء مرتفع للورم قبل العلاج. مراقبة هؤلاء المرضى عن كثب واتخاذ الاحتياطات المناسبة. نظرًا لاحتمال حدوث TLS، قم بتصحيح الجفاف المهم سريريًا وعلاج مستويات حمض البوليك المرتفعة قبل البدء بإيمكيلدي.

الإعاقات المتعلقة بالقيادة واستخدام الآلات: وقعت حوادث السيارات تم الإبلاغ عنها في المرضى الذين يتلقون إيماتينيب. انصح المرضى بأنهم قد يتعرضون لآثار جانبية، مثل الدوخة أو عدم وضوح الرؤية أو النعاس أثناء العلاج بإيمكيلدي. ويجب توخي الحذر عند قيادة السيارة أو تشغيل الآلات.

السمية الكلوية: قد يحدث انخفاض في وظائف الكلى لدى المرضى الذين يتلقون إيمكيلدي. انخفض متوسط ​​​​قيم معدل الترشيح الكبيبي (eGFR) لدى المرضى الذين يتلقون إيماتينيب 400 ملغ يوميًا لسرطان الدم النخاعي المزمن المشخص حديثًا (أربع تجارب عشوائية) وGIST (تجربة واحدة بذراع واحدة) من قيمة خط الأساس البالغة 85 مل / دقيقة / 1.73 م2 ( العدد = 1190) إلى 75 مل/دقيقة/1.73 م2 عند 12 شهرًا (العدد = 1082) و 69 مل/دقيقة/1.73 م2 عند 60 شهرًا (العدد = 549). قم بتقييم وظائف الكلى قبل البدء بإمكيلدي وراقبها أثناء العلاج، مع الانتباه إلى عوامل الخطر المسببة لخلل وظائف الكلى، مثل القصور الكلوي الموجود مسبقًا، ومرض السكري، وارتفاع ضغط الدم، وقصور القلب الاحتقاني.

جهاز القياس: انصح المرضى بقياس الإمكيلدي باستخدام جهاز قياس مليلتر دقيق. أخبر المرضى أن ملعقة صغيرة منزلية ليست جهاز قياس دقيق ويمكن أن تؤدي إلى جرعة زائدة، مما قد يؤدي إلى ردود فعل سلبية خطيرة. انصح المرضى أن يطلبوا من الصيدلي أن يوصي بمهايئ زجاجة الضغط المناسب وحقنة التوزيع عن طريق الفم والحصول على تعليمات لقياس الجرعة الصحيحة.

التفاعلات العكسية

كانت التفاعلات الجانبية المرتبطة بالأدوية الأكثر شيوعًا هي الوذمة والغثيان والقيء وتشنجات العضلات وآلام العضلات والعظام والإسهال والطفح الجلدي. كانت الوذمة في أغلب الأحيان حول الحجاج أو في الأطراف السفلية وتمت إدارتها باستخدام مدرات البول أو تدابير داعمة أخرى أو عن طريق تقليل جرعة إيماتينيب. كان معدل حدوث الوذمة السطحية الشديدة 1.5%-6%.

تمثل مجموعة متنوعة من التفاعلات العكسية احتباس السوائل موضعيًا أو عامًا، بما في ذلك الانصباب الجنبي، والاستسقاء، والوذمة الرئوية، وزيادة الوزن السريعة مع أو بدون وذمة سطحية. يبدو أن هذه التفاعلات مرتبطة بالجرعة، وكانت أكثر شيوعًا في أزمة الانفجار ودراسات المرحلة المتسارعة (حيث كانت الجرعة 600 ملغ / يوم) وأكثر شيوعًا عند كبار السن. تمت إدارة هذه التفاعلات عادةً عن طريق إيقاف علاج إيماتينيب واستخدام مدرات البول أو غيرها من تدابير الرعاية الداعمة المناسبة. قد تكون ردود الفعل هذه خطيرة أو مهددة للحياة.

تفاعلات الدواء

العوامل المحفزة لعملية التمثيل الغذائي لـ CYP3A: فكر في عوامل علاجية بديلة ذات قدرة أقل على تحفيز الإنزيم لدى المرضى عند الإشارة إلى استخدام الريفامبين أو محفزات CYP3A4 القوية الأخرى للاستخدام المتزامن مع Imkeldi. يجب زيادة جرعة Imkeldi إذا كان الاستخدام المتزامن مع محفز CYP3A4 القوي مطلوبًا.

Imatinib هو ركيزة CYP3A. الاستخدام المتزامن مع محفز CYP3A قوي يقلل من التعرض للإيماتينيب، مما قد يقلل من فعالية الإيماتينيب.

العوامل المثبطة لعملية التمثيل الغذائي لـ CYP3A: يوصى بالحذر عند استخدام Imkeldi مع مثبطات CYP3A4 القوية. وينبغي تجنب عصير الجريب فروت.

الإيماتينيب هو مادة أساسية لـCYP3A. الاستخدام المتزامن مع مثبط CYP3A القوي يزيد من التعرض للإيماتينيب، مما قد يزيد من خطر ردود الفعل السلبية لإمكيلدي.

التفاعلات مع الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة CYP3A4: توخي الحذر عند إعطاء Imkeldi مع ركائز CYP3A4 حيث قد يؤدي الحد الأدنى من تغيرات التركيز إلى ردود فعل سلبية خطيرة. نظرًا لأن الوارفارين يتم استقلابه بواسطة كل من CYP2C9 وCYP3A4، فكر في استخدام مضادات التخثر الأخرى بدلاً من الوارفارين في المرضى الذين يتلقون إيمكيلدي والذين يحتاجون إلى منع تخثر الدم.

إيماتينيب هو مثبط CYP3A. يزيد إيماتينيب من التعرض لركائز CYP3A، مما قد يزيد من خطر التفاعلات الضارة المرتبطة بهذه الركائز.

التفاعلات مع الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة CYP2D6: توخى الحذر عند إعطاء Imkeldi مع ركائز CYP2D6 حيث قد تؤدي تغييرات التركيز البسيطة إلى ردود فعل سلبية خطيرة.

Imatinib هو مثبط CYP2D6. يزيد إيماتينيب من التعرض لركائز CYP2D6، مما قد يزيد من خطر التفاعلات الضارة المرتبطة بهذه الركائز.

الاستخدام في مجموعات سكانية محددة

الحمل: يمكن أن يسبب إيمكيلدي ضررًا للجنين عند إعطائه للمرأة الحامل بناءً على البيانات البشرية والحيوانية. لا توجد دراسات سريرية بخصوص استخدام إمكيلدي لدى النساء الحوامل. كانت هناك تقارير ما بعد التسويق عن حالات إجهاض عفوية وتشوهات خلقية لدى النساء اللاتي تعرضن للإيماتينيب أثناء الحمل. أظهرت الدراسات الإنجابية التي أجريت على الفئران أن إيماتينيب ميسيلات يسبب المسخية وزيادة حدوث التشوهات الخلقية بعد التعرض قبل الولادة لإيماتينيب ميسيلات بجرعات تساوي أعلى جرعة بشرية موصى بها تبلغ 800 ملغ / يوم على أساس مساحة سطح الجسم. تقديم المشورة للنساء الحوامل حول المخاطر المحتملة على الجنين.

لا يُعرف الخطر الأساسي لحدوث عيوب خلقية كبيرة والإجهاض لدى المجموعة السكانية المشار إليها؛ ومع ذلك، في عموم سكان الولايات المتحدة، فإن الخطر الأساسي المقدر للعيوب الخلقية الكبرى لحالات الحمل المعترف بها سريريًا هو 2% إلى 4% والإجهاض هو 15% إلى 20%.

الرضاعة: يتم إفراز الإيماتينيب ومستقلبه النشط في حليب الإنسان. بسبب احتمالية حدوث ردود فعل سلبية خطيرة لدى الأطفال الذين يرضعون رضاعة طبيعية من إيميلدي، ننصح المرأة المرضعة بعدم الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج ولمدة شهر بعد آخر جرعة.

استنادًا إلى بيانات من 3 نساء مرضعات يتناولن إيماتينيب، تبلغ نسبة الحليب: البلازما حوالي 0.5 للإيماتينيب وحوالي 0.9 للمستقلب النشط. بالنظر إلى التركيز المشترك للإيماتينيب والمستقلب النشط، يمكن أن يتلقى الطفل الذي يرضع من الثدي ما يصل إلى 10% من الجرعة العلاجية الأمومية بناءً على وزن الجسم.