Az FDA jóváhagyja az Imkeldi (imatinib) belsőleges oldatot a leukémia és más rák bizonyos formáinak kezelésére

Az FDA jóváhagyja az Imkeldi (imatinib) orális oldatot a leukémia és más rák bizonyos formáinak kezelésére

CAMBRIDGE, Mass. -- 2024. november 25. -- Shorla Oncology („Shorla”), egy amerikai-ír gyógyszeripari cég ma bejelentette, hogy az FDA jóváhagyta az Imkeldi (imatinib) belsőleges oldatot, az imatinib első orális folyékony formája a leukémia és más rákos megbetegedések bizonyos formáinak kezelésére.

"Nagy örömünkre szolgál, hogy szájon át szedhető megoldást kínálhatunk leukémiás és más rákos megbetegedésekben szenvedő betegek számára, ami jelentős előrelépést jelent rászorulók ezrei számára" - mondta Sharon Cunningham, vezérigazgató. Shorla tisztje. „Az orális oldatok pontosabb és konzisztensebb adagolást biztosíthatnak, kényelmes alternatívát kínálva az összekeverés helyett azoknak a betegeknek, akiknek nyelési nehézségei vannak, vagy testfelületre szabott adagolást igényelnek.”

A Shorla új technológiáját kihasználva az Imkeldi az imatinib fejlett folyékony készítménye, amelyet az adagolási pontosság biztosítására terveztek. Az Imkeldi segíthet lassítani vagy megelőzni bizonyos rákos megbetegedések növekedését, beleértve a krónikus mieloid leukémiát (CML) és az akut limfoblaszt leukémiát, a mielodiszpláziás szindrómát/mieloproliferatív betegséget (MDS/MPD) és a gyomor-bélrendszeri daganatokat (GIST).

In 2024-ben a becslések szerint 9280 embernél diagnosztizálnak CML1-et, több mint 10 000-nél MDS/MPD2-t, és akár 6000-en is GIST3-mal az Egyesült Államokban Az imatinib bizonyított klinikai előnyei ellenére a betegek adherenciája problémát jelenthet,4,5 ami rávilágít arra, hogy kritikusan kielégítetlen az igény egy könnyebben hozzáférhető, betegbarát belsőleges oldat-adagoló rendszer iránt.

„Ez a mérföldkő a negyedik FDA-jóváhagyásunk, mivel arra törekszünk, hogy a meglévő onkológiai kezeléseket összetétel-újrainnováción keresztül jobbá tegyük” – mondta Orlaith Ryan, a Shorla műszaki igazgatója és társalapítója. „Csapatunk elkötelezett amellett, hogy betegbarátabb megoldásokat hozzon létre, amelyek kielégítik a rákban szenvedők valós szükségleteit.”

Rayna Herman, a Shorla kereskedelmi igazgatója hozzátette: „A Shorlánál minden innovációt a mi motivációnk vezérel. elkötelezettség a betegek előtérbe helyezése iránt. Az Imkeldi egy újabb lépés előre, miközben folyamatosan bővítjük növekvő portfóliónkat olyan termékekkel, amelyek a hozzáférhetőséget és a megfizethetőséget helyezik előtérbe.”

1. A krónikus mieloid leukémia legfontosabb statisztikái. Amerikai Rák Társaság. Frissítve: 2024. január 17. Hozzáférés: 2024. november 7. https://www.cancer.org/cancer/types/chronic-myeloid-leukemia/about/statistics.html 2. A mielodiszplasztikus szindrómák legfontosabb statisztikái. Amerikai Rák Társaság. Frissítve: 2018. január 22. Hozzáférés: 2024. november 7. https://www.cancer.org/cancer/types/myelodysplastic-syndrome/about/key-statistics.html 3. A gyomor-bélrendszeri stromadaganatok fő statisztikái American Cancer Society. Frissítve: 2021. január 26. Hozzáférés: 2024. november 7. https://www.cancer.org/cancer/types/gastrointestinal-stromal-tumor/about/key-statistics.html 4. Yanamandra U, Malhotra P, Sahu KK és társai. Változások az imatinib-terápiához való ragaszkodás mértékében. J Glob Oncol. 2018;4:1-10. doi:10.1200/JGO.2016.007906 5. Al-Barrak J, Cheung WY. Az imatinib-terápia betartása gasztrointesztinális stromadaganatokban és krónikus mieloid leukémiában. Támogatás Care Cancer. 2013;21(8):2351-2357. doi:10.1007/s00520-013-1831-6

Az Imkeldiről

Az Imkeldi egy tirozin-kináz-gátló imatinib-mezilát belsőleges oldata, amelyet az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága jóváhagyott a leukémia bizonyos formáiban (például akut limfoblasztos leukémiában és krónikus myeloid leukémiában) és más daganatos megbetegedések kezelésére felnőtteknél és gyermekeknél. akár egy éves betegek. Kényelmes, ízletes eperízt és stabil, hűtést nem igénylő összetételű Imkeldi betegbarát, precíz kezelési lehetőséget kínál a tapadás és a hozzáférhetőség javítására.

A Shorla Oncologyról >

A Shorla Oncology egy magántulajdonban lévő, egyesült államokbeli és írországi székhelyű, speciális gyógyszeripari vállalat, amelyet Sharon Cunningham és Orlaith Ryan alapított. A vállalat fejlett innovatív onkológiai gyógyszerekkel rendelkezik az árva és gyermekkori daganatos betegségek kezelésére. A Shorla azokra az indikációkra összpontosít, ahol a meglévő kezelések korlátozottak, hiányosak vagy a gyógyszeralkalmazások nem megfelelőek a célpopuláció számára. A cég növekvő portfóliója elérhető, megfizethető és életmentő kezeléseket kínál a betegek számára, jelentős mértékben hozzájárulva a betegek ellátásához. A Shorla jelenleg két terméket forgalmaz, a Nelarabine-t a T-sejtes leukémia kezelésére és a JYLAMVO-t az akut limfoblasztos leukémia és egyéb indikációk kezelésére.

További információért látogasson el a következő oldalra: www.shorlaoncology.com.

FONTOS BIZTONSÁGI INFORMÁCIÓK

Az Imkeldi egy tirozin-kináz gátló, amelyet a következő esetekben javallottak:

ELLENTJAVALLATOK

Nincs

FIGYELMEZTETÉSEK ÉS ÓVINTÉZKEDÉSEK

Folyadékvisszatartás és ödéma: Az imatinib ödémát és esetenként súlyos folyadékretenciót okozhat. Rendszeresen mérje le és ellenőrizze a betegeket a folyadékretenció jeleire és tüneteire. Gondosan vizsgálja meg a váratlan gyors súlygyarapodást, és gondoskodjon megfelelő kezelésről. Az ödéma valószínűsége megnőtt a magasabb imatinib dózis és a 65 év feletti életkor esetén a CML vizsgálatokban. Súlyos felületes ödémát az imatinibet szedő újonnan diagnosztizált CML-es betegek 1,5%-ánál, és az imatinibet szedő többi felnőtt CML-es betegek 2-6%-ánál jelentettek. Ezenkívül egyéb súlyos folyadékretenciós reakciókat (pl. pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem, tüdőödéma és ascites) jelentettek az újonnan diagnosztizált, imatinibet szedő CML-es betegek 1,3%-ánál, és az imatinibet szedő egyéb felnőtt CML-es betegek 2-6%-ánál. . Súlyos folyadékretenciót az imatinibet GIST kezelésére szedő betegek 9-13,1%-ánál jelentettek. Az imatinibet és a nilotinibet összehasonlító, újonnan diagnosztizált Ph+ CML-ben szenvedő betegek körében végzett randomizált vizsgálatban az imatinibet és a nilotinibet összehasonlítva az imatinibet kapó betegek 2,5%-ánál és a napi kétszer 300 mg nilotinibet kapó betegek 3,9%-ánál fordult elő súlyos (3. vagy 4. fokozatú) folyadékretenció.

Effúziót (beleértve a pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem, ascites) vagy tüdőödémát figyeltek meg a betegek 2,1%-ánál (egyik sem volt 3-as vagy 4-es fokozatú) az imatinib-karon, és 2,2%-ánál (0,7% 3. vagy 4. fokozatú) a nilotinib 300 mg naponta kétszer.

Hematológiai Toxicitás:Az imatinib-kezelés vérszegénységet, neutropeniát és thrombocytopeniát okozhat. Végezzen teljes vérképet hetente az első hónapban, kéthetente a második hónapban, majd ezt követően rendszeresen, a klinikailag indokoltnak megfelelően (például 2-3 havonta). CML-ben ezeknek a cytopeniáknak az előfordulása a betegség stádiumától függ, és gyakrabban fordul elő akcelerált fázisú CML-ben vagy blasztos krízisben, mint krónikus fázisú CML-ben. Gyermekkori CML-es betegeknél a leggyakoribb megfigyelt toxicitás a 3. vagy 4. fokozatú cytopenia volt, beleértve a neutropeniát, thrombocytopeniát és anémiát. Ezek általában a terápia első néhány hónapjában jelentkeznek.

Pongesztív szívelégtelenség és bal kamrai diszfunkció: pangásos szívelégtelenségről és bal kamrai diszfunkcióról számoltak be imatinibet szedő betegeknél. A szívvel kapcsolatos mellékhatások gyakrabban fordultak elő azoknál a betegeknél, akik előrehaladott életkorban vagy társbetegségben szenvedtek, beleértve a szívbetegség korábbi kórtörténetét is. Egy nemzetközi randomizált, 3. fázisú vizsgálatban 1106, újonnan diagnosztizált, krónikus fázisban lévő Ph+ CML-ben szenvedő betegnél súlyos szívelégtelenséget és bal kamrai diszfunkciót figyeltek meg az imatinibet szedő betegek 0,7%-ánál, míg az IFN + Ara-C-t szedő betegek 0,9%-ánál. Egy másik randomizált vizsgálatban újonnan diagnosztizált, krónikus fázisban lévő Ph+ CML-betegekkel, amelyben az imatinibet és a nilotinibet hasonlították össze, szívelégtelenséget figyeltek meg a betegek 1,1%-ánál az imatinib-karon és a betegek 2,2%-ánál a napi kétszer 300 mg-os nilotinib-karon, és súlyos (3. fokozat). vagy 4) szívelégtelenség a betegek 0,7%-ánál fordult elő minden csoportban. Gondosan monitorozza a szívbetegségben szenvedő betegeket, vagy a szív- vagy veseelégtelenség kockázati tényezőivel rendelkező betegeket. Értékeljen és kezeljen minden olyan beteget, akinek a szív- vagy veseelégtelenségre utaló jelei vagy tünetei vannak.

Hepatotoxicitás: Az Imkeldi alkalmazása során előfordulhat esetenként súlyos hepatotoxicitás. Az imatinib rövid és hosszú távú alkalmazása során is beszámoltak halálos kimenetelű májelégtelenségről és májátültetést igénylő súlyos májkárosodásról. A májfunkciót (transzaminázok, bilirubin és alkalikus foszfatáz) ellenőrizni kell a kezelés megkezdése előtt, havonta vagy klinikailag indokolt esetben. Kezelje a laboratóriumi eltéréseket az Imkeldi megszakításával és/vagy a dózis csökkentésével. Ha az imatinibet kemoterápiával kombinálják, májtoxicitást figyeltek meg transzamináz-emelkedés és hiperbilirubinémia formájában. Ezenkívül akut májelégtelenségről is beszámoltak. A májfunkció monitorozása javasolt.

Vérzés: Az újonnan diagnosztizált CML-ben szenvedő betegek imatinib és IFN+Ara-C közötti vizsgálata során a betegek 1,8%-ánál volt 3/4. fokozatú vérzés. A 3. fázisú nem reszekálható vagy metasztatikus GIST vizsgálatokban 211 beteg (12,9%) számolt be 3/4 fokozatú vérzésről bármely helyen. A 2. fázisú nem reszekálható vagy metasztatikus GIST vizsgálatban 7 betegnél (5%) összesen 8 CTC 3./4. fokozatú vérzés volt; gastrointestinalis (GI) (3 beteg), intratumorális (3 beteg) vagy mindkettő (1 beteg). A gyomor-bélrendszeri daganatok a GI vérzések forrásai lehetnek. Egy randomizált vizsgálatban újonnan diagnosztizált, krónikus fázisban lévő Ph+ CML-ben szenvedő betegeken, ahol az imatinibet és a nilotinibet hasonlították össze, gyomor-bélrendszeri vérzés az imatinib-karon a betegek 1,4%-ánál, a 300 mg-os nilotinibet szedő betegek2,9%-ánál fordult elő. naponta kétszer. Ezen események egyike sem volt 3. vagy 4. fokozatú az imatinib-karon; A napi kétszer 300 mg nilotinib csoport 0,7%-a volt 3. vagy 4. fokozatú. Ezenkívül a forgalomba hozatalt követően gyomor antrális vaszkuláris ectasia előfordulásáról számoltak be.

Gemésztőrendszeri betegségek: Az imatinib GI-irritációt okozhat. Az Imkeldi-t étellel és egy nagy pohár vízzel kell bevenni a probléma minimalizálása érdekében. Ritkán számoltak be GI-perforációról, beleértve a halálos kimenetelű eseteket is.

Hipereozinofil szívtoxicitás: hipereozinofil szindrómában szenvedő betegeknél, akiknél a szívizomban okkult HES-sejtek infiltrálódnak, a kardiogén sokk/bal kamrai diszfunkció esetei HES-sejtek degranulációjával jártak az Imkeldi-terápia megkezdésekor. . A jelentések szerint az állapot visszafordítható szisztémás szteroidok adásával, keringéstámogató intézkedésekkel és az Imkeldi ideiglenes felfüggesztésével.

A myelodysplasiás/myeloproliferatív betegség és a szisztémás mastocytosis magas eozinofilszinttel járhat együtt. Fontolja meg az echokardiográfia elvégzését és a szérum troponin meghatározását HES/CEL-ben szenvedő betegeknél, valamint magas eozinofilszinttel járó MDS/MPD-ben vagy ASM-ben szenvedő betegeknél. Ha bármelyik kóros, fontolja meg a szisztémás szteroidok (1-2 mg/ttkg) profilaktikus alkalmazását egy-két héten keresztül az Imkeldivel a kezelés megkezdésekor.

Bőrgyógyászati ​​toxicitás: Bullosus bőrgyógyászati ​​reakciókat, köztük az erythema multiformét és a Stevens-Johnson-szindrómát jelentettek az imatinib alkalmazása során. A forgalomba hozatal utáni megfigyelés során jelentett bullosus dermatológiai reakciók egyes eseteiben, beleértve az erythema multiforme-t és a Stevens-Johnson-szindrómát, ismétlődő bőrgyógyászati ​​reakciót figyeltek meg az újbóli kezelés során. Számos külföldi forgalomba hozatalt követő jelentés írt le olyan eseteket, amikor a betegek tolerálták az imatinib-terápia újraindítását a bullosus reakció megszűnése vagy javulása után. Ezekben az esetekben az imatinib adását a reakciónál alacsonyabb dózissal folytatták, és néhány beteg egyidejűleg kortikoszteroidokkal vagy antihisztaminokkal is kapott.

Pajzsmirigy alulműködése: A hypothyreosis klinikai esetei pajzsmirigyeltávolításon átesett betegeknél, akik imatinib-kezelés alatt levotiroxin pótláson estek át. Az ilyen betegek TSH szintjének ellenőrzése.

Embrió-magzati toxicitás: Az Imkeldi magzati károsodást okozhat, ha terhes nőnek adják be. Az imatinib-mezilát teratogén hatású volt patkányokban, amikor az organogenezis során olyan dózisban adták be, amely megközelítőleg megegyezik a testfelszín (BSA) alapján számított maximális humán 800 mg/nap dózissal. Szignifikáns poszt-implantációs veszteség volt megfigyelhető nőstény patkányoknál, akiknek imatinib-mezilátot adtak a BSA alapján számított maximális napi 800 mg/nap humán dózis körülbelül fele. Javasolja a szaporodóképes nőstényeknek, hogy használjanak hatékony fogamzásgátlást (olyan módszereket, amelyek kevesebb, mint 1%-os terhességi arányt eredményeznek) az Imkeldi alkalmazása során és 14 napig az Imkeldi abbahagyása után. Tájékoztassa a terhes nőket a magzatot érintő lehetséges kockázatokról.

Növekedési retardáció gyermekeknél és serdülőknél: Növekedési retardációt jelentettek imatinib-kezelésben részesülő gyermekeknél és serdülőkor előtti korosztályban. Az Imkeldi-kezelés hosszú távú hatásai a gyermekek növekedésére nem ismertek. Ezért kövesse nyomon az Imkeldi-kezelés alatt álló gyermekek növekedését.

Tumor lízis szindróma: Tumor lízis szindróma (TLS) eseteit, köztük halálos kimenetelű eseteket jelentettek imatinibet kapó CML-ben, GIST-ben, ALL-ben és eozinofil leukémiában szenvedő betegeknél. A TLS kockázatának kitett betegek azok, akiknél a daganatok magas proliferációs rátával vagy nagy daganatterheléssel rendelkeznek a kezelés előtt. Ezeket a betegeket gondosan figyelje, és tegye meg a megfelelő óvintézkedéseket. A TLS lehetséges előfordulása miatt korrigálja a klinikailag jelentős kiszáradást és kezelje a magas húgysavszintet az Imkeldi-kezelés megkezdése előtt.

A vezetéshez és a gépek használatához kapcsolódó károsodások: Gépjárműbalesetek történtek imatinibet kapó betegeknél jelentették. Tájékoztassa a betegeket, hogy az Imkeldi-kezelés során mellékhatásokat tapasztalhatnak, például szédülést, homályos látást vagy aluszékonyságot. Gépjárművezetéskor vagy gépek kezelésekor óvatosság javasolt.

Vesetoxicitás: A vesefunkció romlása fordulhat elő az Imkeldi-t kapó betegeknél. A becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) medián értéke napi 400 mg imatinibet kapó betegeknél újonnan diagnosztizált CML-ben (négy randomizált vizsgálat) és rosszindulatú GIST-ben (egykaros vizsgálat) a 85 ml/perc/1,73 m2-es kiindulási értékről csökkent. N = 1190) 75 ml/perc/1,73 m2-re 12 hónapban (N = 1082) és 69 ml/perc/1,73 m2 60 hónapon (N = 549). Az Imkeldi-kezelés megkezdése előtt értékelje a vesefunkciót, és kövesse nyomon a terápia során, ügyelve a veseelégtelenség kockázati tényezőire, mint például a már meglévő vesekárosodás, diabetes mellitus, magas vérnyomás és pangásos szívelégtelenség.

Mérőeszköz: Tanács a betegeknek, hogy mérjék az Imkeldit egy pontos milliliteres mérőeszközzel. Tájékoztassa a betegeket, hogy a háztartási teáskanál nem pontos mérőeszköz, és túladagoláshoz vezethet, ami súlyos mellékhatásokhoz vezethet. Javasolja a betegeknek, hogy kérjék meg gyógyszerészüket, hogy ajánljon megfelelő benyomható palackadaptert és szájfecskendőt, valamint kérje meg a helyes adag mérésére vonatkozó utasításokat.

MELLÉKHATÁSOK

A leggyakrabban jelentett, gyógyszerrel kapcsolatos mellékhatások a következők voltak: ödéma, hányinger és hányás, izomgörcsök, mozgásszervi fájdalom, hasmenés és bőrkiütés. Az ödéma leggyakrabban orbitális vagy alsó végtagokban jelentkezett, és diuretikumokkal, egyéb támogató intézkedésekkel vagy az imatinib adagjának csökkentésével kezelték. A súlyos felületes ödéma gyakorisága 1,5%-6% volt.

Számos mellékhatás helyi vagy általános folyadékretenciót jelent, beleértve a pleurális folyadékgyülem, ascites, tüdőödéma és gyors súlygyarapodás felületi ödémával vagy anélkül. Ezek a reakciók dózisfüggőnek tűnnek, gyakrabban fordultak elő a blastos krízis és az akcelerált fázisú vizsgálatok során (ahol a dózis 600 mg/nap volt), és gyakrabban fordul elő időseknél. Ezeket a reakciókat általában az imatinib-kezelés megszakításával és diuretikumok vagy más megfelelő szupportív kezelés alkalmazásával kezelték. Ezek a reakciók súlyosak vagy életveszélyesek lehetnek.

GYÓGYSZERkölcsönhatások

CYP3A metabolizmust indukáló szerek: Fontoljon meg olyan alternatív terápiás szereket, amelyek kisebb enzimindukciós potenciállal rendelkeznek azoknál a betegeknél, akiknél a rifampin vagy más erős CYP3A4 induktorok az Imkeldi-vel történő egyidejű alkalmazása javallt. Az Imkeldi adagját növelni kell, ha erős CYP3A4 induktorral történő egyidejű alkalmazásra van szükség.

Az imatinib a CYP3A szubsztrátja. Erős CYP3A induktorral történő egyidejű alkalmazása csökkenti az imatinib expozíciót, ami csökkentheti az imatinib hatékonyságát.

A CYP3A metabolizmusát gátló szerek: Óvatosság javasolt, ha az Imkeldit erős CYP3A4-gátlókkal együtt adják. A grapefruitlé kerülendő.

Az imatinib a CYP3A szubsztrátja. Erős CYP3A-gátlóval való egyidejű alkalmazás növeli az imatinib expozíciót, ami növelheti az Imkeldi mellékhatásainak kockázatát.

Kölcsönhatások a CYP3A4 által metabolizált gyógyszerekkel: Legyen óvatos, amikor az Imkeldi-t CYP3A4 szubsztrátokkal együtt alkalmazza, ahol a minimális koncentrációváltozás súlyos mellékhatásokhoz vezethet. Mivel a warfarint a CYP2C9 és a CYP3A4 is metabolizálja, fontolja meg warfarin helyett más antikoagulánsok alkalmazását azoknál az Imkeldi-t kapó betegeknél, akiknek véralvadásgátló kezelésre van szükségük.

Az imatinib CYP3A inhibitor. Az imatinib növeli a CYP3A szubsztrátok expozícióját, ami növelheti az ezekkel a szubsztrátokkal kapcsolatos mellékhatások kockázatát.

Kölcsönhatások a CYP2D6 által metabolizált gyógyszerekkel: Legyen óvatos, amikor az Imkeldi-t CYP2D6 szubsztrátokkal együtt alkalmazza, ahol a minimális koncentrációváltozás súlyos mellékhatásokhoz vezethet.

Az imatinib CYP2D6 inhibitor. Az imatinib növeli a CYP2D6 szubsztrátok expozícióját, ami növelheti az ezekkel a szubsztrátokkal kapcsolatos mellékhatások kockázatát.

FELHASZNÁLÁS MEGHATÁROZOTT POPULÁCIÓKBAN

Terhesség: Az Imkeldi magzati károsodást okozhat, ha terhes nőnek adják be humán és állati adatok alapján. Nincsenek klinikai vizsgálatok az Imkeldi terhes nőkön történő alkalmazásával kapcsolatban. A forgalomba hozatalt követően spontán vetélésekről és veleszületett rendellenességekről érkeztek jelentések olyan nőknél, akik terhesség alatt imatinibnek voltak kitéve. Patkányokon végzett reprodukciós vizsgálatok kimutatták, hogy az imatinib-mezilát teratogenitást és a veleszületett rendellenességek előfordulási gyakoriságát idézte elő a BSA alapján a legmagasabb, 800 mg/nap humán dózissal megegyező imatinib-mezilát prenatális expozíciót követően. Tájékoztassa a terhes nőket a magzatot érintő lehetséges kockázatokról.

A súlyos születési rendellenességek és a vetélés háttérkockázata a jelzett populációban nem ismert; azonban az Egyesült Államok általános populációjában a klinikailag felismert terhességek súlyos születési rendellenességeinek becsült háttérkockázata 2–4%, a vetélésé pedig 15–20%.

Szoptatás: