FDA phê duyệt dung dịch uống Imkeldi (imatinib) để điều trị một số dạng bệnh bạch cầu và các bệnh ung thư khác

FDA phê duyệt dung dịch uống Imkeldi (imatinib) để điều trị một số dạng bệnh bạch cầu và các bệnh ung thư khác

CAMBRIDGE, Mass.-- Ngày 25 tháng 11 năm 2024 --Shorla Oncology ('Shorla'), một công ty dược phẩm đặc biệt của Hoa Kỳ-Ireland, hôm nay thông báo rằng FDA đã phê duyệt dung dịch uống Imkeldi (imatinib), dạng lỏng uống đầu tiên của imatinib để điều trị một số dạng bệnh bệnh bạch cầu và các bệnh ung thư khác.

“Chúng tôi rất vui mừng được cung cấp lựa chọn giải pháp uống cho bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu và các bệnh ung thư khác, một tiến bộ có ý nghĩa cho hàng nghìn người có nhu cầu,” Sharon Cunningham, giám đốc điều hành cho biết sĩ quan của Shorla. “Dung dịch uống có thể đảm bảo liều lượng chính xác và nhất quán hơn, mang lại giải pháp thay thế thuận tiện cho việc pha chế cho những bệnh nhân khó nuốt hoặc cần liều lượng phù hợp với diện tích bề mặt cơ thể.”

Tận dụng công nghệ mới của Shorla, Imkeldi là công thức imatinib dạng lỏng tiên tiến được thiết kế để mang lại độ chính xác về liều lượng. Imkeldi có thể giúp làm chậm hoặc ngăn chặn sự phát triển của các bệnh ung thư cụ thể, bao gồm bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính (CML) và bệnh bạch cầu nguyên bào lympho cấp tính, hội chứng loạn sản tủy/bệnh tăng sinh tủy (MDS/MPD) và khối u đường tiêu hóa (GIST).

Trong đến năm 2024, ước tính có khoảng 9.280 người sẽ được chẩn đoán mắc CML1, hơn 10.000 người mắc MDS/MPD2 và lên tới 6.000 người mắc bệnh GIST3 ở Hoa Kỳ. Bất chấp những lợi ích lâm sàng đã được chứng minh của imatinib, việc tuân thủ điều trị của bệnh nhân có thể là một vấn đề,4,5 nhấn mạnh nhu cầu quan trọng chưa được đáp ứng về một hệ thống phân phối dung dịch uống thân thiện với bệnh nhân, dễ tiếp cận hơn.

Orlaith Ryan, giám đốc kỹ thuật và đồng sáng lập của Shorla cho biết: “Cột mốc quan trọng này đánh dấu sự chấp thuận lần thứ tư của FDA khi chúng tôi thúc đẩy sứ mệnh cải thiện các phương pháp điều trị ung thư hiện tại thông qua việc tái đổi mới công thức”. “Nhóm của chúng tôi tận tâm tạo ra nhiều lựa chọn thân thiện với bệnh nhân hơn nhằm đáp ứng nhu cầu thực sự của những người mắc bệnh ung thư.”

Rayna Herman, giám đốc thương mại của Shorla nói thêm: “Tại Shorla, mọi đổi mới đều được thúc đẩy bởi cam kết đặt bệnh nhân lên hàng đầu. Imkeldi là một bước tiến nữa khi chúng tôi tiếp tục mở rộng danh mục đầu tư ngày càng tăng của mình với các sản phẩm ưu tiên khả năng tiếp cận và khả năng chi trả.”

1. Số liệu thống kê chính về bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính. Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ. Cập nhật ngày 17 tháng 1 năm 2024. Truy cập ngày 7 tháng 11 năm 2024. https://www.cancer.org/cancer/types/chronic-myeloid-leukemia/about/statistics.html 2. Số liệu thống kê chính về Hội chứng rối loạn sinh tủy. Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ. Cập nhật ngày 22 tháng 1 năm 2018. Truy cập ngày 7 tháng 11 năm 2024. https://www.cancer.org/cancer/types/myelodysplastic-syndrome/about/key-statistics.html 3. Số liệu thống kê chính về khối u mô đệm đường tiêu hóa Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ. Cập nhật ngày 26 tháng 1 năm 2021. Truy cập ngày 7 tháng 11 năm 2024. https://www.cancer.org/cancer/types/ Đường tiêu hóa-stromal-tumor/about/key-statistics.html 4. Yanamandra U, Malhotra P, Sahu KK, và cộng sự. Sự khác biệt trong các biện pháp tuân thủ với liệu pháp Imatinib. J Glob Oncol. 2018;4:1-10. doi:10.1200/JGO.2016.007906 5. Al-Barrak J, Cheung WY. Tuân thủ liệu pháp imatinib trong các khối u mô đệm đường tiêu hóa và bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính. Hỗ trợ Chăm sóc Ung thư. 2013;21(8):2351-2357. doi:10.1007/s00520-013-1831-6

Giới thiệu về Imkeldi

Imkeldi là dung dịch uống chứa imatinib mesylate, một chất ức chế tyrosine kinase, được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ phê duyệt để sử dụng trong một số dạng bệnh bạch cầu (chẳng hạn như bệnh bạch cầu nguyên bào lympho cấp tính và bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính) và các bệnh ung thư khác ở người lớn và trẻ em. bệnh nhân từ một tuổi trở lên. Với hương vị dâu tây tiện lợi, ngon miệng và công thức ổn định không cần bảo quản lạnh, Imkeldi cung cấp một lựa chọn điều trị chính xác, thân thiện với bệnh nhân được thiết kế để cải thiện sự tuân thủ và khả năng tiếp cận.

Giới thiệu về Shorla Oncology

Shorla Oncology là một công ty dược phẩm chuyên biệt giai đoạn thương mại tư nhân có trụ sở tại Hoa Kỳ và Ireland được thành lập bởi Sharon Cunningham và Orlaith Ryan. Công ty có một hệ thống thuốc điều trị ung thư cải tiến tiên tiến dành cho bệnh ung thư ở trẻ mồ côi và trẻ em. Shorla tập trung vào các chỉ định trong đó các phương pháp điều trị hiện tại còn hạn chế, thiếu hụt hoặc việc áp dụng thuốc không phù hợp với đối tượng mục tiêu. Danh mục đầu tư ngày càng tăng của công ty mang đến các phương pháp điều trị dễ tiếp cận, giá cả phải chăng và cứu sống bệnh nhân, đóng góp lớn cho việc chăm sóc bệnh nhân. Shorla hiện đang tiếp thị hai sản phẩm, Nelarabine để điều trị bệnh bạch cầu tế bào T và JYLAMVO để điều trị bệnh bạch cầu nguyên bào lympho cấp tính và các chỉ định khác.

Để biết thêm thông tin, vui lòng truy cập www.shorlaoncology.com.

THÔNG TIN AN TOÀN QUAN TRỌNG

Imkeldi là chất ức chế tyrosine kinase được chỉ định để:

CHỐNG CHỈ ĐỊNH

Không có

CẢNH BÁO VÀ THẬN TRỌNG

Giữ chất lỏng và phù nề: Imatinib có thể gây phù nề và đôi khi giữ nước nghiêm trọng. Cân và theo dõi bệnh nhân thường xuyên để phát hiện các dấu hiệu và triệu chứng ứ nước. Điều tra cẩn thận tình trạng tăng cân nhanh chóng bất ngờ và đưa ra phương pháp điều trị thích hợp. Xác suất bị phù tăng lên khi dùng liều imatinib cao hơn và tuổi lớn hơn 65 tuổi trong các nghiên cứu về CML. Phù nề bề mặt nghiêm trọng đã được báo cáo ở 1,5% bệnh nhân CML mới được chẩn đoán dùng imatinib và ở 2% đến 6% bệnh nhân CML trưởng thành khác dùng imatinib. Ngoài ra, các phản ứng ứ dịch nghiêm trọng khác (ví dụ tràn dịch màng phổi, tràn dịch màng ngoài tim, phù phổi và cổ trướng) đã được báo cáo ở 1,3% bệnh nhân CML mới được chẩn đoán dùng imatinib và ở 2% đến 6% bệnh nhân CML trưởng thành khác dùng imatinib. . Tình trạng ứ nước nghiêm trọng đã được báo cáo ở 9% đến 13,1% bệnh nhân dùng imatinib để điều trị GIST. Trong một thử nghiệm ngẫu nhiên ở những bệnh nhân mắc bệnh Ph+ CML mới được chẩn đoán ở giai đoạn mãn tính so sánh imatinib và nilotinib, tình trạng ứ nước nghiêm trọng (Cấp độ 3 hoặc 4) xảy ra ở 2,5% bệnh nhân dùng imatinib và 3,9% bệnh nhân dùng nilotinib 300 mg hai lần mỗi ngày.

Tràn dịch (bao gồm tràn dịch màng phổi, tràn dịch màng ngoài tim, cổ trướng) hoặc phù phổi đã được quan sát thấy ở 2,1% (không có độ 3 hoặc 4) bệnh nhân dùng imatinib và 2,2% (0,7% độ 3 hoặc 4) bệnh nhân ở nhóm dùng imatinib. liều nilotinib 300 mg hai lần mỗi ngày.

Độc tính về huyết học: Điều trị bằng imatinib có thể gây thiếu máu, giảm bạch cầu trung tính và giảm tiểu cầu. Thực hiện công thức máu toàn phần hàng tuần trong tháng đầu tiên, hai tuần một lần trong tháng thứ hai và định kỳ sau đó theo chỉ định lâm sàng (ví dụ, cứ sau 2 đến 3 tháng). Trong CML, sự xuất hiện của tình trạng giảm tế bào chất này phụ thuộc vào giai đoạn bệnh và thường gặp hơn ở những bệnh nhân mắc CML giai đoạn tăng tốc hoặc cơn nguyên bào so với những bệnh nhân mắc CML giai đoạn mãn tính. Ở bệnh nhi CML, độc tính thường gặp nhất được quan sát thấy là giảm tế bào chất độ 3 hoặc 4, bao gồm giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu và thiếu máu. Những điều này thường xảy ra trong vài tháng đầu điều trị.

Suy tim sung huyết và rối loạn chức năng tâm thất trái: Suy tim sung huyết và rối loạn chức năng tâm thất trái đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng imatinib. Các phản ứng bất lợi về tim thường gặp hơn ở những bệnh nhân lớn tuổi hoặc có bệnh kèm theo, bao gồm cả tiền sử bệnh tim. Trong một nghiên cứu ngẫu nhiên quốc tế Giai đoạn 3 ở 1106 bệnh nhân mắc Ph+ CML mới được chẩn đoán ở giai đoạn mãn tính, suy tim nặng và rối loạn chức năng tâm thất trái đã được quan sát thấy ở 0,7% bệnh nhân dùng imatinib so với 0,9% bệnh nhân dùng IFN + Ara-C. Trong một thử nghiệm ngẫu nhiên khác với các bệnh nhân Ph+ CML mới được chẩn đoán ở giai đoạn mãn tính so sánh imatinib và nilotinib, suy tim được quan sát thấy ở 1,1% bệnh nhân ở nhóm dùng imatinib và 2,2% bệnh nhân ở nhóm dùng nilotinib 300 mg hai lần mỗi ngày và ở mức độ nặng (Cấp độ 3). hoặc 4) suy tim xảy ra ở 0,7% bệnh nhân trong mỗi nhóm. Theo dõi cẩn thận bệnh nhân mắc bệnh tim hoặc có yếu tố nguy cơ về tim hoặc có tiền sử suy thận. Đánh giá và điều trị bất kỳ bệnh nhân nào có dấu hiệu hoặc triệu chứng phù hợp với suy tim hoặc suy thận.

Nhiễm độc gan: Nhiễm độc gan, đôi khi nghiêm trọng, có thể xảy ra với Imkeldi. Các trường hợp suy gan gây tử vong và tổn thương gan nghiêm trọng cần ghép gan đã được báo cáo khi sử dụng imatinib cả ngắn hạn và dài hạn. Theo dõi chức năng gan (transaminase, bilirubin và phosphatase kiềm) trước khi bắt đầu điều trị và hàng tháng hoặc theo chỉ định lâm sàng. Quản lý các bất thường trong xét nghiệm bằng cách gián đoạn Imkeldi và/hoặc giảm liều. Khi kết hợp imatinib với hóa trị liệu, đã quan sát thấy nhiễm độc gan dưới dạng tăng transaminase và tăng bilirubin máu. Ngoài ra, đã có báo cáo về suy gan cấp tính. Nên theo dõi chức năng gan.

Xuất huyết: Trong thử nghiệm dùng imatinib so với IFN+Ara-C ở bệnh nhân mắc CML mới được chẩn đoán, 1,8% bệnh nhân bị xuất huyết Độ 3/4. Trong các nghiên cứu GIST giai đoạn 3 không thể cắt bỏ hoặc di căn, 211 bệnh nhân (12,9%) đã báo cáo xuất huyết Độ 3/4 ở bất kỳ vị trí nào. Trong nghiên cứu GIST di căn hoặc không thể cắt bỏ Giai đoạn 2, 7 bệnh nhân (5%) có tổng cộng 8 lần xuất huyết Độ 3/4 theo CTC; đường tiêu hóa (GI) (3 bệnh nhân), trong khối u (3 bệnh nhân) hoặc cả hai (1 bệnh nhân). Các vị trí khối u đường tiêu hóa có thể là nguyên nhân gây xuất huyết tiêu hóa. Trong một thử nghiệm ngẫu nhiên ở những bệnh nhân mắc bệnh Ph+ CML mới được chẩn đoán ở giai đoạn mãn tính so sánh imatinib và nilotinib, xuất huyết tiêu hóa xảy ra ở 1,4% bệnh nhân ở nhánh imatinib và ở 2,9% bệnh nhân dùng nilotinib 300 mg cánh tay hai lần mỗi ngày. Không có biến cố nào trong số này là Cấp độ 3 hoặc 4 ở nhóm dùng imatinib; 0,7% là độ 3 hoặc 4 ở nhóm dùng nilotinib 300 mg hai lần mỗi ngày. Ngoài ra, giãn mạch máu hang vị đã được báo cáo trong kinh nghiệm hậu mãi.

Rối loạn đường tiêu hóa: Imatinib có thể gây kích ứng đường tiêu hóa. Nên uống Imkeldi cùng với thức ăn và một cốc nước lớn để giảm thiểu vấn đề này. Đã có những báo cáo hiếm gặp, bao gồm cả trường hợp tử vong, do thủng đường tiêu hóa.

Độc tính tim tăng bạch cầu ái toan: Ở những bệnh nhân mắc hội chứng tăng bạch cầu ái toan với sự thâm nhiễm tiềm ẩn của các tế bào HES trong cơ tim, các trường hợp sốc tim/rối loạn chức năng tâm thất trái có liên quan đến sự thoái hóa tế bào HES khi bắt đầu điều trị bằng Imkeldi . Tình trạng này được báo cáo là có thể hồi phục khi sử dụng steroid toàn thân, các biện pháp hỗ trợ tuần hoàn và tạm thời ngừng sử dụng Imkeldi.

Bệnh rối loạn sinh tủy/tăng sinh tủy và bệnh tế bào mast toàn thân có thể liên quan đến nồng độ bạch cầu ái toan cao. Cân nhắc thực hiện siêu âm tim và xác định troponin huyết thanh ở bệnh nhân mắc HES/CEL và ở bệnh nhân mắc MDS/MPD hoặc ASM có liên quan đến nồng độ bạch cầu ái toan cao. Nếu một trong hai điều bất thường, hãy cân nhắc sử dụng steroid toàn thân (1-2 mg/kg) để dự phòng trong một đến hai tuần đồng thời với Imkeldi khi bắt đầu điều trị.

Độc tính trên da: Các phản ứng phồng rộp trên da, bao gồm ban đỏ đa dạng và hội chứng Stevens-Johnson, đã được báo cáo khi sử dụng imatinib. Trong một số trường hợp phản ứng bọng nước ở da, bao gồm ban đỏ đa dạng và hội chứng Stevens-Johnson được báo cáo trong quá trình giám sát sau khi đưa thuốc ra thị trường, người ta đã quan sát thấy phản ứng da tái phát khi dùng lại. Một số báo cáo hậu mãi ở nước ngoài đã mô tả các trường hợp trong đó bệnh nhân chấp nhận sử dụng lại liệu pháp imatinib sau khi đã giải quyết hoặc cải thiện phản ứng bọng nước. Trong những trường hợp này, imatinib được sử dụng lại với liều thấp hơn liều xảy ra phản ứng và một số bệnh nhân cũng được điều trị đồng thời bằng corticosteroid hoặc thuốc kháng histamine.

Suy giáp: Các trường hợp suy giáp lâm sàng đã được báo cáo ở những bệnh nhân cắt tuyến giáp được thay thế levothyroxin trong khi điều trị bằng imatinib. Theo dõi nồng độ TSH ở những bệnh nhân này.

Độc tính với phôi thai: Imkeldi có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai. Imatinib mesylate gây quái thai ở chuột khi dùng trong quá trình hình thành cơ quan với liều xấp xỉ bằng liều tối đa ở người là 800 mg/ngày dựa trên diện tích bề mặt cơ thể (BSA). Mất thai đáng kể sau khi cấy đã được quan sát thấy ở chuột cái dùng imatinib mesylate với liều xấp xỉ một nửa liều tối đa ở người là 800 mg/ngày dựa trên BSA. Khuyên phụ nữ có khả năng sinh sản nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả (các phương pháp mang lại tỷ lệ mang thai dưới 1%) khi sử dụng Imkeldi và trong 14 ngày sau khi ngừng Imkeldi. Tư vấn cho phụ nữ mang thai về nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi.

Chậm phát triển ở trẻ em và thanh thiếu niên: Chậm phát triển đã được báo cáo ở trẻ em và thanh thiếu niên dùng imatinib. Tác dụng lâu dài của việc điều trị kéo dài bằng Imkeldi đối với sự phát triển ở trẻ em vẫn chưa được biết rõ. Vì vậy, hãy theo dõi sự tăng trưởng ở trẻ đang điều trị bằng Imkeldi.

Hội chứng ly giải khối u: Các trường hợp Hội chứng ly giải khối u (TLS), bao gồm cả trường hợp tử vong, đã được báo cáo ở những bệnh nhân mắc CML, GIST, ALL và bệnh bạch cầu bạch cầu ái toan dùng imatinib. Những bệnh nhân có nguy cơ mắc TLS là những người có khối u có tốc độ tăng sinh cao hoặc gánh nặng khối u cao trước khi điều trị. Theo dõi chặt chẽ những bệnh nhân này và có biện pháp phòng ngừa thích hợp. Do có thể xảy ra TLS, hãy điều chỉnh tình trạng mất nước có ý nghĩa lâm sàng và điều trị nồng độ axit uric cao trước khi bắt đầu dùng Imkeldi.

Các suy giảm liên quan đến lái xe và sử dụng máy móc: Tai nạn xe cơ giới đã xảy ra báo cáo ở những bệnh nhân dùng imatinib. Thông báo cho bệnh nhân rằng họ có thể gặp các tác dụng phụ như chóng mặt, mờ mắt hoặc buồn ngủ khi điều trị bằng Imkeldi. Khuyến cáo thận trọng khi lái xe ô tô hoặc vận hành máy móc.

Độc tính trên thận: Sự suy giảm chức năng thận có thể xảy ra ở những bệnh nhân dùng Imkeldi. Giá trị trung bình ước tính mức lọc cầu thận (eGFR) ở bệnh nhân dùng imatinib 400 mg mỗi ngày đối với CML mới được chẩn đoán (bốn thử nghiệm ngẫu nhiên) và GIST ác tính (một thử nghiệm một cánh tay) đã giảm từ giá trị cơ bản là 85 mL/phút/1,73 m2 ( N = 1190) đến 75 mL/phút/1,73 m2 lúc 12 tháng (N = 1082) và 69 mL/phút/1,73 m2 sau 60 tháng (N = 549). Đánh giá chức năng thận trước khi bắt đầu dùng Imkeldi và theo dõi trong quá trình điều trị, chú ý đến các yếu tố nguy cơ rối loạn chức năng thận, chẳng hạn như suy thận trước đó, đái tháo đường, tăng huyết áp và suy tim sung huyết.

Thiết bị đo: Khuyên bệnh nhân đo Imkeldi bằng thiết bị đo mililit chính xác. Thông báo cho bệnh nhân rằng thìa cà phê dùng trong gia đình không phải là thiết bị đo lường chính xác và có thể dẫn đến quá liều, dẫn đến các phản ứng phụ nghiêm trọng. Khuyên bệnh nhân nên yêu cầu dược sĩ giới thiệu một bộ chuyển đổi chai dạng ấn và ống tiêm phân phối qua đường uống thích hợp cũng như được hướng dẫn cách đo liều lượng chính xác.

PHẢN ỨNG BẤT LỢI

Các phản ứng bất lợi liên quan đến thuốc được báo cáo thường xuyên nhất là phù nề, buồn nôn và nôn, chuột rút, đau cơ xương, tiêu chảy và phát ban. Phù nề thường gặp nhất ở vùng quanh ổ mắt hoặc ở chi dưới và được xử trí bằng thuốc lợi tiểu, các biện pháp hỗ trợ khác hoặc bằng cách giảm liều imatinib. Tần suất phù nông trầm trọng là 1,5%-6%.

Một loạt các phản ứng bất lợi biểu hiện tình trạng ứ dịch cục bộ hoặc toàn thân, bao gồm tràn dịch màng phổi, cổ trướng, phù phổi và tăng cân nhanh chóng có hoặc không có phù nề bề mặt. Những phản ứng này dường như liên quan đến liều lượng, phổ biến hơn trong các nghiên cứu giai đoạn bùng phát và giai đoạn cấp tốc (trong đó liều là 600 mg/ngày) và phổ biến hơn ở người cao tuổi. Những phản ứng này thường được kiểm soát bằng cách ngừng điều trị bằng imatinib và sử dụng thuốc lợi tiểu hoặc các biện pháp chăm sóc hỗ trợ thích hợp khác. Những phản ứng này có thể nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng.

TƯƠNG TÁC THUỐC

Các tác nhân gây cảm ứng chuyển hóa CYP3A: Xem xét các tác nhân điều trị thay thế có ít khả năng cảm ứng enzyme hơn ở bệnh nhân khi rifampin hoặc các chất gây cảm ứng CYP3A4 mạnh khác được chỉ định sử dụng đồng thời với Imkeldi. Nên tăng liều Imkeldi nếu cần sử dụng đồng thời với chất gây cảm ứng CYP3A4 mạnh.

Imatinib là chất nền CYP3A. Sử dụng đồng thời với chất cảm ứng CYP3A mạnh sẽ làm giảm nồng độ imatinib, điều này có thể làm giảm hiệu quả của imatinib.

Các tác nhân ức chế chuyển hóa CYP3A: Nên thận trọng khi dùng Imkeldi cùng với các chất ức chế CYP3A4 mạnh. Nên tránh nước ép bưởi.

Imatinib là chất nền của CYP3A. Sử dụng đồng thời với chất ức chế CYP3A mạnh làm tăng nồng độ imatinib, điều này có thể làm tăng nguy cơ xảy ra phản ứng phụ của Imkeldi.

Tương tác với các thuốc được chuyển hóa bởi CYP3A4: Hãy thận trọng khi dùng Imkeldi với cơ chất của CYP3A4 vì sự thay đổi nồng độ tối thiểu có thể dẫn đến các phản ứng bất lợi nghiêm trọng. Vì warfarin được chuyển hóa bởi cả CYP2C9 và CYP3A4, nên hãy cân nhắc sử dụng các thuốc chống đông máu khác thay vì warfarin ở những bệnh nhân dùng Imkeldi cần dùng thuốc chống đông máu.

Imatinib là một chất ức chế CYP3A. Imatinib làm tăng mức độ tiếp xúc của các chất nền CYP3A, điều này có thể làm tăng nguy cơ xảy ra các phản ứng bất lợi liên quan đến các chất nền này.

Tương tác với các thuốc được chuyển hóa bởi CYP2D6: Hãy thận trọng khi dùng Imkeldi cùng với cơ chất của CYP2D6 vì sự thay đổi nồng độ tối thiểu có thể dẫn đến các phản ứng bất lợi nghiêm trọng.

Imatinib là một chất ức chế CYP2D6. Imatinib làm tăng mức độ tiếp xúc của các chất nền CYP2D6, điều này có thể làm tăng nguy cơ xảy ra các phản ứng bất lợi liên quan đến các chất nền này.

SỬ DỤNG Ở NHỮNG ĐỐI TƯỢNG CỤ THỂ

Mang thai: Imkeldi có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai dựa trên dữ liệu trên người và động vật. Không có nghiên cứu lâm sàng nào về việc sử dụng Imkeldi ở phụ nữ mang thai. Đã có báo cáo sau khi đưa thuốc ra thị trường về tình trạng sẩy thai tự nhiên và dị tật bẩm sinh ở những phụ nữ đã tiếp xúc với imatinib trong thời kỳ mang thai. Các nghiên cứu về sinh sản ở chuột đã chứng minh rằng imatinib mesylate gây quái thai và tăng tỷ lệ mắc các dị tật bẩm sinh sau khi tiếp xúc trước khi sinh với imatinib mesylate ở liều tương đương với liều khuyến cáo cao nhất cho người là 800 mg/ngày dựa trên BSA. Tư vấn cho phụ nữ mang thai về nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi.

Nguy cơ cơ bản về dị tật bẩm sinh nghiêm trọng và sẩy thai đối với nhóm đối tượng được chỉ định chưa được biết rõ; tuy nhiên, trong dân số Hoa Kỳ nói chung, nguy cơ cơ bản ước tính về các dị tật bẩm sinh nghiêm trọng ở những trường hợp mang thai được ghi nhận trên lâm sàng là 2% đến 4% và sảy thai là 15% đến 20%.

Cho con bú: Imatinib và chất chuyển hóa có hoạt tính của nó được bài tiết vào sữa mẹ. Do khả năng xảy ra các phản ứng bất lợi nghiêm trọng ở trẻ bú sữa mẹ từ Imkeldi, nên khuyên phụ nữ đang cho con bú không nên cho con bú trong khi điều trị và trong 1 tháng sau liều cuối cùng.

Dựa trên dữ liệu từ 3 phụ nữ đang cho con bú dùng imatinib, tỷ lệ sữa:huyết tương là khoảng 0,5 đối với imatinib và khoảng 0,9 đối với chất chuyển hóa có hoạt tính. Xem xét nồng độ kết hợp của imatinib và chất chuyển hóa có hoạt tính, một đứa trẻ bú sữa mẹ có thể nhận được tới 10% liều điều trị của người mẹ dựa trên trọng lượng cơ thể.