FDA chấp thuận Lumakras (sotorasib) kết hợp với Vectibix (panitumumab) để điều trị ung thư đại trực tràng di căn KRAS G12C bằng hóa trị liệu

Theo dõi Drugslib trên

THOUSAND OAKS, California, ngày 17 tháng 1 năm 2025 /PRNewswire/ -- Hôm nay, Amgen (NASDAQ:AMGN) thông báo rằng Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt Lumakras (sotorasib) kết hợp với Vectibix (panitumumab) để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh ung thư đại trực tràng di căn (mCRC) di căn KRAS G12C, được xác định bởi một thử nghiệm được FDA chấp thuận thử nghiệm, những người đã được hóa trị liệu dựa trên fluoropyrimidine-, oxaliplatin- và irinotecan trước đó. Sự phê duyệt dựa trên nghiên cứu quan trọng của CodeBreaK 300 Giai đoạn 3, chứng minh rằng Lumakras cộng với Vectibix là sự kết hợp điều trị có mục tiêu đầu tiên và duy nhất cho mCRC được điều chế bằng KRAS G12C bằng phương pháp hóa trị liệu để cho thấy khả năng sống sót không tiến triển (PFS) vượt trội so với tiêu chuẩn được nghiên cứu của -care (SOC).1*

"Ung thư đại trực tràng là nguyên nhân thứ ba gây tử vong liên quan đến ung thư ở Hoa Kỳ và ít hơn một phần năm Jay Bradner, MD, phó chủ tịch điều hành Nghiên cứu và Phát triển tại Amgen.2 cho biết: “Lumakras cộng với Vectibix cung cấp một liệu pháp kết hợp dựa trên dấu ấn sinh học có mục tiêu giúp trì hoãn sự tiến triển của bệnh hiệu quả hơn hơn so với tiêu chuẩn chăm sóc đã được điều tra. Lựa chọn mới này xác nhận phương pháp kết hợp của chúng tôi để cải thiện kết quả cho những bệnh nhân mắc bệnh ung thư đại trực tràng di căn KRAS G12C tiến triển."

Thử nghiệm lâm sàng CodeBreaK 300 đã so sánh Lumakras ở hai liều khác nhau (960 mg mỗi ngày hoặc 240 mg mỗi ngày) kết hợp với Vectibix với sự lựa chọn của người nghiên cứu về SOC (trifluridine và tipiracil hoặc regorafenib) ở những bệnh nhân mắc mCRC đột biến KRAS G12C được điều trị hóa học. Kết quả nghiên cứu đã chứng minh rằng Lumakras 960 mg mỗi ngày cộng với Vectibix (n=53) cho thấy PFS trung bình được cải thiện là 5,6 tháng (4,2, 6,3) so với 2 tháng (1,9, 3,9) theo lựa chọn chăm sóc của người nghiên cứu (n=54), với tỷ lệ nguy hiểm (HR) là 0,48 (Khoảng tin cậy 95% [CI]: 0,3, 0,78) và giá trị p là 0,005. Nghiên cứu đã chứng minh tỷ lệ phản hồi tổng thể (ORR) được cải thiện là 26% (KTC 95%: 15, 40) so với 0% với lựa chọn của người nghiên cứu (KTC 95%: 0, 7). Nghiên cứu này không được cung cấp thống kê về tỷ lệ sống sót chung (OS). Tỷ lệ sống sót tổng thể trung bình (mOS) đối với bệnh nhân được điều trị bằng Lumakras cộng với Vectibix không đạt được (NR) (8,6, NR) và mOS đối với bệnh nhân được điều trị theo lựa chọn của nhà nghiên cứu là 10,3 tháng (7, NR), với HR là 0,7 (95 % CI: 0,41, 1,18); phân tích cuối cùng của hệ điều hành không có ý nghĩa thống kê. Hồ sơ an toàn phù hợp với hồ sơ được quan sát trước đây đối với Lumakras và Vectibix. Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (20%) là phát ban (87%), khô da (28%), tiêu chảy (28%), viêm miệng (26%), mệt mỏi (21%) và đau cơ xương khớp (21%). PFS của Lumakras 240 mg mỗi ngày cộng với Vectibix (n=53) so với lựa chọn của người nghiên cứu không có ý nghĩa thống kê.

Đột biến KRAS G12C hiện diện ở khoảng 3-5% bệnh ung thư đại trực tràng được xác định bởi FDA- xét nghiệm dấu ấn sinh học đã được phê duyệt.3-5 Điều này nhấn mạnh vai trò quan trọng của xét nghiệm dấu ấn sinh học toàn diện trong mCRC. Bằng cách phát hiện một đột biến có thể điều trị được, những bệnh nhân đủ điều kiện hiện có thể nhận được liệu pháp nhắm mục tiêu tương ứng có thể dẫn đến cải thiện phản ứng.

"Trong ung thư đại trực tràng di căn, đột biến KRAS về mặt lịch sử có liên quan đến tỷ lệ tử vong cao hơn và kết quả kém hơn so với các khối u không bị đột biến, đồng thời các lựa chọn điều trị tiêu chuẩn cho thấy lợi ích tối thiểu", Marwan G. Fakih, M.D., nhà nghiên cứu chính và đồng thời là nhà nghiên cứu cho biết. đồng giám đốc Chương trình Ung thư Đường tiêu hóa, Thành phố Hy vọng.3-6 "Được thiết kế để phong tỏa kép con đường KRAS G12C và EGFR, sự kết hợp giữa sotorasib và panitumumab cung cấp một phương pháp điều trị mới cần thiết lựa chọn để khắc phục tốt hơn các cơ chế thoát khỏi bệnh ung thư. Nghiên cứu CodeBreaK 300 cho thấy khả năng sống sót không tiến triển vượt trội so với tiêu chuẩn chăm sóc đã được nghiên cứu và mang lại lợi ích có ý nghĩa lâm sàng cho bệnh nhân ung thư đại trực tràng di căn do KRAS G12C."

Michael Sapienza, Giám đốc điều hành của Liên minh Ung thư Đại trực tràng cho biết: “Có nhu cầu rất lớn về việc tiếp tục đổi mới và y học chính xác để giúp giải quyết ung thư đại trực tràng di căn”. "Phương pháp kết hợp mới này là một bước đột phá quan trọng đối với những bệnh nhân ung thư đại trực tràng di căn KRAS G12C, mang đến một lựa chọn điều trị mới có lợi cho những bệnh nhân đang sống chung với căn bệnh đầy thách thức và tàn khốc này."

*Sự lựa chọn của nhà nghiên cứu đối với SOC bao gồm trifluridine/tipiracil hoặc regorafenib.

Giới thiệu về CodeBreaK 300Thử nghiệm CodeBreaK 300 đã thu hút 160 người tham gia và so sánh Lumakras ( sotorasib) với liều 960 mg và 240 mg kết hợp với Vectibix® (panitumumab) tùy theo lựa chọn của người nghiên cứu về tiêu chuẩn chăm sóc (trifluridine/tipiracil hoặc regorafenib) ở bệnh nhân ung thư đại trực tràng di căn KRAS G12C (mCRC) kháng hóa chất. Nghiên cứu đã đáp ứng tiêu chí chính cho thấy tỷ lệ sống sót không tiến triển (PFS) được cải thiện và các tiêu chí phụ quan trọng về tỷ lệ sống sót tổng thể (OS) và tỷ lệ đáp ứng tổng thể (ORR) cũng ủng hộ sự kết hợp này.

Giới thiệu về mCRC và Đột biến KRAS G12CUng thư đại trực tràng (CRC) là nguyên nhân thứ hai gây tử vong do ung thư trên toàn thế giới, chiếm 11% tổng số chẩn đoán ung thư.7 Đây cũng là loại ung thư được chẩn đoán phổ biến thứ ba trên toàn cầu.8

Bệnh nhân mắc mCRC đã được điều trị trước đó cần có các lựa chọn điều trị hiệu quả hơn. Đối với những bệnh nhân ở tuyến thứ ba, các liệu pháp tiêu chuẩn mang lại thời gian sống sót trung bình dưới một năm và tỷ lệ đáp ứng của bệnh nhân dưới 10%.9

Đột biến KRAS là một trong những biến đổi di truyền phổ biến nhất ở CRC, với đột biến KRAS G12C xuất hiện trong khoảng 3-5% trường hợp CRC được xác định bằng xét nghiệm dấu ấn sinh học được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt.3-5

Giới thiệu về Lumakras (sotorasib) kết hợp với Vectibix (panitumumab) Trong Tại Hoa Kỳ, Lumakras hiện đã được phê duyệt kết hợp với Vectibix (panitumumab) để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành mắc mCRC đột biến KRAS G12C, được xác định bằng xét nghiệm được FDA chấp thuận, những người đã được hóa trị liệu dựa trên fluoropyrimidine-, oxaliplatin- và irinotecan trước đó. Liệu pháp nhắm mục tiêu này kết hợp Lumakras, một chất ức chế KRASG12C, với Vectibix, một kháng thể đơn dòng kháng EGFR. Liều khuyến cáo của Lumakras là 960 mg mỗi ngày và liều Vectibix được khuyến nghị là 6 mg/kg IV mỗi 2 tuần.

Giới thiệu về Lumakras (sotorasib) Lumakras đã nhận được sự chấp thuận nhanh chóng từ FDA vào ngày 28 tháng 5 năm 2021. FDA đã hoàn tất việc xem xét Đơn đăng ký thuốc mới bổ sung (sNDA) của Amgen để xin phê duyệt hoàn toàn cho Lumakras vào ngày 26 tháng 12 , 2023, dẫn đến một lá thư phản hồi đầy đủ. Ngoài ra, FDA kết luận rằng yêu cầu so sánh liều lượng sau khi đưa ra thị trường (PMR) được ban hành tại thời điểm Lumakras được phê duyệt nhanh hơn, để so sánh tính an toàn và hiệu quả của liều hàng ngày Lumakras 960 mg so với liều hàng ngày thấp hơn, đã được đáp ứng. Công ty cho biết Lumakras ở mức 960 mg một lần mỗi ngày sẽ vẫn là liều dùng cho bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) đột biến KRAS G12C đang được phê duyệt nhanh chóng. FDA cũng đã ban hành PMR mới cho một nghiên cứu xác nhận bổ sung nhằm hỗ trợ phê duyệt hoàn toàn. Nghiên cứu này sẽ được hoàn thành chậm nhất vào tháng 2 năm 2028.

Giới thiệu về Vectibix (panitumumab)

Giới thiệu về Vectibix (panitumumab)Vectibix là kháng thể đơn dòng kháng EGFR đầu tiên và duy nhất ở người được FDA phê chuẩn hoàn toàn để điều trị mCRC. Vectibix đã được phê duyệt ở Hoa Kỳ vào tháng 9 năm 2006 dưới dạng đơn trị liệu để điều trị cho bệnh nhân mắc mCRC biểu hiện EGFR sau khi bệnh tiến triển sau khi điều trị trước đó bằng hóa trị liệu có chứa fluoropyrimidine-, oxaliplatin- và irinotecan.

Vào tháng 5 năm 2014, FDA đã phê duyệt Vectibix để sử dụng kết hợp với FOLFOX như phương pháp điều trị đầu tiên ở những bệnh nhân mắc bệnh mCRC KRAS (exon 2) hoang dã. Với sự chấp thuận này, Vectibix đã trở thành liệu pháp sinh học chống EGFR đầu tiên và duy nhất được chỉ định sử dụng với FOLFOX, một trong những chế độ hóa trị được sử dụng phổ biến nhất, trong điều trị mCRC đầu tiên cho bệnh nhân mắc KRAS mCRC hoang dã.

Vào tháng 6 năm 2017, FDA đã phê duyệt một chỉ định cải tiến cho Vectibix để sử dụng cho những bệnh nhân mắc RAS kiểu hoang dã (được định nghĩa là kiểu hoang dã ở cả KRAS và NRAS được xác định bằng xét nghiệm được FDA phê chuẩn cho mục đích sử dụng này ) mCRC, cụ thể là liệu pháp đầu tiên kết hợp với FOLFOX và là liệu pháp đơn trị liệu sau khi bệnh tiến triển sau khi điều trị trước đó bằng hóa trị liệu có chứa fluoropyrimidine-, oxaliplatin- và irinotecan.

Lumakras (sotorasib) trong Kết hợp với Vectibix (panitumumab) Hoa Kỳ Chỉ định Vectibix kết hợp với sotorasib, được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành mắc mCRC đột biến KRAS G12C, được xác định bằng xét nghiệm được FDA chấp thuận, những người đã được điều trị trước đó với hóa trị liệu dựa trên fluoropyrimidine-, oxaliplatin- và irinotecan.

HẠN CHẾ SỬ DỤNG Vectibix không được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân mắc mCRC đột biến RAS trừ khi được sử dụng kết hợp với sotorasib trong mCRC được điều chế bằng KRAS G12C. Vectibix không được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân mắc mCRC mà không rõ tình trạng đột biến RAS.

THÔNG TIN AN TOÀN QUAN TRỌNG - LumakrasNhiễm độc gan

  • Lumakras có thể gây nhiễm độc gan và tăng ALT hoặc AST, có thể dẫn đến đến tổn thương gan và viêm gan do thuốc gây ra.
  • Trong nhóm bệnh nhân NSCLC an toàn gộp đã dùng thuốc duy nhất Lumakras 960 mg, độc tính trên gan xảy ra ở 27% bệnh nhân, trong số trong đó 16% là Cấp độ ≥ 3. Trong số những bệnh nhân bị nhiễm độc gan cần điều chỉnh liều lượng, 64% cần điều trị bằng corticosteroid.
  • Trong dân số an toàn tổng hợp này gồm những bệnh nhân NSCLC dùng đơn chất Lumakras 960 mg, 17% trong số đó những bệnh nhân dùng Lumakras đã tăng alanine aminotransferase (ALT)/tăng aspartate aminotransferase (AST); trong đó 9% thuộc Cấp độ ≥ 3. Thời gian trung bình cho đến khi bắt đầu tăng ALT/AST lần đầu tiên là 6,3 tuần (trong khoảng: 0,4 đến 42). Tăng ALT/AST dẫn đến gián đoạn hoặc giảm liều xảy ra ở 9% bệnh nhân được điều trị bằng Lumakras. Lumakras đã bị ngừng sử dụng vĩnh viễn do tăng ALT/AST ở 2,7% bệnh nhân. Tổn thương gan do thuốc xảy ra ở 1,6% (tất cả các cấp độ) bao gồm 1,3% (Cấp độ ≥ 3).
  • Trong nhóm bệnh nhân NSCLC an toàn gộp này đã dùng thuốc duy nhất Lumakras 960 mg, tổng cộng là 40% bệnh nhân mới điều trị miễn dịch (< 3 tháng) trước khi bắt đầu dùng Lumakras đã bị nhiễm độc gan. Biến cố nhiễm độc gan đã được quan sát thấy ở 18% bệnh nhân bắt đầu sử dụng Lumakras hơn 3 tháng sau liều trị liệu miễn dịch cuối cùng và ở 17% những người chưa bao giờ được điều trị bằng liệu pháp miễn dịch. Bất kể thời gian kể từ khi điều trị bằng liệu pháp miễn dịch trước đó, 94% các trường hợp nhiễm độc gan đã được cải thiện hoặc giải quyết khi điều chỉnh liều lượng của Lumakras, có hoặc không điều trị bằng corticosteroid.
  • Theo dõi các xét nghiệm chức năng gan (ALT, AST, phosphatase kiềm và tổng bilirubin) trước đó trước khi bắt đầu dùng Lumakras, cứ 3 tuần một lần trong 3 tháng đầu điều trị, sau đó mỗi tháng một lần hoặc theo chỉ định lâm sàng, với xét nghiệm thường xuyên hơn ở những bệnh nhân có mức tăng transaminase và/hoặc bilirubin. Giữ lại, giảm liều hoặc ngừng vĩnh viễn Lumakras dựa trên mức độ nghiêm trọng của phản ứng bất lợi. Cân nhắc sử dụng corticosteroid toàn thân để kiểm soát nhiễm độc gan.

    • Bệnh phổi kẽ (ILD)/Viêm phổi

  • Lumakras có thể gây ra ILD/viêm phổi có thể gây tử vong.
  • Trong quần thể an toàn tổng hợp gồm những bệnh nhân NSCLC dùng thuốc đơn độc Lumakras 960 mg ILD/viêm phổi xảy ra ở 2,2% bệnh nhân, trong đó 1,1% độ ≥ 3, 1 trường hợp tử vong. Thời gian trung bình khởi phát bệnh ILD/viêm phổi lần đầu tiên là 8,6 tuần (trong khoảng: 2,1 đến 36,7 tuần). Lumakras đã bị ngừng sử dụng vĩnh viễn do ILD/viêm phổi ở 1,3% bệnh nhân được điều trị bằng Lumakras. Theo dõi bệnh nhân về các triệu chứng phổi mới hoặc xấu đi cho thấy ILD/viêm phổi (ví dụ: khó thở, ho, sốt). Ngừng dùng Lumakras ngay lập tức ở những bệnh nhân nghi ngờ ILD/viêm phổi và ngừng vĩnh viễn Lumakras nếu không xác định được nguyên nhân tiềm ẩn nào khác của ILD/viêm phổi.

    • Các phản ứng bất lợi thường gặp nhất

  • Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất ≥ 20% là tiêu chảy, đau cơ xương khớp, buồn nôn, mệt mỏi, nhiễm độc gan và ho.

    • Tương tác thuốc

  • Khuyến cáo bệnh nhân thông báo cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của họ về tất cả các loại thuốc dùng đồng thời, bao gồm cả thuốc theo toa, thuốc không kê đơn, vitamin, sản phẩm ăn kiêng và thảo dược.
  • Thông báo cho bệnh nhân tránh dùng thuốc ức chế bơm proton và thuốc đối kháng thụ thể H2 khi dùng Lumakras.
  • Nếu dùng đồng thời với thuốc giảm axit không thể tránh khỏi tác nhân, hãy thông báo cho bệnh nhân dùng Lumakras 4 giờ trước hoặc 10 giờ sau khi dùng thuốc kháng axit tác dụng tại chỗ.

    • THÔNG TIN AN TOÀN QUAN TRỌNG - VectibixCẢNH BÁO ĐƯỢC ĐÓNG GÓI: ĐỘC TÍNH DÀNH CHO DAĐộc tính cho Da liễu: Độc tính cho Da liễu xảy ra ở 90% bệnh nhân và được nặng (NCI-CTC Cấp 3 trở lên) ở 15% bệnh nhân dùng đơn trị liệu bằng Vectibix

  • Vectibix có thể gây độc tính trên da, tình trạng này có thể nghiêm trọng. Các biểu hiện lâm sàng bao gồm nhưng không giới hạn ở viêm da dạng trứng cá, ngứa, ban đỏ, phát ban, bong tróc da, viêm quanh móng, khô da và nứt da.
  • Trong số 229 bệnh nhân dùng Vectibix đơn trị liệu, đã xảy ra độc tính trên da trong 90% bao gồm Lớp 3 (15%). Trong số 585 bệnh nhân dùng Vectibix kết hợp với FOLFOX, độc tính trên da xảy ra ở 96% bao gồm Độ 4 (1%) và Độ 3 (32%). Trong 126 bệnh nhân dùng Vectibix kết hợp với sotorasib trong các nghiên cứu lâm sàng, độc tính trên da xảy ra ở 94%, bao gồm cả bệnh nhân Độ 3 (16%).
  • Theo dõi những bệnh nhân phát triển độc tính trên da hoặc mô mềm trong khi dùng Vectibix trong sự phát triển của di chứng viêm hoặc nhiễm trùng. Các biến chứng nhiễm trùng đe dọa tính mạng và gây tử vong bao gồm viêm cân hoại tử, áp xe và nhiễm trùng huyết đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân điều trị bằng Vectibix. Bệnh bọng nước ở da và niêm mạc đe dọa tính mạng và gây tử vong với các vết phồng rộp, bào mòn và bong tróc da cũng đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng Vectibix. Không thể xác định liệu các phản ứng bất lợi ở da và niêm mạc này có liên quan trực tiếp đến sự ức chế EGFR hay các tác động liên quan đến miễn dịch đặc ứng (ví dụ, hội chứng Stevens Johnson hoặc hoại tử biểu bì nhiễm độc). Ngừng hoặc ngừng sử dụng Vectibix vì nhiễm độc da hoặc mô mềm liên quan đến các biến chứng viêm hoặc nhiễm trùng nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng. Việc điều chỉnh liều Vectibix liên quan đến độc tính trên da được cung cấp
  • Vectibix đơn trị liệu hoặc kết hợp với hóa trị liệu dựa trên oxaliplatin không được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân ung thư đại trực tràng có đột biến RAS soma ở exon 2 (codon 12 và 13 ), exon 3 (codon 59 và 61) và exon 4 (codon 117 và 146) của KRAS hoặc NRAS và sau đây được gọi là "RAS."
  • Các phân tích hồi cứu tập hợp con qua một số thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên đã được tiến hành để nghiên cứu vai trò của đột biến RAS đối với tác động lâm sàng của kháng thể đơn dòng kháng EGFR (panitumumab hoặc cetuximab ). Kháng thể kháng EGFR ở những bệnh nhân có khối u chứa đột biến RAS dẫn đến việc những bệnh nhân này gặp phải các phản ứng bất lợi liên quan đến kháng thể kháng EGFR mà không mang lại lợi ích lâm sàng từ các tác nhân này. Ngoài ra, trong Nghiên cứu 20050203, 272 bệnh nhân có khối u mCRC đột biến RAS đã nhận được Vectibix kết hợp với FOLFOX và 276 bệnh nhân chỉ dùng FOLFOX. Trong phân tích phân nhóm thăm dò, hệ số sống sót ngắn hơn (HR = 1,21, KTC 95%: 1,01-1,45) ở những bệnh nhân mắc mCRC đột biến RAS đã dùng Vectibix và FOLFOX so với chỉ dùng FOLFOX.
  • Vectibix có thể gây giảm dần nồng độ magie huyết thanh dẫn đến hạ magie máu nghiêm trọng (độ 3 hoặc 4). Trong số 229 bệnh nhân dùng Vectibix đơn trị liệu, tình trạng hạ magie máu xảy ra ở 38% bao gồm Độ 4 (1,3%) và Độ 3 (2,6%). Trong số 585 bệnh nhân dùng Vectibix kết hợp với FOLFOX, tình trạng hạ magie máu xảy ra ở 51% bao gồm Độ 4 (5%) và Độ 3 (6%). Trong 126 bệnh nhân dùng Vectibix kết hợp với sotorasib trong các nghiên cứu lâm sàng, giảm magie xảy ra ở 69%, bao gồm Độ 4 (2,4%) và Độ 3 (14%).
  • Theo dõi bệnh nhân về tình trạng hạ magie máu và hạ canxi máu trước khi điều trị. bắt đầu điều trị bằng Vectibix, định kỳ trong quá trình điều trị bằng Vectibix® và trong tối đa 8 tuần sau khi kết thúc điều trị. Các rối loạn điện giải khác, bao gồm hạ kali máu, cũng đã được quan sát thấy. Bổ sung đầy đủ magiê và các chất điện giải khác nếu thích hợp.
  • Trong nghiên cứu 20020408, 4% bệnh nhân gặp phải phản ứng truyền dịch và 1% bệnh nhân gặp phải phản ứng truyền dịch nghiêm trọng (NCI-CTC Cấp 3-4). Phản ứng truyền dịch, biểu hiện như sốt, ớn lạnh, khó thở, co thắt phế quản và hạ huyết áp, có thể xảy ra sau khi dùng Vectibix. Phản ứng tiêm truyền gây tử vong đã xảy ra trong kinh nghiệm sau khi đưa thuốc ra thị trường. Ngừng truyền nếu có phản ứng truyền nghiêm trọng.
  • Tiêu chảy nghiêm trọng và mất nước, dẫn đến suy thận cấp và các biến chứng khác, đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân điều trị bằng Vectibix. Trong số 229 bệnh nhân dùng Vectibix đơn trị liệu, suy thận cấp xảy ra ở 2% bao gồm Độ 3 hoặc 4 (2%). Trong số 585 bệnh nhân dùng Vectibix kết hợp với FOLFOX, suy thận cấp xảy ra ở 2% bao gồm Độ 3 hoặc 4 (2%). Trong 126 bệnh nhân dùng Vectibix kết hợp với sotorasib trong các nghiên cứu lâm sàng, suy thận cấp xảy ra ở 3,2%, bao gồm cả Độ 3 (0,8%). Theo dõi bệnh nhân bị tiêu chảy và mất nước, cung cấp dịch vụ chăm sóc hỗ trợ (bao gồm cả liệu pháp chống nôn hoặc chống tiêu chảy) khi cần thiết và ngừng sử dụng Vectibix nếu cần thiết.
  • Các trường hợp tử vong và không tử vong của bệnh phổi kẽ (ILD) (1 %) và xơ phổi đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân điều trị bằng Vectibix. Xơ phổi xảy ra ở dưới 1% (2/1467) bệnh nhân tham gia nghiên cứu lâm sàng về Vectibix. ILD/viêm phổi độ 1 xảy ra ở 0,8% (1/126) bệnh nhân tham gia nghiên cứu lâm sàng về Vectibix kết hợp với sotorasib. Trong trường hợp khởi phát cấp tính hoặc các triệu chứng về phổi trầm trọng hơn, hãy ngừng điều trị bằng Vectibix. Ngừng điều trị bằng Vectibix nếu ILD được xác nhận.
  • Ở những bệnh nhân có tiền sử viêm phổi kẽ hoặc xơ phổi, hoặc có bằng chứng về viêm phổi kẽ hoặc xơ phổi, phải xem xét lợi ích của việc điều trị bằng Vectibix so với nguy cơ biến chứng phổi. được cân nhắc cẩn thận.
  • Việc tiếp xúc với ánh sáng mặt trời có thể làm trầm trọng thêm tình trạng nhiễm độc da liễu. Khuyên bệnh nhân nên bôi kem chống nắng, đội mũ và hạn chế tiếp xúc với ánh nắng mặt trời khi dùng Vectibix.
  • Các trường hợp viêm giác mạc nghiêm trọng, viêm loét giác mạc và thủng giác mạc đã xảy ra khi sử dụng Vectibix. Trong số 585 bệnh nhân dùng Vectibix kết hợp với FOLFOX, viêm giác mạc xảy ra ở 0,3%. Trong 126 bệnh nhân dùng Vectibix kết hợp với sotorasib trong các nghiên cứu lâm sàng, viêm giác mạc xảy ra ở 1,6%, viêm giác mạc loét xảy ra ở 0,8% và viêm kết giác mạc mùa xuân ở 0,8% (tất cả đều ở độ 1-2). Theo dõi bằng chứng viêm giác mạc, viêm loét giác mạc hoặc thủng giác mạc. Gián đoạn hoặc ngừng điều trị bằng Vectibix đối với tình trạng viêm giác mạc cấp tính hoặc trầm trọng hơn, viêm loét giác mạc hoặc thủng giác mạc.
  • Trong một phân tích tạm thời của một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, đa trung tâm, nhãn mở ở giai đoạn đầu ở bệnh nhân mắc mCRC , việc bổ sung Vectibix vào sự kết hợp giữa bevacizumab và hóa trị liệu đã dẫn đến giảm hệ điều hành và tăng tỷ lệ phản ứng bất lợi NCI-CTC Lớp 3-5 (87% so với 72%). Các phản ứng bất lợi NCI-CTC Cấp độ 3-4 xảy ra với tỷ lệ cao hơn ở những bệnh nhân được điều trị bằng Vectibix bao gồm phát ban/viêm da dạng mụn (26% so với 1%), tiêu chảy (23% so với 12%), mất nước (16% so với 5%), chủ yếu xảy ra ở bệnh nhân bị tiêu chảy, hạ kali máu (10% so với 4%), viêm miệng/viêm niêm mạc (4% so với <1%) và hạ magie máu (4% so với 0). Thuyên tắc phổi cấp độ 3-5 của NCI-CTC xảy ra với tỷ lệ cao hơn ở những bệnh nhân được điều trị bằng Vectibix (7% so với 3%) và bao gồm các trường hợp tử vong ở ba (< 1%) bệnh nhân được điều trị bằng Vectibix.
  • Như do độc tính đã trải qua, bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên dùng Vectibix, bevacizumab và hóa trị liệu nhận được cường độ liều tương đối trung bình thấp hơn của từng tác nhân hóa trị liệu (oxaliplatin, irinotecan, bolus 5-FU, và/hoặc tiêm truyền 5-FU) trong nghiên cứu 24 tuần đầu tiên so với những nghiên cứu được chọn ngẫu nhiên vào bevacizumab và hóa trị liệu.
  • Dựa trên dữ liệu từ các nghiên cứu trên động vật và cơ chế tác dụng của nó, Vectibix có thể gây hại cho thai nhi khi dùng tới một phụ nữ đang mang thai. Khi được sử dụng trong quá trình hình thành cơ quan, việc sử dụng panitumumab sẽ gây chết phôi ở khỉ cynomolgus khi phơi nhiễm gấp khoảng 1,25 đến 5 lần liều khuyến cáo cho người. Tư vấn cho phụ nữ mang thai và phụ nữ về khả năng sinh sản về nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi. Khuyên phụ nữ trong độ tuổi sinh sản nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị và trong ít nhất 2 tháng sau liều Vectibix cuối cùng.
  • Trong đơn trị liệu, các phản ứng bất lợi được báo cáo phổ biến nhất (> 20%) ở bệnh nhân dùng Vectibix là phát ban trên da với nhiều biểu hiện khác nhau, đau quanh móng, mệt mỏi, buồn nôn và tiêu chảy.
  • Các phản ứng bất lợi được báo cáo phổ biến nhất ( ≥ 20%) với Vectibix + FOLFOX là tiêu chảy, viêm miệng, viêm niêm mạc, suy nhược, paronychia, chán ăn, hạ magie máu, hạ kali máu, phát ban, viêm da dạng trứng cá, ngứa và khô da. Phản ứng bất lợi nghiêm trọng (chênh lệch ≥ 2% giữa các nhánh điều trị) là tiêu chảy và mất nước.
  • Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (> 20%) ở bệnh nhân dùng Vectibix kết hợp với sotorasib 960 mg là phát ban, khô da, tiêu chảy, viêm miệng, mệt mỏi và đau cơ xương.

    • Giới thiệu về Amgen Amgen khám phá, phát triển, sản xuất và cung cấp các loại thuốc cải tiến để giúp hàng triệu bệnh nhân trong cuộc chiến chống lại bệnh tật. một số căn bệnh khó chữa nhất trên thế giới. Hơn 40 năm trước, Amgen đã giúp thành lập ngành công nghệ sinh học và luôn đi đầu trong đổi mới, sử dụng công nghệ và dữ liệu di truyền của con người để vượt xa những gì được biết đến ngày nay. Amgen đang phát triển một hệ thống rộng và sâu dựa trên danh mục thuốc hiện có để điều trị ung thư, bệnh tim, loãng xương, bệnh viêm nhiễm và các bệnh hiếm gặp.

    Vào năm 2024, Amgen được Fast Company vinh danh là một trong những "Công ty sáng tạo nhất thế giới" và là một trong những "Nhà tuyển dụng lớn tốt nhất nước Mỹ" bởi Forbes, cùng với các sự công nhận bên ngoài khác. Amgen là một trong 30 công ty tạo nên Chỉ số Trung bình Công nghiệp Dow Jones và cũng là một phần của Chỉ số Nasdaq-100, bao gồm các công ty phi tài chính lớn nhất và sáng tạo nhất được niêm yết trên Thị trường Chứng khoán Nasdaq dựa trên vốn hóa thị trường.

    Để biết thêm thông tin, hãy truy cập Amgen.com và theo dõi Amgen trên X, LinkedIn, Instagram, TikTok, YouTube và Threads.

    Tuyên bố hướng tới tương lai của AmgenBản tin này chứa các tuyên bố hướng tới tương lai dựa trên những kỳ vọng và niềm tin hiện tại của Amgen. Tất cả các tuyên bố, ngoại trừ tuyên bố về sự thật lịch sử, đều là những tuyên bố có thể được coi là tuyên bố hướng tới tương lai, bao gồm mọi tuyên bố về kết quả, lợi ích và sức mạnh tổng hợp của sự hợp tác hoặc sự hợp tác tiềm năng với bất kỳ công ty nào khác (bao gồm BeiGene, Ltd. hoặc Kyowa Cortex Co., Ltd.), hiệu quả hoạt động của Otezla (apremilast) (bao gồm mức tăng trưởng doanh thu dự đoán của Otezla và thời điểm bồi đắp EPS không phải GAAP), việc mua lại Teneobio, Inc., ChemoCentryx, Inc., hoặc Horizon Therapeutics plc (bao gồm hiệu suất và triển vọng kinh doanh, hiệu suất và cơ hội tiềm năng của Horizon, bất kỳ lợi ích chiến lược tiềm năng, sự hợp tác hoặc cơ hội nào được mong đợi do việc mua lại đó và mọi tác động dự kiến ​​từ việc mua lại Horizon đối với chúng tôi chi phí liên quan đến việc mua lại trong tương lai), cũng như ước tính về doanh thu, tỷ suất lợi nhuận hoạt động, chi tiêu vốn, tiền mặt, các số liệu tài chính khác, kết quả hoặc thông lệ pháp lý, trọng tài, chính trị, quy định hoặc lâm sàng dự kiến, mô hình hoặc thông lệ của khách hàng và người kê đơn, hoạt động hoàn trả và kết quả, tác dụng về đại dịch hoặc các vấn đề sức khỏe phổ biến khác đối với hoạt động kinh doanh, kết quả, tiến độ cũng như các ước tính và kết quả khác của chúng tôi. Các tuyên bố hướng tới tương lai liên quan đến những rủi ro và sự không chắc chắn đáng kể, bao gồm những điều được thảo luận dưới đây và được mô tả đầy đủ hơn trong các báo cáo của Ủy ban Chứng khoán và Giao dịch do Amgen đệ trình, bao gồm báo cáo thường niên gần đây nhất của chúng tôi về Mẫu 10-K và mọi báo cáo định kỳ tiếp theo trên Mẫu 10-Q và các báo cáo hiện tại trên Mẫu 8-K. Trừ khi có ghi chú khác, Amgen sẽ cung cấp thông tin này kể từ ngày phát hành tin tức này và không có nghĩa vụ cập nhật bất kỳ tuyên bố hướng tới tương lai nào có trong tài liệu này do thông tin mới, sự kiện trong tương lai hoặc lý do khác.

    Không có tuyên bố mang tính dự báo nào có thể được đảm bảo và kết quả thực tế có thể khác biệt đáng kể so với kết quả chúng tôi dự kiến. Việc phát hiện hoặc xác định các ứng cử viên sản phẩm mới hoặc phát triển các chỉ dẫn mới cho các sản phẩm hiện có không thể được đảm bảo và việc chuyển từ ý tưởng sang sản phẩm là không chắc chắn; do đó, không thể đảm bảo rằng bất kỳ ứng cử viên sản phẩm cụ thể nào hoặc việc phát triển một chỉ dẫn mới cho một sản phẩm hiện có sẽ thành công và trở thành một sản phẩm thương mại. Hơn nữa, các kết quả tiền lâm sàng không đảm bảo tính an toàn và hiệu quả của các sản phẩm ứng cử viên ở người. Sự phức tạp của cơ thể con người không thể được mô hình hóa một cách hoàn hảo, hoặc đôi khi, thậm chí là đầy đủ bằng máy tính, hệ thống nuôi cấy tế bào hoặc mô hình động vật. Khoảng thời gian mà chúng tôi cần để hoàn thành các thử nghiệm lâm sàng và nhận được sự chấp thuận theo quy định để tiếp thị sản phẩm trước đây rất khác nhau và chúng tôi dự đoán sẽ có sự thay đổi tương tự trong tương lai.

    Ngay cả khi các thử nghiệm lâm sàng thành công, cơ quan quản lý vẫn có thể đặt câu hỏi về tính đủ để phê duyệt các điểm cuối thử nghiệm mà chúng tôi đã chọn. Chúng tôi phát triển các ứng cử viên sản phẩm trong nội bộ và thông qua hợp tác cấp phép, quan hệ đối tác và liên doanh. Các ứng cử viên sản phẩm bắt nguồn từ các mối quan hệ có thể bị tranh chấp giữa các bên hoặc có thể được chứng minh là không hiệu quả hoặc an toàn như chúng tôi tin tưởng tại thời điểm tham gia vào mối quan hệ đó. Ngoài ra, chúng tôi hoặc những người khác có thể xác định các vấn đề về an toàn, tác dụng phụ hoặc vấn đề sản xuất với sản phẩm của chúng tôi, bao gồm cả thiết bị của chúng tôi, sau khi chúng có mặt trên thị trường.

    Kết quả của chúng tôi có thể bị ảnh hưởng bởi khả năng tiếp thị thành công cả sản phẩm mới và sản phẩm mới của chúng tôi. các sản phẩm hiện có trong nước và quốc tế, sự phát triển về mặt lâm sàng và quy định liên quan đến các sản phẩm hiện tại và tương lai, mức tăng trưởng doanh số của các sản phẩm mới ra mắt gần đây, sự cạnh tranh từ các sản phẩm khác bao gồm thuốc sinh học tương tự, những khó khăn hoặc chậm trễ trong việc sản xuất sản phẩm của chúng tôi và điều kiện kinh tế toàn cầu. Ngoài ra, doanh số bán sản phẩm của chúng tôi bị ảnh hưởng bởi áp lực về giá, sự giám sát chính trị và công khai cũng như các chính sách bồi hoàn do bên thứ ba áp đặt, bao gồm chính phủ, các chương trình bảo hiểm tư nhân và các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe được quản lý và có thể bị ảnh hưởng bởi sự phát triển về quy định, lâm sàng và hướng dẫn cũng như các chính sách trong nước. và xu hướng quốc tế hướng tới việc quản lý chăm sóc và hạn chế chi phí chăm sóc sức khỏe. Hơn nữa, hoạt động nghiên cứu, thử nghiệm, định giá, tiếp thị và các hoạt động khác của chúng tôi phải tuân theo quy định chặt chẽ của các cơ quan quản lý chính phủ trong và ngoài nước. Hoạt động kinh doanh của chúng tôi có thể bị ảnh hưởng bởi các cuộc điều tra, kiện tụng của chính phủ và khiếu nại trách nhiệm pháp lý về sản phẩm. Ngoài ra, hoạt động kinh doanh của chúng tôi có thể bị ảnh hưởng bởi việc áp dụng luật thuế mới hoặc phải chịu các nghĩa vụ thuế bổ sung. Nếu chúng ta không đáp ứng các nghĩa vụ tuân thủ trong thỏa thuận liêm chính trong doanh nghiệp giữa chúng ta và chính phủ Hoa Kỳ, chúng ta có thể phải chịu các biện pháp trừng phạt đáng kể. Hơn nữa, mặc dù chúng tôi thường xuyên nhận được bằng sáng chế cho các sản phẩm và công nghệ của mình, nhưng sự bảo vệ mà các bằng sáng chế và đơn xin cấp bằng sáng chế của chúng tôi mang lại có thể bị các đối thủ cạnh tranh thách thức, làm mất hiệu lực hoặc phá vỡ hoặc chúng tôi có thể không thắng được trong các vụ kiện tụng về sở hữu trí tuệ hiện tại và tương lai. Chúng tôi thực hiện một lượng đáng kể các hoạt động sản xuất thương mại của mình tại một số cơ sở quan trọng, bao gồm cả ở Puerto Rico, đồng thời cũng phụ thuộc vào các bên thứ ba đối với một phần hoạt động sản xuất của chúng tôi và các giới hạn về nguồn cung có thể hạn chế doanh số bán một số sản phẩm và sản phẩm hiện tại của chúng tôi. phát triển ứng viên. Một đợt bùng phát dịch bệnh hoặc mối đe dọa sức khỏe cộng đồng tương tự, chẳng hạn như COVID-19, cũng như nỗ lực của cộng đồng và chính phủ nhằm giảm thiểu sự lây lan của căn bệnh đó, có thể có tác động bất lợi đáng kể đến việc cung cấp nguyên liệu cho các hoạt động sản xuất của chúng ta, việc phân phối hàng hóa. sản phẩm của chúng tôi, việc thương mại hóa các ứng cử viên sản phẩm và hoạt động thử nghiệm lâm sàng của chúng tôi cũng như bất kỳ sự kiện nào như vậy có thể có ảnh hưởng bất lợi đáng kể đến việc phát triển sản phẩm, doanh số bán sản phẩm, hoạt động kinh doanh và kết quả hoạt động của chúng tôi. Chúng tôi dựa vào sự hợp tác với các bên thứ ba để phát triển một số ứng cử viên sản phẩm của chúng tôi cũng như để thương mại hóa và bán một số sản phẩm thương mại của chúng tôi. Ngoài ra, chúng tôi cạnh tranh với các công ty khác về nhiều sản phẩm được tiếp thị của chúng tôi cũng như trong việc khám phá và phát triển các sản phẩm mới. Hơn nữa, một số nguyên liệu thô, thiết bị y tế và bộ phận cấu thành cho sản phẩm của chúng tôi được cung cấp bởi các nhà cung cấp bên thứ ba duy nhất. Một số nhà phân phối, khách hàng và người trả tiền của chúng tôi có sức mua đáng kể khi giao dịch với chúng tôi. Việc phát hiện các vấn đề nghiêm trọng với một sản phẩm tương tự như một trong các sản phẩm của chúng tôi có liên quan đến toàn bộ nhóm sản phẩm có thể có ảnh hưởng bất lợi đáng kể đến doanh số bán các sản phẩm bị ảnh hưởng cũng như hoạt động kinh doanh và kết quả hoạt động của chúng tôi. Những nỗ lực của chúng tôi nhằm cộng tác hoặc mua lại các công ty, sản phẩm hoặc công nghệ khác cũng như để tích hợp hoạt động của các công ty hoặc để hỗ trợ các sản phẩm hoặc công nghệ mà chúng tôi đã mua có thể không thành công. Không thể đảm bảo rằng chúng tôi sẽ có thể nhận ra bất kỳ lợi ích, sự phối hợp hoặc cơ hội chiến lược nào phát sinh từ việc mua lại Horizon và những lợi ích, sự phối hợp hoặc cơ hội đó có thể mất nhiều thời gian hơn để nhận ra hơn dự kiến. Chúng tôi có thể không tích hợp thành công Horizon và việc tích hợp như vậy có thể mất nhiều thời gian hơn, khó khăn hơn hoặc chi phí cao hơn dự kiến. Sự cố, tấn công mạng hoặc vi phạm an ninh thông tin đối với hệ thống công nghệ thông tin của chúng tôi có thể ảnh hưởng đến tính bảo mật, tính toàn vẹn và tính khả dụng của hệ thống và dữ liệu của chúng tôi. Giá cổ phiếu của chúng tôi không ổn định và có thể bị ảnh hưởng bởi một số sự kiện. Hoạt động kinh doanh và hoạt động của chúng tôi có thể bị ảnh hưởng tiêu cực do không đạt được các mục tiêu về môi trường, xã hội và quản trị. Tác động của biến đổi khí hậu toàn cầu và các thảm họa thiên nhiên liên quan có thể ảnh hưởng tiêu cực đến hoạt động kinh doanh và hoạt động của chúng tôi. Điều kiện kinh tế toàn cầu có thể làm tăng thêm một số rủi ro nhất định ảnh hưởng đến hoạt động kinh doanh của chúng tôi. Hiệu quả kinh doanh của chúng tôi có thể ảnh hưởng hoặc hạn chế khả năng Hội đồng quản trị của chúng tôi tuyên bố chia cổ tức hoặc khả năng trả cổ tức hoặc mua lại cổ phiếu phổ thông của chúng tôi. Chúng ta có thể không tiếp cận được thị trường vốn và tín dụng theo những điều kiện có lợi cho chúng ta, hoặc thậm chí không có khả năng tiếp cận.

    Tài liệu tham khảo

  • Fakih M, et al. N Engl J Med. 2023;389(23): 2125- 2139.
  • Biller L, et al. JAMA. 2021;325(7):669-685.
  • Neumann J, et al. Thực hành Pathol Res. 2009;205(12):858-862.
  • Jones RP, et al. Anh J Ung thư. 2017;116(7):923-929.
  • Wiesweg M, et al. gen gây ung thư. 2019;38(16):2953-2966.
  • Fakih M, et al. Bác sĩ ung thư. 2022;27(8):663–674.
  • Rawla P và cộng sự. Prz Gastroenterol. 2019;14(2):89-103.
  • Tổ chức Y tế Thế giới. Thống kê năm 2022. https://www.who.int/en/news-room/fact-sheets/detail/cancer. Truy cập vào ngày 20 tháng 8 năm 2024.
  • Prager GW và cộng sự. N Engl J Med. 2023;388(18):1657-1667.

    • NGUỒN Amgen

    Đã đăng : 2025-01-18 18:00

    Đọc thêm

    Tuyên bố từ chối trách nhiệm

    Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến ​​thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

    Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.

    Từ khóa phổ biến