FDA อนุมัติการอัปเดตฉลากสำหรับ Yescarta ของ Kite สำหรับมะเร็งต่อมน้ำเหลืองระบบประสาทส่วนกลางปฐมภูมิที่กำเริบ/ทนไฟ

ซานตาโมนิกา แคลิฟอร์เนีย--(BUSINESS WIRE)-6 กุมภาพันธ์ 2569 -- Kite บริษัทในเครือ Gilead (Nasdaq: GILD) ได้ประกาศในวันนี้ว่าสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้อนุมัติการปรับปรุงข้อมูลการสั่งจ่ายยาของ Yescarta (axicabtagene ciloleucel) ซึ่งลบข้อจำกัดการใช้งานก่อนหน้านี้ในผู้ป่วยที่มีอาการกำเริบของระบบประสาทส่วนกลางปฐมภูมิหรือดื้อต่อการรักษา (R/R) มะเร็งต่อมน้ำเหลืองระบบ (PCNSL) ฉลากที่ปรับปรุงใหม่ตอกย้ำข้อมูลด้านความปลอดภัยที่แข็งแกร่งของ Yescarta ในผู้ป่วยที่เข้าเกณฑ์ด้วย R/R PCNSL; Yescarta เป็นการบำบัดด้วยทีเซลล์ CAR เพียงชนิดเดียวที่ได้รับการอนุมัติสำหรับมะเร็งต่อมน้ำเหลืองบีเซลล์ขนาดใหญ่ R/R เพื่อกำจัดข้อจำกัดในการใช้งาน

มะเร็งต่อมน้ำเหลืองในระบบประสาทส่วนกลางปฐมภูมิเป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่เติบโตอย่างรวดเร็วและพบได้ยากซึ่งมีต้นกำเนิดในสมอง ไขสันหลัง ตา หรือน้ำไขสันหลัง การพยากรณ์โรคสำหรับ PCNSL ยังคงย่ำแย่ โดยมีอัตราการรอดชีวิตในห้าปีที่ประมาณ 30% ผู้ป่วยมากกว่าครึ่งพบว่าโรคของตนกลับมาเป็นซ้ำหลังจากการรักษาครั้งแรก โดยภายหลังจะรอดชีวิตได้ประมาณสองเดือน ตอกย้ำถึงความจำเป็นเร่งด่วนสำหรับทางเลือกการรักษาใหม่และดีกว่า

การตัดสินใจของ FDA อิงตามผลลัพธ์เชิงบวกจากการศึกษาระยะที่ 1 ซึ่งได้รับการสนับสนุนจากผู้วิจัย ซึ่งดำเนินการโดย Dana-Farber Cancer Institute ซึ่งรวมถึงผู้ป่วยที่เป็น R/R PCNSL

"เรายินดีที่การศึกษาของเรา ซึ่งเน้นย้ำถึงความปลอดภัยของ axi-cel ในมะเร็งต่อมน้ำเหลืองในระบบประสาทส่วนกลาง ได้สนับสนุนการตัดสินใจของ FDA" นพ.ลักษมี นายัค ผู้อำนวยการศูนย์ CNS Lymphoma, Dana-Farber Cancer Institute และ รองศาสตราจารย์สาขาประสาทวิทยา โรงเรียนแพทย์ฮาร์วาร์ด “การอัปเดตข้อมูลการสั่งจ่ายยาของ axi-cel นี้ช่วยให้แพทย์ได้รับหลักฐานที่สำคัญสำหรับผู้ป่วยที่ในอดีตมีตัวเลือกการรักษาที่จำกัดมาก”

ในการศึกษาระยะที่ 1 ความเป็นพิษต่อระบบประสาทเกิดขึ้นใน 85% (11/13) ของผู้ป่วยที่มี R/R PCNSL ผู้ป่วยสามสิบเอ็ดเปอร์เซ็นต์ (4/13) มีความเป็นพิษต่อระบบประสาทระดับ 3 เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ระดับ 3 หรือ 4 ได้แก่ ความดันเลือดต่ำ (23%; 3/13), โรคไข้สมองอักเสบ (15%; 2/13), อาการชัก (15%; 2/13), การเดินผิดปกติ (8%; 1/13), ปวดศีรษะ (8%; 1/13), ภาวะขาดออกซิเจน (8%; 1/13), กล้ามเนื้ออ่อนแรง (8%; 1/13), คลื่นไส้ (8%; 1/13), pyrexia (8%; 1/13), การเกิดลิ่มเลือดอุดตัน (8%; 1/13) และอาการสั่น (8%; 1/13)

“เราได้รับกำลังใจจากผลลัพธ์เชิงบวกของการศึกษาด้านความปลอดภัยในผู้ป่วยมะเร็งต่อมน้ำเหลืองในระบบประสาทส่วนกลาง ซึ่งก่อนหน้านี้ไม่รวมอยู่ในการทดลองที่สนับสนุนการอนุมัติของ Yescarta” Gallia Levy, MD, PhD, รองประธานอาวุโสและหัวหน้าฝ่ายพัฒนาระดับโลกของ Kite กล่าว “เราขอขอบคุณการทบทวนและการตัดสินใจอย่างทันท่วงทีของ FDA ซึ่งขยายการเข้าถึง Yescarta สำหรับผู้ป่วยมะเร็งต่อมน้ำเหลืองในระบบประสาทส่วนกลางปฐมภูมิ ซึ่งเป็นหนึ่งในรูปแบบของโรคที่ลุกลามและไม่ได้รับการรักษามากที่สุด และเรารู้สึกขอบคุณอย่างสุดซึ้งต่อผู้ป่วยและแพทย์ที่ทำให้ความก้าวหน้านี้เป็นไปได้”

เกี่ยวกับมะเร็งต่อมน้ำเหลืองในระบบประสาทส่วนกลาง

มะเร็งต่อมน้ำเหลืองในระบบประสาทส่วนกลาง (CNSL) เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดนอนฮอดจ์กินรูปแบบลุกลามและพบได้ยาก โดยมีต้นกำเนิดจาก (ระยะแรก) หรือแพร่กระจาย (ระยะที่สอง) ไปยังสมอง ตา ไขสันหลัง หรือน้ำไขสันหลัง มีอุบัติการณ์ของ PCNSL ประมาณ 1,500 รายต่อปีในสหรัฐอเมริกา ประกอบด้วย 3% ของเนื้องอกในสมองปฐมภูมิทั้งหมด และ 1% ของผู้ป่วยมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดนอนฮอดจ์กินทั้งหมด การพยากรณ์โรคในอดีตไม่ดีนัก โดยมีอัตราการรอดชีวิตในห้าปีเพียง 30% เท่านั้น CNSL มักพบได้ในผู้สูงอายุและผู้ที่มีระบบภูมิคุ้มกันบกพร่อง R/R CNSL ถือเป็นด้านที่มีความต้องการทางคลินิกที่ไม่ได้รับการตอบสนอง และไม่มีทางเลือกในการรักษาที่ได้มาตรฐาน

เกี่ยวกับการศึกษานี้

การศึกษาด้านความปลอดภัยระยะที่ 1 ได้ลงทะเบียนผู้ป่วย 18 ราย (PCNSL 13 ราย, SCNSL 5 ราย) โดยผู้ป่วย 6 รายแรกได้รับการสังเกตจากความเป็นพิษที่จำกัดการรักษา (TLT) จุดสิ้นสุดหลักคือความปลอดภัย วัดโดยอัตราของ TLT และเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ (AE) ระดับ ≥ 3 จุดสิ้นสุดรองประกอบด้วยอัตราการตอบสนองตามวัตถุประสงค์ อัตราการตอบสนองโดยสมบูรณ์ ระยะเวลาของการตอบสนอง การอยู่รอดที่ปราศจากความก้าวหน้า และการอยู่รอดโดยรวม (OS)

เกี่ยวกับ Yescarta

YESCARTA คือการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันบำบัดด้วยทีเซลล์แบบดัดแปลงพันธุกรรมโดยตรงโดย CD19 ซึ่งระบุไว้สำหรับการรักษา:

ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองบีเซลล์ขนาดใหญ่ที่ดื้อต่อการรักษาด้วยเคมีบำบัดทางเลือกแรก หรือที่กลับเป็นซ้ำภายใน 12 เดือนของการบำบัดด้วยเคมีบำบัดทางเลือกแรก

ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่กำเริบหรือ มะเร็งต่อมน้ำเหลืองบีเซลล์ขนาดใหญ่ที่ดื้อต่อการรักษาหลังจากการบำบัดแบบเป็นระบบสองบรรทัดขึ้นไป รวมถึงมะเร็งต่อมน้ำเหลืองบีเซลล์ขนาดใหญ่แบบกระจาย (DLBCL) ที่ไม่ได้ระบุไว้เป็นอย่างอื่น, มะเร็งต่อมน้ำเหลืองบีเซลล์ขนาดใหญ่ที่ดื้อยาในขั้นปฐมภูมิ, มะเร็งต่อมน้ำเหลืองบีเซลล์ขนาดใหญ่เกรดสูง และ DLBCL ที่เกิดจากมะเร็งต่อมน้ำเหลืองฟอลลิคูลาร์

ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองฟอลลิคูลาร์ชนิดกลับเป็นซ้ำหรือดื้อต่อการรักษา (FL) หลังจากการบำบัดอย่างเป็นระบบสองบรรทัดขึ้นไป ข้อบ่งชี้นี้ได้รับการอนุมัติภายใต้การอนุมัติแบบเร่งด่วนตามอัตราการตอบกลับ การอนุมัติต่อไปสำหรับข้อบ่งชี้นี้อาจขึ้นอยู่กับการตรวจสอบและคำอธิบายเกี่ยวกับประโยชน์ทางคลินิกในการทดลองเพื่อยืนยัน

สหรัฐอเมริกา ข้อมูลด้านความปลอดภัยที่สำคัญ

คำเตือนแบบบรรจุกล่อง: กลุ่มอาการปล่อยไซโตไคน์ (CYTOKINE RELEASE SYNDROME) ความเป็นพิษทางระบบประสาท และโรคทางโลหิตวิทยาทุติยภูมิ

กลุ่มอาการปล่อยไซโตไคน์ (CRS) รวมถึงปฏิกิริยาร้ายแรงหรือคุกคามถึงชีวิต เกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับ YESCARTA ห้ามใช้ยา YESCARTA กับผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อหรือมีการอักเสบ รักษา CRS ที่รุนแรงหรือเป็นอันตรายถึงชีวิตด้วยโทซิลิซูแมบหรือโทซิลิซูแมบและคอร์ติโคสเตียรอยด์

ความเป็นพิษต่อระบบประสาท รวมถึงปฏิกิริยาที่ร้ายแรงหรือคุกคามถึงชีวิต เกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับ YESCARTA รวมถึงพร้อมกันกับ CRS หรือหลังการแก้ไข CRS ติดตามความเป็นพิษต่อระบบประสาทหลังการรักษาด้วย YESCARTA ให้การดูแลแบบประคับประคองและ/หรือคอร์ติโคสเตียรอยด์ตามความจำเป็น

เนื้อร้ายของทีเซลล์เกิดขึ้นหลังการรักษามะเร็งทางโลหิตวิทยาด้วยการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันบำบัดด้วยทีเซลล์อัตโนมัติที่ได้รับการดัดแปลงพันธุกรรมโดยตรงโดย BCMA และ CD19 ซึ่งรวมถึง YESCARTA

กลุ่มอาการปล่อยไซโตไคน์ (CRS)

CRS รวมถึงปฏิกิริยาร้ายแรงหรือคุกคามถึงชีวิต เกิดขึ้นหลังการรักษาด้วย YESCARTA CRS เกิดขึ้นใน 90% (379/422) ของผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด non-Hodgkin (NHL) รวมถึง CRS ระดับ 3 ≥ 9% CRS เกิดขึ้นใน 93% (256/276) ของผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell ขนาดใหญ่ (LBCL) รวมถึง≥ระดับ 3 ใน 9% ในบรรดาผู้ป่วย LBCL ที่เสียชีวิตหลังจากได้รับ YESCARTA มี 4 รายที่มีเหตุการณ์ CRS อย่างต่อเนื่องในขณะที่เสียชีวิต สำหรับผู้ป่วยที่มี LBCL ในการศึกษาที่ 2 เวลามัธยฐานในการโจมตี CRS คือ 2 วันหลังการฉีดยา (ช่วง: 1-12 วัน) และระยะเวลามัธยฐานคือ 7 วัน (ช่วง: 2-58 วัน) สำหรับผู้ป่วยที่มี LBCL ในการศึกษาที่ 1 เวลามัธยฐานในการโจมตี CRS คือ 3 วันหลังการฉีดยา (ช่วง: 1-10 วัน) และระยะเวลามัธยฐานคือ 7 วัน (ช่วง: 2-43 วัน)

CRS เกิดขึ้นใน 84% (123/146) ของผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดนอนฮอดจ์กิน (iNHL) ที่ไม่ตั้งใจในการศึกษาที่ 3 รวมถึง CRS ระดับ 3 ≥ 8% ในบรรดาผู้ป่วย iNHL ที่เสียชีวิตหลังจากได้รับ YESCARTA ผู้ป่วย 1 รายมีเหตุการณ์ CRS อย่างต่อเนื่องในขณะที่เสียชีวิต เวลาเฉลี่ยที่เริ่มมีอาการของ CRS คือ 4 วัน (ช่วง: 1-20 วัน) และระยะเวลามัธยฐานคือ 6 วัน (ช่วง: 1-27 วัน) สำหรับผู้ป่วยที่มี iNHL

อาการสำคัญของ CRS (≥ 10%) ในผู้ป่วยทั้งหมดรวมกัน ได้แก่ ไข้ (85%) ความดันเลือดต่ำ (40%) หัวใจเต้นเร็ว (32%) หนาวสั่น (22%) ภาวะขาดออกซิเจน (20%) ปวดศีรษะ (15%) และความเมื่อยล้า (12%) เหตุการณ์ร้ายแรงที่อาจเกี่ยวข้องกับ CRS ได้แก่ ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ (รวมถึงภาวะหัวใจห้องบนเต้นเร็วและหัวใจห้องล่างเต้นเร็ว) ภาวะไตไม่เพียงพอ หัวใจล้มเหลว ระบบหายใจล้มเหลว หัวใจหยุดเต้น กลุ่มอาการเส้นเลือดฝอยรั่ว อวัยวะหลายส่วนล้มเหลว และกลุ่มอาการลิมโฟฮิสตีโอซิสจากเม็ดเลือดแดง/กลุ่มอาการกระตุ้นการทำงานของแมคโครฟาจ (HLH/MAS)

ผลกระทบของโทซิลิซูแมบและ/หรือคอร์ติโคสเตียรอยด์ต่ออุบัติการณ์และความรุนแรงของ CRS ได้รับการประเมินในกลุ่มผู้ป่วย LBCL 2 รุ่นต่อมาในการศึกษาที่ 2 ในบรรดาผู้ป่วยที่ได้รับโทซิลิซูแมบและ/หรือคอร์ติโคสเตียรอยด์สำหรับเหตุการณ์ระดับ 1 ที่กำลังดำเนินอยู่ CRS เกิดขึ้นใน 93% (38/41) รวมถึง 2% (1/41) ที่มี CRS ระดับ 3; ไม่มีผู้ป่วยรายใดประสบเหตุการณ์ระดับ 4 หรือ 5 เวลามัธยฐานในการโจมตี CRS คือ 2 วัน (ช่วง: 1-8 วัน) และระยะเวลามัธยฐานของ CRS คือ 7 วัน (ช่วง: 2-16 วัน) การรักษาด้วยยาคอร์ติโคสเตอรอยด์เพื่อป้องกันโรคให้กับกลุ่มผู้ป่วย 39 รายเป็นเวลา 3 วัน เริ่มตั้งแต่วันที่ฉีด YESCARTA ผู้ป่วย 31 รายจาก 39 ราย (79%) พัฒนา CRS และได้รับการรักษาด้วยยา tocilizumab และ/หรือขนาดยาที่ใช้ในการรักษาของคอร์ติโคสเตียรอยด์ โดยไม่มีผู้ป่วยที่พัฒนา CRS ≥ ระดับ 3 เวลามัธยฐานในการโจมตี CRS คือ 5 วัน (ช่วง: 1-15 วัน) และระยะเวลามัธยฐานของ CRS คือ 4 วัน (ช่วง: 1-10 วัน) แม้ว่าจะไม่มีคำอธิบายกลไกที่ทราบ แต่ให้พิจารณาความเสี่ยงและประโยชน์ของคอร์ติโคสเตอรอยด์เชิงป้องกันในบริบทของอาการร่วมที่มีอยู่ก่อนสำหรับผู้ป่วยแต่ละราย และศักยภาพในความเสี่ยงของระดับ 4 และความเป็นพิษต่อระบบประสาทที่ยืดเยื้อ

ยืนยันว่ามีโทซิลิซูแมบ 2 โดสก่อนที่จะให้ YESCARTA ฉีดเข้าไป ติดตามผู้ป่วยอย่างน้อยทุกวันเป็นเวลา 7 วันหลังการฉีดยาเพื่อดูอาการและอาการแสดงของ CRS ติดตามผู้ป่วยเพื่อดูสัญญาณหรืออาการของ CRS เป็นเวลา 2 สัปดาห์หลังการฉีดยา ปรึกษาผู้ป่วยให้ไปพบแพทย์ทันทีหากมีอาการหรืออาการแสดงของ CRS เกิดขึ้นได้ตลอดเวลา เมื่อสัญญาณแรกของ CRS ให้ทำการรักษาแบบประคับประคอง โทซิลิซูแมบ หรือโทซิลิซูแมบและคอร์ติโคสเตียรอยด์ตามที่ระบุไว้

ความเป็นพิษต่อระบบประสาท

ความเป็นพิษต่อระบบประสาท รวมถึงกลุ่มอาการพิษต่อระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับเซลล์ (ICANS) ที่เป็นอันตรายถึงชีวิตหรือเป็นอันตรายถึงชีวิต เกิดขึ้นหลังการรักษาด้วย YESCARTA ความเป็นพิษต่อระบบประสาทเกิดขึ้นใน 78% (330/422) ของผู้ป่วย NHL (ไม่รวมมะเร็งต่อมน้ำเหลืองในระบบประสาทส่วนกลาง) ที่ได้รับ YESCARTA รวมถึง≥ระดับ 3 ใน 25% ในการศึกษาที่ 1 การศึกษาที่ 2 และการศึกษาที่ 3

ความเป็นพิษต่อระบบประสาทเกิดขึ้นใน 87% (94/108) ของผู้ป่วยที่มี LBCL ในการศึกษาที่ 2 รวมถึง≥เกรด 3 ใน 31% และใน 74% (124/168) ของผู้ป่วยในการศึกษาที่ 1 รวมถึง≥เกรด 3 ใน 25% เวลามัธยฐานที่เริ่มมีอาการคือ 4 วัน (ช่วง: 1-43 วัน) และระยะเวลามัธยฐานคือ 17 วันสำหรับผู้ป่วยที่มี LBCL ในการศึกษาที่ 2 เวลามัธยฐานที่เริ่มมีอาการสำหรับความเป็นพิษทางระบบประสาทคือ 5 วัน (ช่วง: 1-133 วัน) และระยะเวลามัธยฐานคือ 15 วันในผู้ป่วยที่มี LBCL ในการศึกษาที่ 1 ความเป็นพิษต่อระบบประสาทเกิดขึ้นใน 77% (112/146) ของผู้ป่วยที่มี iNHL รวมถึง≥เกรด 3 ใน 21% เวลาเฉลี่ยที่เริ่มมีอาการคือ 6 วัน (ช่วง: 1-79 วัน) และระยะเวลามัธยฐานคือ 16 วัน เก้าสิบแปดเปอร์เซ็นต์ของความเป็นพิษทางระบบประสาททั้งหมดในคนไข้ที่เป็น LBCL และ 99% ของความเป็นพิษทางระบบประสาททั้งหมดในคนไข้ที่เป็น iNHL เกิดขึ้นภายใน 8 สัปดาห์แรกของการฉีดยา YESCARTA ความเป็นพิษต่อระบบประสาทเกิดขึ้นภายใน 7 วันแรกของการฉีดยาใน 87% ของผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบจาก LBCL และ 74% ของผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบจาก iNHL

ความเป็นพิษทางระบบประสาทที่พบบ่อยที่สุด (≥ 10%) ในผู้ป่วยทั้งหมดรวมกัน ได้แก่ โรคไข้สมองอักเสบ (50%) ปวดศีรษะ (43%) อาการสั่น (29%) อาการวิงเวียนศีรษะ (21%) ความพิการทางสมอง (17%) ความเพ้อ (15%) และการนอนไม่หลับ (10%) มีอาการสมองอักเสบเป็นเวลานานถึง 173 วัน เหตุการณ์ร้ายแรง ได้แก่ ความพิการทางสมอง เม็ดเลือดขาว โรค dysarthria ความเกียจคร้าน และอาการชัก มีกรณีร้ายแรงและร้ายแรงของภาวะสมองบวมและโรคไข้สมองอักเสบ รวมถึงโรคไข้สมองอักเสบที่เริ่มมีอาการช้าเกิดขึ้น

ผลกระทบของโทซิลิซูแมบและ/หรือคอร์ติโคสเตียรอยด์ต่ออุบัติการณ์และความรุนแรงของความเป็นพิษต่อระบบประสาทได้รับการประเมินในกลุ่มผู้ป่วย LBCL 2 รุ่นต่อมาในการศึกษาที่ 2 ในบรรดาผู้ป่วยที่ได้รับคอร์ติโคสเตียรอยด์เมื่อเริ่มมีอาการเป็นพิษระดับ 1 ความเป็นพิษต่อระบบประสาทเกิดขึ้นใน 78% (32/41) และ 20% (8/41) มีความเป็นพิษต่อระบบประสาทระดับ 3; ไม่มีผู้ป่วยรายใดประสบเหตุการณ์ระดับ 4 หรือ 5 The median time to onset of neurologic toxicities was 6 days (range: 1-93 days) with a median duration of 8 days (range: 1-144 days). การรักษาด้วยยาคอร์ติโคสเตอรอยด์เพื่อป้องกันโรคให้กับกลุ่มผู้ป่วย 39 รายเป็นเวลา 3 วัน เริ่มตั้งแต่วันที่ฉีด YESCARTA Of those patients, 85% (33/39) developed neurologic toxicities; 8% (3/39) developed Grade 3 and 5% (2/39) developed Grade 4 neurologic toxicities. The median time to onset of neurologic toxicities was 6 days (range: 1-274 days) with a median duration of 12 days (range: 1-107 days). คอร์ติโคสเตียรอยด์เชิงป้องกันสำหรับการจัดการ CRS และความเป็นพิษต่อระบบประสาทอาจส่งผลให้เกิดความเป็นพิษต่อระบบประสาทในระดับที่สูงขึ้นหรือการยืดตัวของความเป็นพิษทางระบบประสาท ชะลอการโจมตี และลดระยะเวลาของ CRS

ความเป็นพิษต่อระบบประสาทเกิดขึ้นใน 85% (11/13) ของผู้ป่วยที่มีอาการกำเริบ/ทนไฟของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองระบบประสาทส่วนกลาง (PCNSL) ในการศึกษาที่ 4 31% (4/13) ของผู้ป่วยมีความเป็นพิษต่อระบบประสาทระดับ 3 ค่ามัธยฐานของเวลาที่จะเริ่มมีอาการเป็นพิษต่อระบบประสาทคือ 3 วัน (ช่วง: 1 ถึง 9 วัน) และเวลามัธยฐานที่จะเริ่มมีอาการเป็นพิษต่อระบบประสาทในระดับประถมศึกษาปีที่ 1 ≥ 3 คือ 9.5 วัน (ช่วง: 5 ถึง 158 วัน) ระยะเวลามัธยฐานของความเป็นพิษต่อระบบประสาทคือ 59 วัน (ช่วง: 52 ถึง 87 วัน) ในขณะที่ผู้ป่วย 45% (5/11) มีความเป็นพิษต่อระบบประสาทอย่างต่อเนื่อง ณ เวลาที่ถอนการศึกษา การเสียชีวิต หรือข้อมูลถูกตัดออก The most common neurologic toxicities at the time of study withdrawal, death, or data cut off. ความเป็นพิษต่อระบบประสาทที่พบบ่อยที่สุด (≥ 10%) ในผู้ป่วย PCNSL ได้แก่ ภาวะสับสน (38%) ปวดศีรษะ (31%) อาการง่วงซึม (31%) สมาธิไม่ดี (23%) ความง่วง (23%) อาการสั่น (23%) การเดินผิดปกติ (15%) นอนไม่หลับมากเกินไป (15%) นอนไม่หลับ (15%) และอาการชัก (15%)

ติดตามผู้ป่วยเพื่อดูสัญญาณและอาการของความเป็นพิษต่อระบบประสาทหลังการฉีดยาอย่างน้อยทุกวันเป็นเวลา 7 วัน และอีก 2 สัปดาห์หลังจากนั้นจึงรักษาทันที แนะนำให้ผู้ป่วยหลีกเลี่ยงการขับรถเป็นเวลาอย่างน้อย 2 สัปดาห์หลังการฉีดยา

ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน

อาจเกิดอาการแพ้ได้เมื่อมีการฉีดยา YESCARTA ปฏิกิริยาภูมิไวเกินอย่างรุนแรง รวมถึงภาวะภูมิแพ้ อาจเกิดจากไดเมทิลซัลฟอกไซด์ (DMSO) หรือเจนตามิซินที่ตกค้างใน YESCARTA

การติดเชื้อร้ายแรง

การติดเชื้อที่รุนแรงหรือเป็นอันตรายถึงชีวิตเกิดขึ้นหลังการฉีดยา YESCARTA การติดเชื้อ (ทุกระดับ) เกิดขึ้นใน 45% ของผู้ป่วยที่มี NHL การติดเชื้อระดับ 3 หรือสูงกว่าเกิดขึ้นในผู้ป่วย 17% รวมถึงการติดเชื้อ ≥ ระดับ 3 ที่มีเชื้อโรคที่ไม่ระบุรายละเอียดใน 12% การติดเชื้อแบคทีเรียใน 5% การติดเชื้อไวรัสใน 3% และการติดเชื้อราใน 1% ไม่ควรให้ YESCARTA แก่ผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อในระบบที่มีนัยสำคัญทางคลินิก ติดตามผู้ป่วยเพื่อดูสัญญาณและอาการของการติดเชื้อก่อนและหลังการฉีดยาและรักษาอย่างเหมาะสม ให้ยาต้านจุลชีพป้องกันโรคตามแนวทางท้องถิ่น

ไข้นิวโทรพีเนียลดลงในผู้ป่วย NHL 36% และอาจเกิดขึ้นพร้อมกันกับ CRS ในกรณีที่มีไข้นิวโทรพีเนีย ให้ประเมินการติดเชื้อและจัดการด้วยยาปฏิชีวนะในวงกว้าง การให้ของเหลว และการดูแลแบบประคับประคองอื่นๆ ตามที่ระบุไว้ทางการแพทย์

ในผู้ป่วยที่ได้รับภูมิคุ้มกันบกพร่อง รวมถึงผู้ที่ได้รับ YESCARTA มีรายงานการติดเชื้อฉวยโอกาสที่เป็นอันตรายถึงชีวิตและถึงแก่ชีวิต รวมถึงการติดเชื้อราที่แพร่กระจาย (เช่น การติดเชื้อแคนดิดาและการติดเชื้อแอสเปอร์จิลลัส) และการเปิดใช้งานของไวรัสอีกครั้ง (เช่น โรคไข้สมองอักเสบจากไวรัสเริมในมนุษย์-6 (HHV-6) และมะเร็งเม็ดเลือดขาวหลายจุดแบบก้าวหน้าของไวรัส JC (PML)) ควรพิจารณาความเป็นไปได้ของโรคไข้สมองอักเสบ HHV-6 และ PML ในผู้ป่วยที่ได้รับภูมิคุ้มกันบกพร่องซึ่งมีเหตุการณ์ทางระบบประสาทและควรทำการประเมินการวินิจฉัยที่เหมาะสม

การเปิดใช้งานไวรัสตับอักเสบบี (HBV) อีกครั้งในบางกรณีส่งผลให้เกิดโรคตับอักเสบชนิดวายเฉียบพลัน ตับวาย และการเสียชีวิตเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาที่มุ่งตรงต่อเซลล์ B รวมถึง YESCARTA ดำเนินการคัดกรองไวรัสตับอักเสบบี ไวรัสตับอักเสบซี และเอชไอวี และการจัดการตามหลักเกณฑ์ทางคลินิกก่อนรวบรวมเซลล์เพื่อการผลิต

ไซโตพีเนียที่ยืดเยื้อเป็นเวลานาน

ผู้ป่วยอาจแสดงไซโตพีเนียเป็นเวลาหลายสัปดาห์หลังการรักษาด้วยเคมีบำบัดด้วยการตัดต่อมน้ำเหลืองและการฉีดยา YESCARTA cytopenias ระดับ 3 หรือสูงกว่าไม่ได้รับการแก้ไขภายในวันที่ 30 หลังการฉีดยา YESCARTA เกิดขึ้นใน 39% ของผู้ป่วยทั้งหมดที่มี NHL และรวมถึง neutropenia (33%), thrombocytopenia (13%) และ anemia (8%) ติดตามการนับเม็ดเลือดหลังการให้ยา

HYPOGAMMAGLOBULINEMIA

B-cell aplasia และภาวะ hypogammaglobulinemia อาจเกิดขึ้นได้ในผู้ป่วยที่ได้รับ YESCARTA ภาวะ Hypogammaglobulinemia ได้รับการรายงานว่าเป็นอาการไม่พึงประสงค์ใน 14% ของผู้ป่วยทั้งหมดที่มี NHL ติดตามระดับอิมมูโนโกลบูลินหลังการรักษาและจัดการโดยใช้ข้อควรระวังในการติดเชื้อ การป้องกันด้วยยาปฏิชีวนะ และการเปลี่ยนอิมมูโนโกลบูลิน

ยังไม่มีการศึกษาความปลอดภัยของการสร้างภูมิคุ้มกันด้วยวัคซีนไวรัสที่มีชีวิตระหว่างหรือหลังการรักษาด้วยเยสคาร์ตา ไม่แนะนำให้ฉีดวัคซีนไวรัสที่มีชีวิตเป็นเวลาอย่างน้อย 6 สัปดาห์ก่อนเริ่มการรักษาด้วยเคมีบำบัดสำหรับการสร้างเซลล์ต่อมน้ำเหลือง ในระหว่างการรักษาด้วยเยสการ์ตา และจนกว่าจะฟื้นตัวของภูมิคุ้มกันหลังการรักษา

มะเร็งทุติยภูมิ

ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย YESCARTA อาจเป็นมะเร็งทุติยภูมิ มะเร็งเซลล์ T เกิดขึ้นภายหลังการรักษามะเร็งทางโลหิตวิทยาด้วยการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันบำบัดด้วยเซลล์ T เซลล์แบบดัดแปลงพันธุกรรมที่กำกับโดย BCMA และ CD19 ซึ่งรวมถึง YESCARTA มะเร็งทีเซลล์ที่เจริญเต็มที่ รวมถึงเนื้องอกที่ให้ผลบวกของ CAR อาจปรากฏขึ้นทันทีหลายสัปดาห์หลังการฉีดยา และอาจรวมถึงผลลัพธ์ที่ร้ายแรง

ตรวจสอบตลอดชีวิตสำหรับมะเร็งทุติยภูมิ ในกรณีที่เกิดมะเร็งทุติยภูมิ โปรดติดต่อ Kite ที่ 1-844-454-KITE (5483) เพื่อรับคำแนะนำเกี่ยวกับตัวอย่างผู้ป่วยเพื่อรวบรวมสำหรับการทดสอบ

อาการไม่พึงประสงค์

อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด (อุบัติการณ์ ≥ 30%) ใน:

ผู้ป่วยที่มี LBCL ในการศึกษาที่ 1 ได้แก่ ไข้ CRS ความเหนื่อยล้า ความดันเลือดต่ำ โรคไข้สมองอักเสบ หัวใจเต้นเร็ว ท้องร่วง ปวดศีรษะ ปวดกล้ามเนื้อและกระดูก คลื่นไส้ และไข้นิวโทรพีเนีย

ผู้ป่วย LBCL ในการศึกษาที่ 2 ได้แก่ CRS ไข้ ความดันเลือดต่ำ encephalopathy หัวใจเต้นเร็ว ความเมื่อยล้า ปวดศีรษะ ความอยากอาหารลดลง หนาวสั่น ท้องร่วง neutropenia ไข้ คลื่นไส้ ภาวะขาดออกซิเจน อาการสั่น และไอ

ผู้ป่วย PCNSL ในการศึกษาที่ 4 รวมถึงไซนัสอิศวร, CRS, pyrexia, ปวดศีรษะ, โรคไข้สมองอักเสบ, ความดันเลือดต่ำ, ท้องร่วง, อาเจียน, หนาวสั่น, ความเมื่อยล้า, กล้ามเนื้อและกระดูก ความเจ็บปวด ภาวะขาดออกซิเจน ผื่นมาคูโลปาปูลา ไอ คลื่นไส้ ท้องผูก กล้ามเนื้อและกระดูกอ่อนแรง เวียนศีรษะ ลิ่มเลือดอุดตัน การเดินผิดปกติ น้ำหนักลดลง ตัวสั่น นอนไม่หลับ และหายใจลำบาก

ผู้ป่วย FL ในการศึกษาที่ 3 รวมถึงไข้ CRS ความดันเลือดต่ำ โรคไข้สมองอักเสบ ความเมื่อยล้า ปวดศีรษะ การติดเชื้อที่ไม่ระบุรายละเอียด หัวใจเต้นเร็ว ไข้ อาการนิวโทรพีเนีย ปวดกล้ามเนื้อและกระดูก อาการคลื่นไส้ และอาการสั่น

ความผิดปกติในห้องปฏิบัติการระดับ 3-4 ที่พบบ่อยที่สุด (≥30%) ใน:

ผู้ป่วยที่มี LBCL ในการศึกษาที่ 1 รวมถึงการลดลงของเม็ดเลือดขาว การลดลงของนิวโทรฟิล เม็ดเลือดขาวลดลง และฮีโมโกลบินลดลง

ผู้ป่วยที่มี LBCL ในการศึกษาที่ 2 รวมถึงการลดลงของเม็ดเลือดขาว การลดลงของเม็ดเลือดขาว นิวโทรฟิลลดลง ฮีโมโกลบินลดลง เกล็ดเลือดลดลง และฟอสเฟต ลดลง

ผู้ป่วย FL ในการศึกษาที่ 3 รวมถึงการลดลงของลิมโฟไซต์ เม็ดเลือดขาวลดลง นิวโทรฟิลลดลง เกล็ดเลือดลดลง และฮีโมโกลบินลดลง

เกี่ยวกับกิเลียดและวิทยาเนื้องอกวิทยา

Gilead และ Kite Oncology กำลังทำงานเพื่อเปลี่ยนแปลงวิธีการรักษามะเร็ง เรากำลังสร้างสรรค์นวัตกรรมด้วยการรักษา การผสมผสาน และเทคโนโลยีแห่งอนาคต เพื่อมอบผลลัพธ์ที่ดีขึ้นสำหรับผู้ที่เป็นมะเร็ง เรากำลังสร้างผลงานและแนวทางการรักษาด้านเนื้องอกวิทยาของเราอย่างมีจุดมุ่งหมายเพื่อแก้ไขช่องว่างที่ยิ่งใหญ่ที่สุดในการดูแลรักษา ตั้งแต่เทคโนโลยีคอนจูเกตของแอนติบอดี-ยาและโมเลกุลขนาดเล็กไปจนถึงแนวทางการบำบัดด้วยเซลล์ เรากำลังสร้างความเป็นไปได้ใหม่ๆ ให้กับผู้ที่เป็นมะเร็ง

ข้อความคาดการณ์ล่วงหน้า

ข่าวประชาสัมพันธ์นี้ประกอบด้วยข้อความที่เป็นการคาดการณ์ล่วงหน้า ตามความหมายของ Private Securities Litigation Reform Act of 1995 ซึ่งอยู่ภายใต้ความเสี่ยง ความไม่แน่นอน และปัจจัยอื่นๆ รวมถึงความสามารถของ Gilead และ Kite ในการเริ่มต้น ดำเนินการ หรือเสร็จสิ้นการทดลองทางคลินิกภายในระยะเวลาที่คาดการณ์ไว้ในปัจจุบันหรือทั้งหมด และความเป็นไปได้ที่จะเกิดผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์จากการศึกษาทางคลินิกที่กำลังดำเนินอยู่หรือเพิ่มเติม รวมถึงที่เกี่ยวข้องกับ Yescarta ความไม่แน่นอนที่เกี่ยวข้องกับการสมัครตามกฎระเบียบและระยะเวลาในการยื่นและการอนุมัติที่เกี่ยวข้อง รวมถึงการสมัครที่รอดำเนินการหรือที่เป็นไปได้สำหรับข้อบ่งชี้ที่อยู่ระหว่างการประเมิน และความเสี่ยงที่การอนุมัติตามกฎระเบียบใด ๆ หากได้รับ อาจอยู่ภายใต้ข้อจำกัดที่สำคัญในการใช้งาน หรืออาจถูกเพิกถอนหรือการกระทำที่ไม่พึงประสงค์อื่น ๆ โดยหน่วยงานกำกับดูแลที่เกี่ยวข้อง ความเป็นไปได้ที่ Gilead และ Kite อาจทำการตัดสินใจเชิงกลยุทธ์เพื่อยุติการพัฒนาโปรแกรมเหล่านี้ และผลที่ตามมาก็คือ โปรแกรมเหล่านี้อาจไม่ประสบความสำเร็จในเชิงพาณิชย์สำหรับข้อบ่งชี้ที่อยู่ในระหว่างการประเมิน ความเสี่ยงที่แพทย์อาจไม่เห็นประโยชน์ของการสั่งจ่ายยา Yescarta สำหรับ R/R PCNSL; และสมมติฐานใดๆ ที่เป็นรากฐานของสิ่งที่กล่าวมาข้างต้น ความเสี่ยงเหล่านี้และความเสี่ยงอื่นๆ ได้รับการอธิบายโดยละเอียดในรายงานรายไตรมาสของ Gilead ในแบบฟอร์ม 10-Q สำหรับไตรมาสสิ้นสุดวันที่ 30 กันยายน 2568 ตามที่ยื่นต่อสำนักงานคณะกรรมการกำกับหลักทรัพย์และตลาดหลักทรัพย์ของสหรัฐอเมริกา ความเสี่ยง ความไม่แน่นอน และปัจจัยอื่นๆ เหล่านี้อาจทำให้ผลลัพธ์ที่แท้จริงแตกต่างอย่างมากจากที่อ้างถึงในแถลงการณ์เชิงคาดการณ์ล่วงหน้า ข้อความทั้งหมดนอกเหนือจากข้อความเกี่ยวกับข้อเท็จจริงในอดีตเป็นข้อความที่อาจถือเป็นข้อความคาดการณ์ล่วงหน้าได้ ผู้อ่านควรได้รับคำเตือนว่าข้อความคาดการณ์ล่วงหน้าดังกล่าวไม่ได้รับประกันผลการดำเนินงานในอนาคตและเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงและความไม่แน่นอน และเตือนผู้อ่านว่าอย่าพึ่งพาข้อความคาดการณ์ล่วงหน้าเหล่านี้มากเกินไป ข้อความคาดการณ์ล่วงหน้าทั้งหมดขึ้นอยู่กับข้อมูลที่มีอยู่ในปัจจุบันสำหรับ Gilead และ Kite และ Gilead และ Kite ไม่มีข้อผูกมัดและไม่มีเจตนาใด ๆ ในการปรับปรุงข้อความคาดการณ์ล่วงหน้าดังกล่าว

ที่มา: Gilead Sciences, Inc.

แหล่งที่มา: HealthDay

บทความที่เกี่ยวข้อง

Kite ได้รับการอนุมัติจาก FDA ของสหรัฐอเมริกาเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงกระบวนการผลิต ส่งผลให้เวลาตอบสนองเฉลี่ยลดลงสำหรับการบำบัดด้วย T-cell ของ Yescarta CAR - 30 มกราคม 2024

สหรัฐอเมริกา FDA อนุมัติการปรับปรุงฉลากสำหรับการบำบัดด้วยทีเซลล์ Yescarta CAR ของ Kite เพื่อรวมข้อมูลการรอดชีวิตโดยรวม - 21 ธันวาคม 2023

Yescarta ได้รับการอนุมัติจาก FDA ของสหรัฐอเมริกาเป็นการบำบัดด้วยทีเซลล์ CAR ครั้งแรกสำหรับการรักษาเบื้องต้นของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดบีเซลล์ขนาดใหญ่ที่กลับเป็นซ้ำหรือทนไฟ (LBCL) - 1 เมษายน 2022

สหรัฐอเมริกา FDA อนุมัติการปรับปรุงฉลากใหม่สำหรับการบำบัดด้วยทีเซลล์ในรถยนต์ Yescarta แสดงการใช้สเตียรอยด์ป้องกันโรคปรับปรุงการจัดการกลุ่มอาการปล่อยไซโตไคน์ - 31 มกราคม 2022

สหรัฐอเมริกา FDA อนุมัติ Yescarta สำหรับมะเร็งต่อมน้ำเหลืองฟอลลิคูลาร์ชนิดกลับกำเริบหรือดื้อต่อการรักษา หลังจากรักษาด้วยวิธีทั่วร่างกายตั้งแต่สองบรรทัดขึ้นไป - 5 มีนาคม 2021

FDA อนุมัติ Yescarta (axicabtagene ciloleucel) การบำบัดด้วยเซลล์ CAR-T เพื่อรักษาผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองบีเซลล์ขนาดใหญ่บางประเภท - 18 ตุลาคม 2017

Kite ได้รับอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา การทบทวนลำดับความสำคัญสำหรับ Axicabtagene Ciloleucel - 26 พฤษภาคม 2017

Kite เสร็จสิ้นการยื่นคำขอรับใบอนุญาต Biologics License (BLA) ของสหรัฐอเมริกา สำหรับ Axicabtagene Ciloleucel ถือเป็นการบำบัดด้วย CAR-T ครั้งแรกสำหรับการรักษาผู้ป่วยมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดลุกลามชนิดลุกลาม (NHL) - 31 มีนาคม 2017

Yescarta (axicabtagene ciloleucel) ประวัติการอนุมัติของ FDA

แหล่งข่าวเพิ่มเติม

การแจ้งเตือนยา Medwatch ของ FDA

MedNews รายวัน

ข่าวสำหรับผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพ

การอนุมัติยาใหม่

การประยุกต์ใช้ยาใหม่

การขาดแคลนยา

ผลการทดลองทางคลินิก

การอนุมัติยาทั่วไป

Drugs.com Podcast

สมัครรับจดหมายข่าวของเรา

ไม่ว่าคุณจะสนใจหัวข้อใด สมัครรับจดหมายข่าวของเราเพื่อรับประโยชน์สูงสุดจาก Drugs.com ในกล่องจดหมายของคุณ

โพสต์แล้ว : 2026-02-18 13:38

อ่านเพิ่มเติม

ข้อจำกัดความรับผิดชอบ

มีความพยายามทุกวิถีทางเพื่อให้แน่ใจว่าข้อมูลที่ให้โดย Drugslib.com นั้นถูกต้อง ทันสมัย -วันที่และเสร็จสมบูรณ์ แต่ไม่มีการรับประกันใดๆ เกี่ยวกับผลกระทบดังกล่าว ข้อมูลยาเสพติดที่มีอยู่นี้อาจจะเป็นเวลาที่สำคัญ. ข้อมูล Drugslib.com ได้รับการรวบรวมเพื่อใช้โดยผู้ประกอบวิชาชีพด้านการดูแลสุขภาพและผู้บริโภคในสหรัฐอเมริกา ดังนั้น Drugslib.com จึงไม่รับประกันว่าการใช้นอกสหรัฐอเมริกามีความเหมาะสม เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่นโดยเฉพาะ ข้อมูลยาของ Drugslib.com ไม่ได้สนับสนุนยา วินิจฉัยผู้ป่วย หรือแนะนำการบำบัด ข้อมูลยาของ Drugslib.com เป็นแหล่งข้อมูลที่ได้รับการออกแบบมาเพื่อช่วยเหลือผู้ปฏิบัติงานด้านการดูแลสุขภาพที่ได้รับใบอนุญาตในการดูแลผู้ป่วยของตน และ/หรือเพื่อให้บริการลูกค้าที่ดูบริการนี้เป็นส่วนเสริมและไม่ใช่สิ่งทดแทนความเชี่ยวชาญ ทักษะ ความรู้ และการตัดสินด้านการดูแลสุขภาพ ผู้ปฏิบัติงาน

การไม่มีคำเตือนสำหรับยาหรือยาผสมใด ๆ ไม่ควรตีความเพื่อบ่งชี้ว่ายาหรือยาผสมนั้นปลอดภัย มีประสิทธิผล หรือเหมาะสมสำหรับผู้ป่วยรายใดรายหนึ่ง Drugslib.com ไม่รับผิดชอบต่อแง่มุมใดๆ ของการดูแลสุขภาพที่ดำเนินการโดยได้รับความช่วยเหลือจากข้อมูลที่ Drugslib.com มอบให้ ข้อมูลในที่นี้ไม่ได้มีวัตถุประสงค์เพื่อให้ครอบคลุมถึงการใช้ คำแนะนำ ข้อควรระวัง คำเตือน ปฏิกิริยาระหว่างยา ปฏิกิริยาการแพ้ หรือผลข้างเคียงที่เป็นไปได้ทั้งหมด หากคุณมีคำถามเกี่ยวกับยาที่คุณกำลังใช้ โปรดตรวจสอบกับแพทย์ พยาบาล หรือเภสัชกรของคุณ