Az FDA jóváhagyja a lumakrákat (sotorazib) Vectibixszel (panitumumabbal) kombinálva a kemorefrakter KRAS G12C-mutációval rendelkező metasztatikus vastag- és végbélrák kezelésére

Kövesse a Drugslib-et

THOUSAND OAKS, Kalifornia, 2025. január 17. /PRNewswire/ -- Az Amgen (NASDAQ:AMGN) ma bejelentette, hogy az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) jóváhagyta a Lumakras (sotorazib) és Vectibix (panitumumab) kombinációját. KRAS G12C-mutált metasztatikus vastag- és végbélrákban szenvedő felnőtt betegek kezelésére (mCRC), az FDA által jóváhagyott teszt alapján, akik korábban fluoropirimidin-, oxaliplatin- és irinotekán-alapú kemoterápiában részesültek. A jóváhagyás a 3. fázisú, kulcsfontosságú CodeBreaK 300 vizsgálaton alapul, amely bebizonyította, hogy a Lumakras plusz Vectibix az első és egyetlen olyan célzott kezelési kombináció a kemorefrakter KRAS G12C-mutációval mutált mCRC kezelésére, amely jobb progressziómentes túlélést (PFS) mutat a vizsgált standardhoz képest. -care (SOC).1*

"A vastagbélrák a harmadik vezető a rákkal összefüggő halálesetek oka az Egyesült Államokban, és ötből kevesebb, mint egy áttétes betegséggel diagnosztizált ember él túl öt évnél tovább a diagnózist követően" - mondta Jay Bradner, M.D., az Amgen.2 "Lumakras plus" kutatási és fejlesztési részlegének ügyvezető alelnöke. A Vectibix célzott, biomarker-vezérelt kombinált terápiát kínál, amely a vizsgált kezelési standardnál hatékonyabban késlelteti a betegség progresszióját előrehaladott KRAS G12C-mutációval áttétes vastagbélrákban."

A CodeBreaK 300 klinikai vizsgálatban a Lumakrast két különböző dózisban (napi 960 mg vagy 240 mg) Vectibix-szel kombinálva hasonlították össze a vizsgáló által választott SOC-val (trifluridin és tipiracil vagy regorafenib) kemorefrakter KRAS G12C-mutációval rendelkező mCRC-ben szenvedő betegeknél. A vizsgálati eredmények azt mutatták, hogy a napi 960 mg-os Lumakras plusz Vectibix (n=53) 5,6 hónapos (4,2, 6,3) javuló medián PFS-t mutatott a 2 hónaphoz képest (1,9, 3,9) a vizsgáló által választott gondozás mellett (n=54). kockázati arány (HR) 0,48 (95%-os megbízhatósági intervallum [CI]: 0,3, 0,78) és p-értéke 0,005. A vizsgálat 26%-kal (95%-os CI: 15, 40) jobb általános válaszarányt (ORR) mutatott a vizsgáló választása szerinti 0%-hoz képest (95%-os CI: 0, 7). A vizsgálatot statisztikailag nem támasztották alá a teljes túlélésre (OS). A Lumakras plusz Vectibix-szel kezelt betegek átlagos teljes túlélése (mOS) nem érte el (NR) (8,6, NR), a vizsgáló választása szerint kezelt betegek mOS értéke pedig 10,3 hónap (7, NR), HR 0,7 (95) % CI: 0,41, 1,18); az OS végső elemzése nem volt statisztikailag szignifikáns. A biztonsági profilok megegyeztek a Lumakras és Vectibix esetében korábban megfigyeltekkel. A leggyakoribb mellékhatások (≥20%) a kiütések (87%), a bőrszárazság (28%), a hasmenés (28%), a szájgyulladás (26%), a fáradtság (21%) és a mozgásszervi fájdalom (21%). A napi 240 mg Lumakras plusz Vectibix (n=53) PFS-e a vizsgáló választásához képest nem volt statisztikailag szignifikáns.

A KRAS G12C mutáció a vastag- és végbélrákok körülbelül 3-5%-ában van jelen az FDA szerint. jóváhagyott biomarker teszt.3-5 Ez hangsúlyozza az átfogó biomarker tesztelés fontos szerepét az mCRC-ben. Egy működőképes mutáció észlelésével a jogosult betegek megfelelő célzott terápiát kaphatnak, amely jobb válaszokhoz vezethet.

"A metasztatikus vastag- és végbélrákban a KRAS-mutációk történelmileg rosszabb mortalitási arányokkal és rosszabb kimenetelekkel járnak, mint a nem mutált daganatok esetében, és a standard kezelési lehetőségek minimális előnyt mutattak" - mondta Marwan G. Fakih, M.D., a vizsgálat elsődleges kutatója. a Gastrointestinal Cancer Program társigazgatója, City of Hope.3-6 "Kettős KRAS G12C és Az EGFR útvonalak, a szotorazib és a panitumumab kombinációja szükséges új kezelési lehetőséget biztosít a rák menekülési mechanizmusainak jobb leküzdésére. A CodeBreaK 300 vizsgálat a vizsgált standard ellátáshoz képest jobb progressziómentes túlélést mutatott, és klinikailag jelentős előnyt jelent a KRAS G12C-ben szenvedő betegek számára. -mutált metasztatikus vastag- és végbélrák."

"Nagy szükség van a folyamatos innovációra és a precíziós gyógyászat az áttétes vastagbélrák kezelésében” – mondta Michael Sapienza, a Colorectal Cancer Alliance vezérigazgatója. "Ez az új kombinációs megközelítés fontos áttörést jelent a KRAS G12C-mutációval áttétes vastag- és végbélrákban szenvedő betegek számára, és új, előnyös kezelési lehetőséget kínál azoknak a betegeknek, akik ezzel a pusztító és kihívásokkal teli betegséggel küzdenek."

*A vizsgáló a trifluridint/tipiracilt vagy a regorafenibet választotta az SOC-ra.

A CodeBreaK 300-rólA CodeBreaK 300 vizsgálat 160 résztvevőt vont be, és a Lumakras ( szotorazib) 960 mg-os és 240 mg-os dózisban Vectibix®-szel kombinálva (panitumumab) a vizsgáló által választott kezelési standard (trifluridin/tipiracil vagy regorafenib) kemorefrakter KRAS G12C-mutált metasztatikus vastagbélrákban (mCRC) szenvedő betegeknél. A vizsgálat teljesítette elsődleges végpontját, amely a progressziómentes túlélés (PFS) javulását mutatta, és a kulcsfontosságú másodlagos végpontok, a teljes túlélés (OS) és az általános válaszarány (ORR) szintén a kombinációt részesítették előnyben.

Az mCRC-ről és a KRAS G12C mutációrólA vastagbélrák (CRC) a második vezető daganatos halálok világszerte, az összes rákos diagnózis 11%-át teszi ki.7 Ez a harmadik leggyakrabban diagnosztizált rák. globálisan.8

A korábban kezelt mCRC-ben szenvedő betegeknek hatékonyabb kezelési lehetőségekre van szükségük. A harmadik vonalbeli betegek esetében a standard terápiák átlagosan egy évnél rövidebb operációs rendszert eredményeznek, és a betegek válaszaránya kevesebb, mint 10%.9

A KRAS-mutációk a CRC leggyakoribb genetikai elváltozásai közé tartoznak, és a KRAS G12C mutáció a CRC-esetek körülbelül 3-5%-ában van jelen, az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) által jóváhagyott biomarker teszt alapján.3-5

A Lumakrasról (sotorasib) val kombinálva Vectibix (panitumumab)Az Egyesült Államokban a Lumakrast a Vectibixszel (panitumumabbal) kombinálva már engedélyezték KRAS G12C-mutációval rendelkező mCRC-ben szenvedő felnőtt betegek kezelésére, amelyeket az FDA által jóváhagyott teszt határoz meg, és korábban fluor-pirimidint kaptak. -, oxaliplatin- és irinotekán alapú kemoterápia. Ez a célzott terápia a Lumakrast, egy KRASG12C gátlót, a Vectibix-szel, egy monoklonális anti-EGFR antitesttel kombinálja. A Lumakras ajánlott adagja napi 960 mg, a Vectibix ajánlott adagja 6 mg/ttkg IV kéthetente.

A Lumakrasról (sotorasib) A Lumakras gyorsított jóváhagyást kapott az FDA-tól 2021. május 28-án. Az FDA december 26-án fejezte be az Amgen kiegészítő új gyógyszeralkalmazásának (sNDA) felülvizsgálatát a Lumakras teljes jóváhagyását kérve. , 2023, aminek eredménye egy teljes válaszlevél. Ezenkívül az FDA arra a következtetésre jutott, hogy a Lumakras gyorsított jóváhagyása idején kiadott dózis-összehasonlítási, forgalomba hozatalt követő követelmény (PMR), amely a Lumakras 960 mg-os napi dózisának biztonságosságát és hatékonyságát összehasonlítja egy alacsonyabb napi adaggal, teljesült. A vállalat szerint a Lumakras napi egyszeri 960 mg-os adagja marad a KRAS G12C-mutált nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegek adagja gyorsított jóváhagyás mellett. Az FDA új PMR-t is kiadott egy további megerősítő vizsgálathoz, amely támogatja a teljes jóváhagyást, és amely legkésőbb 2028 februárjában fejeződik be.

A Vectibixről (panitumumab)

strong>A Vectibix az első és egyetlen humán monoklonális anti-EGFR antitest, amelyet az FDA teljes mértékben jóváhagyott az mCRC kezelésére. A Vectibix-et 2006 szeptemberében hagyták jóvá az Egyesült Államokban monoterápiaként EGFR-t expresszáló mCRC-ben szenvedő betegek kezelésére, miután a betegség progresszióját követően fluor-pirimidin-, oxaliplatin- és irinotekán-tartalmú kemoterápia utáni előzetes kezelést követően.

2014 májusában az FDA jóváhagyta a Vectibix-et a FOLFOX-szal kombinálva első vonalbeli kezelésként vad típusú KRAS (2. exon) mCRC-ben szenvedő betegek kezelésére. Ezzel a jóváhagyással a Vectibix lett az első és egyetlen anti-EGFR biológiai terápia, amelyet FOLFOX-szal, az egyik leggyakrabban használt kemoterápiás kezelési renddel javallt a vad típusú KRAS mCRC-ben szenvedő betegek mCRC első vonalbeli kezelésében.

2017 júniusában az FDA finomított javallatot hagyott jóvá a Vectibix vad típusú RAS-ban szenvedő betegek kezelésére (a KRAS-ban és az NRAS-ban egyaránt vad típusúként határozták meg, az FDA által erre a célra jóváhagyott teszttel meghatározva). ) mCRC, különösen első vonalbeli terápiaként FOLFOX-szal kombinálva, valamint monoterápiaként a betegség előrehaladását követően fluor-pirimidin-, oxaliplatin- és irinotekán tartalmú kemoterápia.

Lumakras (sotorazib) in Vectibix-szel (panitumumab) kombinációban USA Javallatok A Vectibix szotorazibbal kombinálva KRAS G12C-mutációval rendelkező mCRC-ben szenvedő felnőtt betegek kezelésére javallt, amint azt egy szakértői vizsgálat megállapította. FDA által jóváhagyott teszt, akik előzetesen fluoropirimidin-, oxaliplatin- és irinotekán alapú kemoterápiában részesültek.

ALKALMAZÁS KORLÁTOZÁSAI A Vectibix nem javallt olyan betegek kezelésére RAS-mutáns mCRC, kivéve, ha szotorazibbal együtt alkalmazzák a KRAS G12C-mutáns mCRC-ben. A Vectibix nem javallt olyan mCRC-ben szenvedő betegek kezelésére, akiknél nem ismert a RAS-mutációs státusz.

FONTOS BIZTONSÁGI INFORMÁCIÓK – LumakrákHepatotoxicitás

  • A lumakra hepatotoxicitást és megemelkedett ALT vagy AST szintet okozhat, ami vezethet gyógyszer okozta májkárosodásra és hepatitisre.
  • Az NSCLC-s betegek összesített biztonságos populációjában, akik Lumakras 960 mg monoterápiában részesültek, hepatotoxicitás fordult elő A betegek 27%-a, amelyből 16% 3. fokozatú volt. Azon hepatotoxicitásban szenvedő betegek közül, akiknél dózismódosításra volt szükség, 64%-a igényelte kortikoszteroid kezelést.
  • Ebben az összevont biztonsági populációban, amely az NSCLC-betegek populációjában, akik Lumakras monoterápiában részesültek 960 mg, a Lumakrast kapó betegek 17%-ánál emelkedett az alanin-aminotranszferáz (ALT)/emelkedett aszpartátszint aminotranszferáz (AST); ezek 9%-a ≥ 3. fokozatú volt. Az ALT/AST megemelkedéséig eltelt medián idő 6,3 hét volt (tartomány: 0,4-42). A Lumakras-szal kezelt betegek 9%-ánál megemelkedett ALT/AST, ami az adag megszakításához vagy csökkentéséhez vezetett. A Lumakras-kezelést végleg abbahagyták az ALT/AST emelkedése miatt a betegek 2,7%-ánál. Gyógyszer okozta májsérülés 1,6%-ban fordult elő (minden fokozat), beleértve 1,3%-át (3. fokozat).
  • Ebben az összevont biztonságossági populációban az NSCLC-betegek populációjában, akik 960 mg Lumakras monoterápiában részesültek, összesen 40%. a Lumakras-kezelés megkezdése előtt a közelmúltban (≤ 3 hónap) immunterápiában részesülő betegeknél hepatotoxicitási esemény jelentkezett. Hepatotoxicitást figyeltek meg azoknak a betegeknek a 18%-ánál, akik több mint 3 hónappal az utolsó immunterápia adag után kezdték el a Lumakras-t, és azoknak 17%-ánál, akik soha nem kaptak immunterápiát. A korábbi immunterápia óta eltelt időtől függetlenül a hepatotoxicitási események 94%-a javult vagy megszűnt a Lumakras adagjának módosításával, kortikoszteroid kezeléssel vagy anélkül.
  • Kövesse a májfunkciós teszteket (ALT, AST, alkalikus foszfatáz és összbilirubin). a Lumakras kezelés kezdetéig 3 hetente a kezelés első 3 hónapjában, majd havonta egyszer vagy klinikailag indokolt esetben gyakoribb vizsgálat azoknál a betegeknél, akiknél transzamináz- és/vagy bilirubinszint-emelkedés alakul ki. A mellékhatás súlyosságától függően tartsa le, csökkentse az adagot vagy véglegesen hagyja abba a Lumakras kezelést. Fontolja meg szisztémás kortikoszteroidok alkalmazását a hepatotoxicitás kezelésére.

    • Intersticiális tüdőbetegség (ILD)/tüdőgyulladás

  • A lumakrák ILD-t/tüdőgyulladást okozhatnak, amely végzetes is lehet.
  • Az NSCLC-betegek összesített biztonságos populációjában, akik Lumakras monoterápiában részesültek 960 mg ILD/tüdőgyulladás a betegek 2,2%-ánál fordult elő, ebből 1,1% volt ≥ 3-as fokozatú, és 1 eset volt halálos. Az ILD/pneumonitis első megjelenéséig eltelt medián idő 8,6 hét volt (2,1-36,7 hét). A Lumakras-kezelést végleg abbahagyták ILD/pneumonitis miatt a Lumakras-szal kezelt betegek 1,3%-ánál. Kövesse nyomon a betegeket az ILD-re/tüdőgyulladásra utaló új vagy súlyosbodó tüdőtünetekre (pl. nehézlégzés, köhögés, láz). Azonnal hagyja abba a Lumakras kezelést azoknál a betegeknél, akiknél ILD/pneumonitis gyanúja merül fel, és véglegesen hagyja abba a Lumakras kezelést, ha nem azonosítják az ILD/tüdőgyulladás egyéb lehetséges okait.

    • Leggyakoribb mellékhatások

  • A leggyakoribb mellékhatások ≥ 20%-a a hasmenés, a mozgásszervi fájdalom, a hányinger, a fáradtság, a hepatotoxicitás és köhögés.

    • Kábítószer-kölcsönhatások

  • Tanács a betegeknek, hogy tájékoztassa egészségügyi szolgáltatóját minden egyidejűleg alkalmazott gyógyszerről, beleértve a vényköteles gyógyszereket, vény nélkül kapható gyógyszereket, vitaminokat, diétás és gyógynövénykészítményeket.
  • Tájékoztassa a betegeket, hogy a Lumakras szedése alatt kerüljék a protonpumpa-gátlókat és a H2-receptor antagonistákat.
  • Ha a savcsökkentő szerrel történő együttadás nem kerülhető el, tájékoztassa a betegeket, hogy a Lumakrast 4 órával a helyileg ható gyógyszer előtt vagy 10 órával azután vegye be. savkötő.

    • FONTOS BIZTONSÁGI INFORMÁCIÓK – VectibixDOBOZOTT FIGYELMEZTETÉS: DERMATOLÓGIAI TOXICITÁSBőrgyógyászati ​​toxicitás: Bőrgyógyászati ​​toxicitás a betegek 90%-ánál fordult elő, és súlyos (NCI-CTC Grade 3 és magasabb) a Vectibix monoterápiában részesülő betegek 15%-ánál

  • A Vectibix bőrgyógyászati ​​toxicitást okozhat, amely súlyos is lehet. A klinikai megnyilvánulások közé tartozott többek között a pattanásos bőrgyulladás, viszketés, bőrpír, kiütés, bőrhámlás, paronychia, száraz bőr és bőrrepedések.
  • A Vectibix monoterápiában részesült 229 beteg közül dermatológiai toxicitás fordult elő. 90%-ban, beleértve a 3. fokozatot (15%). Az 585 beteg közül, akik Vectibixet FOLFOX-szal kombinációban kaptak, dermatológiai toxicitás 96%-ban fordult elő, beleértve a 4. fokozatot (1%) és a 3. fokozatot (32%). A klinikai vizsgálatok során Vectibixet szotorazibbal kombinációban kapó 126 betegnél dermatológiai toxicitás a betegek 94%-ánál fordult elő, beleértve a 3. fokozatú betegeket (16%).
  • Ki kell figyelni azokat a betegeket, akiknél dermatológiai vagy lágyszöveti toxicitás alakult ki Vectibix-kezelés alatt gyulladásos vagy fertőzéses következmények kialakulása. Vectibix-szel kezelt betegeknél életveszélyes és halálos kimenetelű fertőzéses szövődményeket figyeltek meg, beleértve a necrotizáló fasciitist, tályogokat és szepszist. Életveszélyes és halálos, bullosus nyálkahártya-betegséget hólyagokkal, eróziókkal és bőrrepedéssel is megfigyeltek Vectibix-szel kezelt betegeknél. Nem lehetett megállapítani, hogy ezek a mucocutan mellékhatások közvetlenül az EGFR-gátlással vagy az immunrendszerrel kapcsolatos idioszinkratikus hatásokkal (pl. Stevens Johnson szindróma vagy toxikus epidermális nekrolízis) voltak-e kapcsolatban. A Vectibix alkalmazásának felfüggesztése vagy abbahagyása súlyos vagy életveszélyes gyulladásos vagy fertőzéses szövődményekkel járó bőrgyógyászati ​​vagy lágyszöveti toxicitás miatt. A Vectibix dózismódosítása a bőrgyógyászati ​​toxicitás miatt biztosított.
  • A Vectibix monoterápia vagy oxaliplatin alapú kemoterápiával kombinálva nem javallt olyan vastagbélrákos betegek kezelésére, akiknél szomatikus RAS mutáció található a 2-es exonban (12. és 13. kodon). ), a 3. exon (59. és 61. kodon) és a 4. exon (117. és 146) KRAS vagy NRAS, és a továbbiakban "RAS"-ként hivatkozunk rá.
  • Számos randomizált klinikai vizsgálatban retrospektív alcsoport-elemzéseket végeztek, hogy megvizsgálják a RAS-mutációk szerepét az anti-EGFR- klinikai hatásaiban. irányított monoklonális antitestek (panitumumab vagy cetuximab). Az anti-EGFR antitestek RAS-mutációt tartalmazó daganatos betegekben azt eredményezték, hogy a betegek anti-EGFR-hez kapcsolódó mellékhatásoknak lettek kitéve, anélkül, hogy ezek a szerek klinikai előnyökkel jártak volna. Ezenkívül a 20050203. számú vizsgálatban 272 RAS-mutáns mCRC daganatos beteg kapott Vectibixet FOLFOX-szal kombinálva, és 276 beteg kapott FOLFOX-ot önmagában. Egy feltáró alcsoport-elemzésben az OS rövidebb volt (HR = 1,21, 95% CI: 1,01-1,45) a RAS-mutáns mCRC-ben szenvedő betegeknél, akik Vectibixet és FOLFOX-ot kaptak, mint a FOLFOX önmagában.
  • A Vectibix fokozatos csökkenést okozhat. a szérum magnéziumszintje, ami súlyos (3. vagy 4. fokozatú) hipomagnéziához vezet. A Vectibix monoterápiában részesült 229 beteg közül 38%-ban fordult elő hypomagnesemia, beleértve a 4. fokozatot (1,3%) és a 3. fokozatot (2,6%). Az 585 beteg közül, akik Vectibixet FOLFOX-szal kombinációban kaptak, 51%-ban fordult elő hypomagnesemia, beleértve a 4. fokozatot (5%) és a 3. fokozatot (6%). A klinikai vizsgálatok során Vectibixet szotorazibbal kombinációban kapó 126 betegnél 69%-ban csökkent magnézium, beleértve a 4. fokozatot (2,4%) és a 3. fokozatot (14%).
  • A betegeknél a hypomagnesemia és hypocalcaemia vizsgálata előtt a Vectibix-kezelés megkezdésekor, időszakosan a Vectibix®-kezelés alatt és a kezelés befejezése után legfeljebb 8 hétig. Egyéb elektrolit zavarokat, köztük hypokalaemiát is megfigyeltek. Adott esetben pótoljon magnéziumot és egyéb elektrolitokat.
  • A 20020408-as vizsgálatban a betegek 4%-a tapasztalt infúziós reakciókat, és a betegek 1%-a tapasztalt súlyos infúziós reakciókat (NCI-CTC 3-4. fokozat). A Vectibix beadását követően infúziós reakciók léphetnek fel, amelyek lázban, hidegrázásban, nehézlégzésben, bronchospasmusban és hipotenzióban nyilvánulhatnak meg. A forgalomba hozatalt követően végzetes infúziós reakciók fordultak elő. Súlyos infúziós reakciók esetén hagyja abba az infúziót.
  • Vectibix-szel kezelt betegeknél súlyos hasmenést és kiszáradást figyeltek meg, amely akut veseelégtelenséghez és egyéb szövődményekhez vezetett. A Vectibix-et monoterápiaként kapott 229 beteg közül 2%-ban fordult elő akut veseelégtelenség, beleértve a 3. vagy 4. fokozatot (2%). A Vectibixet FOLFOX-szal kombinált 585 beteg közül 2%-ban fordult elő akut veseelégtelenség, beleértve a 3. vagy 4. fokozatot (2%). A klinikai vizsgálatok során Vectibixet szotorazibbal kombinált 126 betegnél 3,2%-ban fordult elő akut veseelégtelenség, beleértve a 3. fokozatot (0,8%). Kövesse nyomon a betegek hasmenését és kiszáradását, szükség esetén biztosítson támogató kezelést (beleértve a hányáscsillapító vagy hasmenés elleni terápiát), és szükség esetén hagyja abba a Vectibix-et.
  • Az intersticiális tüdőbetegség (ILD) halálos és nem halálos esetei (1) %) és tüdőfibrózist figyeltek meg Vectibix-szel kezelt betegeknél. A Vectibix klinikai vizsgálataiba bevont betegek kevesebb mint 1%-ánál (2/1467) fordult elő tüdőfibrózis. 1. fokozatú ILD/pneumonitis a Vectibix és szotorazib kombinációjával végzett klinikai vizsgálatokba bevont betegek 0,8%-ánál (1/126) fordult elő. A tüdőtünetek akut megjelenése vagy súlyosbodása esetén a Vectibix-kezelést meg kell szakítani. A Vectibix-kezelést abba kell hagyni, ha beigazolódik az ILD.
  • Azoknál a betegeknél, akiknek anamnézisében interstitialis pneumonitis vagy tüdőfibrózis szerepel, vagy interstitialis pneumonitis vagy tüdőfibrózis jelei vannak, a Vectibix-kezelés előnyeit a tüdőszövődmények kockázatával szemben meg kell vizsgálni. gondosan mérlegelni kell.
  • A napfénynek való kitettség súlyosbíthatja a bőrgyógyászati ​​toxicitást. Javasolja a betegeknek, hogy viseljenek fényvédőt és sapkát, és korlátozzák a napsugárzást a Vectibix alkalmazása során.
  • Súlyos keratitis, fekélyes keratitis és szaruhártya-perforáció súlyos esetei fordultak elő a Vectibix alkalmazása során. Az 585 beteg közül, akik Vectibixet FOLFOX-szal kombinációban kaptak, 0,3%-ban fordult elő keratitis. A klinikai vizsgálatok során Vectibixet szotorazibbal kombinált 126 betegnél keratitis 1,6%-ban, ulceratív keratitis 0,8%-ban és tavaszi keratoconjunctivitis 0,8%-ban fordult elő (mindegyik 1-2. fokozatú volt). Kövesse nyomon a keratitis, fekélyes keratitis vagy szaruhártya perforáció jeleit. Akut vagy súlyosbodó keratitis, ulceratív keratitis vagy szaruhártya perforáció esetén szakítsa meg vagy hagyja abba a Vectibix-kezelést.
  • Egy nyílt elrendezésű, többközpontú, randomizált klinikai vizsgálat időközi elemzésében az első vonalbeli mCRC-ben szenvedő betegeknél. , a Vectibix hozzáadása a bevacizumab és kemoterápia kombinációjához csökkent OS-t és megnövekedett NCI-CTC 3-5. fokozatú (87% vs 72%) mellékhatások. Az NCI-CTC 3-4. fokozatú mellékhatásai, amelyek nagyobb arányban fordultak elő Vectibix-szel kezelt betegeknél, a következők voltak: bőrkiütés/akneform dermatitis (26% vs 1%), hasmenés (23% vs 12%), kiszáradás (16% vs 5%), elsősorban hasmenésben, hypokalaemiában (10% vs 4%), szájgyulladásban/nyálkahártyagyulladásban (4% vs. <1%) és hipomagnézia (4% vs 0). Az NCI-CTC 3-5. fokozatú tüdőembólia nagyobb arányban fordult elő Vectibix-szel kezelt betegeknél (7% vs 3%), és három (< 1%) Vectibix-szel kezelt betegnél halálos kimenetelű események is előfordultak.
  • Ahogy A tapasztalt toxicitások eredményeként a Vectibix, bevacizumab és kemoterápia csoportjába randomizált betegek alacsonyabb átlagos relatív dózisintenzitást kaptak. kemoterápiás szer (oxaliplatin, irinotekán, bolus 5-FU és/vagy infúziós 5-FU) a vizsgálat első 24 hetében, összehasonlítva a bevacizumabra és kemoterápiára randomizáltakkal.
  • Állatkísérletek adatai alapján és hatásmechanizmusa, a Vectibix magzati károsodást okozhat, ha terhes nőnek adják be. Amikor az organogenezis során adták be, a panitumumab alkalmazása embriópusztulást okozott cynomolgus majmokban az ajánlott humán dózis körülbelül 1,25-5-szöröse mellett. Tájékoztassa a terhes nőket és a szaporodási potenciállal rendelkező nőstényeket a magzatot érintő lehetséges kockázatokról. Javasolja a szaporodóképes nőstényeknek, hogy használjanak hatékony fogamzásgátlást a kezelés alatt és legalább 2 hónapig a Vectibix utolsó adagja után.
  • Monoterápia során a Vectibix-kezelésben részesülő betegeknél a leggyakrabban jelentett mellékhatások (≥ 20%) bőrkiütések voltak változó megjelenési formákkal, paronychia, fáradtság, hányinger és hasmenés.
  • A leggyakrabban jelentett mellékhatások (≥ 20%) Vectibix + FOLFOX esetén hasmenés, szájgyulladás, nyálkahártya-gyulladás, asthenia, paronychia, étvágytalanság, hypomagnesemia, hypokalaemia, bőrkiütés, pattanásos dermatitis, viszketés és száraz bőr. Súlyos mellékhatások (≥ 2%-os különbség a kezelési ágak között) a hasmenés és a kiszáradás volt.
  • A Vectibixet 960 mg szotorazibbal kombinációban kapó betegeknél a leggyakoribb mellékhatások (≥ 20%) a kiütések, száraz bőr, hasmenés, szájgyulladás, fáradtság és mozgásszervi fájdalom.

    • Az Amgenről Az Amgen innovatív gyógyszereket fedez fel, fejleszt, gyárt és szállít, hogy betegek millióinak segítsen a világ legnehezebb betegségei elleni küzdelemben. Több mint 40 évvel ezelőtt az Amgen segített a biotechnológiai ipar megalapításában, és továbbra is az innováció élvonalában van, a technológia és az emberi genetikai adatok segítségével túlmutat a ma ismerteken. Az Amgen egy széles és mély csővezetéket fejleszt, amely a rák, szívbetegségek, csontritkulás, gyulladásos betegségek és ritka betegségek kezelésére szolgáló gyógyszereinek meglévő portfóliójára épít.

    2024-ben az Amgen a Fast Company a „világ leginnovatívabb vállalatai” közé, a Forbes pedig „Amerika legjobb nagy munkaadói közé” választotta, egyéb külső elismerések mellett. Az Amgen egyike annak a 30 vállalatnak, amely a Dow Jones Industrial Average-et alkotja, és része a Nasdaq-100 Indexnek is, amely a Nasdaq tőzsdén jegyzett legnagyobb és leginnovatívabb nem pénzügyi vállalatokat foglalja magában a piaci kapitalizáció alapján.

    További információért látogasson el az Amgen.com oldalra, és kövesse az Amgent az X-en, a LinkedIn-en, az Instagramon, a TikTokon, a YouTube-on és a Thread-en.

    Amgen előretekintő nyilatkozataiEz a sajtóközlemény előretekintő kijelentéseket tartalmaz, amelyek az Amgen jelenlegi elvárásain és meggyőződésein alapulnak. Minden kijelentés, kivéve a történelmi tényekre vonatkozó kijelentéseket, olyan állítás, amely előretekintő állításnak tekinthető, beleértve a bármely más vállalattal (beleértve a BeiGene, Ltd.-t vagy a Kyowát) folytatott együttműködések vagy lehetséges együttműködések eredményére, előnyeire és szinergiáira vonatkozó kijelentéseket is. Kirin Co., Ltd.), az Otezla (apremilast) teljesítménye (beleértve az Otezla várható értékesítési növekedését és a nem GAAP szerinti EPS időzítését acccretion), a Teneobio, Inc., a ChemoCentryx, Inc. vagy a Horizon Therapeutics plc felvásárlása (beleértve a Horizon üzleti tevékenységének várható teljesítményét és kilátásait, teljesítményét és lehetőségeit, az ilyen felvásárlás eredményeként várható esetleges stratégiai előnyöket, szinergiákat vagy lehetőségeket és a Horizon akvizíciónak az akvizícióval kapcsolatos kiadásainkra gyakorolt ​​várható hatásait, valamint a bevételekre, működési árrésre és tőkére vonatkozó becsléseket. kiadások, készpénz, egyéb pénzügyi mutatók, várható jogi, választottbírósági, politikai, szabályozási vagy klinikai eredmények vagy gyakorlatok, az ügyfelek és a felíró orvosi szokások vagy gyakorlatok, a visszatérítési tevékenységek és eredmények, a világjárványok vagy más széles körben elterjedt egészségügyi problémák üzleti tevékenységünkre gyakorolt ​​hatásai, eredményei, előrehaladása, és egyéb hasonló becslések és eredmények. A jövőre vonatkozó kijelentések jelentős kockázatokat és bizonytalanságokat tartalmaznak, beleértve azokat, amelyeket az alábbiakban tárgyalunk, és részletesebben az Amgen által benyújtott Értékpapír- és Tőzsdefelügyeleti jelentésekben ismertetjük, ideértve a 10-K űrlapról szóló legfrissebb éves jelentésünket és a 10-Q űrlappal kapcsolatos minden későbbi időszakos jelentésünket. és aktuális jelentések a 8-K nyomtatványon. Hacsak másképp nem jelezzük, az Amgen a jelen sajtóközlemény időpontjában bocsátja rendelkezésre ezeket az információkat, és nem vállal semmilyen kötelezettséget a jelen dokumentumban szereplő előretekintő kijelentések frissítésére új információk, jövőbeli események vagy egyéb módon.

    Nem garantálható előremutató állítás, és a tényleges eredmények lényegesen eltérhetnek az általunk tervezetttől. Nem garantálható az új termékjelöltek felfedezése vagy azonosítása, vagy a meglévő termékek új indikációinak kidolgozása, és a koncepcióról a termékre való mozgás bizonytalan; következésképpen nem garantálható, hogy egy adott termékjelölt vagy egy meglévő termék új indikációjának fejlesztése sikeres lesz és kereskedelmi termékké válik. Ezenkívül a preklinikai eredmények nem garantálják a termékjelöltek biztonságos és hatékony teljesítményét embereken. Az emberi test komplexitását számítógépes vagy sejttenyésztő rendszerekkel vagy állatmodellekkel nem lehet tökéletesen, sőt néha még megfelelően modellezni sem. A klinikai vizsgálatok befejezéséhez és a termékmarketinghez szükséges hatósági engedély megszerzéséhez szükséges idő a múltban változó volt, és hasonló eltérésekre számítunk a jövőben is.

    Még akkor is, ha a klinikai vizsgálatok sikeresek, a szabályozó hatóságok megkérdőjelezhetik az általunk kiválasztott vizsgálati végpontok jóváhagyásának megfelelőségét. Termékjelölteket belsőleg, valamint licencelési együttműködések, partnerségek és vegyes vállalkozások révén fejlesztünk. A kapcsolatokból származó termékjelöltek vita tárgyát képezhetik a felek között, vagy nem bizonyulhatnak olyan hatékonynak vagy biztonságosnak, mint ahogyan azt a kapcsolat megkötésekor hittük. Ezenkívül mi vagy mások biztonsággal, mellékhatásokkal vagy gyártási problémákkal találkozhatunk termékeinkkel, beleértve az eszközeinket is, miután azok piacra kerültek.

    Eredményeinket befolyásolhatja, hogy sikeresen értékesítünk új és meglévő termékek hazai és nemzetközi szinten, klinikai és szabályozási fejlesztések a jelenlegi és jövőbeli termékekkel, a közelmúltban piacra dobott termékek értékesítésének növekedése, verseny más termékekkel, beleértve a biohasonló termékeket, termékeink gyártási nehézségei vagy késései, valamint a globális gazdasági feltételek. Ezen túlmenően termékeink értékesítését befolyásolja az árképzési nyomás, a politikai és a nyilvánosság ellenőrzése és a külső fizetők által megszabott visszatérítési politika, beleértve a kormányokat, a magánbiztosítási terveket és az irányított gondozási szolgáltatókat, és hatással lehetnek a szabályozási, klinikai és iránymutatások, valamint a hazai fejlesztések. valamint a menedzselt ellátás és az egészségügyi költségek visszafogására irányuló nemzetközi trendek. Ezen túlmenően kutatásaink, teszteléseink, árképzésünk, marketingjeink és egyéb tevékenységeink kiterjedt hazai és külföldi kormányzati szabályozó hatóságok által szabályozottak. Üzletünkre hatással lehetnek kormányzati vizsgálatok, peres eljárások és termékfelelősségi követelések. Ezen túlmenően, üzletünket érintheti új adójogszabályok elfogadása vagy további adókötelezettségeknek való kitettség. Ha nem teszünk eleget a köztünk és az Egyesült Államok kormánya között létrejött vállalati integritási megállapodásban foglalt megfelelési kötelezettségeknek, jelentős szankciók sújthatók. Továbbá, miközben rendszeresen szerzünk szabadalmakat termékeinkre és technológiáinkra, a szabadalmaink és szabadalmi bejelentéseink által kínált védelmet versenytársaink megtámadhatják, érvényteleníthetik vagy megkerülhetik, illetve előfordulhat, hogy nem nyerünk felül a szellemi tulajdonnal kapcsolatos jelenlegi és jövőbeli perekben. Kereskedelmi gyártási tevékenységeink jelentős részét néhány kulcsfontosságú létesítményben végezzük, többek között Puerto Ricóban, és gyártási tevékenységeink egy részében harmadik felektől is függünk, és a kínálati korlátok korlátozhatják bizonyos jelenlegi termékeink és termékeink értékesítését. jelölt fejlesztés. Egy betegség kitörése vagy hasonló közegészségügyi fenyegetés, mint például a COVID-19, valamint az ilyen betegségek terjedésének mérséklésére irányuló állami és kormányzati erőfeszítések jelentős káros hatással lehetnek a gyártási tevékenységeinkhez szükséges anyagellátásra, a termékeink, termékjelöltjeink kereskedelmi forgalomba hozatala és klinikai vizsgálati tevékenységeink, valamint minden ilyen esemény lényeges káros hatással lehet termékfejlesztésünkre, termékértékesítésünkre, üzletmenetünkre és működésünk eredményére. Egyes termékjelöltjeink fejlesztése, valamint egyes kereskedelmi termékeink kereskedelmi forgalomba hozatala és értékesítése során harmadik felekkel való együttműködésre támaszkodunk. Emellett számos forgalmazott termékünk, valamint új termékek felfedezése és fejlesztése tekintetében versenyben állunk más cégekkel. Ezenkívül egyes alapanyagokat, orvosi eszközöket és termékeink alkatrészeit kizárólag külső beszállítók szállítják. Egyes forgalmazóink, ügyfeleink és fizetőink jelentős vásárlási befolyással rendelkeznek a velünk való kapcsolataikban. Ha egy termékünkhöz hasonló termékkel kapcsolatban olyan jelentős problémákat fedeznek fel, amelyek egy teljes termékosztályt érintenek, az lényegesen káros hatással lehet az érintett termékek értékesítésére, valamint üzleti tevékenységünkre és működésünk eredményére. Előfordulhat, hogy nem járnak sikerrel azon erőfeszítéseink, hogy más vállalatokkal, termékekkel vagy technológiával működjünk együtt, illetve vásároljunk meg, illetve hogy integráljuk a vállalatok működését, vagy támogassuk a megszerzett termékeket vagy technológiát. Nem garantálható, hogy a Horizon akvizícióból adódó stratégiai előnyöket, szinergiákat vagy lehetőségeket képesek leszünk realizálni, és az ilyen előnyök, szinergiák vagy lehetőségek realizálása a vártnál tovább tarthat. Előfordulhat, hogy nem tudjuk sikeresen integrálni a Horizont, és az ilyen integráció hosszabb ideig tart, nehezebb vagy többe kerül a vártnál. Információtechnológiai rendszereink meghibásodása, kibertámadása vagy információbiztonsági megsértése veszélyeztetheti rendszereink és adataink titkosságát, integritását és elérhetőségét. Részvényünk árfolyama ingadozó, és számos esemény befolyásolhatja. Üzleti tevékenységünket és működésünket negatívan befolyásolhatja környezeti, társadalmi és irányítási céljaink elérésének kudarca vagy vélt kudarca. A globális klímaváltozás és a kapcsolódó természeti katasztrófák hatásai negatívan befolyásolhatják üzletünket és működésünket. A globális gazdasági körülmények felerősíthetnek bizonyos kockázatokat, amelyek üzleti tevékenységünket érintik. Üzleti teljesítményünk befolyásolhatja vagy korlátozhatja Igazgatóságunk azon képességét, hogy osztalékot állapítson meg, illetve hogy osztalékot fizessen vagy vásárolhasson törzsrészvényeinket. Előfordulhat, hogy számunkra kedvező feltételekkel nem, vagy egyáltalán nem tudunk belépni a tőke- és hitelpiacra.

    Irodalom

  • Fakih M, et al. N Engl J Med. 2023; 389(23): 2125-2139.
  • Biller L, et al. JAMA. 2021;325(7):669-685.
  • Neumann J, et al. Pathol Res Pract. 2009;205(12):858-862.
  • Jones RP, et al. Br J Rák. 2017;116(7):923-929.
  • Wiesweg M, et al. Onkogén. 2019;38(16):2953-2966.
  • Fakih M, et al. Az onkológus. 2022;27(8):663–674.
  • Rawla P, et al. Prz Gastroenterol. 2019;14(2):89-103.
  • Egészségügyi Világszervezet. 2022-es statisztika. https://www.who.int/en/news-room/fact-sheets/detail/cancer. Hozzáférés dátuma: 2024. augusztus 20.
  • Prager GW, et al. N Engl J Med. 2023;388(18):1657-1667.

    • FORRÁS Amgen

    Elküldve : 2025-01-18 18:00

    Olvass tovább

    Felelősség kizárása

    Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

    Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.

    Népszerű kulcsszavak