FDA อนุมัติยา Imkeldi (imatinib) แบบรับประทานสำหรับรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวบางรูปแบบและมะเร็งอื่นๆ

FDA อนุมัติยา Imkeldi (imatinib) แบบรับประทานสำหรับรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวบางรูปแบบและมะเร็งอื่นๆ

เคมบริดจ์ แมสซาชูเซตส์--25 พฤศจิกายน 2567 --Shorla Oncology บริษัทยาพิเศษเฉพาะทางในสหรัฐฯ และไอร์แลนด์ ประกาศในวันนี้ว่า FDA ได้อนุมัติสารละลายทางปาก Imkeldi (imatinib) ซึ่งเป็นยาอิมาตินิบในรูปแบบของเหลวในช่องปากรูปแบบแรก เพื่อรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวบางรูปแบบและมะเร็งอื่นๆ

“เรารู้สึกตื่นเต้นที่ได้เสนอทางเลือกในการแก้ปัญหาช่องปากสำหรับผู้ป่วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวและมะเร็งชนิดอื่น ซึ่งเป็นความก้าวหน้าที่สำคัญสำหรับผู้ที่ต้องการความช่วยเหลือหลายพันคน” ชารอน คันนิงแฮม ประธานเจ้าหน้าที่บริหารกล่าว เจ้าหน้าที่ของชอร์ลา “สารละลายในช่องปากอาจรับประกันการให้ยาที่แม่นยำและสม่ำเสมอมากขึ้น โดยเสนอทางเลือกที่สะดวกในการใช้ยาผสมสำหรับผู้ป่วยที่กลืนลำบากหรือต้องให้ยาที่ปรับให้เหมาะกับพื้นที่ผิวของร่างกาย”

Imkeldi เป็นสูตรของเหลวขั้นสูงของอิมาตินิบ ด้วยการใช้ประโยชน์จากเทคโนโลยีใหม่ของ Shorla ซึ่งออกแบบมาเพื่อให้ความแม่นยำในการจ่ายยา Imkeldi สามารถช่วยชะลอหรือป้องกันการเติบโตของมะเร็งบางชนิด รวมถึงมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เรื้อรัง (CML) และมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟบลาสติกเฉียบพลัน กลุ่มอาการ myelodysplastic / โรค myeloproliferative (MDS/MPD) และเนื้องอกในทางเดินอาหาร (GIST)

ใน ในปี 2567 มีผู้ป่วยประมาณ 9,280 รายที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค CML1 และมากกว่า 10,000 รายด้วย MDS/MPD2 และสูงถึง 6,000 รายการด้วย GIST3 ในสหรัฐอเมริกา แม้ว่ายาอิมาตินิบจะมีประโยชน์ทางคลินิกที่ได้รับการพิสูจน์แล้ว แต่การที่ผู้ป่วยรับประทานยาอย่างสม่ำเสมออาจเป็นปัญหาได้ /พี>

"ความสำเร็จครั้งสำคัญนี้ถือเป็นการอนุมัติจาก FDA ครั้งที่ 4 ในขณะที่เราก้าวหน้าภารกิจในการทำให้การรักษาเนื้องอกวิทยาที่มีอยู่ดีขึ้นด้วยนวัตกรรมการกำหนดสูตรใหม่" Orlaith Ryan ประธานเจ้าหน้าที่ฝ่ายเทคนิคและผู้ร่วมก่อตั้ง Shorla กล่าว “ทีมงานของเราทุ่มเทเพื่อสร้างทางเลือกที่เป็นมิตรต่อผู้ป่วยมากขึ้น ซึ่งตอบสนองความต้องการที่แท้จริงของผู้ที่ป่วยด้วยโรคมะเร็ง”

Rayna Herman ประธานเจ้าหน้าที่ฝ่ายการค้าของ Shorla กล่าวเสริมว่า “ที่ Shorla ทุกนวัตกรรมขับเคลื่อนโดยเรา ความมุ่งมั่นในการให้ความสำคัญกับผู้ป่วยเป็นอันดับแรก Imkeldi เป็นอีกก้าวหนึ่งในขณะที่เรายังคงขยายพอร์ตโฟลิโอที่กำลังเติบโตของเราด้วยผลิตภัณฑ์ที่ให้ความสำคัญกับการเข้าถึงและราคาที่เอื้อมถึง”

1. สถิติสำคัญสำหรับมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังแบบไมอีลอยด์ สมาคมมะเร็งอเมริกัน อัปเดตเมื่อ 17 มกราคม 2024 เข้าถึงเมื่อ 7 พฤศจิกายน 2024 https://www.cancer.org/cancer/types/chronic-myeloid-leukemia/about/statistics.html 2. สถิติที่สำคัญสำหรับกลุ่มอาการ Myelodysplastic สมาคมมะเร็งอเมริกัน อัปเดตเมื่อ 22 มกราคม 2018 เข้าถึงเมื่อ 7 พฤศจิกายน 2024 https://www.cancer.org/cancer/types/myelodysplastic-syndrome/about/key-statistics.html 3. สถิติสำคัญสำหรับเนื้องอก Stromal ระบบทางเดินอาหาร สมาคมมะเร็งอเมริกัน อัปเดตเมื่อวันที่ 26 มกราคม 2564 เข้าถึงเมื่อวันที่ 7 พฤศจิกายน 2567 https://www.cancer.org/cancer/types/gastrointestinal-stromal-tumor/about/key-statistics.html 4. Yanamandra U, Malhotra P, Sahu KK และคณะ ความแปรผันของมาตรการการปฏิบัติตามการบำบัดด้วยอิมาตินิบ เจ โกลบ ออนคอล 2018;4:1-10. doi:10.1200/JGO.2016.007906 5. อัล-บาร์รัก เจ, เฉิง ไวโอมิง การยึดมั่นในการรักษาด้วยอิมาตินิบในเนื้องอก stromal ในทางเดินอาหารและมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เรื้อรัง สนับสนุนการดูแลโรคมะเร็ง 2013;21(8):2351-2357. doi:10.1007/s00520-013-1831-6

เกี่ยวกับอิมเคลดี

Imkeldi เป็นสารละลายรับประทานของอิมาตินิบ เมไซเลต ซึ่งเป็นสารยับยั้งไทโรซีนไคเนส ที่ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา เพื่อใช้รักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวบางรูปแบบ (เช่น มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันกลุ่มลิมโฟบลาสติก และมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เรื้อรัง) และมะเร็งอื่นๆ ในผู้ใหญ่และเด็ก ผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่าหนึ่งปี Imkeldi นำเสนอตัวเลือกการรักษาที่แม่นยำและเป็นมิตรกับผู้ป่วย โดดเด่นด้วยรสชาติสตรอเบอร์รี่ที่รับประทานสะดวกและสูตรที่เสถียร ซึ่งออกแบบมาเพื่อปรับปรุงการเกาะติดและการเข้าถึงได้

เกี่ยวกับ Shorla Oncology

Shorla Oncology เป็นบริษัทเภสัชกรรมเฉพาะทางเชิงพาณิชย์ที่มีสำนักงานใหญ่ในสหรัฐฯ และไอร์แลนด์ ก่อตั้งโดย Sharon Cunningham และ Orlaith Ryan บริษัทมีโครงการพัฒนายารักษามะเร็งที่เป็นนวัตกรรมใหม่สำหรับผู้ป่วยมะเร็งเด็กกำพร้าและมะเร็งในเด็ก Shorla มุ่งเน้นไปที่ข้อบ่งชี้ในกรณีที่การรักษาที่มีอยู่มีจำกัด ขาดแคลน หรือการใช้ยาไม่เพียงพอสำหรับประชากรเป้าหมาย ผลงานที่กำลังเติบโตของบริษัททำให้ผู้ป่วยสามารถเข้าถึงการรักษาที่เข้าถึงได้ ราคาไม่แพง และช่วยชีวิตได้ ซึ่งมีส่วนสำคัญในการดูแลผู้ป่วย ปัจจุบัน Shorla จำหน่ายผลิตภัณฑ์ 2 รายการ ได้แก่ Nelarabine สำหรับการรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด T-cell และ JYLAMVO สำหรับการรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันกลุ่มลิมโฟบลาสติก และข้อบ่งชี้อื่นๆ

สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดไปที่ www.shorlaoncology.com

ข้อมูลด้านความปลอดภัยที่สำคัญ

Imkeldi เป็นตัวยับยั้งไทโรซีนไคเนสที่ระบุไว้สำหรับ:

ข้อห้าม

ไม่มี

คำเตือนและข้อควรระวัง

การกักเก็บของเหลวและอาการบวมน้ำ: อิมาทินิบอาจทำให้เกิดอาการบวมน้ำและการเก็บของเหลวอย่างรุนแรงในบางครั้ง ชั่งน้ำหนักและติดตามผู้ป่วยอย่างสม่ำเสมอเพื่อดูสัญญาณและอาการของการกักเก็บของเหลว ตรวจสอบการเพิ่มของน้ำหนักอย่างรวดเร็วอย่างไม่คาดคิดอย่างรอบคอบและให้การรักษาที่เหมาะสม ความน่าจะเป็นของอาการบวมน้ำเพิ่มขึ้นด้วยขนาดยาอิมาตินิบที่สูงขึ้นและอายุมากกว่า 65 ปีในการศึกษา CML มีรายงานอาการบวมน้ำที่ผิวเผินอย่างรุนแรงในผู้ป่วย CML ที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่ 1.5% ซึ่งรับประทานยาอิมาตินิบ และใน 2% ถึง 6% ของผู้ป่วย CML ที่เป็นผู้ใหญ่รายอื่น ๆ ที่ได้รับยาอิมาตินิบ นอกจากนี้ ปฏิกิริยาการกักเก็บของเหลวที่รุนแรงอื่นๆ (เช่น เยื่อหุ้มปอดไหล เยื่อหุ้มหัวใจไหล อาการบวมน้ำที่ปอด และน้ำในช่องท้อง) มีรายงานในผู้ป่วย CML ที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยว่ารับประทานอิมาตินิบ 1.3% และใน 2% ถึง 6% ของผู้ป่วย CML ผู้ใหญ่รายอื่นที่รับประทานอิมาตินิบ . มีรายงานการกักเก็บของเหลวอย่างรุนแรงใน 9% ถึง 13.1% ของผู้ป่วยที่รับประทานยาอิมาตินิบเพื่อ GIST ในการทดลองแบบสุ่มในผู้ป่วยที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัย Ph+ CML ในระยะเรื้อรังเมื่อเปรียบเทียบอิมาตินิบกับนิโลทินิบ พบว่าการกักเก็บของเหลวอย่างรุนแรง (ระดับ 3 หรือ 4) เกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับอิมาตินิบ 2.5% และใน 3.9% ของผู้ป่วยที่ได้รับนิโลตินิบ 300 มก. วันละสองครั้ง /พี>

การไหลเวียนของเลือด (รวมถึงเยื่อหุ้มปอดไหล เยื่อหุ้มหัวใจไหล น้ำในช่องท้อง) หรืออาการบวมน้ำที่ปอดพบในผู้ป่วย 2.1% (ไม่มีเลยในระดับ 3 หรือ 4) ในกลุ่มยาอิมาตินิบ และ 2.2% (0.7% ระดับ 3 หรือ 4) ของผู้ป่วยใน นิโลตินิบ 300 มก. วันละสองครั้งที่แขน

ความเป็นพิษทางโลหิตวิทยา: การรักษาด้วยอิมาตินิบอาจทำให้เกิดภาวะโลหิตจาง ภาวะนิวโทรพีเนีย และภาวะเกล็ดเลือดต่ำ ตรวจนับเม็ดเลือดทุกสัปดาห์ในเดือนแรก สัปดาห์ละสองครั้งในเดือนที่สอง และหลังจากนั้นเป็นระยะๆ ตามที่ระบุไว้ทางคลินิก (เช่น ทุก 2 ถึง 3 เดือน) ใน CML การเกิดขึ้นของไซโตพีเนียเหล่านี้ขึ้นอยู่กับระยะของโรค และพบบ่อยในผู้ป่วยที่มี CML ระยะเร่งหรือวิกฤตการระเบิดมากกว่าในคนไข้ CML ระยะเรื้อรัง ในผู้ป่วย CML ในเด็ก ความเป็นพิษที่พบบ่อยที่สุดที่พบคือไซโตพีเนียระดับ 3 หรือ 4 รวมถึงภาวะนิวโทรพีเนีย ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ และโรคโลหิตจาง โดยทั่วไปจะเกิดขึ้นภายในหลายเดือนแรกของการรักษา

ภาวะหัวใจล้มเหลวและความผิดปกติของกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้าย: มีรายงานภาวะหัวใจล้มเหลวและความผิดปกติของกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้ายในผู้ป่วยที่ได้รับยาอิมาตินิบ อาการไม่พึงประสงค์จากโรคหัวใจพบบ่อยมากขึ้นในผู้ป่วยที่มีอายุมากหรือมีโรคร่วม รวมถึงประวัติทางการแพทย์ก่อนหน้านี้เกี่ยวกับโรคหัวใจ ในการศึกษาระยะที่ 3 แบบสุ่มระดับนานาชาติในผู้ป่วย 1106 รายที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่ว่า Ph+ CML ในระยะเรื้อรัง พบภาวะหัวใจล้มเหลวขั้นรุนแรงและความผิดปกติของกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้าย พบได้ในผู้ป่วย 0.7% ที่ได้รับยาอิมาตินิบ เทียบกับ 0.9% ของผู้ป่วยที่ได้รับ IFN + Ara-C ในการทดลองแบบสุ่มอื่นกับผู้ป่วย Ph+ CML ที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่ในระยะเรื้อรังที่เปรียบเทียบอิมาตินิบและนิโลทินิบ พบว่าภาวะหัวใจล้มเหลวในผู้ป่วย 1.1% ในกลุ่มอิมาตินิบ และ 2.2% ของผู้ป่วยในกลุ่มที่ได้รับนิโลตินิบ 300 มก. วันละสองครั้งที่แขนและระดับรุนแรง (เกรด 3 หรือ 4) ภาวะหัวใจล้มเหลวเกิดขึ้นในผู้ป่วยร้อยละ 0.7 ในแต่ละกลุ่ม ติดตามผู้ป่วยโรคหัวใจหรือปัจจัยเสี่ยงต่อโรคหัวใจหรือประวัติไตวายอย่างระมัดระวัง ประเมินและรักษาผู้ป่วยที่มีอาการหรืออาการแสดงที่สอดคล้องกับภาวะหัวใจล้มเหลวหรือไตวาย

ความเป็นพิษต่อตับ: ความเป็นพิษต่อตับ อาจรุนแรงในบางครั้งกับ Imkeldi มีรายงานกรณีของภาวะตับวายร้ายแรงและการบาดเจ็บของตับอย่างรุนแรงซึ่งจำเป็นต้องปลูกถ่ายตับด้วยการใช้อิมาตินิบทั้งในระยะสั้นและระยะยาว ติดตามการทำงานของตับ (ทรานซามิเนส บิลิรูบิน และอัลคาไลน์ฟอสฟาเตส) ก่อนเริ่มการรักษาทุกเดือน หรือตามที่ระบุไว้ทางคลินิก จัดการความผิดปกติในห้องปฏิบัติการด้วยการหยุดชะงักของ Imkeldi และ/หรือการลดขนาดยา เมื่อรวมอิมาตินิบเข้ากับเคมีบำบัด จะพบความเป็นพิษของตับในรูปแบบของการเพิ่มขึ้นของทรานซามิเนสและบิลิรูบินในเลือดสูง นอกจากนี้ยังมีรายงานภาวะตับวายเฉียบพลันด้วย แนะนำให้ติดตามการทำงานของตับ

การตกเลือด: ในการทดลองใช้ยาอิมาตินิบเทียบกับ IFN+Ara-C ในผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัย CML ใหม่ ผู้ป่วย 1.8% มีเลือดออกระดับ 3/4 ในการศึกษา GIST ระยะที่ 3 ที่ไม่สามารถผ่าตัดหรือแพร่กระจายได้ ผู้ป่วย 211 ราย (12.9%) รายงานว่ามีเลือดออกในระดับ 3/4 ที่บริเวณใดๆ ในการศึกษา GIST ที่ไม่สามารถผ่าตัดหรือแพร่กระจายในระยะที่ 2 ผู้ป่วย 7 ราย (5%) มีเลือดออก CTC Grade 3/4 ทั้งหมด 8 ครั้ง; ระบบทางเดินอาหาร (GI) (ผู้ป่วย 3 ราย), ในเนื้องอก (ผู้ป่วย 3 ราย) หรือทั้งสองอย่าง (ผู้ป่วย 1 ราย) ตำแหน่งเนื้องอกในทางเดินอาหารอาจเป็นสาเหตุของอาการตกเลือดในทางเดินอาหาร ในการศึกษาแบบสุ่มในผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่ Ph+ CML ในระยะเรื้อรังเมื่อเปรียบเทียบอิมาตินิบและนิโลทินิบ พบว่ามีเลือดออกในทางเดินอาหารในผู้ป่วย 1.4% ในกลุ่มอิมาตินิบ และใน 2.9% ของผู้ป่วย ในกลุ่มนิโลตินิบ 300 มก. แขนวันละสองครั้ง เหตุการณ์เหล่านี้ไม่มีในชั้นประถมศึกษาปีที่ 3 หรือ 4 ในกลุ่มยาอิมาตินิบ 0.7% เป็นเกรด 3 หรือ 4 ใน nilotinib 300 มก. วันละสองครั้ง นอกจากนี้ ยังมีรายงานถึงอาการท้องผูกของหลอดเลือดในกระเพาะอาหารในประสบการณ์หลังการขาย

ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร: อิมาตินิบอาจทำให้เกิดอาการระคายเคืองในทางเดินอาหารได้ ควรรับประทาน Imkeldi พร้อมกับอาหารและน้ำหนึ่งแก้วใหญ่เพื่อลดปัญหานี้ มีรายงานที่พบไม่บ่อยนัก รวมถึงการเสียชีวิตของการเจาะระบบทางเดินอาหาร

ความเป็นพิษต่อหัวใจเกินขนาด: ในผู้ป่วยกลุ่มอาการไฮเปอร์รีโอซิโนฟิลิกที่มีการแทรกซึมของเซลล์ HES ลึกลับภายในกล้ามเนื้อหัวใจตาย กรณีของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ/ความผิดปกติของกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้ายมีความเกี่ยวข้องกับการเสื่อมของเซลล์ HES เมื่อเริ่มการบำบัดด้วย Imkeldi . มีรายงานว่าภาวะนี้สามารถรักษาให้หายได้ด้วยการให้สเตอรอยด์แบบเป็นระบบ มาตรการสนับสนุนการไหลเวียนโลหิต และการระงับ Imkeldi ชั่วคราว

โรคที่เกิดจากไขกระดูก/ไมอีโลโพรลิเฟอเรทีฟ และภาวะแมสโทไซโทซิสแบบเป็นระบบอาจสัมพันธ์กับระดับอีโอซิโนฟิลที่สูง พิจารณาทำการตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจและตรวจวัดซีรัมโทรโปนินในคนไข้ที่เป็น HES/CEL และในคนไข้ที่เป็น MDS/MPD หรือ ASM ที่เกี่ยวข้องกับระดับอีโอซิโนฟิลสูง หากมีความผิดปกติอย่างใดอย่างหนึ่ง ให้พิจารณาการใช้สเตียรอยด์แบบเป็นระบบ (1-2 มก./กก.) เพื่อป้องกันโรคเป็นเวลาหนึ่งถึงสองสัปดาห์ร่วมกับ Imkeldi เมื่อเริ่มการรักษา

ความเป็นพิษต่อผิวหนัง: มีรายงานการเกิดปฏิกิริยาทางผิวหนังแบบบูลลัส รวมถึงผื่นแดงหลายรูปแบบและกลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน ซินโดรม ได้รับรายงานด้วยการใช้อิมาตินิบ ในบางกรณีของปฏิกิริยาทางผิวหนังที่เกิดจากเม็ดเลือดแดงแข็ง รวมถึงผื่นแดง multiforme และกลุ่มอาการของ Stevens-Johnson ที่รายงานในระหว่างการเฝ้าระวังหลังการวางตลาด จะสังเกตเห็นปฏิกิริยาทางผิวหนังที่เกิดขึ้นอีกเมื่อมีการทดสอบซ้ำ รายงานหลังการวางตลาดในต่างประเทศหลายฉบับได้อธิบายกรณีที่ผู้ป่วยทนต่อการนำยาอิมาตินิบกลับมาใช้ใหม่ หลังจากที่อาการ bullous ได้รับการแก้ไขหรือดีขึ้น ในกรณีเหล่านี้ ให้ใช้ยาอิมาตินิบต่อในขนาดที่ต่ำกว่าขนาดที่เกิดปฏิกิริยา และผู้ป่วยบางรายยังได้รับการรักษาร่วมกับคอร์ติโคสเตียรอยด์หรือยาแก้แพ้ด้วย

ภาวะไทรอยด์ทำงานต่ำ: กรณีทางคลินิกของภาวะไทรอยด์ทำงานต่ำ มีรายงานในผู้ป่วยที่ได้รับการผ่าตัดต่อมไทรอยด์ที่ได้รับการเปลี่ยน levothyroxine ในระหว่างการรักษาด้วย imatinib ติดตามระดับ TSH ในผู้ป่วยดังกล่าว

ความเป็นพิษต่อตัวอ่อนและทารกในครรภ์: อิมเคลดีอาจทำให้ทารกในครรภ์ได้รับอันตรายเมื่อให้ยากับหญิงตั้งครรภ์ Imatinib mesylate เป็นสารก่อมะเร็งในหนูเมื่อให้ระหว่างการสร้างอวัยวะในขนาดประมาณเท่ากับปริมาณสูงสุดของมนุษย์ที่ 800 มก./วัน ขึ้นอยู่กับพื้นที่ผิวกาย (BSA) การสูญเสียหลังการปลูกถ่ายอย่างมีนัยสำคัญพบในหนูเพศเมียที่ได้รับยาอิมาตินิบ เมไซเลต ในขนาดประมาณครึ่งหนึ่งของขนาดยาสูงสุดของมนุษย์ที่ 800 มก./วัน โดยอิงตาม BSA แนะนำให้สตรีที่มีศักยภาพในการสืบพันธุ์ใช้การคุมกำเนิดที่มีประสิทธิผล (วิธีการที่ส่งผลให้อัตราการตั้งครรภ์น้อยกว่า 1%) เมื่อใช้ Imkeldi และเป็นเวลา 14 วันหลังจากหยุด Imkeldi ให้คำแนะนำแก่สตรีมีครรภ์ถึงความเสี่ยงที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์

การชะลอการเจริญเติบโตในเด็กและวัยรุ่น: มีรายงานการชะลอการเจริญเติบโตในเด็กและวัยรุ่นก่อนวัยรุ่นที่ได้รับยาอิมาตินิบ ไม่ทราบผลระยะยาวของการรักษาด้วย Imkeldi เป็นเวลานานต่อการเจริญเติบโตในเด็ก ดังนั้น ควรติดตามการเจริญเติบโตของเด็กภายใต้การรักษาด้วย Imkeldi

กลุ่มอาการเนื้องอกสลาย: มีรายงานกรณีของโรคเนื้องอกสลาย (TLS) รวมถึงกรณีเสียชีวิตในผู้ป่วยที่เป็น CML, GIST, ALL และมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดอีโอซิโนฟิลิกที่ได้รับอิมาตินิบ ผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อ TLS คือผู้ที่มีเนื้องอกที่มีอัตราการงอกสูงหรือมีภาระของเนื้องอกสูงก่อนการรักษา ติดตามผู้ป่วยเหล่านี้อย่างใกล้ชิดและใช้มาตรการป้องกันที่เหมาะสม เนื่องจากความเป็นไปได้ที่จะเกิด TLS ให้แก้ไขภาวะขาดน้ำที่มีนัยสำคัญทางคลินิก และรักษาระดับกรดยูริกที่สูงก่อนที่จะเริ่มใช้ Imkeldi

ความบกพร่องที่เกี่ยวข้องกับการขับขี่และการใช้เครื่องจักร: เกิดอุบัติเหตุจากยานยนต์ รายงานในผู้ป่วยที่ได้รับยาอิมาตินิบ ให้คำแนะนำแก่ผู้ป่วยว่าอาจมีผลข้างเคียง เช่น เวียนศีรษะ ตาพร่ามัว หรือง่วงนอนระหว่างการรักษาด้วยอิมเคลดี แนะนำให้ใช้ความระมัดระวังในการขับขี่รถยนต์หรือใช้เครื่องจักร

ความเป็นพิษของไต: การทำงานของไตลดลงอาจเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับ Imkeldi ค่ามัธยฐานของอัตราการกรองไต (eGFR) โดยประมาณในผู้ป่วยที่ได้รับยาอิมาตินิบ 400 มก. ต่อวันสำหรับ CML ที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่ (การทดลองแบบสุ่ม 4 การทดลอง) และ GIST ที่เป็นมะเร็ง (การทดลองแบบแขนเดียว 1 การทดลอง) ลดลงจากค่าพื้นฐานที่ 85 มล./นาที/1.73 ม.2 ( N = 1190) ถึง 75 มล./นาที/1.73 ม.2 ที่ 12 เดือน (N = 1082) และ 69 มิลลิลิตร/นาที/1.73 ม.2 ที่ 60 เดือน (N = 549) ประเมินการทำงานของไตก่อนเริ่มใช้ Imkeldi และติดตามดูในระหว่างการรักษา โดยให้ความสนใจกับปัจจัยเสี่ยงสำหรับความผิดปกติของไต เช่น ภาวะไตบกพร่องที่มีอยู่เดิม เบาหวาน ความดันโลหิตสูง และภาวะหัวใจล้มเหลว

อุปกรณ์ตรวจวัด: แนะนำให้ผู้ป่วยวัด Imkeldi ด้วยอุปกรณ์ตรวจวัดมิลลิลิตรที่แม่นยำ แจ้งให้ผู้ป่วยทราบว่าช้อนชาในครัวเรือนไม่ใช่อุปกรณ์ตรวจวัดที่แม่นยำ และอาจนำไปสู่การใช้ยาเกินขนาด ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดอาการไม่พึงประสงค์ร้ายแรงได้ แนะนำให้ผู้ป่วยขอให้เภสัชกรแนะนำอะแดปเตอร์ขวดแบบกดเข้าและกระบอกฉีดยาทางปากที่เหมาะสม และขอคำแนะนำในการวัดขนาดยาที่ถูกต้อง

อาการไม่พึงประสงค์

อาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับยาที่รายงานบ่อยที่สุด ได้แก่ อาการบวมน้ำ คลื่นไส้และอาเจียน ปวดกล้ามเนื้อ ปวดกล้ามเนื้อและกระดูก ท้องร่วง และผื่น อาการบวมน้ำมักเกิดขึ้นบริเวณรอบดวงตาหรือบริเวณแขนขาส่วนล่าง และได้รับการจัดการโดยยาขับปัสสาวะ มาตรการสนับสนุนอื่นๆ หรือโดยการลดขนาดยาอิมาตินิบ ความถี่ของอาการบวมน้ำผิวเผินอย่างรุนแรงคือ 1.5%-6%

อาการไม่พึงประสงค์หลายประการแสดงถึงการกักเก็บของเหลวในท้องถิ่นหรือโดยทั่วไป รวมถึงน้ำในช่องเยื่อหุ้มปอด น้ำในช่องท้อง อาการบวมน้ำที่ปอด และน้ำหนักที่เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วโดยมีหรือไม่มีอาการบวมน้ำที่ผิวเผิน ปฏิกิริยาเหล่านี้ดูเหมือนจะเกี่ยวข้องกับขนาดยา โดยพบได้บ่อยในวิกฤตการระเบิดและการศึกษาในระยะเร่ง (โดยให้ขนาดยาอยู่ที่ 600 มก./วัน) และพบได้บ่อยในผู้สูงอายุ ปฏิกิริยาเหล่านี้มักจะได้รับการจัดการโดยการระงับการรักษาด้วยอิมาตินิบ และใช้ยาขับปัสสาวะหรือมาตรการดูแลสนับสนุนที่เหมาะสมอื่นๆ ปฏิกิริยาเหล่านี้อาจร้ายแรงหรือเป็นอันตรายถึงชีวิต

ปฏิกิริยาระหว่างยา

สารที่กระตุ้นให้เกิดการเผาผลาญ CYP3A: พิจารณาใช้สารรักษาทางเลือกที่มีศักยภาพในการชักนำเอนไซม์น้อยกว่าในผู้ป่วย เมื่อมีการระบุ rifampin หรือสารกระตุ้น CYP3A4 ที่รุนแรงอื่นๆ สำหรับการใช้งานร่วมกับ Imkeldi ควรเพิ่มขนาดยา Imkeldi หากจำเป็นต้องใช้ร่วมกับตัวเหนี่ยวนำ CYP3A4 ที่รุนแรง

Imatinib เป็นสารตั้งต้นของ CYP3A การใช้ร่วมกันกับตัวเหนี่ยวนำ CYP3A ที่แข็งแกร่งจะช่วยลดการสัมผัสยาอิมาตินิบ ซึ่งอาจลดประสิทธิภาพของอิมาตินิบได้

สารยับยั้งการเผาผลาญ CYP3A: แนะนำให้ใช้ความระมัดระวังเมื่อให้ Imkeldi ร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A4 ชนิดเข้มข้น ควรหลีกเลี่ยงน้ำเกรพฟรุต

Imatinib เป็นสารตั้งต้นของ CYP3A การใช้ร่วมกันกับสารยับยั้ง CYP3A ที่รุนแรงจะเพิ่มการสัมผัสยาอิมาตินิบ ซึ่งอาจเพิ่มความเสี่ยงของอาการไม่พึงประสงค์ของ Imkeldi

อันตรกิริยาระหว่างยาที่ถูกเผาผลาญโดย CYP3A4: ใช้ความระมัดระวังเมื่อให้ยา Imkeldi ร่วมกับสารตั้งต้น CYP3A4 ซึ่งการเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นเพียงเล็กน้อยอาจทำให้เกิดอาการไม่พึงประสงค์ร้ายแรงได้ เนื่องจากวาร์ฟารินถูกเผาผลาญโดยทั้ง CYP2C9 และ CYP3A4 ให้พิจารณาใช้สารต้านการแข็งตัวของเลือดอื่นๆ แทนวาร์ฟารินในผู้ป่วยที่ได้รับ Imkeldi ที่ต้องการยาต้านการแข็งตัวของเลือด

Imatinib เป็นตัวยับยั้ง CYP3A Imatinib เพิ่มการสัมผัสของสารตั้งต้น CYP3A ซึ่งอาจเพิ่มความเสี่ยงของอาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับสารตั้งต้นเหล่านี้

อันตรกิริยาระหว่างยาที่ถูกเผาผลาญโดย CYP2D6: ใช้ความระมัดระวังเมื่อให้ Imkeldi ร่วมกับสารตั้งต้น CYP2D6 ซึ่งการเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นเพียงเล็กน้อยอาจทำให้เกิดอาการไม่พึงประสงค์ร้ายแรงได้

Imatinib เป็นตัวยับยั้ง CYP2D6 Imatinib เพิ่มการสัมผัสของซับสเตรต CYP2D6 ซึ่งอาจเพิ่มความเสี่ยงของอาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับซับสเตรตเหล่านี้

ใช้ในประชากรเฉพาะ

การตั้งครรภ์: อิมเคลดีอาจทำให้ทารกในครรภ์ได้รับอันตรายเมื่อให้ยากับหญิงตั้งครรภ์โดยอิงจากข้อมูลของมนุษย์และสัตว์ ไม่มีการศึกษาทางคลินิกเกี่ยวกับการใช้ Imkeldi ในหญิงตั้งครรภ์ มีรายงานหลังการขายเกี่ยวกับการทำแท้งที่เกิดขึ้นเองและความผิดปกติแต่กำเนิดจากสตรีที่ได้รับยาอิมาตินิบในระหว่างตั้งครรภ์ การศึกษาการสืบพันธุ์ในหนูได้แสดงให้เห็นว่า imatinib mesylate ทำให้เกิดการก่อมะเร็งผิวหนังและเพิ่มอุบัติการณ์ของความผิดปกติ แต่กำเนิดภายหลังการได้รับ imatinib mesylate ก่อนคลอดในขนาดเท่ากับปริมาณสูงสุดที่แนะนำของมนุษย์คือ 800 มก./วัน โดยอิงตาม BSA ให้คำแนะนำแก่สตรีมีครรภ์เกี่ยวกับความเสี่ยงที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์

ยังไม่เป็นที่ทราบถึงความเสี่ยงเบื้องหลังของความพิการแต่กำเนิดที่สำคัญและการแท้งบุตรสำหรับประชากรที่ระบุ อย่างไรก็ตาม ในประชากรทั่วไปของสหรัฐอเมริกา ความเสี่ยงเบื้องหลังโดยประมาณของความบกพร่องแต่กำเนิดที่สำคัญของการตั้งครรภ์ที่ได้รับการยอมรับทางคลินิกคือ 2% ถึง 4% และการแท้งบุตรคือ 15% ถึง 20%

การให้นมบุตร: